CN104297352A - 一种曲伏前列素含量及有关物质的分析方法 - Google Patents
一种曲伏前列素含量及有关物质的分析方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104297352A CN104297352A CN201310297860.1A CN201310297860A CN104297352A CN 104297352 A CN104297352 A CN 104297352A CN 201310297860 A CN201310297860 A CN 201310297860A CN 104297352 A CN104297352 A CN 104297352A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- travoprost
- mobile phase
- content
- related substance
- phase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法的发明，提供了一种使用超高效液相色谱检测曲伏前列素滴眼液含量和有关物质的方法，使用超高效液相色谱仪，采用AquityUPLCBEH苯基色谱柱；紫外检测器检测，检测波长为265nm-285nm；流动相由A相和B相组成，流动相A相是通过缓冲盐调节的pH2.0-3.0的水溶液，流动相B相是乙腈，并通过梯度洗脱方法测定，此方法能够同时测定曲伏前列素滴眼液中曲伏前列素的含量以及多种有关物质，操作简单，杂质分析更加准确。
Description
技术领域：
本发明涉及使用超高效液相色谱测定曲伏前列素含量及有关物质的方法。
背景技术：
目前，液相色谱是现代色谱技术中最活跃的分析方法之一。在环境科学、生化、食品工业、农业、药物分析等多个领域的应用较为普遍。近年来，随着科学技术的进步和工业发展，各领域对液相色谱技术的要求日益提高。首先是随着生产力的不断发展，大批量样品的分析需要在很短的时间内完成，例如代谢组学分析;其次是在生化样品及天然产物样品的分析中，样品的复杂性对分离能力提出了更高的要求等等。因此，一种基于小颗粒填料的液相色谱技术—超高效液相色谱(ultra performance liquid chromatography, UPLC)被研发并成功地应用于各分析行业。
2004年3月,Waters公司率先推出了第一台商品化的超高效液相色谱系统(acquity,UPLCTM)。超高效液相色谱系指一种采用小颗粒填料色谱柱(粒径小于2μm)和超高压系统(压力大于105kPa)的新型液相色谱技术,能显著改善色谱峰的分离度和检测灵敏度,同时大大缩短分析周期,因此特别适用于微量复杂混合物的分离和高通量研究。自问世已来,超高效液相色谱发展很快,现已成功应用于农药残留物检测、水质和环境监测、化妆品质量控制、药物及制剂的分析检测和质量控制、中药复杂组分分析及代谢组学等领域。
曲伏前列素是前列腺素类似物，由美国爱尔康公司（alcon）开发， 2001年在美国上市，迄今已在全球几十个国家上市销售，用于降低开角型青光眼或高眼压症患者升高的眼压，目前是治疗青光眼的一线用药之一，剂型为滴眼液，其结构式如下：
目前关于曲伏前列素滴眼液分析方法的报道不多，其中美国药典usp36收录了曲伏前列素和曲伏前列素滴眼液含量和有关物质的测定方法。两种方法都是采用高效液相色谱分析，以普通的十八烷基硅烷键合硅胶柱为分离色谱柱，紫外检测器检测，检测波长为220nm。
在usp36收录的曲伏前列素原料的测定方法中：曲伏前列素含量和有关物质采用相同的流动相和色谱体系，流动相由乙腈和pH 3.0的磷酸缓冲液组成，乙腈与磷酸缓冲液的体积比为3:7，检测波长：220nm，色谱柱：4.6mm*5cm；packing L1，柱温：25°C，流速：3.0ml/min。该方法所检测的有关物质为：
杂质 A： 曲伏前列酸（Travoprost acid），结构式如下：
杂质 B ：环氧化衍生物，结构式如下：
杂质C ：15（S）曲伏前列素对映异构体，结构式如下：
杂质D ： 5,6反式异构体（5,6-trans Isomer），结构式如下：
杂质E： 15-酮衍生物（15-keto Derivative），结构式如下：
在usp36收录的曲伏前列素滴眼液的测定方法中：曲伏前列素含量和有关物质测定采用两种流动相。曲伏前列素含量以及杂质D（5,6反式异构体，同上）和杂质E（15-酮衍生物，同上）测定时，流动相由乙腈和缓冲水溶液（ 2.18mg/ml辛烷磺酸钠溶液，磷酸调节pH至3.5）组成，乙腈与缓冲水溶液的体积比为17:33，检测波长：220nm，色谱柱：4.6mm*15cm;packing L1，柱温：30°C，流速：2.0ml/min。有关物质A曲伏前列素酸测定时，流动相由乙腈和pH 3.0的磷酸缓冲液组成，乙腈与磷酸缓冲液的体积比为6:19，检测波长：220nm，色谱柱：4.6mm*5cm；packing L1，柱温：30°C，流速：3.0ml/min。
