CN1267590C - 一种用于组织修复的生长因子缓释体系的制备方法 - Google Patents
一种用于组织修复的生长因子缓释体系的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1267590C CN1267590C CN 200410048040 CN200410048040A CN1267590C CN 1267590 C CN1267590 C CN 1267590C CN 200410048040 CN200410048040 CN 200410048040 CN 200410048040 A CN200410048040 A CN 200410048040A CN 1267590 C CN1267590 C CN 1267590C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- growth factor
- tissue
- growth factors
- beta
- repair
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 18
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- -1 Sucrose fatty ester Chemical class 0.000 claims description 8
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 8
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 8
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 claims description 7
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 claims description 7
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 claims description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 5
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims description 5
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims description 5
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 5
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 3
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 3
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- HTZOGMBRKCPHSZ-UHFFFAOYSA-N (3-ethylphenyl)methanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC1=CC=CC(CN)=C1 HTZOGMBRKCPHSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- REKYPYSUBKSCAT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypentanoic acid Chemical compound CCC(O)CC(O)=O REKYPYSUBKSCAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RCEAADKTGXTDOA-UHFFFAOYSA-N OS(O)(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na] Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na] RCEAADKTGXTDOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 claims description 2
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000009795 derivation Methods 0.000 claims description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 claims description 2
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 claims description 2
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 abstract description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 8
- JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-1,2-dioxine Chemical compound C1OOCC=C1 JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 4
