CN109663142B - 一种载药可降解手术缝纫线及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种载药可降解手术缝纫线及其制备方法，其中，所述载药可降解手术缝纫线包括基体和添加物，通过选用生物相融性强、可降解的材料作为基体，然后加入增加机械强度且能修饰基体表面的添加物制成混合体系，采用静电纺丝技术制备得到超细纤维手术缝纫线，再将生物活性物质负载在其表面，制备得到。本发明所述的载药可降解手术缝纫线，机械性能高，生物相容性好，可促进组织修复，且制作成本较低。

Description

一种载药可降解手术缝纫线及其制备方法

技术领域

本发明属于医用材料领域，具体涉及一种载药可降解手术缝纫线及其制备方法。

背景技术

目前国内临床上使用的外科手术缝合线主要分不可吸收缝合线和可吸收缝合线两种。其中，不可吸收缝合线主要包括尼龙线、聚丙烯线和聚乙烯线等，这些材料作为外科手术缝合线，张力强度高，组织反应低，但是缺点是打结困难、易脱结、不能降解吸收，需要进行手术拆除。可吸收缝合线包括羊绒线、甲壳素和胶原纤维等，其能够在体内被降解代谢，无毒无害，减少术后不必要的麻烦和痛苦。

但是，可吸收缝合线面临的问题是：

(1)由于制备工艺有限，得到的缝合线力学性能不尽如意；

(2)若要达到均一性好、无抗原性、组织反应低等标准，制作成本较高，不适于大规模生产使用；

(3)与组织的生物相容性不高，容易引起并发症；

(4)虽然能够在一定时间内自行降解，但是对组织的修复无促进作用。

因此，目前亟需解决的问题是提供一种机械性能高、生物相容性强、促愈合能力高、制备成本低的载药可降解手术缝纫线及其制备方法。

发明内容

为了克服上述问题，本发明人进行了锐意研究，结果发现：选用生物相融性强、可降解的材料作为基体，然后加入增加机械强度且能修饰基体表面的添加物制成混合体系，采用静电纺丝技术制备得到超细纤维手术缝纫线，再将生物活性物质负载在其表面，能够有效促进组织的修复，提高生物相容性，从而完成了本发明。

具体来说，本发明的目的在于提供以下方面：

第一方面，提供了一种载药可降解手术缝纫线，其中，所述手术缝纫线由包括以下重量配比的原料制成：

基体300～1100重量份

添加物20重量份。

其中，所述基体为可降解的高分子材料，优选为聚乳酸、聚乙烯醇、聚己内酯、聚乙交酯、聚对二氧环己酮或聚乙丙交酯中的一种或多种，

优选地，所述基体为聚乳酸、聚己内酯、聚乙交酯或聚对二氧环己酮中的一种或多种。

其中，所述添加物为可以增强手术缝纫线机械性能的物质，优选为具有儿茶酚结构的多巴胺类似物、GPTMS(3-缩水甘油基丙基-三甲氧基硅烷)、二氧化硅纳米颗粒、低分子量弹性聚合物或盐酸多巴胺中的一种或多种。

