CN104414772A - 体内可降解吸收的人工医用组织修复膜 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种体内可降解吸收的人工医用组织修复膜及其制备方法。此生物降解修复膜由多孔层及增强层构成，呈两层、三层或多层重叠结构的海绵状物质,层与层之间紧密结合。多孔层有一定厚度，保证其具有一定形状和载药量，满足组织修复的需要；增强层致密，起增强、抗撕的作用；每层结构可选择不同原料及比例，并根据治疗需要，在每层结构中加载不同药物，通过控制控制孔数量及大小，控制降解速度及药物释放。多孔层降解速率高于增强层的降解速率，保证修复膜在一定时间内保持一定的力学强度及药物的缓慢定向释放。该修复膜可操作性和缝合性优良、无毒、体内可降解可吸收、生物相容性好、对组织无损伤，可用于多种外科修复手术，适宜推广实施。

Description

体内可降解吸收的人工医用组织修复膜

技术领域

 本发明涉及一类医用的体内可降解可吸收的人工组织修复膜及其制备方法。

修复膜采用同种或不同种合成高分子材料或天然高分子材料制备而成，该组织修复膜由海绵状多孔的载药层和致密的表层复合而成，具有一定的抗撕强度，优良的生物相容性、生物可降解性及药物定向释放性能。

背景技术

随着医学技术的发展，人工外科修复器件材料成为外科中常用的医疗器件，例如用于胸膜及腹膜修补、心包的修补、硬脑膜修复及膀胱修补等膜状组织的修复用膜。目前用作组织修复膜的材料主要都是来自于天然组织的生物源膜，包括自体膜、异体膜和异种膜。自体膜是最为优良的，但其来源有限，且在植入早期容易产生体液的渗漏及增高皮下积液发生率，从而引起功能性障碍；异体膜也供源有限，并且存在免疫排斥和疾病传染的隐患；异种膜主要是猪心包膜、牛心包膜、猪腹膜、胎膜及羊膜等，其来源丰富，但是必须通过去免疫、降低抗原性等处理，因而制作、灭活、保存等都有一定的难度，同时也无法完全避免免疫排斥、疾病交叉感染等隐患，因此临床应用具有一定的局限性。

近年来，由天然高分子材料(如壳聚糖、胶原等)和合成高分子材料(如尼龙、涤纶、硅橡胶及其它聚合物等)制成的组织修复膜越来越受到人们的关注。CN1094066A公开了一种含碳纤维的壳聚糖复合膜及其制备工艺，但该膜的机械性能差；而尼龙、涤纶等修复用膜不能降解和被吸收、将长期存留在体内成为异物。CN1830492B报道的硅橡胶-可吸收生物蛋白生物脑膜修复补片虽然可以避免硅橡胶与组织的直接接触，但生物蛋白降解代谢后，硅橡胶作为异物存留在体内会导致溶血，并且硅橡胶易溶胀而导致抗压强度变差，不利于组织的修复。CN101507843A报道的由静电纺丝技术制备的无纺织物虽然可以完全降解，但由于含有胶原蛋白，所以不能保证完全去除抗原。至今报道的体内可吸收修复膜还存在降解速度过快等缺点而不利于组织的修复及应用。因此，兼具合适降解速度和有效组织修复功能的生物可降解、可吸收组织修复膜长期以来一直是生物医学界的主要研究对象。