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000556 Neuregulin-1 Proteins 0.000 description 2
- 208000034530 PLAA-associated neurodevelopmental disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229920000520 poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione;1,4-dioxane-2,5-dione Chemical group O=C1COC(=O)CO1.CC1OC(=O)C(C)OC1=O LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102400000676 Chondromodulin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800004542 Chondromodulin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102000048143 Insulin-Like Growth Factor II Human genes 0.000 description 1
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- 239000002062 molecular scaffold Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920003225 polyurethane elastomer Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Artificial Filaments (AREA)
- Nonwoven Fabrics (AREA)
- Spinning Methods And Devices For Manufacturing Artificial Fibers (AREA)
Abstract
一种用于组织修复的生长因子缓释体系的制备方法,涉及一种利用电纺丝技术制备载有生长因子的纳米纤维缓释体系。本发明由生物可降解聚合物材料与生长因子复合,并利用电纺丝技术制成载有生长因子的纳米纤维缓释体系。该方法不仅操作简单,工序简便,而且可使生长因子在缺损组织的修复治疗中得到有效的利用。该缓释体系可在体内稳定恒速释放生长因子,避免了生长因子的失活,可长期促进细胞增殖及组织修复。所得产品既可制成膜片植入组织缺损部位以配合治疗,也可直接制成组织工程支架,种植上细胞并经体外培养,使细胞生长增殖而成组织替代物,再植入体内以修复缺损组织。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于组织修复的生长因子缓释体系,具体地说是涉及一种利用电纺丝技术制备载有生长因子的纳米纤维缓释体系的方法。
背景技术
生长因子是具有诱导和刺激细胞增殖、维持细胞存活等生物效应的蛋白类物质,其对促进细胞增殖、组织或器官的修复和再生都具有重要的促进作用,在组织工程中有着重要的地位。但各种生长因子都是多肽蛋白类物质,在有水存在及室温环境下很容易失去生物活性。如直接注入体内,生长因子将在一天之内被迅速的弥散及降解,无法起到长期促进缺损组织修复的作用。因此,如何在身体环境下保持且尽可能延长生长因子的生物活性,是生长因子能真正在临床发挥作用的关键所在。
为解决生长因子的应用问题,可将药物控缓释技术引入组织工程。即利用生物可降解聚合物材料负载各种生长因子或激素,向种子细胞定量持续释放,从而使生长因子能长期保持活性,促进细胞的生长和分化。
载有各种生长因子的微球缓释体系已开始应用于组织工程上,并取得了一定的促进细胞生长和增殖的作用。一般的做法是先制成载有生长因子的微球缓释体系,再涂覆于支架材料表面,工序繁复,而且达不到很好的固定效果,容易脱落。
电纺丝是一种可简便高效地制备纳米纤维的新技术。其通过向聚合物溶液或熔体施加高电场产生喷射流,喷射流经过空气中,由于流体不稳性,产生高速鞭动而被迅速拉细,同时溶剂挥发或熔体固化,形成直径在3~5000nm的纤维。电纺丝纤维在功能材料领域特别是生物医用领域已取得了很多应用,如组织工程支架、伤口敷料、手术隔离膜等。而在药物缓释领域,电纺丝纤维也有着潜在的应用前景。国内发明专利申请《利用电纺丝制备组织工程支架材料的方法及装置》(申请号03137309.7)中公开了一种利用多种天然高分子聚合物或合成高分子溶液或熔融液进行纺丝的电纺丝工艺及设备,从而为电纺丝技术应用于组织工程提供了一种可能性。
发明内容
本发明的目的是提供一种利用电纺丝技术制备新型载有生长因子的纳米纤维缓释体系的方法,该方法工艺简单、操作方便;利用该方法,不但可制成载有生长因子的缓释膜片,植入体内以配合治疗,更可直接将缓释体系加工成组织工程支架,减少组织工程支架的活化工序,提高生长因子的有效利用率;使生长因子负载量及释放速率可调节范围宽、释放稳定。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
一种用于组织修复的生长因子缓释体系的制备方法,其特征在于该方法按如下步骤进行:
1)将生物可降解聚合物材料与生长因子按质量比为1~100∶1共同溶解于生物无毒的相应溶剂中,配成质量浓度为0.01-1g/mL的电纺丝溶液;
2)在步骤1)中加入质量浓度为0-0.1g/mL的生物无毒的表面活性剂及0.01-0.1g/mL的电解质,以调节纺丝性能;
3)使用电纺丝技术,将上述配制的溶液电纺成纤维,制成载有生长因子的纳米纤维无纺布或取向纤维产品。