目前我们研制了一种曲伏前列素滴眼液，规格为2.5ml∶0.1mg，其处方包括曲伏前列素、聚季铵盐-1，聚氧乙烯氢化蓖麻油40（HCO-40），硼酸（E284），甘露醇（E421），氯化钠，丙二醇（E1520），氢氧化钠和/或盐酸（调节pH值至6.5~7.5范围），纯化水，采用的包材为聚丙烯滴瓶。我们在研究中发现此自制的曲伏前列素滴眼液中含有多种杂质，通过杂质分析和跟踪发现这些杂质中除了有降解产物、合成杂质，还有多种包材浸出物和未知杂质。处方不同，可能产生的杂质也会不同，经研究发现美国药典usp36收录的曲伏前列素滴眼液的分析方法并不适用于此处方。利用美国药典所述方法进行检测，存在很多问题，例如有些杂质检测不出；部分色谱峰间的分离度不符合药典要求；有些色谱峰峰形不好；分析周期长；采用5CM的色谱柱、3ml/min的流速，流动相水相比例高，易损耗色谱柱，而且柱效低，每次所用实际柱效比一般方法下降稍快等等。另一方面，在usp36收录的曲伏前列素滴眼液的测定方法中，含量和有关物质采用不同流动相进行分析，需要检测两次，方法繁琐。
为确保基本药物质量和公众用药安全，以及加快与国际标准接轨的步伐，提高我国药品的国际竞争力，自2009年起，国家药监局加快推进提高国家药品标准行动计划的实施，例如，2010版《中国药典》大幅度提高了药品的标准，除在附录中加强安全性检查总体要求外，新版药典在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，提高对高风险品种的标准要求，加强对重金属或有害元素、杂质、残留溶剂等的控制；2012年国家药监局颁布《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》，对药物包装材料与药物相容性考察做出了严格规定。
因此，我们迫切需要建立一种新的分析方法，不仅可以检测自制曲伏前列素滴眼液中曲伏前列素的含量还能够同时检测多种有关物质，尤其是含量低的杂质。
发明内容
为克服现有技术中的上述缺陷，本发明提供了一种使用超高效液相色谱检测曲伏前列素滴眼液含量和有关物质的方法，此方法能够同时测定曲伏前列素滴眼液中曲伏前列素的含量以及多种有关物质，操作简单，杂质分析更加准确。
一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是使用超高效液相色谱仪，采用Aquity UPLC BEH苯基色谱柱；紫外检测器检测，检测波长为265nm-285nm；流动相由A相和B相组成，流动相A相是通过缓冲盐调节的pH2.0-3.0的水溶液，流动相B相是乙腈，照下表进行梯度洗脱：
| 时间/分钟 | 流动相A的体积/流动相B的体积 |
| 0 | 68：32 |
| 16.5 | 62.5:37.5 |
| 22 | 25:75 |
| 27 | 25:75 |
| 27.1 | 68:32 |
| 31 | 68:32 |
所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是所用的检测波长优选275nm。
所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是流动相A相是通过缓冲盐调节的pH2.5±0.05的水溶液。
所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是流动相A相优选磷酸盐缓冲体系或甲酸盐缓冲体系，更优选磷酸盐缓冲体系。
所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是所用的检测温度为优选35℃-55℃，更优选45℃。
所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是所用检测波长为275nm；检测温度为45℃；流动相A相是pH2.5±0.05的磷酸盐缓冲溶液；流动相B相是乙腈。
在研究中发现，当流动相A相是pH2.5±0.05的缓冲溶液以及检测温度为45℃时，包材浸出物2峰和包材浸出物3峰的分离度以及曲伏前列素峰和5,6反式异构体峰的分离度优于其他条件。
本发明设定的pH，使用经pH4.00和6.86两点进行校正过的pH计测定，可能受仪器等多种因素影响，所以上述流动相A的pH值可以在现有值±0.05内变化。
本发明提到分析方法中测试的对照品为对应测试样品精制得到的含量为99.5%以上的标准品或工作对照品。
本发明提到的分析方法，其流动相流速设定为一般技术人员公知的常识。常见的范围一般为0.5ml/min至2.0ml/min之间。
按照国家食品药品监督管理局颁布的“化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则”（【H】GPH5-1）对上述分析条件进行方法学验证，证明本发明提供的分析方法实用可靠，稳定性较好，能满足曲伏前列素滴眼液含量和有关物质的测定。
本发明提供的曲伏前列素含量及有关物质的分析方法，具有如下优点：
(1)使用超高效液相色谱检测。众所周知，与传统的HPLC相比，UPLC的速度、灵敏度及分离度分别是HPLC的9倍、3倍及1.7倍，它缩短了分析时间，同时减少了溶剂用量降低了分析成本。
(2)适用性好，可以同时测定曲伏前列素滴眼液的含量和有关物质，有关物质不仅涵盖降解产物和合成杂质，还包括含量较低的未知杂质和包材浸出物。
(3)流动相选用的两个介质普通易得，可行性高。
(4)操作过程较为简单方便，准确，重复性好。
附图说明：
图1：发明实施例1所得液相色谱图。
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所做的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
