CN104292224B - 含取代1,3,4-噻(噁）二唑硫醚苯并噻唑酰胺类衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents
含取代1,3,4-噻(噁）二唑硫醚苯并噻唑酰胺类衍生物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一类含取代1,3,4-噻（噁）二唑硫醚苯并噻唑酰胺类衍生物及其制备方法和应用，其化合物结构由下列通式(I)表示。I类以取代酸为原料，经酯化、酰肼化、闭环得到中间体2-硫醇-5-取代基-噻（噁）二唑，中间体2-硫醇-5-取代基-噻（噁）二唑在以水为溶剂，氢氧化钾为缚酸剂。与2-氯-N-4-甲基-2-苯并噻唑反应生成含取代1,3,4-噻（噁）二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物。本发明化合物对烟草花叶病毒具有良好的抑制作用，该类化合物可用于制备抗植物病毒药物。
Description
技术领域
本发明涉及化工和农药，具体技术是含取代1,3,4-噻(噁）二唑硫醚苯并噻唑酰胺类衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
病毒病是发生于许多作物上的重要病害。据统计，每年由于病毒病的危害，全世界的粮食损失为200亿美元。病毒为害植物与其它病原物有显著的差异，即病毒粒子借助其它因素，如昆虫、人为或自然因素造成的植物的伤口等进入植物体内后，利用植物细胞的信息、能量和酶系统完成病毒自身的复制与增殖，植物病毒的这种增殖机制给病毒病的防治带来了极大的困难。
2010年SamirBondock等[SamirBondock,WalidFadaly,MohamedA.EuropeanJournalofMedicinalChemistry.2010,44:3692-3701.]以2-取代氨基苯并噻唑为原料，引入不同的烷基氯及含氮杂环酰氯。设计合成了一系列苯并噻唑酰胺类化合物1。生物测试结果表明在50mg/L时，化合物1a-1e对尖孢镰刀菌表现出中等活性。
2012年Liu等[Xing-HaiLiu,Jian-QuanWeng,Cheng-XiaTan.Molecules.2012,17:899-1001.]以苯并噻唑啉酮原料在3位氮子上进行了取代、缩合合成了一系列3-取代苯并噻唑啉酮衍生物2。生物活性测试表明，在500μg/mL时化合物2a、2b、2c对纹枯病、灰霉病菌、油菜菌核病菌的抑制率分别76.37%、74.21%、64.28%。
2013年Pawe1等[Pawe1Borowiecki,MarcinFabisiak,ZbigniewOchal.Tetrahedron.2013,69:4597-4602.]以2取代巯基苯并噻唑为原料，经过取代、加成反应合成了具有手性分子的2取代苯并噻唑硫醚化合物3。生物活性测试表明：在100μg/mL时，3b和3d对烟草赤星病的抑制率分别为45%、50%。在200μg/mL时，4个化合物对灰霉菌、镰刀菌、恶疫霉和丝核菌表现出不同的活性。其中3c对4种病菌的抑制率达到60%以上，3b更是达到70%以上。表现出较好的菌活性。同时在1000μg/mL时，3b对小麦杆锈菌抑制率达到70%。
2013年Xavier等[J.JohnFrancisXavier·R.Venkateswaramoorthi,A.Kamaraj??K.MedChemRes.2013,22:5105–5111.]2取代巯基苯并噻唑为原料，引入哌啶衍生物合成了一系列2-（苯并噻唑-2-基）-1-（烷基-2,6-二芳基哌啶-4-亚基）肼衍生物4。生物测试表明：所有化合物对镰刀菌表现出不同的活性。其中化合物4a、4b、4c对镰刀菌最低抑制浓度为100μg/mL，化合物4d对镰刀菌的最低抑制浓度为50μg/mL。均表现出较好的抑菌活性。
2011年xu等[WeimingXu,SongYang,PinakiBhadury,JiangHe.PesticideBiochemistryandPhysiology.2011,101:6–15.]合成含取代的1,3,4-噻（噁）二唑基-2,4-二氯苯基砜新型衍生物5。生物测试结果表明：在浓度为50μg/mL时，化合物5a、5b和5c对赤霉菌的抑制率100%,、100%、70.6%。对镰刀菌抑制率为100%,、100%、63.7%。对苹果腐烂病菌的抑制率为100%、100%、63.5%。表现出较好的活性。
2013年，鲍小平等[鲍小平,林选福,蹇军友等.有机化学.2013,33:995-999.]采用活性单元拼接法在2-苄硫基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶环的7位通过氧亚甲基桥引入含取代苄基硫醚单元的1,3,4-噁二唑杂环,设计合成了10个新型的2-苄硫基-5-甲基-7-(5-取代苄硫基-1,3,4-噁二唑-2)-亚甲氧基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类化合物6。生物测试结果表明：在50μg/mL的浓度下，化合物6a、6b、6c对烟草花叶病毒的抑制率分别为45%、45%、43%。其中化合物6c对黄瓜灰霉菌的抑制率为47%表现出较好活。
但现有的研究还未发现有关于取代含1,3,4-噻(噁)二唑苯并噻唑酰胺类衍生物的制备及作为抗烟草花叶病毒活性测试及作为抗烟草花叶病毒的药物的报道。
发明内容
本发明以一系列含1,3,4-噻（噁）二唑类衍生物为先导，进一步引入活性基团苯并噻唑，合成了一系列的含1,3,4-噻(噁)二唑苯并噻唑酰胺类衍生物。此类衍生物具有良好的抗植物病毒活性。
本发明含1,3,4-噻(噁)二唑苯并噻唑酰胺类衍生物类衍生物，具有如下的通式：
(I)
X为O或S；
R1为卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、C1-3烷基；
R2为卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、C1-3烷基、硝基。
