CN101390887A - 三七总皂苷的药物组合物 - Google Patents
三七总皂苷的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101390887A CN101390887A CNA2008101764411A CN200810176441A CN101390887A CN 101390887 A CN101390887 A CN 101390887A CN A2008101764411 A CNA2008101764411 A CN A2008101764411A CN 200810176441 A CN200810176441 A CN 200810176441A CN 101390887 A CN101390887 A CN 101390887A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ginsenoside
- group
- compositions
- blood
- panax notoginseng
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及三七总皂苷药物组合物及其应用,其特征在于其活性成分由三七总皂苷组成,分别为:三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rb3和人参皂苷Rb2,并配制总皂苷的含量和成分不同的组合物,这些组合物具有不同的治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及三七总皂苷的药物组合物及其应用。
背景技术
三七与人参、西洋参统称世界三大参,其中以三七在民间知名度最低,但最新研究发现三七的药效成份含量最高,故三七被称为“人参之王”,特别是对血液类疾病具有很好疗效,有血液卫士之称。三七为五加科人参属多年生草本植物,生长在低纬度、高海拔区域,以干燥的根入药,别名山膝、金不换、田三七、田漆、田七、参三七、血参、人参三七、滇三七。三七用于治疗疾病已有悠久的历史,在本草纲目以前的《医门秘旨》、《跌损妙方》中已有记载。
三七中皂苷成分是三七的主要有效成分之一,迄今为止,已从三七的不同部位分离得到60余种单体皂苷成分,这些单体皂苷中有很多与人参和西洋参中所含皂苷成分相同,如人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、F2、七叶胆苷IX、七叶胆苷XVII和人参皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1,其中,尤以人参皂苷Rg1和Rb1含量最高。除此以外,也有一些是三七所独有的皂苷类成分,如三七皂苷R1、R2、R4、R6、Fa等。
人们通常从三七中提取三七总皂苷并将其作为药物。例如,专利文献200510047744.X公开了一种三七皂苷组合物制剂及制备方法,包括组分(重量百分比):三七总皂苷1%~99%,川芎嗪(包括盐酸盐、硫酸盐等各种无机酸和有机酸盐)99%~1%或灯盏花素99%~1%或蒺藜总皂苷99%~1%。配以适当药用辅料,制成医药上可以接受的各种制剂。
再如,专利文献200610046074.4公开了一种三七皂苷组合物制剂及制备方法,包括:三七总皂苷1%~99%,山碴茎叶总酚酸99%~1%或银杏叶总黄酮99%~1%或苦碟子总黄酮及皂苷99%~1%或芍药总苷(包括赤芍总苷和白芍总苷)99%~1%或沙棘总黄酮99%~1%,配以适当的药用辅料,制成医药上可以接受的各种制剂。
但是,在现有技术中,通常是将三七总皂苷作为一个总体成分入药,或者仅检测或限定其中的少数成分。对于各个成分之间的含量及配比关系对治疗效果的影响,现有技术中并没有充分研究。而且在实际应用中,也通常是将三七总皂苷直接用于治疗多种心脑血管疾病,并没有根据不同的疾病选择具有不同针对性的皂苷成分。
