CN104523889B - 一种治疗滑胎的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗滑胎的中药制剂及制备方法。所述中药制剂包括如下组份：远志、大枣、人参、金雀根、山茱萸、五味子、覆盆子、桑寄生、川续断、苏梗。本发明为纯中药制剂，组方合理，辨证给药，具有补气健脾、益肾安胎的作用，对于滑胎尤其是脾肾两虚导致的滑胎有较好的疗效。

Description

一种治疗滑胎的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗滑胎的中药制剂及其制备方法。

背景技术

滑胎为中医术语，指堕胎或小产连续发生3次或3次以上，亦称“屡孕屡堕”或“数堕胎”，是常见的妊娠疾病之一，属于不育症的范畴。目前国际上通用的疾病名称是西医讲的习惯性流产(反复自然流产)。习惯性流产通常会经历先兆流产、难免流产、不全或完全流产几个阶段。早期仅可表现为阴道少许出血，或有轻微下腹隐疼，出血时间可持续数天或数周，血量较少。一旦阴道出血增多，腹疼加重，检查宫颈口已有扩张，甚至可见胎囊堵塞颈口时，流产已不可避免。如妊娠物全部排出，称为完全流产；仅部分妊娠物排出，尚有部分残留在子宫腔内时，称为不全流产，需立即清宫处理。

患者往往经历多次的妊娠和多次流产，部分患者发生流产次数甚至高达7-8次，不但给患者本人身心带来极大痛苦，而且由此可能导致家庭的不和与婚姻的破裂。近年来滑胎发病率呈增高趋势，其病因及相关因素复杂，引发该病包括遗传、解剖、内分泌、免疫、感染等多方面的因素。从目前看西医学对本病尚无理想疗法，临床治疗多采用低剂量阿斯匹林、皮质类固醇激素、肝素或上述方法结合运用，但以上疗法存在副作用大、临床效果不明显、患者不易接受等缺点。

数千年来，古代中医医家对于滑胎，从病因到病机均已有了充分认识。中医常言“肾主生殖”、“胎莲系于脾”，中医认为滑胎责之于先天不足，多种因素复损肾气，以致不能萌胎系胎；或脾虚中气亏损，化源馈乏，以致不能摄养胎元。患者由于屡孕屡堕，肾气更虚，气血耗伤。因而滑胎的病位在肾脾，肾脾亏虚是其核心病机之一，肾气不足则冲任愈虚，血海空乏，妊养无力，胎必滑脱而下；脾为后天之本，气血生化之源，脾虚运化失常，气虚血少，气不足以载胎，血不足以养胎，则胎易滑脱而下。

因此运用中医理论，辨证施治，研究行之有效的中药组方治疗滑胎不仅能克服西药所造成的不良反应，如感染、骨质疏松、血小板减少、出血等，更能有效降低其复发率，再次受孕时有助于胎儿发育良好，具有很好的研究价值和实际意义。

发明内容

本发明提供了一种治疗滑胎的新的中药制剂，克服了以往中西医制剂的不足，具有比较突出的补气健脾、益肾安胎的功效，对脾肾两虚型滑胎有较好的疗效，并且无毒副作用。所述中药制剂由以下原料制得：远志、大枣、人参、金雀根、山茱萸、五味子、覆盆子、桑寄生、川续断、苏梗。

为解决其技术问题所采用的技术方案是所述治疗滑胎的中药制剂，由下列重量份配比的药物组成：远志10-16份，大枣10-20份，人参4-8份，金雀根5-15份，山茱萸5-15份，五味子8-16份，覆盆子8-16份，桑寄生15-25份，川续断15-25份，苏梗10-20份。

本发明的优选技术方案是，所述本发明中药制剂，由以下重量份的原料制得：远志13份，大枣15份，人参6份，金雀根10份，山茱萸10份，五味子12份，覆盆子12份，桑寄生20份，川续断20份，苏梗15份。

本发明还提供了所述中药制剂的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)将上述重量份的原料远志、大枣、金雀根、山茱萸、五味子、覆盆子、桑寄生、川续断、苏梗分别粉碎后，加药材总重量的10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液滤过，并将滤液减压浓缩至65℃时，其相对密度为1.10-1.18的稠膏；