其中，在所述手术缝纫线的外部还负载有生物活性物质，以促进组织的修复。

第二方面，提供了第一方面所述的手术缝纫线的制备方法，其中，所述方法包括以下步骤：

步骤1，制备基体和添加物的混合体系；

步骤2，将上述混合体系制备得到手术缝纫线；

步骤3，在上述手术缝纫线外部负载生物活性物质，制备得到载药可降解手术缝纫线。

其中，所述步骤1包括以下子步骤：

步骤1-1，称取一定量的添加物，溶于一定体积的溶剂中，静置，制备得到添加物溶液；

步骤1-2，按重量比称取基体，加入添加物溶液中，溶解，搅拌，得到基体和添加物的混合体系。

其中，步骤1-1中，所述添加物溶液的浓度为1.5～4mg/mL。

其中，步骤2中，采用静电纺丝装置制备手术缝纫线，包括以下步骤：

步骤2-1，在装置的注射器内装入制备得到的混合体系；

步骤2-2，调节装置的各项参数；

步骤2-3，开启装置，制备得到手术缝纫线；

其中，步骤2-2中，所述参数包括输出电压、纺丝针头与接收器的距离、注射泵的推动速度、接收器速度和接收时间。

其中，步骤2-2中，所述注射泵的推动速度为0.5～7.0μL/h。

其中，所述步骤3包括以下子步骤：

步骤3-1，称取生物活性物质，溶解，制备得到生物活性物质的溶液；

步骤3-2，将步骤2中制备的手术缝纫线置于生物活性物质的溶液中，浸润一定时间；

步骤3-3，对步骤3-2中的手术缝纫线进行干燥，制备得到载药可降解手术缝纫线。

本发明所具有的有益效果包括：

(1)本发明所提供的载药可降解手术缝纫线，外径较小，均一性较高，缝合过程中的顺应性强；

(2)本发明所提供的载药可降解手术缝纫线，机械性能高，生物相容性好，应用范围广；

(3)本发明所提供的载药可降解手术缝纫线，添加的盐酸多巴胺均匀分布在整个手术缝线中，在内部粘合纤维，提高机械强度，在外部牢固结合碱性成纤维细胞生长因子，使其长期保持生物活性和稳定性；

(4)本发明所提供的载药可降解手术缝纫线，能够在缝合部位释放生长因子，可以减少伤口感染，促进肉芽组织增生和胶原的生成，有效缩短康复时间；

(5)本发明所提供的手术缝线的制备方法，步骤简单，条件易控，成本低，通用性强，适合大规模生产。

附图说明

图1示出了本发明实施例1中聚己内酯-多巴胺超细纤维缝线的剖面结构示意图；

图2示出了本发明实施例1中聚己内酯-多巴胺-碱性成纤维细胞生长因子手术缝纫线的剖面结构示意图；

图3示出了利用本发明实施例1制备的手术缝纫线缝合小鼠表皮模型缝合后的效果；

图4示出了利用本发明实施例1制备的手术缝纫线缝合小鼠表皮模型愈合后第14天的效果。

具体实施方式

下面通过优选实施方式和实施例对本发明进一步详细说明。通过这些说明，本发明的特点和优点将变得更为清楚明确。

在这里专用的词“示例性”意为“用作例子、实施例或说明性”。这里作为“示例性”所说明的任何实施例不必解释为优于或好于其它实施例。

本发明提供了一种载药可降解手术缝纫线，该手术缝纫线由包括以下重量配比的原料制成：

基体300～1100重量份

添加物20重量份。

优选地，所述手术缝纫线由包括以下重量配比的原料制成：

基体400～1000重量份

添加物20重量份。

更优选地，所述手术缝纫线由包括以下重量配比的原料制成：

基体450～950重量份

添加物20重量份。

根据本发明一种优选的实施方式，所述基体为可降解的高分子材料，优选为聚乳酸、聚乙烯醇、聚己内酯、聚乙交酯、聚对二氧环己酮或聚乙丙交酯中的一种或多种。

在进一步优选的实施方式中，所述基体为聚乳酸、聚己内酯、聚乙交酯或聚对二氧环己酮中的一种或多种。

在更进一步优选的实施方式中，所述基体为聚己内酯。

本发明人经过研究发现，聚己内酯具有良好的机械性能和很好的生物相容性，适合内脏器官的缝合，且其可在6～12个月内完全降解成CO₂和H₂O，降解产物可随基体正常代谢排出体外，不会在体内堆积。尤其在膀胱和尿道类的手术缝合过程中，降解产物的堆积容易造成器官的堵塞，危害机体健康，采用本发明中的聚己内酯为手术缝纫线的基体材料，能够有效避免此类危害。

根据本发明一种优选的实施方式，所述添加物为可以增强手术缝纫线机械性能的物质，优选为具有儿茶酚结构的多巴胺类似物、GPTMS(3-缩水甘油基丙基-三甲氧基硅烷)、二氧化硅纳米颗粒、低分子量弹性聚合物或盐酸多巴胺中的一种或多种。