发明内容
本发明要解决的一个技术问题是提供一种三七总皂苷组合物,该组合物对缺血组织有更好的保护作用。
本发明要解决的另一个技术问题是提供一种三七总皂苷组合物,该组合物具有更好的降血脂和降血糖的作用。
本发明要解决的另一个技术问题是提供一种三七总皂苷组合物,该组合物具有更好的抑制血小板聚集的作用。
本发明要解决的另一个技术问题是提供一种三七总皂苷组合物,该组合物具有更好的改善血液流变性,降低红细胞聚集性及血液粘度的作用。
本发明还提供了上述组合物的制备方法。
为了解决上述问题,本发明先从三七提取物中分离三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rb3和人参皂苷Rb2,然后制备出以下组合物:
组合物1:该组合物含有7-9份(重量比)的R1、31-39份的Rg1、31-35份的Rb1、3-6份的Re、6-11份的Rd和0.05-1.0份的Rb3。
组合物2:该组合物含有7-9份(重量比)的R1、31-39份的Rg1、31-35份的Rb1、3-6份的Re、6-11份的Rd和15-30份的Rb2。
组合物3:该组合物含有7-9份(重量比)的R1、31-39份的Rg1、31-35份的Rb1、3-6份的Re、6-11份的Rd、0.05-1.0份的Rb3和15-20份的Rb2。
组合物4:该组合物含有7-9份(重量比)的R1、31-45份的Rg1、31-40份的Rb1、3-6份的Re、6-11份的Rd。
经动物实验验证,相对于市售的三七总皂苷制剂,组合物1对缺血组织有更好的保护作用;组合物2具有更好的降血脂和降血糖的作用;组合物3具有更好的抑制血小板聚集的作用。组合物4具有更好的改善血液流变性,降低红细胞聚集性及血液粘度的作用。
具体实施方式
以下所述实施例详细说明了本发明。其中,除另有说明外,所有份数和百分数比均按重量计算。
实施例1
大孔吸附树脂柱进行分组分离
将三七生药材1000g粉碎成粗粉,分别用2、1.5、1.5倍量乙醇回流提取3次,每次1.5h,滤过,合并滤液,回收乙醇至干;或将三七粗粉,加入多功能热回流提取浓缩器内,加2.3倍量90%乙醇,加热回流提取浓缩10小时后,将浓缩液移到单效外循环浓缩器减压浓缩至无醇味。残渣用适量甲醇溶解。通过大孔吸附树脂柱,依次用25%、40%、80%和95%(体积比)乙醇梯度洗脱,流速10ml/min,以每份500ml收集。洗脱液用硅胶H薄层色谱分析,展开剂为“正丁醇-乙酸乙酯-水”4:1:5(上层),10%(体积比)硫酸乙醇溶液显色。合并色谱斑点相同组分,减压回收溶剂。
实施例2
三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rb3和人参皂苷Rb2的分离提取。
将实施例1经大孔吸附树脂分离含有上述各组分的浓缩液分别上层析硅胶柱,依次用“氯仿-甲醇-水”为83:16:1、76:22:2、68.5:27.5:4、65:30:5、61:33:6、54:38.5:7.5的溶剂洗脱,流速10ml/min,以每份500ml收集。洗脱液用硅胶H薄层色谱分析,展开剂同上。合并色谱斑点相同组分,减压回收溶剂,分别得高纯度的上述各组分。
以乙腈-水二元梯度洗脱,乙腈:0-30min,18%-19%(体积比);30-35min,19-35%(体积比);35-60min,35-55%(体积比)。流速1.5ml/min,检测波长203nm,进样量20μl,柱温为40℃的方法检测上述各成分。
分离提取三七皂苷R13.07g,其中三七皂苷R1的含量为95.8%.
分离提取人参皂苷Rg112.25g,其中三七皂苷Rg1的含量为96.9%.