本发明含1,3,4-噻(噁)二唑苯并噻唑酰胺类衍生物，根据本发明的合成路线，已合成的部分化合物如下：
I1:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-三氟甲基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺;
I2:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-三氟甲基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基)乙酰胺;
I3:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基）-2-[(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基）硫基]乙酰胺;
I4:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基）-2-[(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺;
I5:2-[(5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺;
I6:2-[(5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺;
I7:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(邻-甲苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺;
I8:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(邻-甲苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺;
I9:2-[(5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺
I10:2-[(5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺
I11:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-氟苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺
I12:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺
I13:2-[(5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺;
I14:2-[(5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基）乙酰胺。
本发明含1,3,4-噻(噁)二唑苯并噻唑酰胺类衍生物的制备方法，具体的制备工艺步骤和条件依次为:
含1,3,4-噻(噁)二唑苯并噻唑酰胺类衍生物的制备方法，合成路线如下：
。
化合物的具体分为以下步骤：
(1)取代甲酸甲酯中间体（1）的制备：
投取代甲酸于三口瓶中，加入无水甲醇，加入浓H2SO4，搅拌加热升温至回流，TLC跟踪至原料点消失，减压脱去甲醇，加入饱和碳酸氢钠溶液洗涤溶液至中性，未经提纯直接用于下一步反应；
(2)取代甲酰肼中间体（2）的制备：
在三口瓶中加入取代苯甲酸甲酯和甲醇，室温下缓慢滴加80%（w/w）水合肼,升温回流，TLC跟踪至原料点消失，减压脱去甲醇，冷却静置析出白色晶体，抽滤的目标化合物，甲醇重结晶得白色片状晶体；
(3)2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑（3）的制备：
在三口瓶中，加入取代取代甲酰肼、氢氧化钾、无水甲醇，室温搅拌溶解。缓慢加入溶有二硫化碳的甲醇溶液后搅拌升温至回流，TLC跟踪至反应点消失，减压脱去甲醇后，加入水将固体溶解，用10%（v/v）稀盐酸调ph=5,得到白色稠状液体，抽滤得白色固体，将固体置于红外灯下烘干，无水乙醇重结晶得白色晶体；
（4）2-巯基-5-取代基-1,3,4-噻二唑（4）的制备：
在三口瓶中，加入取代取代甲酰肼、氢氧化钾、无水乙醇，室温搅拌溶解。缓慢加入溶有二硫化碳的乙醇溶液后室温反应6小时，抽滤的白色钾盐固体，不经提纯直接用于下一步。在冰浴条件下，取硫酸加入到三口圆底烧瓶中，在搅拌的情况下入加入钾盐，控温低于3℃，加完后待固体全部溶解，再搅拌90分钟，然后将反应液缓慢加入冰水中，产物沉淀析出，抽滤得白色固体，置于红外灯下烘干，无水乙醇与二氯甲烷重结晶得白色晶体；
(5)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体（5）的制备：
在三口瓶中，加入取代2-氨基苯并噻唑、适量的碳酸钾、无水干燥的三氯甲烷，室温搅拌20分钟，缓慢滴加被三氯甲烷稀释的氯乙酰氯，滴加完毕，升温至回流，TLC跟踪至原料点消失，旋干溶剂，加入水搅拌20分钟，抽滤的白色固体，置于红外灯下烘干，甲醇重结晶得无色晶体；
(6)I类化合物制备：
向单口瓶中加入2-巯基-5-取代基-1,3,4-噁二唑，加入水做溶剂，氢氧化钾作缚酸剂，搅拌10min,加入2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺，升温至70℃搅拌3小时，抽滤，烘干，甲醇与二氯甲烷混合重结晶；
本步骤适用于所有上述的合成；本发明含取代含1,3,4-噻(噁)二唑苯并噻唑酰胺类衍生物。
本发明含取代含1,3,4-噻(噁)二唑苯并噻唑酰胺类衍生物主要用于防治烟草花叶病毒病害。
具体实施方式
实施例一:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-三氟甲基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I1)的制备:
