CN104958615B - 一种预防和治疗ii糖尿病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种预防和治疗II型糖尿病的中药组合物及其制备方法。本发明用于预防和治疗II型糖尿病的中药组合物的原料药及其重量份为：菟丝子680份、地骨皮280份、人参140份、芦根275份、天花粉260份、玉竹180份、知母180份、黄芪178份、葛根195份、石膏160份、桔梗166份、绿茶500份、红花48份。本发明的中药组合物具有显著的降血糖和调节血脂作用。

Description

一种预防和治疗 II 糖尿病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药，食品领域，特别是涉及一种用于预防和治疗II型糖尿病的中药组合物及其制备方法。

背景技术

随着世界人口的老龄化，糖尿病已经成为一种常见病、多发病，在工业发达国家其发病率呈上升趋势。据统计，全世界约有1.5亿糖尿病患者，80%为非胰岛素依赖型糖尿病（II型），其中我国约有3000万。由糖尿病并发症引起的死亡人数在发达国家已是继心脑血管疾病、癌症之后列第三位，引起了世界各国的高度重视，纷纷对糖尿病的发病机制、药物防治等进行研究。由于1型糖尿病病因已基本明确，只需补充胰岛素即可，而II型糖尿病则较复杂，目前我国医学界对其采取的是包括饮食疗法、药物预防和治疗与其它辅助疗法的综合预防和治疗措施。西药虽然层出不穷，但不能从根本上解决问题，而且西药预防和治疗具有一定的副作用及“预防和治疗失效”。中医药预防和治疗II型糖尿病历史悠久，临床经验丰富，疗效显著，已成为近年来国内外研究热点。中医学对糖尿病的认识与西医不同，中医强调整体观，以阴、阳二者的变化反映疾病的本质。正常机体是“阴平阳秘”，阴阳平衡，即机体内环境维持稳态，糖代谢也维持稳定；并且中药的毒副作用相对较小，病人可长期服用，这是西药所不能比拟的独特的优势。

中医认为糖尿病是由肺、胃、肾三脏热灼阴亏，水谷转输失常所致。其基本病机为阴津亏耗，燥热偏盛，肾阴亏虚为本，肺胃燥热为标，病久则阴损气耗阳伤，而致气阴两伤，阴阳俱虚，脉络瘀阻，筋脉失养，脏腑受损，渐致出现一系列兼症。糖尿病的病程是阴损及阳的过程。以阴辨证，从轻到重，则是阴虚—气阴两虚—阴阳两虚的转化。而脉络瘀阻贯穿于本病及兼症的全过程。

近年来，有的学者探讨了糖尿病中医辨证分型与临床生化指标的关系。从胰岛功能、血脂水平、血浆性激素、皮质激素水平、免疫功能机血液流变学等变化，观察消渴病分型与以上指标改变的相关性，发现各种指标的异常变化，从轻到重，多随阴虚-气阴两虚-阴阳两虚方向发展。体现了中西医结合探讨消渴病分型的物质基础。

辨证论治是中医理论的精髓。中医根据消渴病的主要病机，辨别燥热与阴虚的标本轻重，用药时重视养阴，有燥热者则须清热，阴阳气血均亏，则阴阳气血并补。根据现代药理概念，对中药抗糖尿病的作用研究主要如下。单味中药：黄连及小檗碱、苦瓜、人参、黄芪、黄芩、桑叶、中药多糖（如银耳多糖，银耳孢子多糖、木耳多糖、猴头多糖、紫菜多糖、麦冬多糖、褐藻淀粉、枸杞多糖-X、枸杞多糖-D、番瓜多糖及丹皮多糖等）、水飞蓟素、大黄。此外，口服黄酮类葛根素或黄皮香豆精对ALX动物的高血糖也有降低作用。中医预防和治疗II型糖尿病的基本原则可概括为：滋阴清热、益气养阴、补肾健脾及活血化瘀等。常用经典方剂有人参白虎汤、六味地黄丸、八位地黄丸及千金黄连丸等，根据不同证型及上述治则组方或用古方进行加减。然而这些药物普遍疗效偏低，对于预防和治疗II型糖尿病效果不佳。

其次，预防和治疗药物以化学合成药物为主，如磺胺类，双胍类，葡萄糖苷酶抑制剂、列奈等，然而化学类降糖药长期服用不仅对肝肾损伤较大，而且容易产生耐药性，并不是最理想的预防和治疗手段。

