CN1839976A

CN1839976A - 复方枳栀豉黄总提取物及其制剂和用途

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Publication number: CN1839976A
Application number: CNA2006100112500A
Authority: CN
Inventors: 赵晓昂
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2006-01-23
Filing date: 2006-01-23
Publication date: 2006-10-04

Abstract

复方枳栀豉黄总提取物，其主要含有5－95％环烯醚萜甙类，1－90％皂甙类，1－90％黄酮苷类，1－90％挥发油类，和1－90％生物碱类。本发明人在继承传统中医药精华的基础上，运用现代科学技术提取该处方中的有效成分，制备成常规制剂，便于患者使用。通过对动物抗炎抗病毒试验、解热镇痛、保肝通便等试验，发现该药物具有明显的镇静、保肝、抗病毒、解热、通便等多种药理活性作用，且未表现出明显毒副作用。

Description

复方枳栀豉黄总提取物及其制剂和用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体而言，本发明涉及一种复方枳栀豉黄总提取物。

背景技术

枳实栀子豉汤由栀子、淡豆豉、枳实组成，也可在方中加入大黄以增加功效，为《伤寒论》栀子豉汤证类基本方之一，相对于主方栀子豉汤增加了一味枳实，在处方栀子苦以泻火、寒以清热和香豉辛甘宣散、透邪而出的功用基础上增加了枳实的破气消积、化痰散痞，再增加大黄泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经的功效，使其功能主治从栀子豉汤的透邪泄热、解郁除烦，转为表热除烦，宽中行气，如再加强了解热、消积、凉血、通经等作用。现代研究表明该处方中其主要药效成分已经成为经人们广泛的研究证实具有多种生物活性的物质，如栀子中环烯醚萜甙类药理研究显示①对肝脏的作用：利胆护肝增加酶活力和胆汁分泌，增加Y蛋白、Z蛋白含量，促进胰腺分泌②对胃肠的作用：抑制胃酸分泌，双向调节胃肠运动③对心血管的作用：降低心肌收缩力，降低血压，防止动脉粥样硬化④对中枢神经系统的作用：镇静催眠，解热镇痛⑤抗炎作用以及对病原微生物的作用。临床中常用于肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒等病症；淡豆豉中的皂甙、异黄酮、多肽等成分组成，药理研究显示①降脂减肥作用，对高脂血症的预防降低②抗凝血.抗血栓及抗糖尿病作用③抗氧化作用和抗病毒作用④免疫调节作用⑤抗突变和抗癌作用；枳实中挥发油、黄酮苷等成分，药理研究显示①对心脏的作用：升压，增加血流量，间接的强心作用②对胃肠的作用：抗消化道溃疡，促进胃肠运动，利尿③抗炎作用④对中枢神经系统的作用：具有镇静、解热、镇痛及抗惊厥作用⑤抗变态反应作用。临床中常用于胃肠等消化系统疾病、心血管疾病、精神系统疾病、抗炎抗病毒、抗肿瘤等病症。但现在市场上还未见到有枳栀豉的中成药。

发明内容

本发明针对上述产品领域的空白，提供一种枳栀豉黄总提取物及其制剂，使患者能得到及时的医治，免去熬制汤药的劳累，同时其疗效高于传统中药处方普通方法熬制的汤药。

因此，本发明的目的是提供一种枳栀豉黄总提取物；

复方枳栀豉黄总提取物，其主要含有5-95％环烯醚萜甙类，1-90％皂甙类，1-90％黄酮苷类，1-90％挥发油类，和1-90％生物碱类；其中环烯醚萜甙类中栀子甙含量为10-95％，皂甙类成分主要为大豆皂甙，黄酮苷类主要包括橙皮苷、大黄素、大黄酚；挥发油类中主要成分为柠檬烯，生物碱类主要包括辛弗林。栀子甙含量10％-20％，异黄酮含量5-10％，辛弗林含量2-5％。

