CN104491011A - 一种治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药组合物及其制备方法，其由以下重量分数的中药材制成：葎草50～150份，胡椒1～5份。本发明药物经临床实验及药理实验证明，对轮状病毒所致的小儿腹泻有很好的治疗效果。动物实验结果表明，该复方可可通过加速小鼠小肠病损黏膜修复、增加小肠黏膜对Na、糖的吸收，减轻脱而起作用外，还与小鼠肠道中SIgA含量(腔中存在的分泌型SIgA抗体在保护肠道免受HRV感染中起重要作用，)增加，有效对抗HRV感染有关。且作用强度明显优于单用葎草或胡椒。

Description

一种治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，特别是一种治疗由轮状病毒所致的小儿秋季腹泻的中药复方组合物。

背景技术

轮状病毒(Rotavirus，简称RV)是一种双链核糖核酸病毒(double-stranded RNAviruses)的属，属于呼肠孤病毒科。它是婴儿与幼儿腹泻的单一主因。几乎世界上每个大约五岁的小孩都曾感染过轮状病毒至少一次。全世界每年因轮状病毒感染导致的婴幼儿死亡的人数大约为900000人，其中大多数发生在发展中国家。在我国，0～2岁以内的婴幼儿人数约为4000万人(含新生儿)，每年大约有1000万婴幼儿患轮状病毒感染性胃肠炎，占婴幼儿人数的1/4，是引起婴幼儿严重腹泻的最主要病原。轮状病毒感染从无症状、轻微发病到严重发病，严重时发生致命性胃肠炎、脱水及电解质平衡失调。轮状病毒胃肠炎的症状包括发烧、呕吐、腹痛以及无血色水样腹泻，症状可持续3～9天。目前治疗小儿轮状病毒腹泻没有快速有效的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药组合物，其对由轮状病毒所导致的婴幼儿腹泻有很好的治疗效果。

本发明的另一个目的是提供上述中药组合物的制备方法。

本发明的目的采用下述技术方案来实现：一种治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药组合物，其特征在于由以下重量分数的中药材制成：葎草50～150份，胡椒1～5份。

所述的中药组合物为口服剂型：汤剂、片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、合剂(含口服液)、滴丸剂或颗粒剂。

所述中药组合物的制备方法，其特征在于包括：所述葎草的提取方式为水提或醇提，胡椒为打粉入药或提取胡椒油入药，或以其所含成分胡椒碱入药；将葎草提取物与胡椒粉或胡椒油或胡椒碱混合即得，或者混合后加入药剂学上可以接受的辅料，制成相应的剂型，即得。

所述葎草的水提工艺为：取葎草，加水6-15倍，每次煮沸提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，过滤，浓缩至相对密度为1.0-1.3之间即得；醇提工艺为：取葎草，加50％-90％乙醇6-15倍，每次回流提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.0-1.3之间即得。

所述胡椒的粉碎方式为胡椒经任何方式粉碎成的细粉或极细粉或超微粉；胡椒油为从胡椒中经水蒸汽蒸馏法或其他方法提取的挥发油；胡椒碱为从中胡椒中提取的生物碱。

小儿病毒性腹泻在中医属泄泻，辩证一般分为湿热、寒湿、风热、脾虚等，尤以湿热为多见。本发明在多年的临床经验基础上，结合对民间传统验方的挖掘整理，针对引起病毒性腹泻较为常见的病因病机，总结研究出一种由中药葎草及胡椒组成的治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药复方。

本发明药物经临床实验及药理实验证明，对轮状病毒所致的小儿腹泻有很好的治疗效果。动物实验结果表明，该复方可可通过加速小鼠小肠病损黏膜修复、增加小肠黏膜对Na、糖的吸收，减轻脱而起作用外，还与小鼠肠道中SIgA含量(腔中存在的分泌型SIgA抗体在保护肠道免受HRV感染中起重要作用，)增加，有效对抗HRV感染有关。且作用强度明显优于单用葎草或胡椒。

具体实施方式

本发明是一种治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药组合物，由以下重量分数的中药材制成：葎草50～150份，胡椒1～5份。该中药组合物为口服剂型，例如为：汤剂、片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、合剂(含口服液)、滴丸剂、颗粒剂等各种药剂学上可以接受的剂型。其中优选糖浆剂、合剂(含口服液、颗粒剂等小儿服用方便的剂型。

本发明所涉及葎草为桑科葎草属植物葎草Humulus scandens(Lour.)Merr.的全草。甘、苦，寒。功效清热解毒，利尿消肿。用于肺结核潮热，肠胃炎，痢疾，感冒发热，小便不利，肾盂肾炎，急性肾炎，膀胱炎，泌尿系结石；外用治痈疖肿毒，湿疹，毒蛇咬伤。全草含木犀草素(1uteolin)，葡萄糖苷，胆碱(choline)，天门冬酰胺(asparamide)、挥发油等。具有止泻、抑菌、抗氧化、抗白血病、止痒、抗炎等作用。此外，葎草口服可以治疗痢疾。葎草取50～150份，优选80～120份。

本发明所涉及胡椒为胡椒科植物胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟或成熟果实。味辛性热，归胃、大肠经。具有温中散寒、下气清痰之功能，用于胃寒呕吐、腹痛泄泻、食欲不振、癫痫痰多等。清·赵学敏<串雅外编)(公元1759年)记：“治痢疾，绿豆七粒、胡椒七粒……共捣烂……贴脐上”。胡椒敷脐治疗小儿腹泻的报道很多。《中国药典》及国家药品标准中有关小儿外敷治疗腹泻的处方多有胡椒。胡椒果实含多种酰胺类化合物和挥发油。具有抗惊厥作用、杀虫作用、升压作用等。

上述中药组合物的制备方法，如为汤剂，则可直接以葎草和胡椒入药，如为其它剂型，步骤包括：所述葎草的提取方式为水提或醇提，胡椒为打粉入药或提取胡椒油入药，或以其所含成分胡椒碱入药；将葎草提取物与胡椒粉或胡椒油或胡椒碱混合即得，或者混合后加入药剂学上可以接受的辅料，制成相应的剂型，即得。

葎草的水提工艺为：取葎草，加水6-15倍，每次煮沸提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，过滤，浓缩至相对密度为1.0-1.3之间即得；醇提工艺为：取葎草，加50％-90％乙醇6-15倍，每次回流提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.0-1.3之间即得。

胡椒的粉碎方式为胡椒经任何方式粉碎成的细粉或极细粉或超微粉；胡椒油为从胡椒中经水蒸汽蒸馏法或其他方法提取的挥发油；胡椒碱为从中胡椒中提取的生物碱，又称(E,E)-1-[5-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-1-氧代-2,4-戊二烯基]-哌啶，其分子式为C17H19NO3，分子量为285.3377。优选工艺为提取胡椒油入药。

下面结合实施例及药效学试验对本发明作进一步说明。所述实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。

实施例1 片剂

取葎草150份，加水15倍，每次煮沸提取3小时，提取3次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏；取胡椒5份，粉碎成细粉；将二者混合均匀，加入适宜辅料，压制成片剂即得。

实施例2 片剂

取葎草50份，加水6倍，每次煮沸提取1小时，提取1次，过滤，浓缩，干燥得干浸膏；取胡椒1份，粉碎成极细粉；将二者混合均匀，加入适宜辅料，压制成片剂即得。

实施例3 胶囊剂

取葎草100份，加水9倍，每次煮沸提取2小时，提取2次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏；取胡椒2份，粉碎成超微粉；将二者混合均匀，加入适宜辅料，填充入胶囊即得。

实施例4 胶囊剂

取葎草150份，加水15倍，每次煮沸提取3小时，提取3次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏；取胡椒5份，粉碎成细粉；将二者混合均匀，加入适宜辅料，填充入胶囊即得。

实施例5 颗粒剂

取葎草50份，加水6倍，每次煮沸提取1小时，提取1次，合并提取液，过滤，浓缩至相对密度为1.1，加入适宜辅料，湿法制成颗粒；取胡椒1份，提取胡椒油；将胡椒油用少许酒精溶解，喷入颗粒至吸收均匀，即得颗粒剂。

实施例6 颗粒剂

取葎草100份，加水9倍，每次煮沸提取2小时，提取2次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏；取相当胡椒2份的98％的胡椒碱；将二者混合均匀，加入适宜辅料，干压制粒得颗粒剂。

实施例7 口服液

取葎草150份，加90％乙醇15倍，每次回流提取3小时，提取4次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.20即得；取胡椒5份，提取挥发油；将二者混合均匀，加入适宜辅料制成口服液即得。

实施例8 口服液

取葎草50份，加50％乙醇6倍，每次回流提取1小时，提取1次，，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.0即得；取胡椒5份，提取挥发油；将二者混合均匀，加入适宜辅料制成口服液即得。

实施例9 糖浆剂

取葎草100份，加70％乙醇10倍，每次回流提取2小时，提取2次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.2即得；取胡椒2份，粉碎成超微粉；将二者混合均匀，加入糖浆等辅料，制成糖浆剂即得。

实施例10 糖浆剂

取葎草80份，加60％乙醇12倍，每次回流提取1.5小时，提取2次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.15即得；取胡椒5份，提取胡椒油；将二者混合均匀，加入糖浆等辅料，制成糖浆剂即得。

实施例11 散剂

取葎草150份，加50％乙醇13倍，每次回流提取1.6小时，提取3次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩，干燥得干浸膏；取胡椒1份，粉碎成细粉；将二者混合均匀，粉碎，得散剂。

实施例12 散剂

取葎草100份，加80％乙醇8倍，每次回流提取1.2小时，提取2次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩，干燥得干浸膏；取相当胡椒2份的98％的胡椒碱；将二者混合均匀，粉碎，得散剂。

实施例13 汤剂

取葎草100克，胡椒1克，加水8倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并提取液，分早、晚服用。

对比实验例1临床实验

1.一般资料 51例患儿，均诊断为轮状病毒性肠炎，大便呈黄色水样或蛋花样，大便轮状病毒抗原阳性(ELISA法)，大便常规化验阴性，细菌培养阴性，大便次数6次一25次/d。将其分为治疗组30例(其中男18例，女12例)，对照组21例(其中男10例，女11例)；年龄6个～22个月；均发病后1d-5d入院，大多数伴有不同程度的发热、呕吐、脱水及酸中毒。两组资料经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2.诊断标准(1)发热、呕吐、腹泻，水样便，无脓血、粘液，1天内大便4次以上，小便减少，病程在3天以内；(2)就诊前未服用清热解毒及抗病毒药；(3)大便轮状病毒检测阳性。

3.治疗方法

对照组：不用抗生素，给予口服补液盐，纠正脱水及酸中毒，并调整饮食，将患儿母乳或牛乳喂养次数减半，以婴儿米粉、稀饭补充等对症治疗。根据其失水程度不同适当补液(口服或静脉补液)，纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，并常规口服病毒唑片10mg-15mg/(kg·d)及思密达1/2包-1包。

治疗组：在采用对照组相同治疗的基础上加服用中药，1d 1次。中药方(实施例13)：葎草100克，胡椒1克，煎汤，分早晚服。

4.疗效标准

显效：治疗72h大便性状及次数恢复正常,全身症状消失；

有效：治疗72h大便性状、次数明显好转,全身症状明显改善；

无效：治疗72h大便性状、次数及全身症状均无好转。

5.治疗结果

治疗组中显效15例，有效12例，无效3例，总有效率90％。对照组中显效7例，有效5例，无效9例，总有效率57.14％：两组总有效率比较，P<0.05，有显著性差异。

对比实验例2动物实验

1.实验材料

受试药物为实施例13中所制备汤剂，浓缩成每毫升含2克生药药液备用。葎草组为取葎草加水8倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩成每毫升含2克生药药液备用。胡椒组为取葎草加水8倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩成每毫升含2克生药药液备用。

Blab/C小鼠，雌雄各半、体质量为18～22g。

藿香正气口服液，轮状病毒(HRV)细胞悬液，粪便HRV抗原检测试剂盒(酶标法)，粪便中SIgA含量检测试剂盒(双抗体-PEG法)。

2方法

2.1轮状病毒模型复制按Schonb方法，将滴度为4.4×10⁷pfu/ml的HRV细胞悬液50μl灌胃。

2.2分组及给药取Blab/C小鼠，随机分为空白组、模型组、藿香正气口服液组、受试药物高(60g/kg)、中(30g/kg)、低(15g/kg)剂量组，葎草高(60g/kg)、中(30g/kg)、低(15g/kg)剂量组，胡椒高(60g/kg)、中(30g/kg)、低(15g/kg)剂量组，共12组，于感染后24h给药，正常对照组和感染对照组灌服等容量氯化钠注射液，藿香正气口服液组(1.62g/kg)、每日灌胃2次，每次容量为20ml/kg；疗程为72h。各组隔离饲养，均以消毒牛奶为食。

2.3观察指标疗程结束时每组小鼠10只，取小肠置100ml/L中性甲醛液中固定，切片，苏木精一伊红染色，观察小肠黏膜组织病变；取大肠中内容物测粪Na、粪糖、SIgA的含量(双抗体-PEG法)、HRV抗原(单克隆抗体酶联免疫法)。

2.4统计学处理实验数据用“z±S”表示，多组比较用方差分析，组间比较用q检验；计数资料采用y检验。

3结果

3.1受试药物对小鼠小肠黏膜组织病变的影响病理切片显示，模型组小鼠小肠黏膜肿胀，绒毛脱落，失去小肠正常结构，大量淋巴细胞浸润；藿香正气口服液组小鼠小肠黏膜肿胀，绒毛部分脱落、变短，小肠正常结构尚可辨认，中等量淋巴细胞浸润；受试药物高、中、低剂量组小鼠小肠黏膜轻度肿胀，绒毛无脱落、结构清晰，少量或无淋巴细胞浸润。

3.2受试药物对实验小鼠粪Na、SIgA含量、HRV抗原阴转率的影响见表1。表1显示，受试药物高、中、低剂量组小鼠粪中SIgA的含量、HRV抗原阴转率、粪Na、粪糖含量与模型组、藿香正气口服液组比较，差异有显著性(P<0.05)。

表1受试药物对实验小鼠粪Na、SIgA含量、HRV抗原阴转率的影响(x±s,n＝10)

上述结果说明，受试药物高、中、低剂量组均可通过加速小鼠小肠病损黏膜修复、增加小肠黏膜对Na、糖的吸收，减轻脱水而起作用外，还与小鼠肠道中SIgA含量(腔中存在的分泌型SIgA抗体在保护肠道免受HRV感染中起重要作用)增加，有效对抗HRV感染有关。且作用强度优于单用葎草或胡椒。

Claims (5)

1.一种治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药组合物，其特征在于由以下重量分数的中药材制成：葎草50～150份，胡椒1～5份。

2.根据权利要求1所述的治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药组合物，其特征在于：所述的中药组合物为口服剂型：汤剂、片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、合剂(含口服液)、滴丸剂或颗粒剂。

3.权利要求1或2所述治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药组合物的制备方法，其特征在于包括：所述葎草的提取方式为水提或醇提，胡椒为打粉入药或提取胡椒油入药，或以其所含成分胡椒碱入药；将葎草提取物与胡椒粉或胡椒油或胡椒碱混合即得，或者混合后加入药剂学上可以接受的辅料，制成相应的剂型，即得。

4.根据权利要求3所述的治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述葎草的水提工艺为：取葎草，加水6-15倍，每次煮沸提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，过滤，浓缩至相对密度为1.0-1.3之间即得；醇提工艺为：取葎草，加50％-90％乙醇6-15倍，每次回流提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.0-1.3之间即得。

5.根据权利要求3所述的治疗轮状病毒致小儿腹泻的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述胡椒的粉碎方式为胡椒经任何方式粉碎成的细粉或极细粉或超微粉；胡椒油为从胡椒中经水蒸汽蒸馏法或其他方法提取的挥发油；胡椒碱为从中胡椒中提取的生物碱。