CN1401371A公开了一种参花消渴茶，其是按如下重量百分比的中草药制成：菟丝子20～25％、人参3～5％、天花粉7～10％、知母3～6％、红花1～2％、石膏3～6％、绿茶16～20％、地骨皮7～10％、芦根7～10％、玉竹3～6％、黄芪3～6％、葛根4～7％、桔梗3～6％。该发明的参花消渴茶具有滋阴补肾、益气生津的功效，适用于II型糖尿病气阴两虚，肾气不足症，可改善口渴喜饮、多食易饥、倦怠乏力、腰膝酸软、烦热失眠等症状。但是，该专利申请仅研究了中药组分对糖尿病患者症状的影响，经临床试验证明，其对II型糖尿病的治疗效果并不显著，并且，该中药组合物并没有有公开该中药组成对血糖、血脂的影响，从而不能更好地预防和治疗II型糖尿病。

发明内容

本发明的目的是在专利文献CN1401371A的基础上进一步改进此方，通过进一步的配伍实验来确定最合理的处方，以获得更有效的预防和治疗II型糖尿病的功效。

首先，本发明提供了一种用于预防和治疗II型糖尿病的中药组合物，所述组合物的原料药及其重量份为：菟丝子680份、地骨皮280份、人参140份、芦根275份、天花粉260份、玉竹180份、知母180份、黄芪178份、葛根195份、石膏160份、桔梗166份、绿茶500份、红花48份。

本发明用于预防和治疗II型糖尿病的中药组合物可以采用制剂学的常规方法制备成茶剂，还可以将其制备成颗粒剂，散剂，片剂或胶囊剂等。

本发明的中药组合物优选用包含以下步骤的方法制备：将除红花、绿茶外其余十一味药材装入提取罐内，第一次加水10倍量，煎煮2小时，放煎煮液于贮罐中；第二次加水8倍量，煎煮1小时，放煎煮液于贮罐中；第三次加水5倍量，煎煮1小时，合并煎煮液；煎煮液放置过夜，取上清液过滤，将滤液浓缩，浓缩时间13～15小时，浓缩至相对密度（60℃）在1.05～1.09；将清膏转入真空浓缩锅，继续浓缩成清膏，随时检测相对密度在1.10～1.20范围，停止浓缩，每克清膏含葛根素（C₂₁H₂₀O₉）不得少于0.10mg；浓缩完毕趁热放入洁净桶内，存放于参照三十万级管理环境中，并且应在2～10℃阴凉库中保存。

本发明中药组合物的清膏提取率在46.0～53.0%范围内。

本发明是在参花消渴茶的基础上进一步研发，通过不断地配伍，从而确定最有效的组合物的配比用量。试验结果表明，本发明特定组成的中药组合物在治疗II型糖尿病的效果上，以及在降血糖和调节血脂方面的作用明显优于CN1401371A公开的中药组合物。

具体实施方式

实施例 1 ：

处方：菟丝子680g、地骨皮280g、人参140g、芦根275g、天花粉260g、玉竹180g、知母180g、黄芪178g、葛根195g、石膏160g、桔梗166g、绿茶500g、红花48g。

制备方法：将除红花、绿茶外其余十一味药材装入提取罐内，第一次加水10倍量，煎煮2小时，放煎煮液于贮罐中；第二次加水8倍量，煎煮1小时，放煎煮液于贮罐中；第三次加水5倍量，煎煮1小时，合并煎煮液。煎煮液放置过夜，吸出上清液，上清液经过滤，将滤液浓缩，浓缩时间13小时，浓缩至相对密度（60℃）在1.06。通过管路，将清膏转入真空浓缩锅。继续浓缩成清膏，随时检测相对密度在1.10，停止浓缩。每克清膏含葛根素（C₂₁H₂₀O₉）不得少于0.10mg。浓缩完毕趁热放入洁净桶内，并且在4℃阴凉库中保存。所述清膏提取率为53.0%。用粉碎机将固态清膏粉碎成24目的粗粉，将粉碎后的粗粉用旋涡振荡筛过24目筛，将参花消渴茶粗粉为一个总混。按三维运动混合机标准操作进行混合20分钟；将粗粉倒入洁净的容器中，用电子秤称重，按规格包装，即得。

实施例 2

处方：菟丝子680g、地骨皮280g、人参140g、芦根275g、天花粉260g、玉竹180g、知母180g、黄芪178g、葛根195g、石膏160g、桔梗166g、绿茶500g、红花48g。