分离提取人参皂苷Re1.54g,其中三七皂苷Re的含量为96.4%。
分离提取人参皂苷Rb118.4g,其中三七皂苷Rb1的含量为96.7%。
分离提取人参皂苷Rb22.15g,其中三七皂苷Rb2的含量为94.9%。
分离提取人参皂苷Rb30.62g,其中三七皂苷Rb3的含量为95.2%。
分离提取人参皂苷Rd3.65g,其中三七皂苷Rd的含量为94.6%。
实施例3
组合物的制备
取上述分离获得的各成分,按比例混合,用注射用水适量溶解,加针用活性炭脱色,滤过,加注射用水至总量,调节pH值至6.5-7.0,滤过,冷冻干燥,即得。
按照上述方法,制备出如下组合物:
组合物1-1:7份的R1、31份的Rg1、31份的Rb1、3份的Re、6份的Rd和0.05份的Rb3。且在上述组合物中,上述各成分的总含量为96.53%。
组合物1-2:9份的R1、39份的Rg1、35份的Rb1、6份的Re、11份的Rd和1.0份的Rb3。且在上述组合物中,上述各成分的总含量为96.40%。
组合物2-1:R1:Rg1:Rb1:Re:Rd:Rb2为7:31:31:3:6:15,在上述组合物中,上述各成分的总含量为96.30%。
组合物2-2:R1:Rg1:Rb1:Re:Rd:Rb2为9:39:35:6:11:30,在上述组合物中,上述各成分的总含量为96.11%。
组合物3-1:R1:Rg1:Rb1:Re:Rd:Rb3:Rb2为7:31:31:3:6:0.05:15,在上述组合物中,上述各成分的总含量为96.32%。
组合物3-2:R1:Rg1:Rb1:Re:Rd:Rb3:Rb2为9:39:35:6:11:1.0:20,在上述组合物中,上述各成分的总含量为96.21%
组合物4-1:7份的R1、31份的Rg1、31份的Rb1、3份的Re和6份的Rd。且在上述组合物中,上述各成分的总含量为96.52%。
组合物4-2:9份的R1、45份的Rg1、40份的Rb1、6份的Re和11份的Rd。且在上述组合物中,上述各成分的总含量为96.48%。
实施例4
对实验性大鼠缺血心肌的保护作用
药物 组合物1-1,组合物1-2,市售三七总皂苷制剂(R1:Rg1:Rb1为11:38:21,总含量为78.6%)
试剂 乌拉坦、盐酸异丙肾上腺素、氯化钠注射液、CK、CK-MB试剂盒
仪器 生理记录仪BL-420生理信号采集系统、离心机、半自动生化分析仪
动物 健康雄性Wastar大鼠50只,清洁级,体重180-220g。
方法
a)分组及模型制备 试验用药前各组大鼠先做心电图检查,弃去S-T段、T波有异常改变者和心律失常者,将50只大鼠随机分为空白对照组10只,造模组40只,每天分别灌胃:生理盐水、组合物1-1、组合物1-2和市售品,连续10天,于10天灌药后30min,按照如下方法造模:将50只大鼠用20%乌拉坦5ml/kg腹腔注射浅麻醉后,背位固定,皮下多点注射盐酸异丙肾上腺素,正常对照组给予等容量的生理盐水,连接心电图机,走纸速度50cm/s,标准电压10mm/mv,记录成膜后心电图变化。导联心电图,观察ST段的改变。具备以下条件之一者判断为心肌缺血阳性:1)S-T段水平向下或向上偏移≥0.1mv;2)T波高耸超过同导联R波的1/2;3)T波高耸伴S-T段移位。阴性判断标准:1)S-T段斜形偏移,或水平偏移<0.1mv;2)T波低平或双向倒置。以模型组大鼠心电图ST段抬高≥0.1mv作为造模成功的标志。
b)试验方法 连续给药10天,于末次灌药后30min造模,造模前、造模后即刻、5min、10min、20min、30min时用生理记录仪导联心电图,并在6h后采血,离心取血清检测CK、CK-MB。
统计分析 试验数据用均数±标准差表示,以t检验作统计学处理。
结果
a)对J点位移的影响
与空白组比较有非常显著性差异;与模型组比较,在不同时间对J点位移有显著下降作用,且组合物1-1与组合物1-2作用好于市售品组。见表1。
表1 对J点位移的影响
b)对异丙肾上腺素所致急性心肌缺血大鼠血清CK、CK-MB的影响
与空白组比较,有非常显著性差异;与模型组比较,造模6h后,可使CK、CK-MB明显减少,且组合物1-1组和组合物1-2组减少的更明显。表明组合物1-1和组合物1-2对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血损伤具有良好的保护作用。见表2。
表2 对异丙肾上腺素所致急性心肌缺血大鼠血清CK、CK-MB的影响
实施例5
对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用
药物 组合物1-1,组合物1-2,市售三七总皂苷制剂(R1:Rg1:Rb1为11:38:21,总含量为78.6%)
试剂 氯代三苯基四氮唑、多聚甲醛、水合氯醛、
