CN106310222A - 一种硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物及其微丸制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物及其微丸制备方法，解决现有技术中用硫酸粘菌素治疗大肠杆菌和沙门氏菌感染因肠道吸收不好而治疗效果差的问题以及为达到理想治疗效果不得不增加使用剂量的问题。制备方法为：先混合硫酸黏菌素、盐酸小檗碱、填充剂、润滑剂和崩解剂，再粉碎获得混合物粉体，加入粘合剂，制成微丸，包衣获得硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸。本发明获得的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸采用制药行业中常用的制粒、包衣等常规设备，可以实现连续生产，产量大，适用于工业化生产。

Description

一种硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物及其微丸制备方法
技术领域
本发明涉及一种硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物及其微丸制备方法，属于兽药制备技术领域。
背景技术
硫酸黏菌素对敏感菌的细胞膜有强大的吸附作用，药物分子中带正电荷的游离氨基可与细胞膜磷脂中负电性游离磷酸根结合，使细胞膜的表面张力降低和通透性增加，导致细胞膜解聚，使菌体内氨基酸、嘌呤、嘧啶和无机盐等外漏，导致细菌死亡；而盐酸小檗碱的作用机理为抑制细菌DNA的合成而发挥抗菌作用，硫酸黏菌素和盐酸小檗碱的作用靶点不同，可通过对细菌不同部位的作用提高抗菌作用效果。在药物应用方面：硫酸黏菌素对猪的大肠杆菌和沙门氏菌的敏感性均显著高于盐酸小檗碱，硫酸粘菌素和盐酸小檗碱都对大肠杆菌的效果优于沙门氏菌，在单独使用药物治疗大肠杆菌和沙门氏菌感染时，可优先选用硫酸黏菌素，但硫酸粘菌素的毒性较大，不宜通过提高使用剂量来提高治疗效果，并且现有技术中硫酸粘菌素或盐酸小檗碱的片剂和预混剂均在肠胃中不易吸收，治疗效果差。
发明内容
本发明提供一种硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物及其微丸制备方法，解决现有技术中用硫酸粘菌素治疗大肠杆菌和沙门氏菌感染因肠胃吸收不好而治疗效果差的问题以及不增加使用剂量克服治疗效果差的问题。
为了实现本发明的目的，技术方案公开了一种硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物，按重量百分比该组合物由以下组分组成：
硫酸黏菌素：5％～20％；
盐酸小檗碱：5％～20％；
填充剂：58％～80％；
润滑剂：1％～3％；
崩解剂：1％～3％；
粘合剂：7％～15％；
肠溶包衣材料：1％～5％。
本发明中，所述填充剂为淀粉、蔗糖、糊精、微晶纤维素中一种或多种，优选淀粉。
本发明中，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中一种或多种，优选滑石粉。
本发明中，所述崩解剂为低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠中一种或两种，优选低取代羟丙甲纤维素。
本发明中，粘合剂为质量百分数为2％～10％的羟丙甲纤维素水溶液。
本发明中，肠溶包衣材料为羟丙甲纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂中一种或两种，优选羟丙甲纤维素酞酸酯。
本发明中，所述硫酸黏菌素的重量百分比优选10％。
本发明中，所述盐酸小檗碱的重量百分比优选10％。
基于硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物，为了实现本发明的目的，技术方案也公开了一种硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸制备方法，该方法由以下工艺步骤组成：
(1)按重量百分比称取硫酸黏菌素、盐酸小檗碱、填充剂、润滑剂和崩解剂，在搅拌机中混合均匀后，将混合物加入粉碎机中粉碎，使混合物粉体通过80目～100目筛分网，获得混合物粉体；
(2)将步骤(1)中获得混合物粉体加入搅拌机中，再加入粘合剂，混合均匀获得混合物软材；
(3)将步骤(2)中获得的混合物软材在挤出机中挤出并滚圆制成微丸，经60℃～80℃干燥后获得混合物微丸；
(4)将步骤(3)获得的混合物微丸加入流化床包衣机中，再加入肠溶包衣材料，包衣完成后，在温度为60℃～80℃的环境下干燥30min～40min，使其水分控制在3％以内，获得硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸。
本发明的有益效果：
1、本发明实现硫酸黏菌素和盐酸小檗碱联合用药，治疗猪、鸡等动物大肠杆菌和沙门氏菌的感染，同时将硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物制成硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸，并包裹肠溶包衣层，使药物定点于肠道释放，避免肠胃不易吸收的问题，增强了药物生物利用度，提高了疗效，与此同时，微丸的流动性好，外观美观且均匀，有效成分分布均匀，剂量准确，微丸的水分严格控制3％以内，避免结块和霉变；
2、本发明通过肠溶包衣掩住了硫酸黏菌素和盐酸小檗碱的异味，提高动物采食量，也能有效控制硫酸黏菌素和盐酸小檗碱的药物剂量，实现不增加硫酸黏菌素使用剂量而降低毒副作用，通过盐酸小檗碱对不同靶点的作用，实现硫酸黏菌素和盐酸小檗碱联用，提高了对大肠杆菌和沙门氏菌的治疗效果。
3、本发明获得的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸采用制药行业中常用的制粒、包衣等常规设备，可以实现连续生产，产量大，适用于工业化生产。
具体实施方式
以下将参照实例对本发明作进一步的详细描述，但本发明不限于这些具体实例。本发明中硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸，均采用如下制备方法制备，具体如下：
(1)按重量百分比称取硫酸黏菌素、盐酸小檗碱、填充剂、润滑剂和崩解剂，在搅拌机中混合均匀后，将混合物加入粉碎机中粉碎，使混合物粉体通过80目～100目筛分网，获得混合物粉体；
(2)将步骤(1)中获得混合物粉体加入搅拌机中，再加入粘合剂，混合均匀获得混合物软材；
(3)将步骤(2)中获得的混合物软材在挤出机中挤出并滚圆制成微丸，经60℃～80℃干燥后获得混合物微丸；
(4)将步骤(3)获得的混合物微丸加入流化床包衣机中，再加入肠溶包衣材料，包衣完成后，在温度为60℃～80℃的环境下干燥30min～40min，使其水分控制在3％以内，获得硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸。
具体实施例组分如下：
实施例1(以100g为例)。
组分名称 物料名称 用量/g
硫酸黏菌素 硫酸黏菌素 10
盐酸小檗碱 盐酸小檗碱 10
填充剂 淀粉 60
润滑剂 滑石粉 1
崩解剂 低取代羟丙甲纤维素 1
粘合剂 质量百分数为2％～10％的羟丙甲纤维素水溶液 14
肠溶包衣材料 羟丙甲纤维素酞酸酯 4
实施例2(以100g为例)。
组分名称 物料名称 用量/g
硫酸黏菌素 硫酸黏菌素 10
盐酸小檗碱 盐酸小檗碱 10
填充剂 蔗糖 60
润滑剂 硬脂酸镁 1
崩解剂 交联羧甲基纤维素钠 1
粘合剂 质量百分数为2％～10％的羟丙甲纤维素水溶液 14
肠溶包衣材料 丙烯酸树脂 4
实施例3(以100g为例)。
组分名称 物料名称 用量/g
硫酸黏菌素 硫酸黏菌素 10
盐酸小檗碱 盐酸小檗碱 10
填充剂 糊精 65
润滑剂 微粉硅胶 1
崩解剂 交联羧甲基纤维素钠 1
粘合剂 质量百分数为2％～10％的羟丙甲纤维素水溶液 10
肠溶包衣材料 丙烯酸树脂 3
实施例4(以100g为例)。
将实施例1～4中获得的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸，以0.1mol/L的盐酸溶液为介质，于2小时时测定溶出度，结果如下：
实施例 溶出度
实施例1 8％
实施例2 15％
实施例3 10％
实施例4 17％
上述实验数据表明，硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸在胃酸环境中溶出量均小于20％，可以有效进入肠道内释放，并有效提高了采食量。