(1)对三氟甲基苯甲酸甲酯中间体（1）的制备：
投0.11moL对三氟甲基苯甲酸甲酸于250mL三口瓶中，加入6moL无水甲醇，加入0.1moL浓H2SO4。搅拌加热升温至回流，TLC跟踪至原料点消失，减压脱去甲醇，加入饱和碳酸氢钠溶液洗涤溶液至中性。未经提纯直接用于下一步反应；
(2)对三氟甲基苯甲酰肼中间体（2）的制备：
在250mL三口瓶中加入0.1moL对三氟甲基苯甲酸甲酯和100mL甲醇。室温下缓慢滴加80%（w/w）水合肼（1moL)，升温回流，TLC跟踪至原料点消失，减压脱去甲醇，冷却静置析出白色晶体，抽滤的目标化合物，甲醇重结晶得白色片状晶体；
(3)5-[4-(三氟甲基）苯基]-1,3,4-噻二唑-2-硫醇（3）的制备：
在250mL三口瓶中，加入0.1mol取代取代甲酰肼、0.1mol氢氧化钾
100mL无水乙醇，室温搅拌溶解，缓慢加入溶有二硫化碳（0.1mol）的乙醇溶液后室温反应6小时，抽滤的白色钾盐固体，不经提纯直接用于下一步；在冰浴条件下，取20mL硫酸加入到50mL三口圆底烧瓶中，在搅拌的情况下入加入钾盐，控温低于3℃，加完后待固体全部溶解，再搅拌90分钟，然后将反应液缓慢加入200mL冰水中，产物沉淀析出，抽滤得白色固体，置于红外灯下烘干，无水乙醇与二氯甲烷重结晶得白色晶体；
(4)2-氯-N-(取代苯并噻唑-2-基)乙酰胺中间体(5)的制备：
在250mL三口瓶中，加入0.1mol取代2-氨基苯并噻唑、适量的碳酸钾、100mL无水干燥的三氯甲烷，室温搅拌20分钟，缓慢滴加被10mL三氯甲烷稀释的氯乙酰氯，滴加完毕，升温至回流，TLC跟踪至原料点消失，旋干溶剂，加入50mL水搅拌20分钟，抽滤的白色固体，置于红外灯下烘干，甲醇重结晶得无色晶体；
(5)N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-三氟甲基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I1)的制备:
向100mL的单口瓶中加入20mmoL5-[4-(三氟甲基）苯基]-1,3,4-噻二唑-2-硫醇，加入20mL的水做溶剂，20mmoL的氢氧化钾作缚酸剂，搅拌10min，加入20mmoL的2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺，升温至70℃搅拌3小时，抽滤，烘干，甲醇与二氯甲烷重结晶。
实施例二：N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-（4-三氟甲基苯基）-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I2)的制备;
(1)对三氟甲基苯甲酸甲酯中间体（1）的制备：
投0.11moL对三氟甲基苯甲酸甲酸于250mL三口瓶中，加入6moL无水甲醇，加入0.1moL浓H2SO4，搅拌加热升温至回流，TLC跟踪至原料点消失，减压脱去甲醇，加入饱和碳酸氢钠溶液洗涤溶液至中性，未经提纯直接用于下一步反应；
(2)对三氟甲基苯甲酰肼中间体（2）的制备：
在250mL三口瓶中加入0.1moL对三氟甲基苯甲酸甲酯和100mL甲醇。室温下缓慢滴加80%（w/w）水合肼（1moL)，升温回流，TLC跟踪至原料点消失，减压脱去甲醇，冷却静置析出白色晶体，抽滤的目标化合物，甲醇重结晶得白色片状晶体；
(3)5-[4-(三氟甲基）苯基]-1,3,4-噁二唑-2-硫醇（4）的制备：
在250mL三口瓶中，加入0.1mol取代取代甲酰肼、0.1mol氢氧化钾、100mL无水甲醇，室温搅拌溶解，缓慢加入溶有二硫化碳（0.1mol）的甲醇溶液后搅拌升温至回流，TLC跟踪至反应点消失，减压脱去甲醇后，加入30mL水将固体溶解，用10%（v/v）稀盐酸调pH=5，得到白色稠状液体，抽滤得白色固体，将固体置于红外灯下烘干，无水乙醇重结晶得白色晶体；
(4)2-氯-N-(取代苯并噻唑-2-基)乙酰胺中间体（5）的制备：
在250mL三口瓶中，加入0.1mol取代2-氨基苯并噻唑、适量的碳酸钾、100mL无水干燥的三氯甲烷。室温搅拌20分钟，缓慢滴加被10mL三氯甲烷稀释的氯乙酰氯，滴加完毕，升温至回流。TLC跟踪至原料点消失，旋干溶剂，加入50mL水搅拌20分钟，抽滤的白色固体。置于红外灯下烘干，甲醇重结晶得无色晶体；
(5)N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-三氟甲基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺的制备：
向100mL的单口瓶中加入20mmoL5-[4-(三氟甲基）苯基]-1,3,4-噁二唑-2-硫醇，加入20mL的水做溶剂，20mmoL的氢氧化钾作缚酸剂，搅拌10min,加入20mmoL的2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺，升温至70℃搅拌3小时，抽滤，烘干，甲醇与二氯甲烷重结晶。
实施例三:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I3)的制备:
(1)4-硝基-苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)4-硝基-苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[4-(硝基基）苯基]-1,3,4-噻二唑-2-硫醇的制备：
如实施例一（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例一（4）方法和条件合成；
(5)N-（4-甲基苯并[d]噻唑-2-基）-2-[(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I3)的制备:
如实施例一（5）方法和条件合成。