本发明中所使用的生物可降解聚合物材料包括聚羟基烷酸酯类及其共聚物,选自聚β-羟基丁酸酯(PHB)、聚β-羟基戊酸酯(PHV)、聚β-羟基己酸酯(PHHx);聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚己内酯(PCL)及乙交酯丙交酯共聚物(PLGA);蛋白质类,选自牛血清蛋白(BSA)、胶原(Gellatin)、明胶;聚乙烯醇(PVA);壳聚糖(Chitosan)及其衍生物;可降解聚氨酯类;聚碳酸酯类(PC);或上述材料的共混物。
本发明中所使用的生长因子包括骨形态发生蛋白(BMP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛细胞生长因子(IGF-1,IGF-2)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、神经胶质生长因子(GGF)、软骨调节素-I(ChM-I)、血小板衍化生长因子(PDGF)或角朊细胞生长因子(KGF)。
本发明中所使用的生物无毒的表面活性剂包括:十二烷基硫酸钠(SDS);环氧乙烷及环氧丙烷嵌段共聚物;脂肪族PPO-PEO共聚醚类;卵磷脂;聚乙二醇;蔗糖脂肪酸酯,如:硬脂酸蔗糖酯、月桂酸蔗糖酯等。
本发明中所使用的生物无毒的电解质包括:脂肪族季铵盐类,如氯化三乙基苄基铵(TEBA)、氯化甲基三辛基铵等。
本发明所提供的方法与现有技术相比,具有以下优点及突出性效果:该方法操作简单,工序简便,可使生长因子在缺损组织的修复治疗中得到有效的利用。由于将药物加入可降解聚合物溶液中进行电纺丝得到的纳米纤维具有极高的比表面积,载药量及释药速率可调节的范围大,且随着聚合物材料的降解,纤维表面的孔隙增大,释药速率可得到提高,由此弥补了由于药物释放使纤维内部所载药量减少而引起的释药速率降低。如条件控制适宜,药物可得到稳定的零级释放。而且生长因子包裹在纳米纤维支架内部,还可以促进细胞向支架内部增殖,从而促进细胞之间的融合与胞外基质的分泌。随着细胞增殖成组织,聚合物支架完全降解后,生长因子的释放也随之结束,从而可使成本较高的生长因子得到最有效的利用。本发明所制得的纳米纤维缓释体系制品可直接植入组织缺损部位配合治疗,也可用制成各种不同形状的组织工程支架,如用于血管组织工程和神经组织工程的管状支架,用于皮肤组织工程的片状支架,种植上细胞并经体外培养,使细胞生长增殖而成组织替代物,再植入体内以修复缺损组织。
具体实施方式
本发明使用的可降解材料中的可降解聚氨酯类参考国内发明专利《一种含有聚-β-羟基丁酸酯嵌段的聚氨酯弹性体的合成》(申请号02129486.0)。
本发明采用的电纺丝技术可参考本申请人申请的《利用电纺丝制备组织工程支架材料的方法及装置》(申请号03137309.7)中公开的技术和设备进行。
使用本方法制备得到的产品既可制成膜片植入体内组织缺损部位以配合治疗,也可直接制成各种不同形状的组织工程支架,如用于血管组织工程和神经组织工程的管状支架,用于皮肤组织工程的片状支架。
下面实施例可进一步说明和解释本发明的操作过程及其配方。
实施例1:
(1)将质量比为4∶1的PLA与BMP的混合物溶解于乙醚中,配成浓度为0.1g/mL的溶液,然后加入0.01g/mL量的TEBA调节溶液电性质;
(2)将所配得的溶液进行电纺丝,得到纤维直径为800~1000nm的纳米纤维无纺布产品;
(3)将所制得的纳米纤维无纺布植入骨折处,用骨螺钉固定,以促进骨折愈合。
实施例2:
(1)将质量比为100∶1的PLA与BMP的混合物溶解于乙醚中,配成浓度为0.01g/mL的溶液;
(2)将所配得的溶液进行电纺丝,得到纤维直径为400~600nm的纳米纤维无纺布产品;
(3)将所制得的纳米纤维无纺布植入骨折处,用骨螺钉固定,以促进骨折愈合。
实施例3:
(1)将质量比为1∶1的PGA与BMP的混合物溶解于乙醚中,配成浓度为0.5g/mL的溶液,然后加入0.1g/mL量的TEBA和0.001g/mL卵磷脂调节溶液性质;
(2)将所配得的溶液进行电纺丝,得到纤维直径为1200~1500nm的纳米纤维无纺布产品;
(3)将所制得的纳米纤维无纺布植入骨折处,用骨螺钉固定,以促进骨折愈合。
实施例4:
(1)将质量比为40∶1的PHBV与BMP的混合物溶解于丙酮中,配成浓度为1g/mL的溶液,加入0.1g/mLSDS调节溶液性质;
(2)将所配得的溶液进行电纺丝,得到纤维直径为2000~2500nm的纳米纤维无纺布产品;
(3)将所制得的纳米纤维无纺布植入骨折处,用骨螺钉固定,以促进骨折愈合。
实施例5:
(1)将质量比为20∶20∶1的可降解PU、PHBV与EGF的混合物溶于1,4-二氧六环中,配成浓度为0.2g/mL的溶液;
(2)将所配得的溶液进行电纺丝,纤维直径为1200~1400nm的得到纳米纤维无纺布产品;
(3)将所制得的纳米纤维无纺布用作表皮组织工程支架。
实施例6:
(1)将质量比为6∶1的可降解PU与EGF的混合物溶于1,4-二氧六环中,配成浓度为0.3g/mL的溶液;
(2)将所配得的溶液进行电纺丝,得到纤维直径为1300~1600nm的纳米纤维无纺布产品;
(3)将所制得的纳米纤维无纺布用作表皮组织工程支架。
实施例7:
(1)将质量比为50∶1的可降解PU与VEGF的混合物溶于1,4-二氧六环中,配成浓度为0.4g/mL的溶液;
(2)将所配得的溶液进行电纺丝,用旋转接收装置,得到纤维直径为1500~1800nm的,直径为1cm管状纳米纤维无纺布;
(3)将所制得的管状无纺布用作血管组织工程支架。
实施例8:
(1)将质量比为20∶1的胶原与VEGF的混合物溶于1,4-二氧六环中,配成浓度为0.05g/mL的溶液;
(2)将所配得的溶液进行电纺丝,用旋转接收装置,得到纤维直径为70~100nm的,直径为1.5cm的管状纳米纤维无纺布;
(3)将所制得的管状无纺布用作血管组织工程支架。
实施例9:
(1)将质量比为10∶20∶1的明胶、胶原与GGF的混合物溶于1,4-二氧六环中,配成浓度为0.3g/mL的溶液;
(2)将所配得的溶液进行电纺丝,用旋转接收装置,得到纤维直径为150~200nm的,直径为5mm的管状纳米纤维无纺布;