发明实施例
含量测定方法：
对照品溶液配置：精密量取对照品储备溶液适量，用水-乙腈（70：30）稀释制成每1ml中含曲伏前列素20μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。
供试品溶液配置：精密量取本品5ml，置10ml量瓶中，用0.5%磷酸溶液-乙腈（50：50）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
精密量取对照品溶液和供试品溶液各35μl注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得含量。
有关物质测定方法：
供试品溶液配置：供试品溶液配制同含量测定。
对照品溶液配置：精密量取供试品溶液适量，用0.5%磷酸溶液-乙腈（50：50）稀释制成每1ml中含曲伏前列素2μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液（1）。
精密量取曲伏前列素有关物质A、B、C、D、E标准品适量，用水-乙腈（70∶30）稀释制成每1ml中含曲伏前列素有关物质A 0.3μg、B 0.2μg、C 0.2μg、D 0.8μg、E 0.12μg，作为对照品溶液（2）。
精密量取对照品溶液（1）、（2）与供试品溶液各35μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
未知杂质和包材浸出物以对照溶液（1），按照自身对照法计算；已知杂质A、B、C、D、E以对照溶液（2），按照外标法计算。
发明实施例1
色谱条件：
超高效液相色谱仪：Waters Aquity UPLC
色谱柱：BEH苯基色谱柱（2.1×100mm，1.7μm）
检测器：紫外检测器 检测波长：275nm
进样量：35.0μl 柱温：45℃
流速：0.5ml/min
分析天平：十万分之一，Sartorius BS21S
流动相：A相： 磷酸缓冲溶液（在1000ml水中加入1ml磷酸，氢氧化钠调节pH至2.5）
B相：乙腈。
梯度条件。
| 时间/分钟 | 流动相A/流动相B（体积比） |
| 0 | 68：32 |
| 16.5 | 62.5:37.5 |
| 22 | 25:75 |
| 27 | 25:75 |
| 27.1 | 68:32 |
| 31 | 68:32 |
检测结果：如图1所示，有关数据列于下表。
| 名称 | 保留时间 | 含量 |
| 曲伏前列酸 | 3.433 | 1.0% |
| 未知杂质1 | 3.757 | 0.05% |
| 未知杂质2 | 3.995 | 0.1μg/ml |
| 包材浸出物1 | 4.274 | 0.05μg/ml |
| 包材浸出物2 | 10.679 | 0.6μg/ml |
| 包材浸出物3 | 11.282 | 0.8μg/ml |
| 15（S）曲伏前列素 | 12.891 | 0.02μg/ml |
| 曲伏前列素 | 13.397 | 96% |
| 5,6反式异构体 | 13.890 | 3.0% |
| 15-酮衍生物 | 16.306 | 0.05% |
| 包材浸出物4 | 18.104 | 0.1μg/ml |
| 包材浸出物5 | 25.253 | 0.09μg/ml |
| 环氧化衍生物 | - - - | - - - |
。
包材浸出物2峰和包材浸出物3峰的分离度为2.0，曲伏前列素峰和5,6反式异构体峰的分离度为2.0。其他各峰间分离度均大于1.5。
发明实施例2
色谱条件：
超高效液相色谱仪：Waters Aquity UPLC
色谱柱：BEH苯基色谱柱（2.1×100mm，1.7μm）
检测器：紫外检测器 检测波长：265nm
进样量：35.0μl 柱温：55℃
流速：0.5ml/min
分析天平：十万分之一，Sartorius BS21S
流动相：A相：0.02 mol/L 甲酸铵缓冲溶液（pH3.0±0.05）
B相：乙腈
梯度条件同实施例1。
检测结果：有关数据列于下表。
| 名称 | 保留时间 | 含量 |
| 曲伏前列酸 | 2.381 | 1.1% |
| 未知杂质1 | 2.677 | 0.07% |
| 未知杂质2 | 2.915 | 0.05μg/ml |
| 包材浸出物1 | 3.214 | 1.5μg/ml |
| 包材浸出物2 | 9.619 | 0.5μg/ml |
| 包材浸出物3 | 10.012 | 0.6μg/ml |
| 15（S）曲伏前列素 | 11.864 | 0.05μg/ml |
| 曲伏前列素 | 12.308 | 97% |
| 5,6反式异构体 | 12.605 | 2.0% |
| 15-酮衍生物 | 15.276 | 0.3% |
| 包材浸出物4 | 17.084 | 0.9μg/ml |
| 包材浸出物5 | 24.203 | 0.07μg/ml |
| 环氧化衍生物 | - - - | - - - |
包材浸出物2峰和包材浸出物3峰的分离度为1.0，曲伏前列素峰和5,6反式异构体峰的分离度为1.4，其他各峰间分离度均大于1.5。
发明实施例3
色谱条件：
超高效液相色谱仪：Waters Aquity UPLC
色谱柱：BEH苯基色谱柱（2.1×100mm，1.7μm）
检测器：紫外检测器 检测波长：285nm
进样量：35.0μl 柱温：35℃