本发明另一目的是提供一种制备本发明枳栀豉黄总提取物的方法；

复方枳栀豉黄总提取物的制备方法，将栀子、淡豆豉、枳实、大黄用乙醇提取，提取液浓缩离心后过大孔树脂床，用乙醇洗脱，浓缩干燥即可；

复方枳栀豉黄总提取物的制备方法，将栀子、淡豆豉、枳实置超临界CO₂萃取仪中加入乙醇萃取；

所述栀子、淡豆豉、枳实、大黄的重量份比为：4∶8∶1∶3

本发明另一目的是提供含有本发明枳栀豉总提取物的药物制剂；

复方枳栀豉黄总提取物的药物制剂，含有上述复方枳栀豉黄总提取物及药学上可接受的载体。

所述药物制剂的剂型为片剂、滴丸或胶囊。

本发明的另一目的是提供了本发明枳栀豉总提取物用于制备治疗外科手术后发热、便秘、感染、积液、泻泄综合征疾病，失眠、神经衰弱、焦虑症、抑郁症、流感、发热、上呼吸道感染、皮炎、脱发、痤疮、黄褐斑、急慢性胃炎、菌痢、胃溃疡、全胃或部分胃切除手术消化不良、呕吐、胆囊炎症及息肉、黄疸、肝炎、便秘、痔疮、记忆力减退、老年痴呆、更年期综合征、骨质疏松、冠心病、高血脂、高血压、动脉粥样硬化、强心、肥胖、抗癌及皮肤粘膜细菌、真菌感染，外伤灼伤疾病的药物中的用途。

本发明方法得到的总提取物以栀子、淡豆豉、枳实、大黄为原料，以环烯醚萜甙类成分、皂甙类成分、萜类成分、黄酮类、生物碱及挥发油成分为主要活性成分，其中环烯醚萜甙类成分含量可达5-95％，其中环烯醚萜甙类成分中栀子甙含量为10-95％；皂甙类成分可达1-90％，其中皂甙类成分包括大豆皂甙等；黄酮苷类成分可达1-90％，其中黄酮类成分包括橙皮苷、大黄素、大黄酚等；挥发油类成分可达1-90％，其中包括柠檬烯等成分；生物碱类成分可达1-90％，其中包括辛弗林等成分。

本发明人在继承传统中医药精华的基础上，对该方剂进行了更深入科学研究和发掘，将它运用于外科手术后发热、便秘、感染、积液、泻泄等一系列术后综合征疾病，以及可用于治疗失眠、神经衰弱、焦虑症、抑郁症、流感、发热、上呼吸道感染、皮炎、脱发、痤疮、黄褐斑、急慢性胃炎、菌痢、胃溃疡、全胃或部分胃切除手术消化不良、呕吐、胆囊炎症及息肉、黄疸、肝炎、便秘、痔疮、记忆力减退、老年痴呆、更年期综合征、骨质疏松、冠心病、高血脂、高血压、动脉粥样硬化、强心、肥胖、抗癌及各种皮肤粘膜细菌、真菌感染，外伤灼伤等疾病的治疗中。具体表现为：运用现代科学技术提取该处方中的有效成分，如栀子中的环烯醚萜甙类，淡豆豉中的皂甙、大豆异黄酮、多肽等，枳实中挥发油、黄酮苷、生物碱类，大黄中大黄素、大黄酚等组分将其开发成为现代中药产品。

我们进行了以下相关试验：对动物抗炎抗病毒试验、解热镇痛、保肝通便试验等。从以上试验中发现该受试药物具有明显的镇静、保肝、抗病毒、解热、通便等多种药理活性作用，且未表现出无明显毒副作用。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的百分数是重量百分数。

实施例1 枳栀豉黄总提取物(1)的制备

将栀子、淡豆豉、枳实、大黄药材或饮片或炮制饮片粉碎(四者的比例是4∶8∶1∶3)，过20目筛，置提取罐中加入乙醇提取，将提取液浓缩离心，过大孔树脂床后乙醇洗脱回收，干燥得提取物；

提取条件：乙醇浓度15-80％，乙醇用量3-15倍于药材量，提取时间1-3小时，提取次数1-4次.