实施例四:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I4)的制备:
(1)4-硝基-苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)4-硝基-苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[4-(硝基基）苯基]-1,3,4-噁二唑-2-硫醇的制备：
如实施例二（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例二（4）方法和条件合成；
(5)N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I3)的制备:
如实施例二（5）方法和条件合成。
实施例五:2-[(5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺(I5)的制备：
(1)2,4-二氯苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)2,4-二氯苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[2,4-二氯苯基]-1,3,4-噻二唑-2-硫醇的制备：
如实施例一（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例一（4）方法和条件合成；
(5)2-[(5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺的制备：
如实施例一（5）方法和条件合成。
实施例六:2-[(5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺(I6);
(1)2,4-二氯苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)2,4-二氯苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[2,4-二氯苯基]-1,3,4-噁二唑-2-硫醇的制备：
如实施例二（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例二（4）方法和条件合成；
(5)2-[(5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺的制备:
如实施例二（5）方法和条件合成。
实施例七:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(邻-甲苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I7)的制备:
(1)邻甲基苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)邻甲基苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[邻甲苯基]-1,3,4-噻二唑-2-硫醇的制备：
如实施例一（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例一（4）方法和条件合成；
(5)N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基）-2-[(5(邻-甲苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺的制备：
如实施例一（5）方法和条件合成。
实施例八:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(邻-甲苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I8)的制备:
(1)邻甲基苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)邻甲基苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[邻甲苯基]-1,3,4-噁二唑-2-硫醇的制备：
如实施例二（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例二（4）方法和条件合成；
(5)N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5(邻-甲苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺的制备：
如实施例二（5）方法和条件合成。
实施例九：2-[(5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺(I9)的制备:
(1)2-甲氧基苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)2-甲氧基苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[2-甲氧基苯基]-1,3,4-噻二唑-2-硫醇的制备：
如实施例一（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例一（4）方法和条件合成；
(5)2-[(5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺的制备:
如实施例一（5）方法和条件合成。
实施例十：2-[(5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺(I10)的制备：
(1)2-甲氧基苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)2-甲氧基苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[2-甲氧基苯基]-1,3,4-噁二唑-2-硫醇的制备：