流速：0.5ml/min
分析天平：十万分之一，Sartorius BS21S
流动相：A相：磷酸缓冲溶液（在1000ml水中加入1ml磷酸，氢氧化钠调节pH至2.0）
B相：乙腈
梯度条件同实施例1。
检测结果：有关数据列于下表。
| 名称 | 保留时间 | 含量 |
| 曲伏前列酸 | 4.513 | 0.8% |
| 未知杂质1 | 4.817 | 0.09% |
| 未知杂质2 | 5.051 | 1.0μg/ml |
| 包材浸出物1 | 5.314 | 2.6μg/ml |
| 包材浸出物2 | 11.889 | 1.8μg/ml |
| 包材浸出物3 | 12.224 | 1.2μg/ml |
| 15（S）曲伏前列素 | 13.920 | 0.02μg/ml |
| 曲伏前列素 | 14.621 | 95% |
| 5,6反式异构体 | 15.010 | 2.7% |
| 15-酮衍生物 | 17.326 | 0.3% |
| 包材浸出物4 | 19.154 | 0.2μg/ml |
| 包材浸出物5 | 25.791 | 0.06μg/ml |
| 环氧化衍生物 | - - - | - - - |
包材浸出物2峰和包材浸出物3峰的分离度为1.1，曲伏前列素峰和5,6反式异构体峰的分离度为1.4，其他各峰间分离度均大于1.5。
Claims (8)
1.一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是使用超高效液相色谱仪，采用Aquity UPLC BEH苯基色谱柱；紫外检测器检测，检测波长为265nm-285nm；流动相由A相和B相组成，流动相A相是通过缓冲盐调节的pH2.0-3.0的水溶液，流动相B相是乙腈，照下表进行梯度洗脱：
。
2.如权利要求1所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是所用的检测波长为275nm。
3.如权利要求1所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是流动相A相是通过缓冲盐调节的pH2.5±0.05的水溶液。
4.如权利要求1~3所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是流动相A相是磷酸盐缓冲体系或甲酸盐缓冲体系。
5.如权利要求4所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是流动相A相是磷酸盐缓冲体系。
6.如权利要求1、2、3、5任一所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是所用的检测温度为35℃-55℃。
7.如权利要求6所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是所用的检测温度为45℃。
8.如权利要求1所述的一种曲伏前列素含量和有关物质的测定方法，其特征是所用检测波长为275nm；检测温度为45℃；流动相A相是pH2.5±0.05的磷酸盐缓冲溶液；流动相B相是乙腈。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310297860.1A CN104297352B (zh) | 2013-07-16 | 2013-07-16 | 一种曲伏前列素含量及有关物质的分析方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310297860.1A CN104297352B (zh) | 2013-07-16 | 2013-07-16 | 一种曲伏前列素含量及有关物质的分析方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104297352A true CN104297352A (zh) | 2015-01-21 |
| CN104297352B CN104297352B (zh) | 2017-11-07 |
Family
ID=52317173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310297860.1A Active CN104297352B (zh) | 2013-07-16 | 2013-07-16 | 一种曲伏前列素含量及有关物质的分析方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104297352B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105628842A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-06-01 | 宜昌东阳光长江药业股份有限公司 | 一种颗粒剂包材浸出物的控制方法 |
| CN105859603A (zh) * | 2016-04-08 | 2016-08-17 | 魏威 | 前列腺素类似物的制备方法和用途 |
| CN106568853A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-04-19 | 山东康美乐医药科技有限公司 | 一种拉帕替尼中间体中杂质的检测方法 |