仪器 激光多普勒血流仪
动物 健康清洁级SD大鼠,体重230-280g。
方法
a)分组及给药方法随机分为假手术组、模型对照组、组合物组和市售品组。于术前3d开始每天一次各组分别尾静脉注射给药,造模前0.5h进行第三次给药,造模后6h和12h分别进行第四、五次给药,即总共给药五次。模型组和假手术组大鼠给予注射生理盐水。
b)模型制备 取0.235mm尼龙鱼线,截作每段8cm左右,头端0.5mm加热成光滑的球形,距插入端10mm、18mm、20mm三处分别用信号笔做标记,酒精清洁后置生理盐水中备用。将大鼠用10%水合氯醛3.5ml/kg腹腔注射麻醉,颈部正中切口,分离左侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉,并分离翼额动脉。在颈内动脉近端备线、远端放置动脉夹,颈总动脉近分叉处切口,插入栓线,避开翼突腭动脉,插至大脑中动脉稍感阻力时即可,其深度为17-20mm,动脉外用手术线绑扎固定,栓线进入颈内动脉,入颅至大脑前动脉,阻断大脑中动脉所有血流来源。伤口和腹腔均注入少量抗生素后,缝合皮肤,回笼饲养。造模成功的标准:术后24h,每只取手术侧脑小片进行染色,变白色者为模型成功;动物手术后有明显手术侧Homer症及手术侧偏瘫体症。
检测指标 1)脑含水量测定造模24h,快速断头取鼠大脑。取左侧半脑后半部分分别称湿重,置120℃烤箱烘干至恒重按下列公式计算脑组织含水量,脑组织含水量(%)=(湿重-干重)/湿重×100%。
2)脑组织匀浆测定超氧化物歧化酶、丙二醛的含量
脑组织匀浆液的制备:迅速断头取脑,取左侧半脑前小部分放于液氮中保存待测。从液氮中取出半脑称取100mg,置于9倍生理盐水中,用研磨器于冰块上研磨,制成100%(W/V)脑匀浆液,3500r/min,离心10min。检测方法:MDA测定采用硫代巴比妥酸法,SOD活力检测采用黄嘌呤氧化法。
3)脑梗塞范围的测定造模后24h大鼠,快速取全脑,去掉嗅球、小脑和低位脑干,冰冻25min。然后行冠状切面取大脑中间一片,迅速置1%红四氮唑中,避光,37℃温孵20min,其间每隔7-8min翻动一次,染色后以4%多聚甲醛固定。染色结果:正常组织呈红色,损伤梗死组织呈白色。以称重法计算脑梗塞面积百分比。
结果与模型组比较,脑含水量均明显下降,具有统计学意义(P<0.05)。脑组织中丙二醛含量明显降低,超氧化物歧化酶活性升高,脑梗死面积明显减少。组合物组差异非常显著(P<0.01),而市售品组显示有差异(P<0.05)。
表3 各指标检测结果
实施例6
降血脂试验
药物 组合物2-1,组合物2-2,市售三七总皂苷制剂(R1:Rg1:Rb1为11:38:21,总含量为78.6%)
试剂 总胆固醇(TC)测定试剂盒;甘油三酯(TG)测定试剂盒
动物 昆明种小鼠,雌雄各半,体重18-22g
仪器 B-260型恒温水浴锅;TDL 80-2B型低速离心机;THER-MO LABSYSTEM MK3型酶标仪
方法 取62只昆明种小鼠,按体重随机分为正常对照组(16只)、高脂模型组(16只)、组合物2-1组(10只)、组合物2-2组(10只)和市售品组(10只),每组雌雄各半。正常对照组喂普通饲料,其余3组饲喂高脂饲料(配方为:77.5%基础饲料,2%胆固醇,10%猪油,10%蛋黄粉,0.5%去氧胆酸钠)。小鼠每周称体重一次,喂养5周。5周后,随机取正常对照组和高脂模型组雌雄动物各3只,摘除眼球取血,测定血清TC、TG。正常对照组的血清TC、TG均低于高脂模型组,数据差异显著,提示小鼠的高脂血症模型已经形成,该批小鼠可用于正式实验。随后按表2剂量给各组小鼠等体积灌胃给药。各组药物均用1%羧甲基纤维素钠制成混悬液。给药3周后,各组动物均禁食12h,称重,摘除眼球取血,血液样品3000rpm离心10min,分离血清,按照总胆固醇和甘油三酯试剂盒说明书操作,测定TC、TG。所得数据用SPSS10.0统计软件进行统计,数据以x±s表示。
结果
a)样品对高脂血症小鼠体重增长的影响
试验开始时各组小鼠的体重均在18-20g左右,经过5周的高脂饲料造模,各组小鼠的体重变化不一(见表4)。可以看出:高脂模型组、组合物2-1组、组合物2-2组和市售品组的体重变化与正常对照组相比,均有明显增大,给药3周后,模型组体重升至最高,提示高脂模型的保持,组合物2-1组、组合物2-2组和市售品组均能明显降低高脂模型动物的体重。且组合物2-1组、组合物2-2组降低体重的效果最好,2组试验结束时平均体重较模型组分别轻3.3g,3.4g,表现出一定的降低体重效果。
表4 各组实验动物的体重变化表(g)
b)样品对高脂血症小鼠血清TC、TG的影响结果
给药3周后,测定各组小鼠血清的总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。结果见表5。
