CN104434853A - 一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种盐酸莫西沙星片剂，包含莫西沙星和至少一种药学上可接受的辅料，其中稀释剂是甘露醇。本发明制备的片剂，稳定性好，便于长期储存；硬度范围可调控范围大，在可控硬度范围内，药物溶出快；制备工艺简单易行，适于工业化生产。本发明的盐酸莫西沙星片剂用于治疗或预防人或动物的细菌感染。

Description

一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法。

背景技术

莫西沙星(Moxifloxacin)，结构如式(Ⅰ)，是由德国拜耳公司研制的第四代氟喹诺酮广谱抗菌药。其作用机制是抑制细菌拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ的酶活性，从而抑制其DNA的复制。莫西沙星抗菌谱广，临床上可用于下呼吸道感染、慢性支气管炎急性发作、慢性鼻窦炎、泌尿生殖系统感染、抗结核等。盐酸莫西沙星片剂在1999年9月于美国和德国上市，2002年在中国上市。

专利文献CN99813124.5公开了莫西沙星、其盐和/或水合物及乳糖制成的口服药物制剂，并介绍了该制剂的制备方法及在对抗人，动物细菌感染中的应用。公开的制剂含有莫西沙星、无水粘合剂、崩解剂和任选地含有润滑剂，该制剂中乳糖的含量为2.5％-25％。然而加入乳糖有几个弊端，首先乳糖容易吸湿的性质使得产品质量不稳定；其次乳糖流动性较差，制粒过程中物料难以混合，制备过程等不易控制，片剂硬度可控范围小，工艺稳定性差。

发明内容

发明概述

本发明一方面提供了一种盐酸莫西沙星片剂，硬度范围可控，具有良好的溶出特性，辅料相容性好，质量稳定。

本发明另一方面提供了一种制备简易的盐酸莫西沙星片剂的制备方法。

术语定义

术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。

在本发明的上文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异，如1％、2％、3％、4％或5％的差异。

发明详述

本发明人研究意外发现，使用甘露醇作为稀释剂，与原料药相容性好，在高温高湿及光照实验条件下有关物质产生含量低，制剂质量稳定，有利于长期储存；另外，甘露醇流动性较好，制粒过程中预混物料流动性较好，便于制粒过程的控制，制备得到的片剂表面光滑，硬度可控范围可达100～180N范围，制备过程容易控制。

本发明提供了一种盐酸莫西沙星片剂，包含莫西沙星和至少一种药学上可接受的辅料，其中稀释剂是甘露醇。

在一些实施例方案中，还包含崩解剂和润滑剂。

在一些实施方案中，按照重量份数计算，包含盐酸莫西沙星50～80份、甘露醇10～40份、崩解剂1～10份和润滑剂0.5～2.5份。

在一些实施方案中，所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸、海藻酸钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、波拉克林钾、干淀粉、羟基乙酸淀粉钠、部分水解淀粉、羧甲基淀粉钠或其组合；在一些实施例中，所述崩解剂是交联羧甲基纤维素钠。

在一些实施方案中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸、富马酸、硬脂酰富马酸钠、聚乙二醇、山嵛酸甘油酯、微分硅胶、二氧化硅或其组合；在一些实施例中，所述润滑剂是硬脂酸镁。

在一些实施例方案中，一种盐酸莫西沙星片剂，按照重量份数计算，包含盐酸莫西沙星50～80份、甘露醇10～40份、交联羧甲基纤维素钠1～10份和硬脂酸镁0.5～2.5份。

在一些实施例方案中，还包括包衣，其中包衣材料是欧巴代。

本发明提供了一种制备盐酸莫西沙星片剂的方法，包括以下步骤：

1)预混：将已称量好的盐酸莫西沙星、稀释剂和崩解剂置于高速混合制粒机锅内，设定搅拌桨转速100～500rpm和切割刀转速1000～1500rpm，混合均匀；

2)制粒：保持与预混相同的搅拌桨和切割刀转速，将纯化水通过蠕动泵加至制粒锅中，其中加液时间100～300秒，加完纯化水后继续制粒50～200秒，纯化水加入量为制粒物料质量的25～40％；

3)湿整粒：使用整粒机湿整粒；

4)干燥：流化床干燥，干整粒；

5)混合：称量干颗粒质量，按照处方比例将外加比例的崩解剂加至干颗粒中，置于混合筒中，转速5～20rpm，混合3～10分钟，按处方比例将润滑剂加至干颗粒中，置于混合筒中，转速5～20rpm，混合3～10分钟；

6)压片：使用高速旋转压片机压片，检测片剂硬度范围；

7)包衣：将欧巴代分散在纯化水中，配制成一定浓度的混悬液，使用高效包衣锅控制包衣增重1.0％～5.0％。

本发明制备的盐酸莫西沙星片剂采用甘露醇作为填充剂，稳定性好，便于长期储存；制备得到的片剂硬度范围可调控范围大，在可控硬度范围内，药物溶出快。制备工艺简单易行，适于工业化生产。本发明的盐酸莫西沙星片剂用于治疗或预防人或动物的细菌感染。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例对本发明作进一步的详细说明。

本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。

本发明中，min表示分钟，s表示秒，mL表示毫升，RRT表示相对保留时间。

实施例1辅料相容性实验

1)API与蔗糖、甘露醇、预胶化淀粉、乳糖、麦芽糖醇、微晶纤维素原辅料高温实验。

测定条件及方法：称取适量原料药和原辅料混合物适量于西林瓶，加适量纯化水(w/w)后密封(模拟高温高湿环境)后置于60℃烘箱(型号GN-01266)中，于第21天取样，检测其有关物质(含量用百分数表示，％)。

