CN104387359A - 一种高良姜素的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种高良姜素的合成方法,该合成方法包括以下步骤:苯甲酰乙酸乙酯的合成、高良姜素粗品的合成、精制;以乙酰乙酸乙酯和苯甲酰氯为原料,先制得高良姜素中间体,再以中间体和间苯三酚为原料制的高良姜素粗品,然后经过精制处理,即得高良姜素。该高良姜素的合成方法工艺简单,成本低,节约时间,产率高,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种高良姜素的合成方法。
背景技术
高良姜素(galangin,3,5,7-三羟基黄酮)是一种天然的黄酮醇类化合物,高良姜为常用中药之一,为姜科山姜属植物高良姜(Alpinia.officinarum Hance)的干燥根茎。具有温胃、祛风、散寒、行气、止痛的功效,用于脘腹冷痛,胃寒呕吐,嗳气吞酸等症状。高良姜素具有镇痛、止呕、抑制离体肠运动的作用,是反映高良姜主要功效的有效成分。高良姜素的功效作用有如下几类:
1、化学防护作用
天然黄酮类化合物在近年来的医药学领域中占据了重要地位。其中高良姜素这种化合物在化学防护方面呈现出显著的作用。Heo-MY等人考查了14种黄酮和黄酮醇的抗致畸作用,结果在14种化合物中,高良姜素具有最强的抗苯并比引致的小鼠核粒体畸变的能力。同组科学家还研究了高良姜素对博莱霉素引起的小鼠脾淋巴细胞染色体失常的抗致畸作用,结果在体内、外试验中高良姜素对淋巴细胞的染色体失常的抑制作用呈现量效关系,并且高良姜素本身无致畸作用。
2、抗氧化作用
天然黄酮类化合物的抗氧化作用现已被广泛应用于一些延缓衰老,治疗心脑血管疾病以及美容保健的产品中。在对高良姜素的研究中,也发现它具有此作用。如Cholbi-MR发现高良姜素可对抗CCI4引起的大鼠肝细胞微粒体的脂质过氧化;Myara-I等用阴离子交换层析法来研究一些可能对Cu2+中介的低密度血脂蛋白(LDL)氧化起抑制作用的物质,高良姜素在此试验中表现出比丙丁酚还强的抗氧化性能。Rapta P.等在乙腈溶液中用循环电量法对从蜂胶中分离出来的黄酮类化合物的氧化还原性能进行了考察,在试验中选择质子惰性的溶媒使介质反应降到最低,结果发现包括高良姜素在内的几种黄酮化合物表现出很强的抗脂质过氧化活性。
3、抗病毒、抗菌、抗炎作用
Amoros-M等人研究发现蜂胶中分离得到的高良姜素具有很强的体外抗单纯性疱疹病毒的作用。而巴西各地区产的蜂胶醇提物均具有抑制引起龋齿的链球菌变种中葡萄糖转移酶活性的作用,而蜂胶中经测定含有高浓度的高良姜素。Krol-W用发光氨增强的化学发光法来检测19种从蜂胶中分离出来的酚类化合物的抗炎活性,结果在相同浓度下,高良姜素及其他几种成分在73%~93%不等的程度上减弱了化学发光程度,此实验验证了蜂胶著名的抗炎活性。另外,从一种南非土著常用于治疗感染的植物Helichrysum aureonitens中分离得到的高良姜素同样也被证实具有抑制格兰氏阳性菌、抗真菌、抗滤过性病原体的活性。
4、其他作用
4.1抗癌:Phang-JM等人在对可抵抗多种药物的人乳癌细胞研究中发现,高良姜素是可刺激P-gp中介的7,12-二苄基蒽溢出的成分之一。
4.2止痉:Hammad等人研究了11种黄酮类化合物对大鼠离体回肠的作用,发现高良姜素对鼠离体回肠的收缩、强直有最显著的抑制作用。
高良姜素具有的这几大显著的药理药效活性使它在进一步的研究开发中占据一席之地。从中药的角度来看,高良姜素是温里中药高良姜中的成分之一。高良姜“温中、散寒、止痛、解痉,用治脘腹冷痛、呕吐、泄泻、食积腹痛、牙痛等”的功效应用。
目前,国内的研究主要集中在高良姜的化学成分、指纹图谱、含量测定及药效部位研究,而对于其提取纯化工艺系统研究的报道相对较少,更未见有关高良姜素的合成报道。
发明内容
为了解决背景技术的所存在的技术问题,本发明提供了一种高良姜素的合成方法,该方法合成工艺简单,产率高,适合工业化生产。
本发明的具体技术方案如下:
一种高良姜素的合成方法,包括以下步骤:
1]苯甲酰乙酸乙酯的合成
将乙酰乙酸乙酯和纯化水混合搅拌,待搅拌均匀后冷却至0-5℃,加入浓度为30%的氢氧化钠溶液调节PH值至11,再同时加入浓度为30%的氢氧化钠溶液和苯甲酰氯,升温至25-35℃,保温7-9h,然后加入氯化铵进行淬灭反应,搅拌24小时,静置分层,既得苯甲酰乙酸乙酯;所述乙酰乙酸乙酯、纯化水、氢氧化钠、苯甲酰氯、氯化铵的摩尔比为1:20-25:4-5:0.9-1:0.6-0.8;
2]高良姜素粗品的合成
在催化剂作用下,压力高于0.08MP,反应温度为140-150℃,苯甲酰乙酸乙酯和间苯三酚反应,待完全反应后冷却至80℃,然后加入盐酸中和至中性,离心后既得高良姜素粗品;所述苯甲酰乙酸乙酯、间苯三酚、催化剂的摩尔比为2.5-3:1:0.1-0.15;
3]精制