| CN107607636A (zh) * | 2017-08-17 | 2018-01-19 | 吉林大学 | 一种定量测定生物样品中前列腺素的方法 |
| CN112229923A (zh) * | 2020-09-30 | 2021-01-15 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种采用高效液相色谱检测15-酮及其有关物质的方法 |
| CN114295741A (zh) * | 2021-12-17 | 2022-04-08 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 对包含在溶液样品中的曲伏前列素和曲伏前列素酸同时进行定量分析的方法 |
| CN114671838A (zh) * | 2020-12-24 | 2022-06-28 | 武汉武药制药有限公司 | 一种曲伏前列素杂质的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010104344A2 (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Yonsung Fine Chemical Co., Ltd. | Process for preparing prostaglandin derivatives |
| WO2011095990A2 (en) * | 2010-02-03 | 2011-08-11 | Fdc Limited | Process for the purification of prostaglandins and analogues thereof |
-
2013
- 2013-07-16 CN CN201310297860.1A patent/CN104297352B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010104344A2 (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Yonsung Fine Chemical Co., Ltd. | Process for preparing prostaglandin derivatives |
| WO2011095990A2 (en) * | 2010-02-03 | 2011-08-11 | Fdc Limited | Process for the purification of prostaglandins and analogues thereof |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| B.A. MCCUE ET AL.: "Determination of travoprost and travoprost free acid in human plasma by electrospray HPLC/MS/MS", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 * |
| INDIAN PHARMACOPOEIA COMMISSION: "Travoprost", 《印度药典IP2010》 * |
| J. MEHTA ET AL.: "Development and Validation of a Precise Method for Determination of Benzalkonium Chloride (BKC) Preservative, in Pharmaceutical Formulation of Latanoprost Eye Drops", 《E-JOURNAL OF CHEMISTRY》 * |
| UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION: "Travoprost", 《美国药典USP36-NF31》 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105628842A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-06-01 | 宜昌东阳光长江药业股份有限公司 | 一种颗粒剂包材浸出物的控制方法 |
| CN105859603A (zh) * | 2016-04-08 | 2016-08-17 | 魏威 | 前列腺素类似物的制备方法和用途 |
| CN106568853A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-04-19 | 山东康美乐医药科技有限公司 | 一种拉帕替尼中间体中杂质的检测方法 |
| CN107607636A (zh) * | 2017-08-17 | 2018-01-19 | 吉林大学 | 一种定量测定生物样品中前列腺素的方法 |
| CN112229923A (zh) * | 2020-09-30 | 2021-01-15 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种采用高效液相色谱检测15-酮及其有关物质的方法 |