浓缩条件：浓缩至相对密度0.9-1.3

离心条件：离心转速3000-30000rpm，离心时间15-45min

洗脱条件：洗脱液乙醇浓度10-90％，洗脱液用量3-15倍于药材量回

收条件：回收相对密度1.0-1.4

实验结果：样品得率5％，栀子甙含量20％，异黄酮含量6％，辛弗林含量4％。

实施例2 枳栀豉黄总提取物(2)的制备

将栀子、淡豆豉、枳实、大黄药材或饮片或炮制饮片粉碎(二者的比例是1∶2∶1)，过20目筛，置超临界CO₂萃取仪中加入乙醇萃取；

萃取条件：压力：35Mpa，温度：45℃(±3℃)；

分离条件：第一分离釜分离条件：压力：10Mpa，温度：45℃左右；

第二分离釜条件：压力：5Mpa，温度：40℃(±3℃)；

收取第二萃取釜萃取物，抽滤、离心、取油层即得总提取物(3)。

实验结果：样品得率3％，栀子甙含量14％，异黄酮含量6％，辛弗林含量5％。

实施例3 枳栀豉黄总提取物片剂的制备

取枳栀豉黄草提取物，与乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素等辅料混合加压成片，放入包衣锅加入包衣液包衣。近风温度：40℃，雾化压力：3.5Kg，片床温度：35℃、转速：4-10分钟，片剂增重：8％。结果表明：片剂外观光滑细腻，遮盖完全，崩解符合规定。

实施例4 枳栀豉黄总提取物滴丸的制备

取枳栀豉黄草提取物，与聚乙二醇等辅料加热熔融，混合比例搅拌均匀，倾入滴丸机中，80℃恒温下滴入5℃二甲基硅油等冷凝液中，滴速35滴/分钟，滴距5cm，滤出滴丸，擦净冷凝液，分装制成滴丸即得。

结果表明：滴丸圆整、工业易操作，理化指标合格。

实施例5 枳栀豉黄总提取物软胶囊的制备

按比例称取明胶、甘油、水等置化胶罐中，40-80℃水浴化胶，呈熔融态后，搅拌下加入二氧化钛等遮光剂，可可棕等调色剂。待混合均匀后，抽真空除气泡。将处理好的胶液与枳栀豉黄总提取物分别加入胶囊机胶桶与料斗中，压制。胶丸放至高燥室中干燥24小时，取合格胶丸即得。

实施例6. 枳栀豉黄总提取物对小鼠四氯化碳急性肝损伤的影响试验

下表试验结果显示，枳栀豉黄总提取物可明显的降低模型动物血清中ALT、AST值，其肝脏病理变化也明显减轻，表明受试药物对机体的肝损伤有明显保护作用。

表各药对小鼠血清ALT、AST的影响作用

组别	只数	剂量mg/kg	ALT(U/L)	AST(U/L)
组别	只数	剂量mg/kg	ALT(U/L)	AST(U/L)	模型组	9		955±338	886±233

甘利欣实施例1实施例1实施例1

10101010

40400200100

289±267**325±167**378±149*425±185*

324±198**298±143*382±245*479±290

注：与模型组相比**P＜0.01，*P＜0.05。

实施例7. 枳栀豉黄总提取物对乙肝病毒体外抑制的影响

下表试验结果显示，枳栀豉黄总提取物体外作用于2.2.15细胞(含有人肝病毒全基因组的人肝癌HepG2细胞)4天和8天后，细胞培养上清中的HBsAg和HbeAg含量明显降低，表明受试药物对HBV病毒细胞的生长有明显抑制作用。