如实施例二（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例一（4）方法和条件合成；
(5)2-[(5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺的制备:
如实施例一（5）方法和条件合成。
实施例十一：N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-氟苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I11)的制备：
(1)4-氟苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)4-氟苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[4-氟苯基]-1,3,4-噻二唑-2-硫醇的制备：
如实施例一（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例一（4）方法和条件合成；
(5)N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-氟苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺的制备：
如实施例一（5）方法和条件合成。
实施例十二：N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-（4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I12)的制备：
(1)4-氟苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)4-氟苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[4-氟苯基]-1,3,4-噁二唑-2-硫醇的制备：
如实施例二（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例二（4）方法和条件合成；
(5)N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺的制备：
如实施例二（5）方法和条件合成。
实施例十三：2-[(5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺(I13)的制备：
(1)2-羟基苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)2-羟基苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[2-羟基苯基]-1,3,4-噻二唑-2-硫醇的制备：
如实施例一（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例一（4）方法和条件合成；
(5)2-[(5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺的制备：
如实施例一（5）方法和条件合成。
实施例十四：2-[(5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺（I14)的制备：
(1)2-羟基苯甲酸甲酯的制备：
如实施例一（1）方法和条件合成；
(2)2-羟基苯甲酰肼的制备：
如实施例一（2）方法和条件合成；
(3)5-[2-羟基苯基]-1,3,4-噁二唑-2-硫醇的制备：
如实施例二（3）方法和条件合成；
(4)2-氯-N-（取代苯并噻唑-2-基）乙酰胺中间体的制备：
如实施例二（4）方法和条件合成；
(5)2-[(5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺的制备：
如实施例二（5）方法和条件合成。
所合成的化合物理化数据如下：
表1化合物的结构
| 编号 | 结构 | 编号 | 结构 |
| I1 | I2 | ||
| I3 | I4 | ||
| I5 | I6 | ||
| I7 | I8 | ||
| I9 | I10 | ||
| I11 | I12 | ||
| I13 | I14 |
N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-三氟甲基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I1),
白色晶体,产率:82%,m.p190-192℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.87(s,1H,NH),8.08(d,2H,ArH),7.88(d,2H,ArH),7.76(d,H,ArH),7.24(d,H,ArH),7.19(t,H,ArH),4.48(s,2H,CH2),2.56(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:167.40,167.07,166.28,157.32,148.11,133.42,131.64,131.36,128.86,127.24,126.94,126.90,125.41,124.25,123.24,119.71,37.49,18.46;IR(KBr)ν:3441.01,3421.72,2986.81,1687.71,1591.27,1556.55,1456.26,1406.11,1363.67,1327.03,1259.52,1168.86,1122.57,1068.56,976.84,840.96,759.95,746.45,619.15,520.76;ESI-MSm/z:489.2[M+Na]+.