表5 对小鼠血脂水平的影响
由表5可以看出,高脂模型组的TC、TG水平均比正常对照组明显升高,表明小鼠高脂血症模型造模成功。与模型组相比,组合物2-1组、组合物2-2组和市售品组均可明显降低小鼠的TC、TG水平,且组合物2-1组和组合物2-2组效果优于市售品组而用量仅为市售品组的1/4,表明组合物2-1组和组合物2-2组降血脂作用好于市售品组。
实施例7
降血糖试验
药物 组合物2-1,组合物2-2,市售三七总皂苷制剂(R1:Rg1:Rb1为11:38:21,总含量为78.6%);
动物 昆明小鼠80只,雄性,体重均在18-22g。
试剂 四氧嘧啶、胰岛素放射免疫分析药盒
仪器 血糖/血酮仪及配套试纸、电热恒温水浴锅、电子天平、低速冷冻离心机、放射免疫计数器
方法
a)糖尿病模型小鼠的制备 雄性昆明小鼠适应性饲养1周后,随机抽取10只作为正常对照组,其余小鼠禁食(不禁水)24小时后,将四氧嘧啶用生理盐水新鲜配成2%溶液,以200mg/kg剂量腹腔注射,72小时后剪尾取血检测血糖,以血糖在11.1mmol/l以上的小鼠为糖尿病模型小鼠,纳入试验。
b)分组及给药 取糖尿病模型小鼠40只随机分为4组,每组10只。各组血糖值相近,其中1组为模型对照组,其余3组为给药组,即组合物2-1组、组合物2-2组和市售品组。各组小鼠均灌胃相应药物,正常对照组和模型对照组给予相应量的生理盐水,定期称量体重调整给药量,连续21d。
c)指标检测 试验期间分别于0d、7d、14d、21d剪尾取血检测血糖。口服糖耐量试验在灌胃结束检测血糖后,将小鼠以2.5g/kg剂量灌服葡萄糖,并检测0min、30min、60min、120min血糖。小鼠于第22天眼眶取血,4℃,3000rpm离心10min分离血清,按照试剂盒说明书检测血清胰岛素水平。
统计分析 试验数据均用SPSS软件进行统计学处理,各项指标结果以均数±标准差表示,组间比较采用t检验。
结果
a)对四氧嘧啶高血糖模型小鼠血糖的影响
小鼠腹腔注射四氧嘧啶后,血糖显著升高,给药后7d、14d模型组小鼠血糖很高,与正常组比较具有显著性差异,说明四氧嘧啶致糖尿病模型成功,并在试验期间持续高血糖。给药7d后各给药组小鼠血糖开始下降,给药14d后,组合物2-1组和组合物2-2组小鼠血糖下降明显,与模型组比较有显著性差异。灌胃21d后组合物2-1组和组合物2-2组小鼠与模型组比较有非常显著性差异。结果提示组合物2-1组和组合物2-2组具有较好的降血糖作用。
表6 对四氧嘧啶高血糖模型小鼠血糖的影响
b)对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血清胰岛素的影响
与正常对照组相比较,模型组小鼠的血清胰岛素水平明显降低,说明腹腔注射四氧嘧啶后,小鼠胰岛β细胞的功能受到破坏,造模成功;与模型对照组相比较,3组供试品组血清胰岛素水平均有不同程度的升高,其中组合物2-1组和组合物2-2组具有非常显著性差异,而市售品组具有显著性差异。结果见表7。
表7 对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血清胰岛素的影响
实施例8
抑制血小板聚集作用
药物 组合物1-1、组合物2-2、组合物3-1和市售三七总皂苷制剂(R1:Rg1:Rb1为11:38:21,总含量为78.6%)。
试剂 二甲亚砜
研究对象 健康成人20例无偿献血者,男女不限,年龄34±6岁,采血前2周未服用过阿司匹林等抗血小板聚集药物。
仪器 多功能智能血液凝聚仪,离心机,血小板计数仪
方法
a)制备富血小板血浆
由健康志愿者按常规肘静脉取血,用3.8%枸橼酸钠1∶9抗凝混匀,于PVC离心管中,以1000r/min、20℃离心10min,取上层淡黄色液体即为富血小板血浆,剩余部分以5000r/min20℃离心12min,取上层清液为贫血小板血浆,以贫血小板血浆液调富血小板血浆液使富血小板血浆液的血小板数为1.5-2.0×108/ml,备用。
b)血小板聚集测定
参考Born比浊法测定血小板聚集性。血小板聚集仪于实验前预热15min,按仪器操作方法用200μl贫血小板血浆调仪器。于比色杯中加入200μl富血小板血浆和1μl药物溶剂二甲亚砜混匀,37℃温浴5min,搅拌30秒后,分别加入不同剂量的诱导剂ADP,记录5min内血小板聚集曲线,观察5min内最大聚集率,从而确定诱导剂的阈剂量。药物试验时,于比色杯中加入200μl富血小板血浆,分别加入1μl药物溶液,溶媒空白对照为二甲亚砜溶液,37℃温浴5min,搅拌30秒后,加入终浓度为4.0μmol/L的ADP,记录5min血小板聚集曲线,观察5min内的聚集率和最大聚集率。所有样本的血小板聚集测定均在3h内完成。