在进一步优选的实施方式中，所述添加物为茶多酚、单宁酸、GPTMS或盐酸多巴胺中的一种或多种。

在更进一步优选的实施方式中，所述添加物为盐酸多巴胺。

本发明人经过研究发现，盐酸多巴胺(Dopamine.HCL)是从贻贝中提取的具有很强粘性的蛋白，能够粘附于多种基质物表面，并能与其它生物分子进行交接，是很好的生物材料表面修饰物。

在本发明中，优选将盐酸多巴胺添加到手术缝线中，可以提高缝纫线内部纤维束与束之间的粘性，同时能够提高整捆线的机械性能。

同时，将盐酸多巴胺添加到基体中，能够对基体(聚己内酯)进行修饰，促使其表面能够通过盐酸多巴胺结构式中的-NH₂接枝生长因子。

根据本发明一种优选的实施方式，在所述手术缝纫线的外部还负载有生物活性物质，以促进组织的修复。

在进一步优选的实施方式中，所述生物活性物质为肽，优选为生长因子。

其中，生长因子作为重要的细胞外信号，能够帮助伤口愈合，同时促进肉芽组织增生和胶原的生成，减少病人后期感染风险。

在更进一步优选的实施方式中，所述生长因子为碱性成纤维细胞生长因子。

本发明人经过研究发现，碱性成纤维细胞生长因子是重要的促有丝分裂因子，也是形态发生和分化的诱导因子，其主要生物学作用有：促进肉芽组织的形成和创面的愈合；促进微血管形成和改善微循环，参与新生血管形成的全过程；促进成骨细胞的增殖、促进骨髓干细胞自我更新、抑制破骨细胞的形成，能够促进骨组织再生。

本发明人还发现，单纯的碱性成纤维细胞生长因子溶液及其容易降解，且随着温度的提升降解速度加快，因此，本发明中优选将其结合在基体与添加物(优选为聚己内酯和盐酸多巴胺)混合后制备的手术缝线外部，使得添加物—盐酸多巴胺能够在缝纫线的表面通过结构式中的-NH₂键与碱性成纤维细胞生长因子进行交接，进而大大提高碱性成纤维细胞生长因子的稳定性并显著延长释放时间。