N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-三氟甲基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基)乙酰胺(I2),
白色晶体,产率83%,m.p:257～259℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.88(s,1H,NH),8.12(d,2H,ArH),7.88(d,2H,ArH),7.76(d,H,ArH),7.24(d,H,ArH),7.19(t,H,ArH),4.46(s,2H,CH2),2.54(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:166.89,164.85,164.48,157.31,148.09,132.20,131.95,131.64,127.79,127.25,126.90,126.87,125.29,124.28,123.12,119.74,36.13,18.43;IR(KBr)ν:3444.87,3169.04;2985.81,1681.93,1595.13,1556.55,1481.33,1325.10,1166.93,1124.50,1080.14,1064.71,1008.77,840.96,773.46,702.09,516.73;ESI-MSm/z:473.2[M+Na]+.
N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基-2-[(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I3);
黄色固体,产率:84%,m.p:193-195℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.88(s,1H,NH),8.18(d,2H,ArH),7.92(d,2H,ArH),7.78(d,H,ArH),7.34(d,H,ArH),7.39(t,H,ArH),4.56(s,2H,CH2),2.55(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:166.15,157.76,156.59,155.83,148.44,147.76,133.87,131.35,130.26,129.32,128.86,127.58,127.15,124.36,123.65,119.52,119.46,42.80,18.21;IR(KBr)ν:3462.22,3431.36,2850.37,1683.86,1595.13,1558.48,1402.25,1257.59,1168.86,979.84,852.54;ESI-MSm/z:466.2[M+Na]+.
N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I4);
黄色固体,产率:83%,m.p236-237℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.80(s,1H,NH),8.14(d,2H,ArH),7.99(d,2H,ArH),7.78(d,H,ArH),7.24(d,H,ArH),7.19(t,H,ArH),4.50(s,2H,CH2),2.55(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:166.35,158.26,157.19,156.11,149.24,148.04,134.61,131.65,130.54,129.69,129.26,128.38,127.27,125.11,124.33,119.77,119.63,43.00,18.44;ESI-MSm/z:450.2[M+Na]+.
2-[(5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺(I5);
白色晶体,产率:84%,m.p:204-206℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.80(s,1H,NH),8.09(d,H,ArH),7.88(d,H,ArH),7.74(d,H,ArH),7.60(d,H,ArH),7.59(d,H,ArH),7.23(d,H,ArH),7.18(t,H,ArH);4.46(s,2H,CH2),2.54(s,3H,CH3).13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:167.54,164.36,163.13,156.10,145.87,137.54,133.17,132.68,131.43,131.15,130.23,128.56,127.12,124.15,121.45,119.56,38.97,18.35.IR(KBr)ν:3460.30,3172.90,2983.88,1666.50,1593.20,1554.63,1473.62,1408.04,1382.96,1361.74,1309.67,1257.59,1159.22,1107.14,975.98,898.18,862.18,763.81,746.45,677.01,557.43.ESI-MSm/z:489.1[M+Na]+.