(2)将上述人参采用湿法粉碎单独提取，先用6倍量80％乙醇粉碎3次，10min/次，提取后的药渣再用10倍量热水粉碎提取3次，每10min/次，两次提取物合并得到人参有效成分；

(3)将步骤(2)提取的人参有效成分加入到步骤(1)制备的稠膏中，即得。

本领域技术人员可以在制得的本发明药物活性成分基础上直接入药使用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂(分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、胶囊剂(硬胶囊、软胶囊剂)、颗粒剂、丸剂(滴丸剂)、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液、水剂、合剂、汤剂等液体制剂形式的口服药物。因此，该中药制剂中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料。优选的是，本发明中药制剂按照常规制备工艺制备成颗粒剂、胶囊剂、冲剂或散剂等。

本发明还请求保护上述中药制剂在制备治疗滑胎特别是在制备治疗脾肾两虚导致的滑胎药物中的用途。通过临床试验可知，两组患者治疗总疗效比较，治疗组成功保胎至正常分娩者达到为96.7％，对照组成功保胎至正常分娩者达到为90.0％，总有效率比较，治疗组明显高于对照组。在安全性评价中，治疗组患者治疗前后血常规、尿常规、心电图等无异常变化，治疗过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、过敏等不良反应，临床治疗结果显著。

本发明所述中药制剂的方解如下：所述远志，苦、辛、温。归心、肾、肺经。安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。

大枣，甘；温。归脾；胃经。补脾胃；益气血；安心神；调营卫；和药性。主脾胃虚弱；气血不足；食少便溏；倦怠乏力；心悸失眠；妇人脏躁；营卫不和。

人参，甘、微苦，平。归脾、肺、心经。大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。

金雀根，苦辛，平。入肺、脾二经。清肺益脾，活血通脉。治虚损劳热、咳嗽，高血压，妇女白带、血崩，关节痛风，跌打损伤。

山茱萸，酸、涩，微温。归肝、肾经。补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。内热消渴。

五味子，酸、甘，温。归肺，心、肾经。收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。

覆盆子，甘、酸，温。归肾、膀胱经。益肾，固精，缩尿。用于肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精。

桑寄生，苦、甘，平。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安；高血压。

川续断，苦、辛，微温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。

苏梗，辛甘，微温。入脾、胃、肺三经。理气，舒郁，止痛，安胎。治气郁，食滞，胸膈痞闷，脘腹疼痛，胎气不和。

肾为先天之本。元气之根，主藏精气，是人体生长、发育和生殖的根本，脾为气血化生之源，内养五脏，外濡肌肤，是维持人体后天生命的根本。本发明中药制剂以补肾健脾、益气安胎为治疗原则，方中山茱萸、覆盆子、桑寄生、川续断补肾固精气，固摄安胎以治其本；大枣、人参、金雀根健脾益气，又有健脾以补肾之功，益脾健肾强则胎安；远志、五味子安神益智，益气生津，有助孕妇消除紧张情绪，安心养胎；苏梗理气舒郁，止痛安胎，主治食滞，胎气不和。本发明中药制剂组方合理，辨证施治，可有效治愈滑胎特别是脾肾两虚导致的滑胎病症。经临床应用验证，其疗效确切，药性平和，未出现毒副作用及不良反应，安全系数高，临床观察总有效率达到95％以上，可作为临床有效药物推广应用。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

按以下重量份称取本发明各原料：远志13份，大枣15份，人参6份，金雀根10份，山茱萸10份，五味子12份，覆盆子12份，桑寄生20份，川续断20份，苏梗15份。

制备工艺如下：

(1)将上述重量份的原料远志、大枣、金雀根、山茱萸、五味子、覆盆子、桑寄生、川续断、苏梗分别粉碎后，加药材总重量的10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液滤过，并将滤液减压浓缩至65℃时，其相对密度为1.10-1.18的稠膏。