根据本发明一种优选的实施方式，所述载药可降解手术缝纫线的外径为0.6～1.2mm，优选为0.7～1.1mm，更优选为0.8～1.0mm。

本发明还提供了一种载药可降解手术缝纫线的制备方法，所述方法包括以下步骤：

步骤1，制备基体和添加物的混合体系；

步骤2，将上述混合体系制备得到手术缝纫线；

步骤3，在上述手术缝纫线外部负载生物活性物质，制备得到载药可降解手术缝纫线。

以下详细描述本发明所述的手术缝线的制备方法：

步骤1，制备基体和添加物的混合体系。

在本发明中，所述步骤1包括以下子步骤：

步骤1-1，称取一定量的添加物，溶于一定体积的溶剂中，静置，制备得到添加物溶液。

根据本发明一种优选的实施方式，所述添加物优选为盐酸多巴胺，所述溶剂为醋酸、磷酸、盐酸、磷酸盐缓冲溶液、六氟异丙醇或水中的一种或多种

在进一步优选的实施方式中，所述溶剂为醋酸、磷酸盐缓冲溶液、六氟异丙醇或水中的一种或多种。

在更进一步优选的实施方式中，所述溶剂为六氟异丙醇。

本发明人经过研究发现，六氟异丙醇的极性强，与多种有机溶剂很容易混合，可以溶解很多高分子聚合物，同时，挥发性强，在后续纺丝制备缝纫线后溶液残留少，易于除去。

根据本发明一种优选的实施方式，所述静置为在4℃下静置，所述静置时间为20～28h，优选为24h，以使添加物溶解。

其中，待静置后的溶液变得澄清时，则可判断添加物完全溶解。

根据本发明一种优选的实施方式，所述添加物溶液的浓度为1.5～4mg/mL，优选为1.8～3.5mg/mL，更优选为2.0～3.1mg/mL。

步骤1-2，按重量比称取基体，加入添加物溶液中，溶解，搅拌，得到基体和添加物的混合体系。

在本发明中，所述基体优选为聚己内酯。

其中，优选按照基体：添加物为(300～1100)：20，优选为(400～1000)：20，更优选为(450～950)：20的重量比称取基体。

根据本发明一种优选的实施方式，所述溶解为在水浴条件下进行，所述水浴温度为35～45℃，优选为38～42℃，如40℃。

在本发明中，在加热水浴条件下能够加速基体材料的溶解。

在进一步优选的实施方式中，所述溶解时间为40～80min，优选为50～70min，更优选为60min。

在更进一步优选的实施方式中，在溶解完全后，进行搅拌，所述搅拌时间为10～40min，优选为15～30min。

其中，待基体完全溶解后，加入搅拌子进行搅拌，直至整个体系混合均匀。

优选地，所述制备得到的混合体系的浓度为7％(W/V)～9％(W/V)，优选为8％(W/V)。

步骤2，将上述混合体系制备得到手术缝纫线。

本发明人经过研究发现，由静电纺丝制得的纤维直径小、均一性好，能够从纳米尺度上模仿天然细胞外基质。因此，在本发明中，优选采用静电纺丝的方法将基体和添加物的混合体系制备成手术缝纫线。

其中，静电纺丝技术是在数十千伏的直流电场中，带电聚合物溶液的静电斥力在毛细管尖端克服表面张力形成射流，随着溶剂的挥发，射流固化形成亚微米至纳米级的超细纤维丝，并被接收装置接收。

在本发明中，采用静电纺丝装置制备手术缝纫线包括以下步骤：

步骤2-1，在装置的注射器内装入制备得到的混合体系。

在本发明中，将步骤1制备得到的混合体系装入静电纺丝装置的注射器中，所述注射器的容积为10mL，然后选取细针头纺丝。

步骤2-2，调节装置的各项参数。

其中，所述静电纺丝装置的参数包括输出电压、纺丝针头与接收器的距离、注射泵的推动速度、接收器的接收时间和接收速度。

根据本发明一种优选的实施方式，所述输出电压为3～20kv优选为4～15kv，更优选为5～12kv。

本发明人经过研究发现，当静电纺丝装置的输出电压小于3kv时，由于电力不足，纺丝液会以液滴的形式向外喷射；当输出电压高于20kv时，随着电压的增大，制得的纤维缝纫线直径的减小速度变得极为缓慢，而且会导致纺丝液以电喷雾形式飞离针头，不能正常进行静电纺丝。

根据本发明一种优选的实施方式，所述纺丝针头与接收器的距离为6～18cm，优选为8～15cm，更优选为11～13cm。

本发明人经过研究发现，当纺丝针头与接收器的距离小于6cm时，接收距离太短，纺丝液中的溶剂来不及挥发，易收集到雾状液滴或者是粘连到一起的纤维，会影响纤维的性能；当纺丝针头与接收器的距离大于18cm时，由于接收距离太大，电场力会大大减弱，纤维的均匀性会下降。

根据本发明一种优选的实施方式，所述注射泵的推动速度为0.5～7.0μL/h，优选为0.8～6.0μL/h，更优选为1.0～5.5μL/h。

其中，所述注射泵用于推动注射器推进纺丝液。

本发明人经过研究发现，当注射泵的推动速度小于0.5μL/h时，在成丝过程中，电解速度比出液速度快，会使纺丝不连续，出液不够及时，导致丝在形成过程中产生断裂，且会使纤维的排列有序度下降；当注射泵的推动速度大于7.0μL/h时，在成丝过程中，电解速度比出液速度慢，导致部分溶液来不及电解，残留在针头，从而堵塞针头，或以液滴形式溅射在接收器上，导致收集到雾状液滴或者是粘连到一起的纤维，影响纤维的性能。