发明内容

本发明提供了一种体内可降解、吸收的载药人工组织修复膜及其制备方法。

 具体是一种可在体内完全降解、吸收，并且最终代谢产物为CO₂和H₂O或被机体吸收或被排出体外的人工组织修复膜，可以完全从体内消失而不会在体内残留。此人工组织修复膜由呈多孔海绵结构的载药层及致密结构的表面层组成、呈双层或多层结构；载药层有一定的厚度，以保证组织修复用膜一定的形状和载药量，且其多孔海绵结构既可保证医用膜修补要求的形状和厚度，又可保证体液、营养物质及细胞代谢产物的交换与通透，并且可利于医用膜细胞的长入，多孔结构层含有药物，可以针对导致医用膜修补要求的病因，提供所需要的消炎药物、抗菌药物、抗癌药物，以及细胞生长调节因子，以达到防止炎症和感染，并且可以促进医用膜部位血液循环、刺激医用膜细胞活跃，从而具有促进医用膜愈合、缩短医用膜愈合时间，也根据不同的病因、不同的修复部位和不同的修复要求，选择不同载药和不同厚度的人工组织修复膜，同时，可根据病灶部位的需要，在不同层次加载不同的药物，促进组织的修复。同时多孔结构层孔孔相互沟通、利于药物向内释放扩散及药物释放；致密结构层微薄，具有一定的韧性，有良好的缝合性能，起到增强抗撕强度和控制药物释放方向的作用，也可以起到防止和阻碍药物向体表释放的药物定向释放作用。致密层着色可以便于区分识别和保证临床操作时组织修复膜放置的正确方向，着色面朝向体表面。两结构层由相同或不同的生物降解材料制备，但是它们的降解速率的关系是：多孔结构层>致密结构层，以保证修复膜在应用过程的一定时间内仍然可以保持一定的力学强度，以及保证药物的缓慢定向释放。人工组织修复膜的可操作性和缝合性优良，无毒、体内可降解可吸收、生物相容性好、对组织无损伤，可用应用于各种组织修复手术。

本发明用于制备人工组织修复膜多孔结构层和致密结构层的生物降解高分子材料可以是合成生物降解高分子材料，也可以是天然生物降解高分子材料；其中的合成生物降解高分子材料是聚L-乳酸(PLLA)、聚DL-乳酸(PDLLA)、(DL-乳酸/L-乳酸)共聚物(P(DLL)LA)、共聚(乙交酯/丙交酯)(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚(乙交酯/丙交酯/己内酯)三元共聚物(PGLC)、聚己内酯/聚乙二醇嵌段共聚物(PCE)、聚(己内酯/丙交酯)/聚乙二醇三元共聚物(PCEL)、共聚(乙交酯/丙交酯)/聚乙二醇/共聚(乙交酯/丙交酯)三嵌段共聚物(PLGELG)，以及聚羟丁酯(PHB)、聚羟戊酯(PHV)等脂肪族聚酯类高分子聚合物或它们间的共混物，合成聚合物的分子量可以在30,000~200,000之间；天然生物降解高分子材料是胶原、明胶、壳聚糖，以及透明质酸中的一种或它们的共混物。人工组织修复膜的致密结构层的分子量>多孔结构层的分子量。

本发明的人工组织修复膜中所含的药物是消炎药物、抗菌药物、抗癌药物，或细胞生长调节因子和能促进医用膜愈合的药物中的中的一种或几种的结合，因此本发明的人工组织修复膜兼具防止炎症和伤口感染、防止癌细胞扩散，以及促进组织愈合、提高修复效果的功能。具体所述的消炎、抗菌、抗癌、抗肿瘤和细胞生长调节因子是：链霉素、头孢、阿莫西林、先锋六、庆大霉素、罗红霉素、氟哌酸、阿奇霉素等；抗癌药物是5-氟脲嘧啶(5-Fu)、紫杉醇、雷帕霉素、细胞生长调节因子可以是外源性骨生长因子骨形成发生蛋白(BMP)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、类胰岛素生长因子、神经生长因子(NGF)以及血小板来源增殖因子(PDGF)。药物可以直接荷载在多孔载药层中、也可涂覆于致密结构层同多孔结构层的界面、或采用等离子体锚定技术荷载到多孔结构层内。药物的含量为人工组织修复膜重量的万分之一~百分之五。

人工组织修复膜的多孔结构层的制备方法采用溶液喷射成型法、致孔剂溶出致孔成型法、冻结干燥成型法、电喷纺成型法，或编织成型法中的一种或几种的结合制备。该多孔结构层的厚度为0.2~4.0毫米。

人工组织修复膜的致密结构层采用溶液铸膜法、热压法、溶液喷射法、涂覆法中的一种或几种的结合制备。该致密结构层的厚度为0.005~0.5毫米。

多孔结构层与致密结构层的接合方法可以采用热压法、热熔法，或半溶解法中的一种或几种的结合。层与层结构呈紧密结合、连成一体。

附图说明

图1为具有两层结构的人工医用膜结构图

1. Polymer-1，致密结构层；2. Polymer-2，多孔结构层

实施方法

（一）人工组织修复膜的多孔结构层的制备：

    人工组织修复膜的多孔结构层的制备方法采用溶液喷射成型法、致孔剂溶出致孔成型法、冻结干燥成型法、电喷纺成型法，或编织成型法中的一种或几种的结合制备。具体如下：

    （1）将生物可降解高分子材料用二氧六环溶解后注入聚四氟乙烯模具，用液氮急速冷冻后在冻干条件下脱除溶剂；进而再在室温、真空气氛下干燥1~3天，得到厚度为0.2~4.0毫米厚的海绵状多孔结构层；