(2)将上述人参采用湿法粉碎单独提取，先用6倍量80％乙醇粉碎3次，10min/次，提取后的药渣再用10倍量热水粉碎提取3次，每10min/次，两次提取物合并得到人参有效成分。

(3)将提取的人参有效成分加入到步骤(1)制备的稠膏中，即得。

(4)本领域技术人员可以在此基础上直接入药使用或加入辅料用常规制剂工艺制得颗粒剂、冲剂、胶囊剂或散剂等常用的口服制剂。

使用本发明中药制剂治疗滑胎症时，服用所制备的颗粒剂、冲剂或散剂，每袋含生药量4g，每日2次，每次1袋，饭后半小时服用。

实施例2

按以下重量份称取本发明各原料：远志10份，大枣10份，人参4份，金雀根5份，山茱萸5份，五味子8份，覆盆子8份，桑寄生15份，川续断15份，苏梗10份。

制备工艺同实施例1。

实施例3

按以下重量份称取本发明各原料：远志16份，大枣20份，人参8份，金雀根15份，山茱萸15份，五味子16份，覆盆子16份，桑寄生25份，川续断25份，苏梗20份。

制备工艺同实施例1。

实施例4

按以下重量份称取本发明各原料：远志10份，大枣10份，人参8份，金雀根15份，山茱萸5份，五味子8份，覆盆子16份，桑寄生25份，川续断15份，苏梗10份。

制备工艺同实施例1。

实施例5

按以下重量份称取本发明各原料：远志16份，大枣20份，人参4份，金雀根5份，山茱萸15份，五味子16份，覆盆子8份，桑寄生15份，川续断25份，苏梗20份。

制备工艺同实施例1。

实施例6本发明中药制剂治疗滑胎的临床观察

1、病例资料：选择医院病房及门诊就诊的符合脾肾两虚型滑胎患者60例。采用随机分组、平行对照的方法进行研究。治疗组30例，年龄22岁～33岁，平均26岁，自流胎次最多为3次者6例，其余已流产2次；对照组30例，年龄21-32岁，平均25.5岁，自流胎次最多为3次者5例，其余已流产2次。初诊时两组孕龄最小者都为孕4周，治疗组最大为孕12周，对照组最大为孕14周。两组患者性别、年龄、病程以及流产次数、病症积分经统计学分析无统计学差异，均具可比性(P＞0.05)。

2、诊断依据：

(1)西医诊断标准：

根据人民卫生出版社第七版《妇产科学》，ACA阳性反复自然流产诊断标准如下：

1)育龄期妇女连续自然流产两次或两次以上；

2)抗心磷脂抗体(ACA)阳性；

3)子宫形态位置大小正常，输卵管通畅，黄体功能正常，除ACA阳性外无其他导致自然流产的病理因素；

4)男方精液检查正常。

(2)中医诊断标准：

1)屡孕屡堕，男方检查正常者；

2)染色体检查，排除遗传因素所致；

3)妇科检查，了解子宫有无畸形；

(3)中医症候辨证标准：(参照《中药新药临床研究指导原则》、《中医妇科学》有关内容拟定)