根据本发明一种优选的实施方式，所述接收器的速度为200～400r/min，优选为240～370r/min，更优选为280～320r/min，和/或

所述接收时间为4～12min，优选为5～10min。

其中，所述接收器为转盘接收器。

本发明人经过研究发现，在静电纺丝纤维的收集过程中，空气的对流以及接收器的卷绕会对纤维产生进一步的拉伸，使得纤维的平均直径减小。

当接收器的速度小于200r/min时，由于转盘周围空气的对流不足以改变纤维的运动轨迹，使其不能很好地在接收器上形成；当接收器的速度大于400r/min时，转盘周围强烈的空气对流使得纤维靠近接收器时运动轨迹改变，产生断裂，且会使纤维的排列有序度下降。

在进一步优选的实施方式中，所述接收器的接受时间为8～10min。

步骤2-3，开启装置，制备得到手术缝纫线。

在本发明中，连通电源，通过静电纺丝装置进行制备，完成后收集在转盘接收器上形成的纺丝，得到手术缝纫线。

步骤3，在上述手术缝纫线外部负载生物活性物质，制备得到载药可降解手术缝纫线。

在本发明中，所述生物活性物质优选为碱性成纤维细胞生长因子。

本发明人经过研究发现，单纯的碱性成纤维细胞生长因子溶液极其容易溶解，并随着温度的提升降解速度加快，为了克服其不稳定性并保持生物活性，本发明中优选将碱性成纤维细胞生长因子负载在手术缝纫线外部，使其与盐酸多巴胺交接，从而提高生长因子的稳定性并延长了释放时间，能够促进组织修复愈合。

其中，所述步骤3包括以下子步骤：

步骤3-1，称取生物活性物质，溶解，制备得到生物活性物质的溶液。

根据本发明一种优选的实施方式，所述生物活性物质优选为碱性成纤维细胞生长因子冻干粉末。

在进一步优选的实施方式中，所述溶解采用的溶剂为杜氏磷酸盐缓冲液。

在更进一步优选的实施方式中，在溶解后，调节生物活性物质溶液的pH，

优选地，采用氢氧化钠进行调整，所述调整后的pH为8.5。

根据本发明一种优选的实施方式，所述制备得到的生物活性物质溶液的浓度为50～120μg/mL，优选为70～110μg/mL，更优选为100μg/mL。

本发明人经过研究发现，当生物活性物质溶液的浓度小于50μg/mL时，相同作用时间内，所得的静电纺丝载药缝纫线载药量不够，难以达到预期的生物活性；；当生物活性物质溶液的浓度大于120μg/mL时，相同作用时间内，缝纫线的载药量已近饱和，过高的药物浓度反而造成生物活性物质的降解，会增加成本，造成资源的浪费。

步骤3-2，将步骤2中制备的手术缝纫线置于生物活性物质的溶液中，浸润一定时间。

根据本发明一种优选的实施方式，所述浸润时间为8～42h，优选为10～40h，更优选为12～36h。

本发明人经过研究发现，当制备的手术缝纫线在生物活性物质中浸润的时间小于8h时，作用时间不完全，生物活性物质在手术缝纫线外部的负载量过低，；当在生物活性物质中浸润的时间大于42h时，在该时间内，生物活性物质的枝接过程已经完全，继续延长时间，反而造成生物活性物质一定程度上的降解，造成浪费。

步骤3-3，对步骤3-2中的手术缝纫线进行干燥，制备得到载药可降解手术缝纫线。

在本发明中，将浸润完毕的手术缝纫线外部多余的液体先轻轻拭去，再进行冷冻干燥除去剩余液体，所述冷冻干燥的时间为10～15h，优选为11～13h，更优选为12h。

实施例

以下通过具体实例进一步描述本发明，不过这些实例仅仅是范例性的，并不对本发明的保护范围构成任何限制。

在以下实施例中：盐酸多巴胺购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；碱性成纤维生长因子(课题组制备纯化得到)；聚己内酯购自美国Sigma-Aldrich；六氟异丙醇购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；杜氏磷酸缓冲液购自美国Gibco。