将乙醇加入高良姜素粗品中重结晶,再加入活性炭,溶解1-2h,脱色1-2h,然后除去活性炭,再浓缩放置结晶,得精品,即高良姜素;所述高良姜素粗品、乙醇、活性炭的质量比为1:40-50:0.15-0.2。
本发明的优点如下:
该高良姜素的合成方法工艺简单,成本低,节约时间,产率高,适合工业化生产。
具体实施方式
本发明的合成路线如下:
实例一
1.苯甲酰乙酸乙酯的合成
乙酰乙酸乙酯65克,先加水220克,冷却至0-5℃,加入质量浓度为30%的氢氧化钠29克,调节反应液PH值约11,然后同时滴加126克质量浓度为30%的氢氧化钠溶液和苯甲酰氯77g,保持反应温度不超过10℃,滴加完升温至25℃,保温反应5小时,加入氯化铵27克,继续搅拌20小时,加入150克水,搅拌静置。分下层得苯甲酰乙酸乙酯78克。
2.高良姜素粗品的合成
78克苯甲酰乙酸乙酯和26克间苯三酚和催化剂2克,抽真空0.08MP,温度至143℃反应12小时,反应后冷却至60℃,加入60ml乙醇,搅拌,放置冷却至室温,抽滤的高良姜素粗品90克。
3.精制
高良姜素粗品90克加50倍体积的无水乙醇重结晶,活性炭加入量为15克,溶解一小时,脱色一小时。除碳后乙醇液浓缩至原体积的三分之一放置结晶。得精品高良姜素62克。
实例二
1.苯甲酰乙酸乙酯的合成
乙酰乙酸乙酯68克,先加纯化水250克,冷却至0-5℃,加入质量浓度为30%的氢氧化钠30克,调节反应液PH值约11,然后同时滴加125克质量浓度为30%的氢氧化钠溶液和苯甲酰氯80g,保持反应温度不超过10℃,滴加完升温至25℃,保温反应5小时,加入氯化铵27克,继续搅拌20小时,加入150克水,搅拌静置。分下层得苯甲酰乙酸乙酯80克。
2.高良姜素粗品的合成
80克苯甲酰乙酸乙酯和27克间苯三酚和催化剂1.5克,抽真空0.085MP,温度至145℃反应12小时,反应后冷却至60℃,加入65ml乙醇,搅拌,放置冷却至室温,抽滤得高良姜素粗品100克。
3.精制
高良姜素粗品100克加50倍体积的无水乙醇重结晶,活性炭加入量为20克,溶解一小时,脱色一小时。除活性炭碳后乙醇液浓缩至原体积的三分之一放置结晶。得精品高良姜素70克。
实例三
1.苯甲酰乙酸乙酯的合成
乙酰乙酸乙酯136克,先加纯化水500克,冷却至0-5℃,加入质量浓度为30%的氢氧化钠60克,调节反应液PH值约11,然后同时滴加250克质量浓度为30%的氢氧化钠溶液和苯甲酰氯160g,保持反应温度不超过10℃,滴加完升温至25℃,保温反应5小时,加入氯化铵55克,继续搅拌20小时,加入300克水,搅拌静置。分下层得苯甲酰乙酸乙酯160克。
2.高良姜素粗品的合成
160克苯甲酰乙酸乙酯和55克间苯三酚和催化剂3克,抽真空0.085MP,温度至145℃反应12小时,反应后冷却至60℃,加入130ml乙醇,搅拌,放置冷却至室温,抽滤得高良姜素粗品200克。
3.精制
高良姜素粗品200克加50倍体积的无水乙醇重结晶,活性炭加入量为40克,溶解一小时,脱色一小时。除活性炭碳后乙醇液浓缩至原体积的三分之一放置结晶。得精品高良姜素142克。
实例四
1.苯甲酰乙酸乙酯的合成
乙酰乙酸乙酯130克,先加纯化水440克,冷却至0-5℃,加入质量浓度为30%的氢氧化钠58克,调节反应液PH值约11,然后同时滴加252克质量浓度为30%的氢氧化钠溶液和苯甲酰氯154g,保持反应温度不超过10度,滴加完升温至25度,保温反应5小时,加入氯化铵54克,继续搅拌20小时,加入300克水,搅拌静置。分下层得苯甲酰乙酸乙酯156克。
2.高良姜素粗品的合成
156克苯甲酰乙酸乙酯和53克间苯三酚和催化剂2.5克,抽真空0.08MP,温度至143℃反应12小时,反应后冷却至60度,加入120ml乙醇,搅拌,放置冷却至室温,抽滤的高良姜素粗品181克。
3.精制
高良姜素粗品181克加50倍体积的无水乙醇重结晶,活性炭加入量为30克,溶解一小时,脱色一小时。除碳后乙醇液浓缩至原体积的三分之一放置结晶。得精品高良姜素125克。
实例五
1.苯甲酰乙酸乙酯的合成
乙酰乙酸乙酯70克,先加纯化水250克,冷却至0-5℃,加入质量浓度为30%的氢氧化钠32克,调节反应液PH值约11,然后同时滴加123克质量浓度为30%的氢氧化钠溶液和苯甲酰氯82g,保持反应温度不超过10℃,滴加完升温至25度,保温反应5小时,加入氯化铵30克,继续搅拌20小时,加入150克水,搅拌静置。分下层得苯甲酰乙酸乙酯82克。
2.高良姜素粗品的合成
82克苯甲酰乙酸乙酯和29克间苯三酚和催化剂1.6克,抽真空0.088MP,温度至148℃反应12小时,反应后冷却至60℃,加入65ml乙醇,搅拌,放置冷却至室温,抽滤得高良姜素粗品103克。
3.精制
高良姜素粗品103克加50倍体积的无水乙醇重结晶,活性炭加入量为20克,溶解一小时,脱色一小时。除活性炭碳后乙醇液浓缩至原体积的三分之一放置结晶。得精品高良姜素73克。
Claims (1)