(3)将所制得的管状无纺布用作神经组织工程支架。
实施例10:
(1)将质量比为1∶5∶1的明胶、胶原与GGF的混合物溶于1,4-二氧六环中,配成浓度为0.2g/mL的溶液;
(2)将所配得的溶液进行电纺丝,用旋转接收装置,得到纤维直径为110~140nm的,直径为5mm的管状纳米纤维无纺布;
(3)将所制得的管状无纺布用作神经组织工程支架。
Claims (4)
1.一种用于组织修复的生长因子缓释体系的制备方法,其特征在于:该方法按如下步骤进行:
1)将生物可降解聚合物材料与生长因子按质量比为1~100∶1共同溶解于生物无毒的相应溶剂中,配成质量浓度为0.01-1g/mL的电纺丝溶液;
2)在步骤1)中加入质量浓度为0-0.1g/mL的生物无毒的表面活性剂及0.01-0.1g/mL的电解质,以调节纺丝性能;
3)使用电纺丝技术,将上述配制的溶液电纺成纤维,制成载有生长因子的纳米纤维无纺布或取向纤维产品。
2.按照权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的生物可降解聚合物材料包括聚羟基烷酸酯类及其共聚物,选自聚β-羟基丁酸酯、聚β-羟基戊酸酯和聚β-羟基己酸酯;聚丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯及乙交酯和丙交酯的共聚物;蛋白质类,选自牛血清蛋白、胶原、明胶;聚乙烯醇;壳聚糖及其衍生物;可降解聚氨酯类;聚碳酸酯类或上述材料的共混物;所述的生长因子包括:骨形态发生蛋白、转化生长因子-β1、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子、表皮生长因子、神经胶质生长因子、软骨调节素-I、血小板衍化生长因子或角朊细胞生长因子。
3.按照权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的生物无毒的表面活性剂包括:十二烷基硫酸钠;环氧乙烷及环氧丙烷嵌段共聚物;脂肪族PPO-PEO共聚醚类;卵磷脂;聚乙二醇;蔗糖脂肪酸酯,选自硬脂酸蔗糖酯和月桂酸蔗糖酯。
4.按照权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的生物无毒的电解质采用脂肪族季铵盐类,选自氯化三乙基苄基铵和氯化甲基三辛基铵。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410048040 CN1267590C (zh) | 2004-06-11 | 2004-06-11 | 一种用于组织修复的生长因子缓释体系的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410048040 CN1267590C (zh) | 2004-06-11 | 2004-06-11 | 一种用于组织修复的生长因子缓释体系的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1584143A CN1584143A (zh) | 2005-02-23 |
CN1267590C true CN1267590C (zh) | 2006-08-02 |
Family
ID=34602058
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200410048040 Expired - Fee Related CN1267590C (zh) | 2004-06-11 | 2004-06-11 | 一种用于组织修复的生长因子缓释体系的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1267590C (zh) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BRPI0810631A2 (pt) | 2007-05-10 | 2017-05-09 | Acorda Therapeutics Inc | métodos para detecção de dano cardíaco |
CN101906459B (zh) * | 2010-07-27 | 2011-12-07 | 北京师范大学 | 一种静电纺丝纤维膜固定化细胞检测水中酚类物质毒性的方法 |
AU2012243410B8 (en) * | 2011-04-11 | 2016-11-17 | Red Rock Regeneration Inc. | System and method for multiphasic release of growth factors |
CN102488929B (zh) * | 2011-12-16 | 2013-10-30 | 东华大学 | 一种含血管内皮生长因子的再生丝素蛋白组织工程支架及其制备方法 |
CN102965838A (zh) * | 2012-12-11 | 2013-03-13 | 青岛大学 | 一种静电纺丝法制备微纳米纤维薄膜的方法 |
CN103394119A (zh) * | 2013-07-10 | 2013-11-20 | 中国人民解放军第四军医大学 | 静电纺丝制备纳米仿生缓释型生物医用敷料的方法 |
CN104774762B (zh) * | 2015-03-31 | 2017-07-18 | 苏州睿研纳米医学科技有限公司 | 一种取向聚合物纳米纤维细胞培养板及其制备方法 |
CN105420848B (zh) * | 2015-11-25 | 2019-12-24 | 中国纺织科学研究院有限公司 | 超细聚乙交酯纤维、其制备方法和装置、用途、补片 |
CN106730038A (zh) * | 2017-01-12 | 2017-05-31 | 广东泰宝医疗器械技术研究院有限公司 | 一种用于气管软组织修复的纤维膜及其制备方法 |