    （2）同方法（1），但采用的致孔剂是碳酸氢铵，并通过加热的方法使碳酸氢铵分解、以形成海绵状多孔结构和除去致孔剂，得到厚度为0.2~4.0毫米的海绵状多孔结构层；

    （3）将生物可降解吸收的高分子用溶剂溶解后采用电喷纺技术喷丝，制成无纺物织；在进一步于室温下真空干燥1~3天后，得到电喷纺纤维。将纤维重叠后热压，得到厚度为0.2~4.0毫米的无纺织物状多孔结构层；

    （4）将生物可降解吸收的高分子用熔融纺丝技术，纺成长纤维，然后采用编织法编成织物。将多层编织物重叠后热压，得到厚度为0.2~4.0毫米的编织状多孔结构层；

将生物可降解吸收的高分子用熔融纺丝技术纺成纤维后，再将纤维切成短纤维后打散、铺展后热压，得到厚度为0.2~4.0毫米的无纺织物状多孔结构层。

（二）人工组织修复膜的致密结构层制备

    人工组织修复膜的致密结构层采用溶液铸膜法、热压法、溶液喷射法、涂覆法中的一种或几种的结合制备。具体如下：

（1）溶液浇铸成膜：将生物可降解高分子材料用氯仿溶剂溶解,配置成溶液后加入微量色料，配制成浓度为1.0~10.0%的溶液，溶解均匀后在聚四氟乙烯板上成膜，于常温常压下挥发氯仿后，再进一步于室温下真空下干燥1~3天，得到厚度为0.005~0.5毫米的致密结构层；

（2）溶液喷射成膜：同上（1）的生物可降解高分子的丙酮溶液，采用气压喷射机在上述（一）得到的人工组织修复膜的多孔结构层表面喷射，再于常温常压下挥发丙酮，并进一步于室温下真空下干燥1~3天，得到厚度为0.005~0.5毫米的致密结构层；

（3）涂覆成膜：同上（1）的生物可降解高分子的二氧六环溶解溶液，采用涂覆机或手工涂覆，在上述（一）得到的人工组织修复膜的多孔结构层表面涂覆，再于常温常压下挥发二氧六环，并进一步于室温下真空下干燥1~3天，得到厚度为0.005~0.5毫米的致密结构层。

（三）人工组织修复膜多孔结构层与致密结构层的结合：

    人工组织修复膜多孔结构层与致密结构层采用热压法、热熔法，或半溶解法中的一种或几种的结合。层与层结构呈紧密结合、连成一体。具体如下：

（1）在人工组织修复膜的致密结构层表面涂极少量溶剂后，立即将致密结构层放置到其上，轻轻加压，使两结构层密切相合；然后在常温常压下挥发溶剂，再进一步于室温下真空下干燥1~3天，得到多孔结构层与致密结构层紧密结合为一体的人工组织修复膜；

（2）上述可以作为生物可降解高分子材料的溶剂可为四氢呋喃、二氧六环、丙酮、氯仿、二氯甲烷中的一种或几种的混合物。

（四）人工组织修复膜的药物荷载：

    人工组织修复膜中的药物可以采用共混、涂覆、等离子体锚定等方法荷载到多孔结构层内。具体如下：

（1）将药物配成一定浓度的水溶液，然后将由上述(三)方法制得的多孔结构层与致密结构层紧密结合为一体的人工组织修复膜浸入该药物水溶液中，使多孔结构层充分浸润并吸收药液，取出后在室温真空条件下干燥1~3天，得到含药的人工组织修复膜；

（2）将药物配成一定浓度的水溶液；同时将由(1)~(5)方法制得的呈多孔结构层置于等离子发生器的电极上，采用中国发明专利 ZL 200710175975.8所述的锚定技术，先对多孔结构层进行等离子处理，然而立即将经过等离子处理的医用膜内表层浸入药物水溶液，使药物锚定到多孔结构层上；取出后再在室温真空条件下干燥1~3天，得到含药的人工组织修复膜多孔结构层；