制备方法：将除红花、绿茶外其余十一味药材装入提取罐内，第一次加水10倍量，煎煮2小时，放煎煮液于贮罐中；第二次加水8倍量，煎煮1小时，放煎煮液于贮罐中；第三次加水5倍量，煎煮1小时，合并煎煮液。煎煮液放置过夜，吸出上清液，上清液经过滤，将滤液浓缩，浓缩时间15小时，浓缩至相对密度（60℃）在1.08。通过管路，将清膏转入真空浓缩锅。继续浓缩成清膏，随时检测相对密度在1.20，停止浓缩。每克清膏含葛根素（C₂₁H₂₀O₉）不得少于0.10mg。浓缩完毕趁热放入洁净桶内，并且在10℃阴凉库中保存。所述清膏提取率为52.6%。用粉碎机将固态清膏粉碎成24目的粗粉，将粉碎后的粗粉用旋涡振荡筛过24目筛，制粒，压片，即得。

对比实施例 1 ：

处方：菟丝子750g、地骨皮300g、人参120g、芦根300g、天花粉300g、玉竹150g、知母150g、黄芪150g、葛根200g、石膏150g，桔梗150g、绿茶600g、红花60g。

制备方法：参照实施例1的制备方法。

对比实施例 2 ：

处方：菟丝子620g、地骨皮220g、人参120g、芦根210g、天花粉210g、玉竹100g、知母100g、黄芪100g、葛根150g、石膏120g，桔梗120g、绿茶480g、红花32g。

制备方法：参照实施例1的制备方法。

对比实施例 3

处方：菟丝子640g、地骨皮250g、人参120g、芦根250g、天花粉250g、玉竹130g、知母130g、黄芪130g、葛根150g、石膏130g，桔梗130g、绿茶520g、红花50g。

制备方法：参照实施例1的制备方法。

对比实施例 4

处方：菟丝子700g、地骨皮270g、人参140g、芦根260g、天花粉260g、玉竹150g、知母150g、黄芪150g、葛根180g、石膏160g，桔梗160g、绿茶560g、红花50g。

制备方法：参照实施例1的制备方法。

对比实施例 5

处方：菟丝子730g、地骨皮290g、人参150g、芦根300g、天花粉300g、玉竹180g、知母180g、黄芪180g、葛根210g石膏180g，桔梗180g、绿茶600g、红花60g。

制备方法：参照实施例1的制备方法。

试验例 1 ：不同中药组合物对小鼠血糖和血脂的作用

1、实验动物

昆明种小鼠，体重l8-22g，清洁级，雌雄各半，由沈阳药科大学实验动物中心提供。本实验所有动物饲养条件一致，开始实验前3天置于实验室观察饲养，自由摄食、饮水。各组饲料与饮用水来源均相同。

2、药物与试剂

将小鼠随机分成10组，即阳性组、本发明组1-2、模型组、正常组、对比组1-5，每组10只。各组的药物如下：

阳性组：格列本脲。

本发明组1：根据本申请实施例1的处方和制备方法得到的中药组合物。

本发明组2：根据本申请实施例2的处方和制备方法得到的中药组合物。

模型组：生理盐水。

正常组：生理盐水。

对比组1：根据本申请对比实施例1的处方和制备方法得到的中药组合物。

对比组2：根据本申请对比实施例2的处方和制备方法得到的中药组合物。

对比组3：根据本申请对比实施例3的处方和制备方法得到的中药组合物。

对比组4：根据本申请对比实施例4的处方和制备方法得到的中药组合物。

对比组5：根据本申请对比实施例5的处方和制备方法得到的中药组合物。

所用试剂如下：四氧嘧啶(美国Sigma公司)；葡萄糖试剂盒；总胆固醇试剂盒：三酰甘油试剂盒；高密度脂蛋白试剂盒低密度脂蛋白试剂盒；格列本脲；其余所用试剂均为分析纯。

3、仪器

旋转蒸发器RE-52AA(上海亚荣生化仪器厂)；752紫外可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)；离心机LXJ-IIB(上海安亭科学仪器厂)；电子天平BS-124S(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。

4、实验方法

4.1、对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖及血脂的影响

对小鼠尾静脉注射新鲜配制的四氧嘧啶50mg/kg来制造糖尿病模型。72h后，对禁食不禁水的小鼠眼眶后静脉丛采血，测血糖值，选取空腹血糖高于11.1mmol/L的小鼠用于实验。取合格模型小鼠100只，随机分为10组，每组10只，分别对每组给药。连续给药14d后，于末次给药前小鼠禁食不禁水8h，给药后继续禁食不禁水2h，摘眼球取血，测定各组的空腹血糖值、总胆固醇含量、三酰甘油含量、高密度脂蛋白含量、低密度脂蛋白含量。