1.一种高良姜素的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
1]苯甲酰乙酸乙酯的合成
将乙酰乙酸乙酯和纯化水混合搅拌,待搅拌均匀后冷却至0-5℃,加入浓度为30%的氢氧化钠溶液调节PH值至11,再同时加入浓度为30%的氢氧化钠溶液和苯甲酰氯,升温至25-35℃,保温7-9h,然后加入氯化铵进行淬灭反应,搅拌24小时,静置分层,既得苯甲酰乙酸乙酯;所述乙酰乙酸乙酯、纯化水、氢氧化钠、苯甲酰氯、氯化铵的摩尔比为1:20-25:4-5:0.9-1:0.6-0.8;
2]高良姜素粗品的合成
在催化剂作用下,压力高于0.08MP,反应温度为140-150℃,苯甲酰乙酸乙酯和间苯三酚反应,待完全反应后冷却至80℃,然后加入盐酸中和至中性,离心后既得高良姜素粗品;所述苯甲酰乙酸乙酯、间苯三酚、催化剂的摩尔比为2.5-3:1:0.1-0.15;
3]精制
将乙醇加入高良姜素粗品中重结晶,再加入活性炭,溶解1-2h,脱色1-2h,然后除去活性炭,再浓缩放置结晶,得精品,即高良姜素;所述高良姜素粗品、乙醇、活性炭的质量比为1:40-50:0.15-0.2。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109020940A (zh) * | 2018-10-24 | 2018-12-18 | 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 | 一种野黄芩素的合成方法 |
CN109369592A (zh) * | 2018-11-29 | 2019-02-22 | 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 | 一种甜橙黄酮的合成方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101824020A (zh) * | 2010-05-26 | 2010-09-08 | 南京泽朗农业发展有限公司 | 一种从高良姜中提取高良姜素的方法 |
CN102010393A (zh) * | 2010-11-09 | 2011-04-13 | 杭州福斯特药业有限公司 | 一种5,7-二羟基黄酮的合成方法 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101824020A (zh) * | 2010-05-26 | 2010-09-08 | 南京泽朗农业发展有限公司 | 一种从高良姜中提取高良姜素的方法 |
CN102010393A (zh) * | 2010-11-09 | 2011-04-13 | 杭州福斯特药业有限公司 | 一种5,7-二羟基黄酮的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
LILI CHEN ET AL.: "Binding interaction of quercetin-3-β-galactoside and its synthetic derivatives with SARS-CoV 3CLpro:Structure-activity relationship studies reveal salient pharmacophore features", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》, vol. 14, 12 October 2006 (2006-10-12), pages 8295 - 8306 * |
YEAN-JANG LEE ET AL.: "Total Synthesis of Kaempferol and Methylated Kaempferol Derivatives", 《JOURNAL OF THE CHINESE CHEMICAL SOCIETY》, vol. 48, 31 December 2001 (2001-12-31), pages 201 - 206 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109020940A (zh) * | 2018-10-24 | 2018-12-18 | 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 | 一种野黄芩素的合成方法 |
CN109369592A (zh) * | 2018-11-29 | 2019-02-22 | 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 | 一种甜橙黄酮的合成方法 |
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