（3）同上述人工组织修复膜多孔结构层制备方法(2)，但是在配制生物可降解高分子溶液的同时，将药物一起加入，配成生物可降解高分子/药物的二氧六环溶液。然后将溶液注入聚四氟乙烯模具，用液氮急速冷冻后在冻干条件下脱除溶剂；进而再在室温、真空气氛下干燥1~3天，得到厚度为0.2~4.0毫米的含药的人工组织修复膜多孔结构层。

 具体实施例

实施例1 将分子量为50,000的共聚乙交酯/丙交酯（PLGA）溶于三氯甲烷，配成5%的溶液，然后加入与PLGA重量相同的致孔剂氯化钠，搅拌均匀后注入聚四氟乙烯模具，先在常温常压下挥发溶剂，待溶剂挥发成坚硬的固体后，再浸泡于蒸馏水中溶出致孔剂；多次更换浸泡液，直至检测不到氯离子止。将除去了致孔剂的海绵状物再在室温、真空气氛下干燥1~3天以脱除水分，得到厚度为1.0毫米的海绵状多孔结构层。将该多孔结构层以氧等离子体处理后，浸泡于青霉素水溶液中1小时，取出后在-20℃冷冻，然后放入冷冻干燥机干燥48小时，使荷载青霉素。将分子量为100,000的聚L-乳酸（PLLA）溶于三氯甲烷，配置成10%的溶液，在聚四氟乙烯板上刮膜，于室温常压下挥发溶剂使之成膜，再在室温真空干燥1~3天以保证溶剂完全脱除。得到厚度为0.1毫米的致密结构层。在致密结构层表面均匀涂抹少量三氯甲烷后立即将所得的多孔结构层放置其上，轻轻按压保证各部分紧密接触。室温常压下待溶剂基本挥发后，再真空干燥48小时，得到荷载青霉素的PLGA人工组织修复膜。将所得载药人工组织修复膜避光、干燥、冷冻保存。

实施例2 将聚乙二醇嵌段分子量为2000，分子量为80,000的聚己内酯/聚乙二醇嵌段共聚物（PCE）溶于二氧六环，配成10%的溶液；再在溶液中加入量为PCE质量0.01%的5-氟尿嘧啶，搅拌均匀后注入聚四氟乙烯模具，在-20℃冷冻成型，在冻干机中冷冻干燥48小时，随后再在室温下真空干燥48小时，得到厚度为2.0毫米的人工组织修复膜多孔结构层。将该多孔结构层用等氧离子体处理后，浸泡于红霉素乙醇溶液中1小时，取出多孔结构层，-20℃冷冻后，放入冷冻干燥机干燥48小时，使荷载青霉素。将分子量为150,000的共聚（丙交酯/己内酯）（PLC）溶于三氯甲烷，配置成10%的溶液，在聚四氟乙烯板上刮膜，于室温常压下挥发溶剂使之成膜，再在室温真空下干燥1-3天以保证溶剂完全脱除；得到厚度为0.2毫米的致密结构层。将致密结构层加热至表面略熔融发粘，将所得的多孔结构层放置其上，轻轻按压保证各部分紧密接触。缓慢降温至室温，得到荷载红霉素的PCE人工组织修复膜。将所得载药人工组织修复膜避光、干燥、冷冻保存。

实施例3 将聚乙二醇嵌段分子量为4000，分子量为80,000的聚己内酯/聚乙二醇嵌段共聚物（PCE）溶于三氯甲烷，配成3%的溶液，采用电喷法制备成0.2毫米厚的多孔结构层。将该多孔结构层以等氧离子体处理后，浸泡于生长因子BMP的水溶液中1小时，取出多孔结构层，-20℃冷冻后，放入冷冻干燥机干燥48小时，得到BMP负载量为PCE万分之一的多孔结构层的。将分子量为200,000的聚DL-乳酸（PDLLA）溶于丙酮，配置成10%的溶液，在聚四氟乙烯板上刮膜，于室温常压下挥发溶剂使之成膜，再在室温真空干燥1-3天以保证溶剂完全脱除，得到厚度为0.05毫米的致密结构层。在致密结构层表面均匀涂抹少量三氯甲烷后立即将多孔结构层放置其上，轻轻按压保证各部分紧密接触；室温常压下待溶剂基本挥发后，再真空干燥48小时，得到荷载BMP的PCE人工组织修复膜。将所得载药人工组织修复膜避光、干燥、冷冻保存。