4.2对肾上腺素致糖尿病小鼠血糖的影响

取合格小鼠100只，随机分为10组，每组10只，分别对每组给药，连续给药10d。于末次给药前小鼠禁食不禁水8h，给药后继续禁食不禁水6h后，除对照组外，每只小鼠腹腔注射肾上腺素0.2mg，正常对照组则腹腔注射等容量生理盐水。30分钟后，眼眶后静脉丛采血，测定各组的空腹血糖值。

4.3统计学处理

实验数据用均数±标准差表示，使t检验进行比较组间差异的显著性。

5、结果

5.1、对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响

连续给药14天后，本发明组1、本发明组2的小鼠血糖值与模型组和对比组1-5相比均有显著性下降(P<0.05)，而与阳性组小鼠血糖值差异无统计学意义(P>0.05)，结果见表1。

表1 中药组合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响

组别	剂量（g/kg）	只数	给药前血糖（mmol/L）	给药7d血糖值（mmol/L）	给药14d血糖值（mmol/L）
						阳性组	0.002	10	23.34±4.97	13.67±2.22*	13.54±1.78*
本发明组1	0.006	10	22.98±4.36	13.71±1.96*	13.62±1.79*
						本发明组2	0.006	10	23.06±4.87	13.75±1.88*	13.68±1.65*
模型组	-	10	23.13±4.54#	21.86±3.41#	20.97±3.01#
						正常组	-	10	5.88±0.36	5.93±0.39	6.10±0.38
对比组1	0.006	10	23.17±4.55	17.15±1.46	15.99±1.55
						对比组2	0.006	10	23.09±4.92	19.22±1.35	18.92±1.08
对比组3	0.006	10	23.12±4.97	19.38±2.16	19.11±1.32
						对比组4	0.006	10	22.87±3.99	18.15±1.86	17.02±1.22
对比组5	0.006	10	23.15±4.12	20.42±1.75	18.85±1.40

注：与正常组比较，#P<0.05；与模型组比较，*P<0.05

5.2对肾上腺素致糖尿病小鼠血糖的影响

给药10天后，腹腔注射盐酸肾上腺素，模型组小鼠血糖值显著高于正常组(P<0.05)；给药组小鼠血糖值均显著低于模型组和对比组1-5(P<0.05)，与阳性组没显著性差异(P>0.05)。结果见表2。

表2 中药组合物对肾上腺素糖尿病小鼠血糖的影响

组别	剂量（g/kg）	只数	血糖值（mmol/L）
				本发明组1	0.006	10	7.98±1.28*
本发明组2	0.006	10	8.05±1.11*
				阳性组	0.002	10	7.95±0.65*
模型组	-	10	15.99±0.58#
				正常组	-	10	5.24±0.56
对比组1	0.006	10	8.76±0.45
				对比组2	0.006	10	9.85±0.62
对比组3	0.006	10	10.77±0.38
				对比组4	0.006	10	8.92±0.53
对比组5	0.006	10	9.20±0.46

注：与正常对照组比较，#P<0.05；与模型对照组比较，*P<0.05

5.3、对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血脂水平的影响

给药14d后，与正常组比较，糖尿病组小鼠（模型组）TC、TG、LDL-C含量显著升高(P<0.05)，HDL-C含量显著下降(P<0.05)；与模型组和对比组1-5比较，本发明组小鼠的TG、LDL-C含量显著下降(P<0.05)，HDL-C含量显著升高(P<0.05)。结果见表3。

表3 中药组合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血脂的影响

注：与正常组比较，#P<0.05；与模型组比较，*P<0.05

结果表明，本发明中药组合物对糖尿病小鼠具有显著的降血糖作用，同时可以调节糖尿病小鼠血脂水平。与模型组和对比组1-5相比，本发明的中药组合物能显著降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值(P<0.05)，且能显著降低肾上腺素致糖尿病小鼠血糖值(P<0.05)。此外，本发明组对小鼠给药后三酰甘油、低密度脂蛋白含量显著下降(P<0.05)，高密度脂蛋白含量显著升高(P<0.05)。由此可见，本发明的中药组合物与模型组和对比组1-5相比具有更好的II型糖尿病治疗作用。