实施例1

(1)称取20mg的盐酸多巴胺溶于7ml六氟异丙醇，置于4℃冰箱24小时，待溶液变得澄清，盐酸多巴胺完全溶解之后，称取0.55g的聚己内酯加入，并放置于40℃水浴锅加热加速溶解，60min之后，聚己内酯颗粒完全溶解，加入搅拌子进行搅拌，搅拌时间20分钟，直至整个体系混合均匀。最后获得聚己内酯-多巴胺的混合体系。

(2)采用静电纺丝装置(天津云帆科技YFSP-GⅢ)制备超细纤维手术缝纫线，将制备的聚己内酯-多巴胺的混合体系放置于10ml注射器中，纺丝时控制输出电压为5kv，纺丝针头与接收器距离为12cm，注射泵的推动速度为1.0μL/h，接收器速度为300r/min，接收时间控制在9min，在转盘接收器上形成纺丝，得到聚己内酯-多巴胺超细纤维缝线，结构如图1所示。

(3)称取1mg的碱性成纤维生长因子冻干粉末溶解于1mL的杜氏磷酸盐缓冲液(DPbs)，然后另取100μL的原溶液稀释到1mL的DPbs，形成终浓度为100ug/mL的溶液，然后用氢氧化钠调整溶液pH至8.5；

将聚己内酯-多巴胺超细纤维缝线置于生长因子溶液中浸润12小时，结束后，将缝纫线上多余的液体轻轻拭去，并在冷冻干燥机(北京博励行仪器有限公司，Aipha1-2LDplus)中除去剩余液体，得到聚己内酯-多巴胺-碱性成纤维细胞生长因子手术缝纫线，如图2所示。

实施例2

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(1)中聚己内酯的加入量为0.75g；步骤(2)中输出电压为6kv，注射泵的推进速度为2.5μL/h；步骤(3)中浸润时间为18h。

实施例3

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(1)中聚己内酯的加入量为0.85g；步骤(2)中输出电压为7kv，注射泵的推进速度为5.0μL/h；步骤(3)中浸润时间为24h。

实施例4

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(1)中聚己内酯的加入量为0.65g；步骤(2)中输出电压为11kv，注射泵的推进速度为2.0μL/h；步骤(3)中浸润时间为30h。

实施例5

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(1)中聚己内酯的加入量为0.75g；步骤(2)中输出电压为12kv，注射泵的推进速度为3.0μL/h；步骤(3)中浸润时间为36h。

实施例6

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(1)中聚己内酯的加入量为0.90g；步骤(2)中输出电压为11kv，注射泵的推进速度为5.5μL/h；步骤(3)中浸润时间为24h。

实施例7

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(1)中聚己内酯的加入量为0.95g；步骤(2)中输出电压为12kv，注射泵的推进速度为3.5μL/h；步骤(3)中浸润时间为24h。

实施例8

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(1)中聚己内酯的加入量为0.95g；步骤(2)中输出电压为12kv，注射泵的推进速度为3.5μL/h；步骤(3)中浸润时间为24h。

实施例9

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(1)中聚己内酯的加入量为1.1g。

实施例10

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(2)中输出电压为20kv

实施例11

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(2)中注射泵的推进速度为0.5μL/h。

实施例12

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(2)中注射泵的推进速度为7.0μL/h。

实施例13

本实施例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(3)中浸润时间为42h。

对比例

对比例1

本对比例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(2)中纺丝时输出电压为25kv。

对比例2

本对比例所用方法与实施例1相似，区别在于，步骤(2)中注射泵的推进速度为8.0μL/h。

对比例3

本对比例所用方法与实施例1相似，区别在于，聚己内酯不与盐酸多巴胺混合，而直接负载碱性成纤维细胞生长因子。

对比例4

本对比例所用方法与实施例1相似，区别在于，聚己内酯与盐酸多巴胺混合后，制备的手术缝纫线外部不负载碱性成纤维细胞生长因子。

对比例5

本对比例制备的手术缝纫线仅包括聚己内酯原始材料。

实验例

实验例1

对实施例1～13和对比例1～5中制备的手术缝线的性能进行检测：利用游标卡尺测量手术缝线的直径，并将其与现有的6-0可降解手术缝线的直径作对比；利用万能试验机进行拉伸的检测，并统计弹性模量的变化；将手术缝线应用于动物急性损伤模型中，每隔1-2天进行观察，统计手术缝线的降解时间。