脾肾两虚证：头晕耳鸣，腰酸膝软，神疲肢倦，气短懒言，纳少便溏，夜尿频多，眼眶黯黑或面有黯斑。舌质淡，苔薄，脉沉弱。

主证：既往自然流产3胎以上，或已流产2胎，第三次怀孕期间有流产先兆(停经后出现腰痛、小腹下坠、阴道出血等，具备其中至少l项者)；

次证：①神疲乏力；②面色萎黄或晦暗；③头晕耳鸣；④夜尿频多；⑤眼眶暗黑或面有暗斑；⑥舌淡，或有齿痕，苔白润，脉沉细弱。

以上主证必备，次证具备至少3项时，可做为临床拟诊。

3、纳入病例标准：

(1)育龄期妇女，年龄20-35岁，身体健康，无宫内节育器；

(2)自然流产连续发生两次或两次以上；

(3)抗心磷脂抗体(ACA)为阳性；

(4)除ACA阳性外无其他导致自然流产的病理因素，自愿要求治疗以正常受孕；

(5)男女双方染色体检查正常；

(6)男方精液检查正常。

4、排除病例标准：

(1)妇科检查、B超检査排除生殖器器质性病变；

(2)生殖内分泌激素测定排除内分泌因素；

(3)宫颈分泌物检测排除生殖系统感染；

(4)合并严重心脑血管，肝、肾及造血系统等原发性疾病和精神病患者；

(5)年龄在20岁以下或35岁以上者。

5、剔除病例标准：

(1)纳入后发现伴有排除标准疾病者；

(2)未按试验方案规定用药的病例；

(3)服药过程资料记录不全，无法判定疗效者。

6、脱落与终止标准：

(1)观察中自然脱落及失访者；

(2)受试者发生并发症或特殊生理变化等不宜继续接受试验者。

(3)试验中发生严重不良反应者，应及时终止临床试验。

脱落与终止的病例应详细记录原因，并将其最后一次的主要疗效检测结果转接为最终结果进行统计。

7、用法用量：

治疗组：服用本发明中药制剂治疗，取实施例1制备的颗粒剂，每袋含生药量4g，每日2次，每次1袋，饭后半小时温开水送服。至少连续服用4周，以服药后临床症状消除为原则，症状未消除服用至3个月后停药。

对照组：滋肾育胎丸(国药准字Z44020008)一天吃三次，饭后淡盐水口服，患者需服药1-3个月，以服药后临床症状消除为原则，但服至3个月后停药。

患者孕期禁性生活，避免过度劳累，特别阴道出血者卧床休息。3个月治疗结束后，随访至正常分娩后进行疗效评定。

8、疗效判定标准：(参照《中医病症诊断疗效标准》制定)

有效：正常分娩；无效：经治疗后，仍堕胎小产。

9、治疗效果：

治疗过程中无剔除和脱落及终止病例，均完成临床观察。

两组患者治疗总疗效比较，治疗组成功保胎至正常分娩者达到为96.7％，对照组成功保胎至正常分娩者达到为90.0％，总有效率比较，治疗组明显高于对照组。

表1.治疗组和对照组的疗效比较

治疗组患者治疗前后血常规、尿常规、心电图无异常变化，治疗过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、过敏等不良反应，说明本方的临床运用是安全可靠的。治疗结果表明治疗组治愈率及有效率明显优于对照组，有显著性差异。

由此说明使用本发明所述中药制剂治疗滑胎特别是治疗属于脾肾两虚导致的滑胎，取得了显著的疗效，临床应用安全可靠，值得进一步研究及推广应用。

Claims (7)

1.一种治疗滑胎的中药制剂，其特征在于，其由以下重量份的原料制得：远志10-16份，大枣10-20份，人参4-8份，金雀根5-15份，山茱萸5-15份，五味子8-16份，覆盆子8-16份，桑寄生15-25份，川续断15-25份，苏梗10-20份。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，其由以下重量份的原料制得：远志13份，大枣15份，人参6份，金雀根10份，山茱萸10份，五味子12份，覆盆子12份，桑寄生20份，川续断20份，苏梗15份。

3.如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂是口服制剂。

4.如权利要求3所述的中药制剂，其特征在于，所述口服制剂为颗粒剂、胶囊剂或散剂。

5.如权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述口服制剂为颗粒剂。

6.一种制备如权利要求1所述的中药制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将权利要求1所述重量份的原料远志、大枣、金雀根、山茱萸、五味子、覆盆子、桑寄生、川续断、苏梗分别粉碎后，加药材总重量的10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮滤过，并将滤液减压浓缩至65℃时，其相对密度为1.10-1.18的稠膏；

(2)将上述人参采用湿法粉碎单独提取，先用6倍量80％乙醇粉碎3次，10min/次，提取后的药渣再用10倍量热水粉碎提取3次，每10min/次，两次提取物合并得到人参有效成分；

(3)将步骤(2)提取的人参有效成分加入到步骤(1)制备的稠膏中，即得。

7.如权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗脾肾两虚型滑胎药物中的用途。