表1.高温高湿结果

2)API与蔗糖、甘露醇、预胶化淀粉、一水乳糖、麦芽糖醇、微晶纤维素原辅料光照实验。

测定条件及方法：光照(4500lx±500lx，1.3W/m2)、放置周期：0天，21天。

表2.光照结果

讨论：通过和API及几组加入辅料后的数据比较，由总杂结果显示甘露醇相比其他的辅料产生的杂质最低，可以抑制相关物质的产生，与API的相容性最佳。

实施例2盐酸莫西沙星素片处方

组成	份数
		盐酸莫西沙星	66份
甘露醇	22.5份
		交联羧甲基纤维素钠(内加)	4.5份
交联羧甲基纤维素钠(外加)	4.5份
		硬脂酸镁	2.5份

制备工艺：将盐酸莫西沙星、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠(内加)按一定处方比例置于高速混合制粒机锅内，设定搅拌桨转速200rpm和切割刀转速1500rpm，混合5min至物料均匀；保持与预混相同的搅拌桨和切割刀转速，将纯化水通过蠕动泵加至制粒锅中，加液时间约200s，加完纯化水后继续制粒100s。纯化水加入量为制粒物料质量的30％；使用U5整粒机湿整粒；用流化床进行干燥待物料干燥失重为2.0～4.0％时停止干燥；使用U5整粒机干整粒；称量干颗粒质量，按照处方比例将外加比例的联羧甲基纤维素钠加至干颗粒中，置于混合筒中，以转速20rpm，混合5min，按处方比例将硬脂酸镁加至干颗粒中，置于混合筒中，以转速15rpm，混合5min；使用高速旋转压片机，压片，调节片剂硬度范围140±20N；包衣：将欧巴代分散在纯化水中，配制成浓度15％的混悬液，使用高效包衣锅控制包衣增重1.0％～5.0％。

实施例3盐酸莫西沙星素片处方

组成	含量
		盐酸莫西沙星	66份
甘露醇	27份
		交联羧甲基纤维素钠(内加)	2.5份
交联羧甲基纤维素钠(外加)	2.5份
		硬脂酸镁	2份

制备工艺同实施例2。

实施例4盐酸莫西沙星素片处方

组成	含量
		盐酸莫西沙星	66份
甘露醇	30份
		交联羧甲基纤维素钠(内加)	1.5份
交联羧甲基纤维素钠(外加)	1.5份
		硬脂酸镁	1.0份

制备工艺同实施例2。

实施例5片剂溶出度考察

对本发明制备的片剂进行溶出度考察，参考2010版中国药典附录XC溶出度测定法。

取实施例2、实施例3和实施例4中各6片片剂进行测定。

实验参数为：释放介质(0.1N HCl溶液)，每组测试6片，数据如表3所示。

表3.盐酸莫西沙星片剂药物溶出结果(0.1N HCl，桨法，50rpm)

分别取硬度值为100N，140N和180N的实施例2中制备的片剂进行片剂溶出度考察，对每个硬度值各取6片，数据如表4所示。

表4.盐酸莫西沙星片剂药物溶出结果(0.1N HCl，桨法，50rpm)

分析：从表4数据可以看出在100N、140N和180N硬度可控范围内，本发明所制备的盐酸莫西沙星片剂的溶出基本一致。

本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。

Claims (8)

1.一种盐酸莫西沙星片剂，包含莫西沙星和至少一种药学上可接受的辅料，其中稀释剂是甘露醇。

2.根据权利要求1的片剂，还包括崩解剂和润滑剂。

3.根据权利要求2的片剂，所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸、海藻酸钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、波拉克林钾、干淀粉、羟基乙酸淀粉钠、部分水解淀粉、羧甲基淀粉钠或其组合。

4.根据权利要求2的片剂，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸、富马酸、硬脂酰富马酸钠、聚乙二醇、山嵛酸甘油酯、微分硅胶、二氧化硅或其组合。

5.根据权利要求1的片剂，按照重量份数计算，包含盐酸莫西沙星50～80份、甘露醇10～40份、崩解剂1～10份和润滑剂0.5～2.5份。

6.根据权利要求5的片剂，按照重量份数计算，包含盐酸莫西沙星50～80份、甘露醇10～40份、交联羧甲基纤维素钠1～10份和硬脂酸镁0.5～2.5份。

7.根据权利要求1的片剂，还包括包衣，其中包衣材料是欧巴代。

8.一种如权利要求1-7任一的片剂的制备方法，包括以下步骤：

1)预混：将已称量好的盐酸莫西沙星、稀释剂和崩解剂置于高速混合制粒机锅内，设定搅拌桨转速100～500rpm和切割刀转速1000～1500rpm，混合均匀；

2)制粒：保持与预混相同的搅拌桨和切割刀转速，将纯化水通过蠕动泵加至制粒锅中，其中加液时间100～300秒，加完纯化水后继续制粒50～200秒，纯化水加入量为制粒物料质量的25～40％；

3)湿整粒：使用整粒机湿整粒；

4)干燥：流化床干燥，干整粒；

5)混合：称量干颗粒质量，按照处方比例将外加比例的崩解剂加至干颗粒中，置于混合筒中，转速5～20rpm，混合3～10分钟，按处方比例将润滑剂加至干颗粒中，置于混合筒中，转速5～20rpm，混合3～10分钟；

6)压片：使用高速旋转压片机压片，检测片剂硬度范围；

7)包衣：将欧巴代分散在纯化水中，配制成一定浓度的混悬液，使用高效包衣锅控制包衣增重1.0％～5.0％。