表1

其中，“最优”为直径在0.8～1.0mm之间，“偏细”为直径小于0.8mm，“偏粗”为直径大于1.0mm；抗张强度小于0.002MPa为“差”，介于0.002MPa与0.004MPa之间为“良好”，大于0.004MPa为“优”；模量低于0.015MPa为“低”，介于0.015Mpa与0.03MPa之间为“中”，超过0.03MPa为“高”。

由上述结果可知，本申请实施例中制备的手术缝线的直径、抗张强度、模量、开始降解时间及完全降解时间等综合性能优于对比例中制备的手术缝线。

实验例2

将本发明实施例1制备的载药可降解手术缝线应用于小鼠表皮缝合模型，在缝合过程中能够顺利打结，具有一定的韧性和张力，没有出现缝合线断裂的现象。

缝合后的状态如图3所示，缝合14天后的状态如图4所示，由图3和图4可知，在将缝纫线完成损伤皮肤的缝合之后，愈合的前后期，并未见皮肤损伤处的炎症反应和结痂的形成，肉芽组织填充完整。在缝合14天之后，并未发现残留的载药缝线，其基本降解被体内吸收代谢，说明缝纫具备一定的生物相容性和可降解性，同时两侧损伤皮肤愈合完整，并未发现明显分离，且愈合14天之后，取愈合皮肤拉伸进行拉伸实验(具体为：在原伤口处，以伤口大小为中心，用尺子量取1cm×1cm的方形皮肤，取下组织之后用万能试验机进行拉伸检测)。得到的结果进一步说明缝线满足了损伤皮肤两则的张力大小，具备一定的机械性能。

以上结合具体实施方式和范例性实例对本发明进行了详细说明，不过这些说明并不能理解为对本发明的限制。本领域技术人员理解，在不偏离本发明精神和范围的情况下，可以对本发明技术方案及其实施方式进行多种等价替换、修饰或改进，这些均落入本发明的范围内。

Claims (5)

1.一种载药可降解手术缝纫线的制备方法，其特征在于，所述手术缝纫线由包括以下重量配比的原料制成：

基体 300~1100重量份

添加物 20重量份，

所述基体为聚己内酯，所述添加物为盐酸多巴胺，

在所述手术缝纫线的外部还负载有生物活性物质生长因子，以促进组织的修复；

所述方法包括以下步骤：

步骤1，制备基体和添加物的混合体系；

步骤2，将上述混合体系制备得到手术缝纫线；

步骤3，在上述手术缝纫线外部负载生物活性物质，制备得到载药可降解手术缝纫线；

所述步骤3包括以下子步骤：

步骤3-1，称取生物活性物质，溶解，制备得到生物活性物质的溶液；

步骤3-2，将步骤2中制备的手术缝纫线置于生物活性物质的溶液中，浸润一定时间；

步骤3-3，对步骤3-2中的手术缝纫线进行干燥，制备得到载药可降解手术缝纫线。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1包括以下子步骤：

步骤1-1，称取一定量的添加物，溶于一定体积的溶剂中，静置，制备得到添加物溶液；

步骤1-2，按重量比称取基体，加入添加物溶液中，溶解，搅拌，得到基体和添加物的混合体系。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1-1中，所述添加物溶液的浓度为1.5~4mg/mL。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中，采用静电纺丝装置制备手术缝纫线，包括以下步骤：

步骤2-1，在装置的注射器内装入制备得到的混合体系；

步骤2-2，调节装置的各项参数；

步骤2-3，开启装置，制备得到手术缝纫线；

其中，步骤2-2中，所述参数包括输出电压、纺丝针头与接收器的距离、注射泵的推动速度、接收器速度和接收时间。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤2-2中，所述注射泵的推动速度为0.5~7.0μL/h。

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