表各药对2.2.15细胞体外的影响作用

组别	浓度mg/ml	HbsAg4天OD值	HbsAg8天OD值	HbeAg4天OD值	HbeAg8天OD值
组别	浓度mg/ml	HbsAg4天OD值	HbsAg8天OD值	HbeAg4天OD值	HbeAg8天OD值	细胞对照阿昔洛韦实施例1实施例1实施例1	0.51.00.50.25	0.41±0.060.22±0.010.15±0.030.24±0.04*0.37±0.01	0.45±0.040.25±0.010.19±0.040.26±0.06*0.39±0.06	0.56±0.030.22±0.010.28±0.030.32±0.02*0.40±0.07	0.49±0.050.25±0.01*0.30±0.040.34±0.03*0.42±0.03

注：与模型组相比**P＜0.01，*P＜0.05。

实施例8. 枳栀豉黄总提取物对小鼠便秘(失水法)的影响试验

下表试验结果显示，枳栀豉黄总提取物可明显的缩短小鼠排首粒粪便的时间，同时增加排便数量，表明受试药物有明显的排便作用。

表各药对小鼠排便时间和数量的影响作用

组别	只数	剂量mg/kg	排便时间(h)	排便数量
组别	只数	剂量mg/kg	排便时间(h)	排便数量	模型组通便灵实施例1实施例1实施例1	1010101010	1000400200100	4.5±1.22.8±2.02.7±1.63.2±0.8*3.8±1.5	8.2±2.315.7±4.516.8±5.714.0±3.9*12.1±3.4

注：与模型组相比**P＜0.01，*P＜0.05。

Claims

1、一种总提取物的制备方法，其特征在于：以栀子、淡豆豉、枳实、大黄中药材为原料，也可以以栀子、淡豆豉、枳实三种药材的炮制饮片为原料，也可以直接以药材的提取物为原料进行添加。

2、根据权利要求1所述的复方枳栀豉黄总提取物，其主要含有5-95％环烯醚萜甙类，1-90％皂甙类，1-90％黄酮苷类，1-90％挥发油类，和1-90％生物碱类。

3、根据权利要求1所述的复方枳栀豉黄总提取物，其中环烯醚萜甙类中栀子甙含量为10-95％，皂甙类成分主要为大豆皂甙，黄酮苷类主要包括橙皮苷、大黄素、大黄酚；挥发油类中主要成分为柠檬烯，生物碱类主要包括辛弗林。

4、根据权利要求1所述的复方枳栀豉黄总提取物，栀子甙含量10％-20％，异黄酮含量5-10％，辛弗林含量2-5％。

5、权利要求1-3所述任一复方枳栀豉黄总提取物的制备方法，其特征在于将栀子、淡豆豉、枳实、大黄用乙醇提取，提取液浓缩离心后过大孔树脂床，用乙醇洗脱，浓缩干燥即可。

6、权利要求1-3所述任一复方枳栀豉黄总提取物的制备方法，其特征在于将栀子、淡豆豉、枳实、大黄置超临界CO2萃取仪中加入乙醇萃取。

7、根据权利要求4或5所述的复方枳栀豉黄总提取物的制备方法，所述栀子、淡豆豉、枳实、大黄的重量份比为。

8、复方枳栀豉黄总提取物的药物制剂，含有权利要求1-3所述任一复方枳栀豉黄总提取物及药学上可接受的载体。

9、根据权利要求7所述的复方枳栀豉黄总提取物的药物制剂，所述制剂的剂型为片剂，滴丸、胶囊，外用乳剂、膏药、凝胶剂或注射剂。

10、权利要求1-3所述复方枳栀豉黄总提取物用于制备治疗外科手术后发热、便秘、感染、积液、泻泄综合征疾病，失眠、神经衰弱、焦虑症、抑郁症、流感、发热、上呼吸道感染、皮炎、脱发、痤疮、黄褐斑、急慢性胃炎、菌痢、胃溃疡、全胃或部分胃切除手术消化不良、呕吐、胆囊炎症及息肉、黄疸、肝炎、便秘、痔疮、记忆力减退、老年痴呆、更年期综合征、骨质疏松、冠心病、高血脂、高血压、动脉粥样硬化、强心、肥胖、抗癌及皮肤粘膜细菌、真菌感染，外伤灼伤疾病的药物中的用途。