2-[(5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺(I6);
白色固体,产率：84%.m.p:223-224℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.88(s,1H,NH),8.18(d,2H,ArH),7.92(d,2H,ArH),7.78(d,H,ArH),7.34(d,H,ArH),7.39(t,H,ArH),4.56(s,2H,CH2),2.55(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:167.74,164.41,163.27,156.21,146.07,137.76,133.27,132.81,131.65,131.28,130.53,128.70,127.25,124.26,121.61,119.74,39.51,18.45;IR(KBr)ν:3440.23,3172.90,2870.56,1687.71,1600.92,1571.99,1562.34,1552.70,1481.33,1460.11,1452.40,1249.87,1193.95,1099.43,987.55,887.26,866.04,812.03,771.53,729.09,688.59,663.51,565.14.ESI-MSm/z:473.2[M+Na]+.
N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(邻-甲苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I7);
灰白色晶体,产率83%,m.p:199-200℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.87(s,1H,NH),7.76(d,H,ArH),7.62(d,H,ArH),7.43(d,H,ArH),7.38(d,H,ArH),7.33(t,H,ArH),7.24(d,H,ArH),7.19(t,H,ArH),4.47(s,2H,CH2),2.55(s,3H,CH3),2.44(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:168.09,167.22,165.09,157.43,148.12,137.04,132.14,131.64,131.21,131.01,130.51,128.85,127.23,127.13,124.22,119.72,37.31,21.56,18.48;IR(KBr)ν:3419.79,3400.21,2981.95,1697.36,1558.67,1556.55,1465.90,1404.16,1363.67,1311.59,1259.521163.08,1062.07,984.76,865.74,840.76,753.56,742.59,689.54,573.65;ESI-MSm/z:435.2[M+Na]+.
N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(邻-甲苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I8);
白色晶体,产率83%,m.p:154-155℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.87(s,1H,NH),7.76(d,2H,ArH),7.40d,2H,ArH),7.37(t,H,ArH),7.24(d,H,ArH),7.19(t,H,ArH),4.47(s,2H,CH2),2.60(s,3H,CH3),2.44(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:168.09,167.22,165.07,157.39,148.12,137.04,132.14,131.63,131.21,131.01,130.52,128.85,127.23,127.13,124.23,119.72,37.30,21.55,18.48;IR(KBr)ν:3460.32,339062,316054,3060.36,2966.52,1678.07,1552.70,1408.04,1253.73,1172.72,997.20,893.04,867.97;ESI-MSm/z:419.2[M+Na]+.
2-[(5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺（I9);
白色晶体,产率83%,m.p:191-192℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.85(s,1H,NH),8.19(d,H,ArH),7.76(d,1H,ArH),7.55(t,H,ArH),7.25d,2H,ArH),7.19(t,H,ArH),7.11(t,H,ArH)4.47(s,2H,CH2),3.93(s,3H,CH3),2.56(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:167.31,165.03,162.43,157.39,155.92,148.12,133.24,131.63,130.50,127.74,127.23,124.22,121.79,119.72,118.34,113.00,56.69,39.50,18.47;IR(KBr)ν:3446.79,3140.66,3003.17,2889.52,1647.21,1591.27,1558.48,1463.97,1404.18,1309.67,1294.24,1138.00,1060.85,885.33,860.25;ESI-MSm/z:451.2[M+Na]+.
2-[(5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺(I10);
白色晶体,产率83%,m.p:℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.84(s,1H,NH),8.20(d,H,ArH),7.76(d,1H,ArH),7.54(t,H,ArH),7.25d,2H,ArH),7.19(t,H,ArH),7.11(t,H,ArH),4.43(s,2H,CH2),3.94(s,3H,CH3),2.55(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:167.33,165.04,162.44,157.44,155.94,148.14,133.25,131.65,130.49,127.75,127.22,124.20,121.80,119.71,118.37,113.03,56.70,39.53,18.47;IR(KBr)ν:ESI-MSm/z:413.5[M+1]+.