| CN114671838A (zh) * | 2020-12-24 | 2022-06-28 | 武汉武药制药有限公司 | 一种曲伏前列素杂质的制备方法 |
| CN114295741A (zh) * | 2021-12-17 | 2022-04-08 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 对包含在溶液样品中的曲伏前列素和曲伏前列素酸同时进行定量分析的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104297352B (zh) | 2017-11-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104297352A (zh) | 一种曲伏前列素含量及有关物质的分析方法 | |
| CN104965041B (zh) | 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法 | |
| CN103076409B (zh) | 奥拉西坦及其杂质的分析检测方法 | |
| CN101502616B (zh) | 白及药材的含量测定方法 | |
| CN104865336A (zh) | 高效液相色谱检测阿瑞匹坦中有关物质的方法 | |
| CN106596798B (zh) | 一种氢溴酸沃替西汀中有关物质的分析方法 | |
| CN104833737A (zh) | 正相高效液相色谱检测阿瑞匹坦中srs异构体的方法 | |
| CN113009003B (zh) | 一种盐酸伊托必利制剂中有关物质的检测方法 | |
| US20130177992A1 (en) | Evaluating heparin preparations for pharmaceutical use | |
| CN113933403A (zh) | 一种丙氨酰谷氨酰胺有关物质的测定方法 | |
| CN103323553A (zh) | 一种器官保存液中乙酰半胱氨酸有关物质的定量检测方法 | |
| CN108362793A (zh) | 一种樟脑磺酸或其盐的异构体检测方法 | |
| CN103076421B (zh) | 瑞巴派特有关物质检查的分析方法 | |
| CN112946099A (zh) | 一种氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法 | |
| CN104931598B (zh) | 一种神经生长因子制剂中神经生长因子含量的测定方法 | |
| CN106198819B (zh) | 顶空气相色谱法测定西格列汀原料药中残留溶剂的方法 | |
| CN104101678A (zh) | 一种复方α-酮酸片中五种钙盐的含量测定方法 | |
| CN104458932B (zh) | 一种盐酸西替利嗪颗粒剂有关物质检测方法 | |
| CN102636600A (zh) | 一种测定盐酸帕洛诺司琼组合物中光学异构体的方法 | |
| CN105486785A (zh) | 阿普斯特中对映异构体杂质的检测方法 | |
| CN106018601B (zh) | 一种测定帕利哌酮原料中有关物质的方法 | |
| CN104965031B (zh) | 复方酮洛芬奥美拉唑缓释胶囊的含量测定方法 | |
| CN102928525A (zh) | 硫酸头孢匹罗/氯化钠注射液中的头孢匹罗有关物质ⅱ的检测方法 | |
| CN109557218A (zh) | Ahu377及其异构体的色谱分析方法 | |
| CN102375044B (zh) | 一种盐酸苯达莫司汀中间体z6有关物质的分析方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20150121 Assignee: Tianjin Pharmaceutical Industry Group Corp., Ltd. Assignor: Tianjin Jinyao Group Co., Ltd. Contract record no.: 2015120000058 Denomination of invention: Method of analyzing travoprost content and related compounds License type: Common License Record date: 20150916 Application publication date: 20150121 Assignee: Pharmaceutical Co., Ltd. Tianjin Jin Yao Assignor: Tianjin Pharmaceutical Industry Group Corp., Ltd. Contract record no.: 2015120000074 Denomination of invention: Method of analyzing travoprost content and related compounds License type: Fen Xuke Record date: 20150929 |
|
| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |