CN104490788A - 延胡索酸泰妙菌素颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种延胡索酸泰妙菌素颗粒，其特征在于，包括以下质量百分比的成分：延胡索酸泰妙菌素5～80％；粘合剂5～10％；填充剂5～88％；包衣剂2～5％。采用本发明的延胡索酸泰妙菌素颗粒及其制备方法，药物含量可高达80％，由于其采用了沸腾制粒法，避免了挤出制粒法中当药物含量较高时，软材太黏、难以挤出的问题。所制得的颗粒掩盖了延胡索酸泰妙菌素的刺激性气味，可以提高动物的进食率，十分具有实用价值，本发明制备工艺简单，原料价廉易得，适合工业化大生产，因此具有广阔的应用前景。

Description

延胡索酸泰妙菌素颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽医学领域，特别涉及兽用药物，具体涉一种延胡索酸泰妙菌素颗粒及其制备方法。

背景技术

延胡索酸泰妙菌素是由高等真菌担子菌侧耳属发酵得到截短侧耳素后，再经化学合成得到的泰妙菌素延胡索酸盐，是一种半合成双萜烯类畜禽专用抗生素，1951年由澳大利亚Kavangh首次提出，60年代开始广泛研究，其对多种革兰氏阳性菌及支原体有特效，主要用于鸡慢性呼吸道疾病、猪支原体肺炎和嗜血杆菌胸膜肺炎，是世界十大兽用抗生素之一。

泰妙菌素(t iamulin，thiamut in，dynamut ilin)又称硫姆林、泰妙霉素、泰妙灵、枝原净、泰牧霉素，实际使用多为泰妙菌素延胡索酸盐。泰妙菌素为动物专用抗生素，其抗菌作用为抑制感受性细菌蛋白质的合成，作用于细菌体内的核糖体，主要表现为抑菌作用，在高浓度下才有杀菌作用。泰妙菌素对多种革兰阳性菌及支原体(My cop lasma)有特效，特别是对金葡菌、链球菌、多种霉及某些螺旋体具有较强的作用。泰妙菌素可有效预防和治疗猪的地方流行性肺炎(气喘病)、支原体关节炎、防线杆菌胸膜炎、猪痢疾、回肠炎、结肠炎、水肿病等疾病。

延胡索酸泰妙菌素有难闻性气味，影响动物服药顺应性，给疾病防治带来很大不便。常用的可溶性粉剂刺激性比较大，将其做成颗粒剂可减小刺激性。制备颗粒剂常用的方法为挤出制粒，但是当延胡索酸泰妙菌素的含量较高时，由于延胡索酸泰妙菌素粘性较大，制备的软材较黏，很难被挤出和滚圆，因此不易采用制粒技术中常用的挤出制粒法，而且采用挤出制粒法制备出来的延胡索酸泰妙菌素颗粒仍然具有一定的刺激性气味。

所以一种能够解决传统延胡索酸泰妙菌素粘性较大，制备的软材较黏，很难被挤出和滚圆问题，以及能够解决颗粒带有刺激性气味问题的延胡索酸妙菌素是十分具有实用价值的。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述现有技术中的缺点，提供一种能够解决传统延胡索酸泰妙菌素粘性较大，制备的软材较黏，很难被挤出和滚圆问题以及能够解决颗粒带有刺激性气味问题的延胡索酸妙菌素及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明第一方面提供了一种延胡索酸妙菌素，其特点在于，包括以下质量百分比的成分：

较佳地，所述的粘合剂为蔗糖、糊精、羧甲基纤维素钠、PVP、预胶化淀粉或羟丙甲基纤维素中的至少一种。

较佳地，所述的填充剂为可溶性淀粉、乳糖、葡萄糖中的至少一种。

较佳地，所述的包衣剂为HPMC、PEG6000、吐温-80、滑石粉和乙醇。

本发明第二方面提供了上述的延胡索酸泰妙菌素颗粒的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

步骤(1)：按照所述的质量百分比将所述的延胡索酸泰妙菌素，所述的粘合剂、所述的填充剂粉碎后混匀，得到混合物；

步骤(2)：将所述的混合物加入纯水制粒后烘干，得到干燥素颗粒；

步骤(3)：按照所述的质量百分比称取所述的包衣剂，搅拌后，和水混匀后搅拌，得到混匀液，将所述的混匀液磨浆，得到包衣液；

步骤(4)：将所述的包衣液喷到所述的干燥素的颗粒上，得到所述的延胡索酸泰妙菌素。

较佳地，所述的步骤(2)中加入的纯水相对于所述的混合物的质量百分比为20～60％。

本发明第三方面提供了另一种上述的延胡索酸泰妙菌素颗粒的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

步骤(1)：按照所述的质量百分比将所述的延胡索酸泰妙菌素，所述的填充剂粉碎后混匀，得到混合物；

步骤(2)：将所述的混合物，加入所述的粘合剂的水溶液制粒后烘干，得到干燥素颗粒；

步骤(3)：按照所述的质量百分比称取所述的包衣剂，搅拌后，和水混匀后搅拌，得到混匀液，将所述的混匀液磨浆，得到包衣液；

步骤(4)：将所述的包衣液喷到所述的干燥素的颗粒上，得到所述的延胡索酸泰妙菌素。

较佳地，所述的步骤(2)中的制粒采用的方法均为沸腾制粒法。

较佳地：步骤(2)中制粒时的风机频率为15～30Hz；

较佳地，步骤(2)中制粒时的进风温度为30～50℃；

较佳地，步骤(2)中制粒时的雾化压力为0.4～1.2MPa；

较佳地，步骤(2)中制粒时的蠕动泵速度为5～25mL/min。

采用本发明的延胡索酸泰妙菌素颗粒及其制备方法，其制备工艺简单、药物含量可高达80％，由于其采用了沸腾制粒法，避免了挤出制粒法中当药物含量较高时，软材太黏、难以挤出的问题。所制得的颗粒掩盖了延胡索酸泰妙菌素的刺激性气味，减少了颗粒的吸潮性，提高了服药顺从性，而且既能以拌料又能以饮水的方式给药。包衣后颗粒明显提高了抗湿性能，利于增加药物的稳定性；颗粒经过包衣可掩盖药物的不良气味，避免药物直接与味蕾接触，无不良口感，增加了服药顺从性。可以提高动物的进食率，十分具有实用价值，本发明制备工艺简单，原料价廉易得，适合工业化大生产，因此具有广阔的应用前景。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，下面对本发明的具体实施方法作进一步说明。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

其中成分原料来源于：

实施例1

以如下质量百分比称取各原料(以总量为100g为例)：

分别将延胡索酸泰妙菌素、粘合剂、填充剂各自粉碎过筛后混合均匀，然后倒入沸腾制粒机中喷入纯水制粒，然后将素颗粒烘干；喷包衣液，于烘干后取出过30～60目筛；最终得到延胡索酸泰妙菌素颗粒的成品。

沸腾制粒的条件：所用纯水为60％，风机频率为15Hz，进风温度为50℃，雾化压力为0.4MPa，蠕动泵速度为5mL/min。包衣液处方为：1gHPMC、20mL乙醇、1mL吐温-80、10mL纯水。

对所得无味颗粒成品进行形态学考察、载药量的测定、包封率的测定，其中形态学考察为在显微镜下观察成品形态，载药量为颗粒中的含药量与颗粒的总质量比值，包封率为颗粒含药量与投药量比值，具体结果如表1所示。

实施例2

以如下质量百分比称取各原料(以总量为100g为例)：

分别将延胡索酸泰妙菌素、粘合剂、填充剂各自粉碎过筛后混合均匀，然后倒入沸腾制粒机中喷入纯水制粒，然后将素颗粒烘干；喷包衣液，于烘干后取出过30～60目筛；最终得到延胡索酸泰妙菌素颗粒的成品。

沸腾制粒的条件：所用纯水为20％，风机频率为25Hz，进风温度为40℃，雾化压力为1.2MPa，蠕动泵速度为255mL/min。包衣液处方为：2gHPMC、20mL乙醇、0.2gPEG6000、10mL纯水。

根据实施例1所述的方法对所得无味颗粒成品进行形态学考察及载药量、包封率的测定，具体结果如表1所示。

实施例3

以如下质量百分比称取各原料(以总量为100g为例)：

分别将延胡索酸泰妙菌素、粘合剂、填充剂各自粉碎过筛后混合均匀，倒入沸腾制粒机中喷入PVP(5g)的水溶液制粒，然后将素颗粒烘干；喷包衣液，于烘干后取出过30～60目筛；最终得到延胡索酸泰妙菌素颗粒的成品。