Claims (10)

1.一种硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物，按重量百分比该组合物由以下组分组成：
硫酸黏菌素：5％～20％；
盐酸小檗碱：5％～20％；
填充剂：58％～80％；
润滑剂：1％～3％；
崩解剂：1％～3％；
粘合剂：7％～15％；
肠溶包衣材料：1％～5％。
2.根据权利要求1所述的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物，其特征在于：所述填充剂为淀粉、蔗糖、糊精、微晶纤维素中一种或多种。
3.根据权利要求1所述的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中一种或多种。
4.根据权利要求1所述的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物，其特征在于：所述崩解剂为低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠中一种或两种。
5.根据权利要求1所述的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物，其特征在于：所述崩解剂为低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠中一种或两种。
6.根据权利要求1所述的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物，其特征在于：粘合剂为质量百分数为2％～10％的羟丙甲纤维素水溶液。
7.根据权利要求1所述的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物，其特征在于：肠溶包衣材料为羟丙甲纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂中一种或两种。
8.根据权利要求1所述的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物，其特征在于：所述硫酸黏菌素的重量百分比为10％。
9.根据权利要求1所述的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物，其特征在于：所述盐酸小檗碱的重量百分比为10％。
10.制备权利要求1所述的硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸制备方法，其特征在于：该方法由以下工艺步骤组成：
(1)按重量百分比称取硫酸黏菌素、盐酸小檗碱、填充剂、润滑剂和崩解剂，在搅拌机中混合均匀后，将混合物加入粉碎机中粉碎，使混合物粉体通过80目～100目筛分网，获得混合物粉体；
(2)将步骤(1)中获得混合物粉体加入搅拌机中，再加入粘合剂，混合均匀获得混合物软材；
(3)将步骤(2)中获得的混合物软材在挤出机中挤出并滚圆制成微丸，经60℃～80℃干燥后获得混合物微丸；
(4)将步骤(3)获得的混合物微丸加入流化床包衣机中，再加入肠溶包衣材料，包衣完成后，在温度为60℃～80℃的环境下干燥30min～40min，使其水分控制在3％以内，获得硫酸黏菌素和盐酸小檗碱组合物微丸。
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