实施例4 将聚乙二醇嵌段分子量为2000，分子量为100,000的共聚（乙交酯/丙交酯）/聚乙二醇/共聚（乙交酯/丙交酯）三嵌段共聚物（PLGELG）在氮气氛下熔纺，得到纤维直径为为0.005毫米的长纤维。然后采用编织法编成织物，制备得到成厚度为2.0毫米的人工组织修复膜多孔结构层。将该多孔结构层以等氧离子体处理后，浸泡于四环素水溶液中1小时，取出多孔结构层，-20℃冷冻后，放入冷冻干燥机干燥48小时。将分子量为150,000的聚（己内酯/丙交酯）/聚乙二醇三元共聚物（PCEL）溶于三氯甲烷，配置成10%的溶液，在聚四氟乙烯板上刮膜，于室温常压下挥发溶剂使之成膜，再在室温真空干燥1-3天以保证溶剂完全脱除，得到厚度为0.3毫米的致密结构层。在致密结构层表面均匀涂抹少量三氯甲烷，将所得的多孔结构层放置其上，轻轻按压保证各部分紧密接触。室温常压下待溶剂基本挥发后，真空干燥48小时，得到荷载四环素的PCEL人工组织修复膜。将所得载药人工组织修复膜避光、干燥、冷冻保存。

实施例5 将分子量为80,000的共聚（乙交酯/丙交酯）（PLGA）溶于三氯甲烷，配成5%的溶液。加入PLGA质量1%的氯霉素，搅拌均匀。然后加入PLGA重量相同的致孔剂氯化钠，搅拌均匀后注入聚四氟乙烯模具，先在常温常压下挥发溶剂，待溶剂挥发成坚硬的固体后，再浸泡于蒸馏水中溶出致孔剂；多次更换浸泡液，直至检测不到氯离子止。将除去了致孔剂的海绵状物再在室温、真空气氛下干燥1-3天以脱除水分，得到厚度为3.0毫米的海绵状多孔结构医用膜内表层。将分子量为100,000的共聚（丙交酯/己内酯）（PLC）溶于三氯甲烷，配置成10%的溶液，注入聚四氟乙烯模具中，在常温常压下挥发溶剂至成为一张薄膜后，常温真空干燥1-3天以保证溶剂完全挥发。得到厚度为0.2毫米的致密结构层。在致密结构层表面均匀涂抹少量三氯甲烷，然后将所得的多孔结构层放置其上，轻轻按压保证各部分紧密接触。室温常压下待溶剂基本挥发后，真空干燥48小时, 得到荷载氯霉素的PLGA人工组织修复膜。将所得载药人工组织修复膜避光、干燥、冷冻保存。

实施例6 将分子量为150,000的共聚（乙交酯/丙交酯）（PLGA）溶于三氯甲烷，配成5%的溶液，然后加入PLGA重量相同的致孔剂氯化钠，搅拌均匀后注入聚四氟乙烯模具，先在常温常压下挥发溶剂，待溶剂挥发成坚硬的固体后，再浸泡于蒸馏水中溶出致孔剂；多次更换浸泡液，直至检测不到氯离子止。将除去了致孔剂的海绵状物再在室温、真空气氛下干燥1-3天以脱除水分，得到厚度为1.0毫米的人工组织修复膜海绵状多孔结构层。将该多孔结构层以等氧离子体处理后，浸泡于四环素水溶液中1小时，取出多孔结构层，-20℃冷冻后，放入冷冻干燥机干燥48小时。将分子量为100,000的（DL-乳酸/L-乳酸）共聚物 （P（DL L）LA）溶于三氯甲烷，配置成15%的溶液。在所得的多孔结构层的一面均匀涂抹少量该溶液，室温常压下待溶剂基本挥发后，再涂抹一次。待溶剂挥发后，常温真空干燥48小时,得到荷载四环素的P（DL L）LA人工组织修复膜。将所得载药人工组织修复膜避光、干燥、冷冻保存。