沸腾制粒的条件：所用纯水为40％，风机频率为30Hz，进风温度为30℃，雾化压力为0.8MPa，蠕动泵速度为155mL/min。包衣液处方为：2gHPMC、30mL乙醇、0.2gPEG6000、1mL吐温-80、0.1g滑石粉、10mL纯水。

根据实施例1所述的方法对所得无味颗粒成品进行形态学考察、载药量的测定、包封率的测定，具体结果如表1所示。

表1

分别取10g以上三个实施例所得的素颗粒和包衣颗粒，平摊于同样的表面皿中，同置于室内暴露空气中进行吸湿性考察，结果如表2所示。

表2

由表1可知，本发明提供的盐酸延胡索酸泰妙菌素颗粒呈30～60目颗粒，颗粒收率较好，载药量在4.83～79.88％，且包封率较高。

由表2可知，本发明所制备的延胡索酸泰妙菌素颗粒具有一定的防潮能力，进而可以提高药物稳定性。

采用本发明的延胡索酸泰妙菌素颗粒及其制备方法，其制备工艺简单、药物含量可高达80％，由于其采用了沸腾制粒法，避免了挤出制粒法中当药物含量较高时，软材太黏、难以挤出的问题。所制得的颗粒掩盖了延胡索酸泰妙菌素的刺激性气味，减少了颗粒的吸潮性，提高了服药顺从性，而且既能以拌料又能以饮水的方式给药。包衣后颗粒明显提高了抗湿性能，利于增加药物的稳定性；颗粒经过包衣可掩盖药物的不良气味，避免药物直接与味蕾接触，无不良口感，增加了服药顺从性。可以提高动物的进食率，十分具有实用价值，本发明制备工艺简单，原料价廉易得，适合工业化大生产，因此具有广阔的应用前景。

在此说明书中，本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是，很显然仍可以做出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此，说明书应被认为是说明性的而非限制性的。

Claims (8)

1.一种延胡索酸泰妙菌素颗粒，其特征在于，包括以下质量百分比的成分：

2.根据权利要求1所述的延胡索酸泰妙菌素颗粒，其特征在于，所述的粘合剂为蔗糖、糊精、羧甲基纤维素钠、PVP、预胶化淀粉或羟丙甲基纤维素中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的延胡索酸泰妙菌素颗粒，其特征在于，所述的填充剂为可溶性淀粉、乳糖、葡萄糖中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的延胡索酸泰妙菌素颗粒，其特征在于，所述的包衣剂为HPMC、PEG、吐温-80、滑石粉和乙醇。

5.一种根据权利要求1所述的延胡索酸泰妙菌素颗粒的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

步骤(1)：按照所述的质量百分比将所述的延胡索酸泰妙菌素，所述的粘合剂、所述的填充剂粉碎后混匀，得到混合物；

步骤(2)：将所述的混合物加入纯水制粒后烘干，得到干燥素颗粒；

步骤(3)：按照所述的质量百分比称取所述的包衣剂，搅拌后，和水混匀后搅拌，得到混匀液，将所述的混匀液磨浆，得到包衣液；

步骤(4)：将所述的包衣液喷到所述的干燥素的颗粒上，得到所述的延胡索酸泰妙菌素。

6.根据权利要求5所述的延胡索酸泰妙菌素颗粒的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中加入的纯水相对于所述的混合物的质量百分比为20～60％。

7.一种根据权利要求1所述的延胡索酸泰妙菌素颗粒的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

步骤(1)：按照所述的质量百分比将所述的延胡索酸泰妙菌素，所述的填充剂粉碎后混匀，得到混合物；

步骤(2)：将所述的混合物，加入所述的粘合剂的水溶液制粒后烘干，得到干燥素颗粒；

步骤(3)：按照所述的质量百分比称取所述的包衣剂，搅拌后，和水混匀后搅拌，得到混匀液，将所述的混匀液磨浆，得到包衣液；

步骤(4)：将所述的包衣液喷到所述的干燥素的颗粒上，得到所述的延胡索酸泰妙菌素。

8.根据权利要求5～7中任一项所述的延胡索酸泰妙菌素颗粒的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中的制粒采用的方法为沸腾制粒法。