CN107012526A (zh) * | 2017-06-01 | 2017-08-04 | 合肥创沃科技有限公司 | 一种羊胎盘复合再生纤维修复材料的制备方法 |
CN108498846A (zh) * | 2018-05-11 | 2018-09-07 | 南通大学 | 一种缓释型壳聚糖抗菌敷料及其制备方法 |
CN108904888B (zh) * | 2018-07-10 | 2021-03-23 | 南方医科大学 | 静电纺丝法制备载普伐他汀血管组织工程支架材料的方法 |
CN111714248B (zh) * | 2020-05-08 | 2024-06-14 | 南开大学 | 一种促进细胞快速增殖及促进其细胞外基质沉积的血管支架及脱细胞基质人工血管 |
-
2004
- 2004-06-11 CN CN 200410048040 patent/CN1267590C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1584143A (zh) | 2005-02-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Rahmati et al. | Electrospinning for tissue engineering applications | |
Wu et al. | Resorbable polymer electrospun nanofibers: History, shapes and application for tissue engineering | |
Woodruff et al. | The return of a forgotten polymer—Polycaprolactone in the 21st century | |
CN1733311A (zh) | 一种包裹药物或生长因子的纳米纤维的制备方法 | |
CN1267590C (zh) | 一种用于组织修复的生长因子缓释体系的制备方法 | |
Zamani et al. | Recent advances in cell electrospining of natural and synthetic nanofibers for regenerative medicine | |
CN1568903A (zh) | 接种哺乳动物细胞的复合支架 | |
US20210402065A1 (en) | Functionally Gradient Material for Guided Periodontal Hard and Soft Tissue Regeneration and A Preparation Method Thereof | |
US20050161857A1 (en) | Polymeric fibre and method for making same | |
KR20140090704A (ko) | 인공 경질막 및 인공 경질막의 제조방법 | |
AU2018248085A1 (en) | Nanofibers comprising fibroin as well as system comprising hydrogel and said nanofibers | |
CN105457096A (zh) | 一种生物相容性好、可降解的柞蚕丝素蛋白组织工程支架材料的制备方法 | |
CN103006359A (zh) | 仿生三维立体组织工程支架及其制备方法 | |
JP2004243125A (ja) | 哺乳動物細胞を接種した植え込み可能な医療デバイスおよび治療方法 | |
CN102277737A (zh) | 聚己内酯/天然高分子复合多孔支架的制备方法及应用 | |
JP2006501949A (ja) | 皮膚およびその他の組織のためのシーラント | |
EP2619356A2 (en) | Preparation rich in growth factor-based fibrous matrices for tissue engineering, growth factor delivery, and wound healing | |
Ko et al. | Growth behavior of endothelial cells according to electrospun poly (D, L-lactic-co-glycolic acid) fiber diameter as a tissue engineering scaffold | |
Zha et al. | Electrospun natural polymer and its composite nanofibrous scaffolds for nerve tissue engineering | |
CN109663142B (zh) | 一种载药可降解手术缝纫线及其制备方法 | |
CN109381732A (zh) | 负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料、其制备方法及应用 | |
CN111962210B (zh) | 一种聚己内酯/甲基丙烯酰化弹性蛋白纳米纤维复合膜及其制备方法和应用 | |
Wang et al. | Aligned biomimetic scaffolds as a new tendency in tissue engineering | |
de Lima et al. | Electrospinning of hydrogels for biomedical applications | |
Hoque et al. | Electrospun matrices from natural polymers for skin regeneration |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20060802 |