实施例7 将分子量为100,000的聚（乙交酯/丙交酯/己内酯）三元共聚物（PGLC）溶于二氧六环，配成8%的溶液，在-20℃条件下冷冻成型。在冻干机中冷冻干燥48小时。将该多孔结构层浸泡于环磷酰胺的乙醇溶液中1小时，取出多孔结构层，常温下真空干燥48小时。将聚乙二醇嵌段分子量为4000，分子量为100,000的聚己内酯/聚乙二醇嵌段共聚物（PCE）溶于三氯甲烷，配置成8%的溶液。光滑平面上涂覆一层后，待溶剂挥发。然后常温真空干燥48小时。得到0.005毫米厚的薄膜。在所得的多孔结构层的一面均匀涂抹少量该溶液，将所得的膜覆盖上去。待溶剂挥发后，常温真空干燥48小时, 得到荷载环磷酰胺的PGLC人工组织修复膜。将所得载药人工组织修复膜避光、干燥、冷冻保存。

实施例8 同实施例1，但是多孔结构层的材料为聚羟丁酯（PHB）。

实施例9 同实施例1，但是致密结构层的材料为聚羟戊酯（PHV）。

实施例10 同实施例1，但是多孔结构层的材料为PLGA与胶原的共混物。

实施例11 同实施例2，但是致密结构层的材料为PLC与壳聚糖的共混物。

Claims (9)

1.一种由呈多孔结构的载药层及呈致密结构的增强层所构成、呈双层或多层结构体内可降解并吸收的人工组织修复膜。

2.人工组织修复膜的载药层的厚度为0.2~4.0毫米，起保证组织修复膜具有一定的形状、保持一定的载药量和对药物缓释的作用；致密结构层厚度为0.005~0.5毫米，起到增强修复膜抗撕强度及控制药物释放方向的作用；两结构呈紧密结合、连成一体。

3.致密结构层着色，可以便于临床操作时的识别和安放，保证组织修复膜着色面朝向体表面的正确放置。

4.载药层和致密结构层由相同或不同的生物降解高分子材料，可以是合成生物降解高分子材料，也可以是天然生物降解高分子材料；降解速率的关系是：多孔结构层>致密结构层，因此可以保证修复膜在使用过程中保持一定的力学强度及药物的定向释放。

5.具体的合成生物降解高分子材料是聚L-乳酸(PLLA)、聚DL-乳酸(PDLLA)、(DL-乳酸/L-乳酸)共聚物(P(DLL)LA)、共聚(乙交酯/丙交酯)(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚(乙交酯/丙交酯/己内酯)三元共聚物(PGLC)、聚己内酯/聚乙二醇嵌段共聚物(PCE)、聚(己内酯/丙交酯)/聚乙二醇三元共聚物(PCEL)、共聚(乙交酯/丙交酯)/聚乙二醇/共聚(乙交酯/丙交酯)三嵌段共聚物(PLGELG)，以及聚羟丁酯(PHB)、聚羟戊酯(PHV)等脂肪族聚酯类高分子聚合物或它们间的共混物，合成聚合物的分子量可以在30,000~200,000之间；天然生物降解高分子材料是胶原、明胶、壳聚糖，以及透明质酸中的一种或它们的共混物；人工组织修复膜的致密结构层的分子量>多孔结构层的分子量。

6.多孔结构层采用溶液喷射成型法、电喷纺法、致孔剂溶出致孔成型法、冻结干燥成型法、电喷纺成型法，或编织成型法中的一种或几种的结合制备。

7.致密结构层采用溶液铸膜法、热压法、溶液喷射法、涂覆法中的一种或几种的结合制备；多孔结构层与致密结构层采用热压法、热熔法，或半溶解法中的一种或几种方法结合。

8.人工组织修复膜中所含的药物是消炎药物、抗菌药物、抗癌药物，或细胞生长调节因子和能促进医用膜愈合的药物中的一种或几种的结合；其中包括链霉素、头孢、阿莫西林、先锋六、庆大霉素、罗红霉素、氟哌酸、阿奇霉素等；抗癌药物是5-氟脲嘧啶(5-Fu)、紫杉醇、雷帕霉素、细胞生长调节因子可以是外源性骨生长因子骨形成发生蛋白(BMP)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、类胰岛素生长因子、神经生长因子(NGF)以及血小板来源增殖因子(PDGF)中的一种或几种。

9. 药物可直接荷载在多孔载药层或通过涂复工艺涂覆于致密结构层与多孔结构层界面或等离子体锚定到多孔结构层内；药物的含量为人工组织修复膜重量的万分之一~百分之五。