数据处理血小板聚集抑制率按下式计算。
聚集抑制率(%)=(空白对照聚集率-药物聚集率)/空白对照聚集率×100%
结果本发明组合物对血小板的抑制作用较强,尤其是组合物3-1的作用最强。
表8 抑制血小板聚集作用
实施例9 对血液流变性的影响
药物 组合物4-1、组合物4-2和市售三七总皂苷制剂(R1:Rg1:Rb1为11:38:21,总含量为78.6%)。
试剂 红细胞悬浮液、生理盐水、肝素钠
仪器 LG-B-190红细胞变形、聚集测试仪、R-80全自动全血粘度测试仪、微量高速离心机
对象 31例献血者的静脉血,其中男16例,女15例,平均年龄53岁,肝素抗凝(34U/ml)。
方法 将肝素抗凝血,用生理盐水稀释,分为6个浓度组,浓度分别为6.25、12.5、25、50、100μl/ml及原浓度。组合物4-1、4-2和市售品分别用生理盐水稀释成200ml。每个浓度组分为加生理盐水组、加4-1组合物组、加4-2组合物组和加市售品组。37℃温箱孵育10min。分别取样品测定最大红细胞聚集指数、最大红细胞变形指数、全血高切粘度及全血低切粘度。红细胞聚集指数测定采用光密度法,红细胞变形指数测定采用激光衍射法,全血粘度测定采用锥板法,切变率200s-1下全血粘度为全血高切粘度,切变率1s-1下全血粘度为全血低切粘度。
统计 实验数据采用成对资料样本t检验。
结果 与生理盐水组比较,各药物组红细胞聚集性降低,同时红细胞变形性增高,血液粘度降低。而2组组合物组效果好于市售品组。详见表9-11。
表9 对红细胞聚集性的影响
表10 对红细胞变形性的影响
表11 对全血粘度的影响
Claims (12)
1.一种三七总皂苷药物组合物,包括三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd和人参皂苷Rb3,各组分之间的重量比为:7~9:31~39:31~35:3~6:6~11:0.05~1.0,且上述所有组分占整个组合物重量的90.0-99.0%。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd和人参皂苷Rb3之间的重量比为:7:31:31:3:6:0.05。
3.如权利要求1所述的药物组合物,其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd和人参皂苷Rb3之间的重量比为:9:39:35:6:11:1.0
4.一种三七总皂苷药物组合物,包括组分三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd和人参皂苷Rb2,各组分之间的重量比为:7~9:31~39:31~35:3~6:6~11:15~30。
5.如权利要求4所述的药物组合物,其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd和人参皂苷Rb2之间的重量比为:7:31:31:3:6:15。
6.如权利要求4所述的药物组合物,其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd和人参皂苷Rb2之间的重量比为:9:39:35:6:11:30。
7.一种三七总皂苷药物组合物,包括三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rb3和人参皂苷Rb2,各组分之间的重量比为:7~9:31~39:31~35:3~6:6~11:0.05~1.0:15~20。
8.如权利要求7所述的药物组合物,其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rb3和人参皂苷Rb2之间的重量比为7:31:31:3:6:0.05:15。
9.如权利要求7所述的药物组合物,其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rb3和人参皂苷Rb2之间的重量比为9:39:35:6:11:1.0:20。
10.一种三七总皂苷药物组合物,包括三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和人参皂苷Rd,各组分之间的重量比为:7~9:31~45:31~40:3~6:6~11。
11.如权利要求10所述的药物组合物,其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和人参皂苷Rd之间的重量比为7:31:31:3:6。