试验例 2：临床资料

2010年至2014年，本发明预防和治疗的140例Ⅱ型糖尿病患者的临床报告如下。

1、一般资料

140例Ⅱ型糖尿病患者经西医诊断,均符合2010年ADA（美国糖尿病协会）糖尿病诊断标准，其中男82例，女58例，年龄62.2±9.2岁，病程，4.4±2.1年。

2、预防和治疗方法

给予实施例1制备的茶剂，每日3次，每次1袋。30天一疗程。

预防和治疗一个月后观察所有患者预防和治疗前后腰膝酸软，疲乏无力，口干咽燥，夜尿等临床症状改善情况。预防和治疗前、预防和治疗后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）。

3、疗效标准

-显效：临床症状改善明显，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等消失或基本消失，血糖水平波动在正常范围内，血压≤128/80mmHg，24h尿蛋白＜30mg，血尿素氮及肌酐均降至正常水平。

-有效：临床症状减轻，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等得到明显改善，空腹血糖控制理想，血压波动在140/90mmHg左右，24h尿蛋白和血尿素氮肌酐均有下降，但未完全好转.

-无效：临床症状改善不明显，血压及血糖无下降或有下降但不理想，24h尿蛋白定量及血尿素氮肌酐均未下降,或下降未达到有效标准。

4、统计学处理

数据采用SPSS16.0软件进行统计分析。

5、结果

预防和治疗前后血糖、糖化血红蛋白和空腹胰岛素比较见表4。

表4预防和治疗前后FBG、HbAlc和FINS比较

观察指标	治疗前	治疗后
			FBG	9.66±2.52	5.37±1.58*
HBALC	7.64±2.37	6.31±1.13*
			FINS	17.24±4.11	10.02±1.35*

备注：*表示与预防和治疗前比较，P＜0.01。

结果表明，经1个疗程的预防和治疗后患者FBG、HbAlc、FINS均较预防和治疗前下降，与预防和治疗前有极显著性差异（P＜0.01），可见本发明药物能显著降低血糖、糖化血红蛋白和血胰岛素的水平，改善老年糖尿病患者胰岛素 抵抗。

6、疗效和毒性

经1个疗程的预防和治疗后，Ⅱ型糖尿病患者临床症状显著减轻，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等症状消失。在140名Ⅱ型糖尿病患者中，显效有87例，占62.1%；有效有46，占32.9%；无效有7例，占5.0%，总有效率为95.0%。在治疗过程中，140名Ⅱ型糖尿病患者未见不良反应。

Claims (3)

1.一种预防和治疗II型糖尿病的中药组合物，其特征在于原料药及其重量份为：菟丝子680份、地骨皮280份、人参140份、芦根275份、天花粉260份、玉竹180份、知母180份、黄芪178份、葛根195份、石膏160份、桔梗166份、绿茶500份、红花48份；

所述中药组合物的制备方法包括如下步骤：将除红花、绿茶外其余十一味药材装入提取罐内，第一次加水10倍量，煎煮2小时，放煎煮液于贮罐中；第二次加水8倍量，煎煮1小时，放煎煮液于贮罐中；第三次加水5倍量，煎煮1小时，合并煎煮液；煎煮液放置过夜，取上清液过滤，将滤液浓缩，浓缩时间13～15小时，浓缩至60℃相对密度为1.05～1.09；将清膏转入真空浓缩锅，继续浓缩成清膏，随时检测相对密度在1.10～1.20范围，停止浓缩，每克清膏含葛根素（C₂₁H₂₀O₉）不得少于0.10mg；浓缩完毕趁热放入洁净桶内，存放于参照三十万级管理环境中，并且在2～10℃阴凉库中保存。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述组合物为茶剂、颗粒剂、散剂、片剂或胶囊剂。

3.根据权利要求1所述的预防和治疗II型糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于包含以下步骤：将除红花、绿茶外其余十一味药材装入提取罐内，第一次加水10倍量，煎煮2小时，放煎煮液于贮罐中；第二次加水8倍量，煎煮1小时，放煎煮液于贮罐中；第三次加水5倍量，煎煮1小时，合并煎煮液；煎煮液放置过夜，取上清液过滤，将滤液浓缩，浓缩时间13～15小时，浓缩至60℃相对密度为1.05～1.09；将清膏转入真空浓缩锅，继续浓缩成清膏，随时检测相对密度在1.10～1.20范围，停止浓缩，每克清膏含葛根素（C₂₁H₂₀O₉）不得少于0.10mg；浓缩完毕趁热放入洁净桶内，存放于参照三十万级管理环境中，并且在2～10℃阴凉库中保存。