12.如权利要求10所述的药物组合物,其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和人参皂苷Rd之间的重量比为9:45:40:6:11。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2008101764411A CN101390887A (zh) | 2008-11-11 | 2008-11-11 | 三七总皂苷的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2008101764411A CN101390887A (zh) | 2008-11-11 | 2008-11-11 | 三七总皂苷的药物组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101390887A true CN101390887A (zh) | 2009-03-25 |
Family
ID=40491526
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2008101764411A Pending CN101390887A (zh) | 2008-11-11 | 2008-11-11 | 三七总皂苷的药物组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101390887A (zh) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101785794A (zh) * | 2010-04-16 | 2010-07-28 | 湖南方盛制药股份有限公司 | 药物组合物及其应用 |
CN102028700A (zh) * | 2009-09-24 | 2011-04-27 | 昆明制药集团股份有限公司 | 一种药物组合物及其制备方法 |
CN102091081A (zh) * | 2010-12-30 | 2011-06-15 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 | 一种用于预防或治疗中风病的组合物及其应用 |
CN102145034A (zh) * | 2011-04-14 | 2011-08-10 | 云南文山七丹药业股份有限公司 | 一种鲜三七提取物及其制备方法和其药用制剂 |
CN103372041A (zh) * | 2012-04-25 | 2013-10-30 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种具有抗凝血作用的组分及其制备方法 |
CN103520193A (zh) * | 2009-09-24 | 2014-01-22 | 昆明制药集团股份有限公司 | 一种药物组合物及其制备方法 |
CN105801657A (zh) * | 2014-12-30 | 2016-07-27 | 广西梧州制药(集团)股份有限公司 | 从三七总皂苷中提纯人参皂苷Re与Rd的方法 |
CN106550945A (zh) * | 2016-10-26 | 2017-04-05 | 中国中医科学院中药研究所 | 人参皂苷混合物及其在作为双向端粒调节剂中的应用 |
-
2008
- 2008-11-11 CN CNA2008101764411A patent/CN101390887A/zh active Pending
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102028700A (zh) * | 2009-09-24 | 2011-04-27 | 昆明制药集团股份有限公司 | 一种药物组合物及其制备方法 |
CN103520193A (zh) * | 2009-09-24 | 2014-01-22 | 昆明制药集团股份有限公司 | 一种药物组合物及其制备方法 |
CN102028700B (zh) * | 2009-09-24 | 2015-01-14 | 昆明制药集团股份有限公司 | 一种药物组合物及其制备方法 |
CN101785794A (zh) * | 2010-04-16 | 2010-07-28 | 湖南方盛制药股份有限公司 | 药物组合物及其应用 |
CN102091081A (zh) * | 2010-12-30 | 2011-06-15 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 | 一种用于预防或治疗中风病的组合物及其应用 |
CN102145034A (zh) * | 2011-04-14 | 2011-08-10 | 云南文山七丹药业股份有限公司 | 一种鲜三七提取物及其制备方法和其药用制剂 |
CN103372041A (zh) * | 2012-04-25 | 2013-10-30 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种具有抗凝血作用的组分及其制备方法 |
CN103372041B (zh) * | 2012-04-25 | 2017-10-10 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种具有抗凝血作用的组分及其制备方法 |
CN105801657A (zh) * | 2014-12-30 | 2016-07-27 | 广西梧州制药(集团)股份有限公司 | 从三七总皂苷中提纯人参皂苷Re与Rd的方法 |
CN105801657B (zh) * | 2014-12-30 | 2018-04-10 | 广西梧州制药(集团)股份有限公司 | 从三七总皂苷中提纯人参皂苷Re与Rd的方法 |
CN106550945A (zh) * | 2016-10-26 | 2017-04-05 | 中国中医科学院中药研究所 | 人参皂苷混合物及其在作为双向端粒调节剂中的应用 |
CN106550945B (zh) * | 2016-10-26 | 2019-03-22 | 中国中医科学院中药研究所 | 人参皂苷混合物及其在作为双向端粒调节剂中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101390887A (zh) | 三七总皂苷的药物组合物 | |
CN102343023B (zh) | 药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN107441078A (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN103520199A (zh) | 枸杞多糖在治疗糖尿病药物中的应用 | |
CN104435034A (zh) | 一种三七总皂苷及其制备方法 | |
CN104857154A (zh) | 一种治疗“三高”症的中药组合物及其制备方法 | |
CN1558768A (zh) | 一种中药组合物及其制备方法 | |
CN103191298A (zh) | 一种治疗母婴血型不合的中药组合物及其制备方法 | |
CN103637179A (zh) | 一种降血糖、降血脂和改善脂肪肝的食物组合物 | |
CN102861201A (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法 | |
CN101474346B (zh) | 薤白提取物及其制备方法与应用 | |
CN1931233B (zh) | 一种用于治疗心脑血管疾病的丹参和淫羊藿的药用组合物 | |
US5086043A (en) | Production of Saponins of Lichi | |
CN109771578A (zh) | 防治糖尿病及并发症的组合物 | |
CN108524811A (zh) | 降低尿酸、胆固醇、治疗三高的中药组合物及其制法 | |
CN106214787B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法与用途 | |
CN106265717B (zh) | 狗肝菜多糖在制备防治糖尿病药物或保健品中的应用 | |
CN103908571A (zh) | 一种治疗心脏疾病的复方中药制剂 | |
CN103432420A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法和检测方法 | |
CN100563682C (zh) | 一种由山楂叶与红景天制成的药物组合物及其制备方法 | |
CN100534461C (zh) | 一种治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物及制备方法 | |
CN102430001B (zh) | 防治糖尿病的复方蔷薇果黄酮制剂及其制备方法 | |
CN105920371A (zh) | 一种具有降三高功效的灵芝复方制剂 | |
CN105533749A (zh) | 一种含淫羊藿、五味子的保健食品及其制备方法和用途 | |
CN101293059B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药复方制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Open date: 20090325 |