N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-氟苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I11);
淡黄色固体,产率84%.m.p:230-231℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.83(s,1H,NH),7.94(t,2H,ArH),7.89(d,H,ArH),7.69(d,H,ArH),7.35(d,2H,ArH),7.19(d,H,ArH)7.08(t,H,ArH),4.40(s,2H,CH2),2.53(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:166.16,165.35,162.86,152.06,149.34,132.56,130.26,129.14,127.93,127.25,125.14,121,01,120.11,118.37,118.41,116.96,39.21,18.47;IR(KBr)
ν:3448.52,3418.34,2975.61,1680.52,1557.36,1428.30,1380.58,1342.54,1234.33,1145.73,1036.46,973.35,836.68,742.74,;ESI-MSm/z:439.2[M+Na]+.
N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺(I12);
灰白色固体,产率:84%,m.p:223-225℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.88(s,1H,NH),7.98(t,2H,ArH),7.92(d,H,ArH),7.75(d,H,ArH),7.38(t,2H,ArH),7.23(d,H,ArH)7.18(t,H,ArH),4.40(s,2H,CH2),2.53(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:166.22,165.48,163.49,152.17,149.89,132.90,130.88,129.64,128.13,127.45,125.33,121,22,120.51,118.84,118.62,117.08,39.52,18.81;IR(KBr)ν:3448.56,3176.32;2989.51,1694.58,1586.27,1542.68,1492.47,1178.69,1142.68,1094.52,1076.52,1018.84,857.62,783.47;ESI-MSm/z:423.2[M+Na]+.
2-[(5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺(I13).
产率84%.m.p:243-245℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.84(s,1H,NH),11.27(s,1H,OH),8.11(d,H,ArH),7.76(d,1H,ArH),7.44(t,H,ArH),7.24d,H,ArH),7.19(t,H,ArH),7.02(d,1H,ArH),6.94(t,H,ArH),4.42(s,2H,CH2),2.55(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:167.35,164.45,163.21,157.37,154.90,148.11,132.87,131.64,130.51,127.61,127.23,124.22,120.31,119.72,116.88,105.44,37.30,18.48;IR(KBr)ν:3448.83,3480.52,3158.75,3016.24,2885.47,1668.54,1568.78,1424.59,1416.37,1315.47,1286.47,1157.35,1068.74,869.52,858.79;ESI-MSm/z:437.2[M+Na]+.
2-[(5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺(I14):
白色晶体,产率83%.m.p:218-220℃.
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.88(s,1H,NH),10.23(s,1H,OH),7.77(d,H,ArH),7.76(d,1H,ArH),7.41(t,H,ArH),7.24d,H,ArH),7.20(t,H,ArH),7.02(d,1H,ArH),6.91(t,H,ArH),4.42(s,2H,CH2),2.55(s,3H,CH3);13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ:166.88,165.17,162.97,157.29,156.62,148.11,133.98,131.64,130.54,129.45,127.25,124.27,120.12,119.74,117.57,109.95,36.07,18.47;IR(KBr)ν:3474.25,3444.52,3148.47,3017.54,2893.61,1675.35,1564.20,1437.41,1425.34,1323.56,1273.31,1135.24,1086.73,874.37,867.39;ESI-MSm/z:431.2[M+Na]+。
实施例十五：化合物的抗烟草花叶病毒(TMV)活性实验
实验方法：
(1)烟草花叶病毒的提纯:
将带TMV的烟叶剪碎，放入研钵中加入1倍体积的0.2mol/L含1%巯基乙醇的磷酸缓冲液，少量石英砂，冰浴研磨；双层纱布过滤，测量溶液体积，即初提汁液；在磁力搅拌器上,边搅拌边加入8%正丁醇，继续搅拌15min，15min后转移至离心管中离心(4°C，20min)，倒出上清液至量筒中，称量4%NaCl和聚乙二醇，搅拌1h，10000g离心(4°C，20min)，倒掉上清，留沉淀，向离心管中加入1/5初提液的0.01mol/L磷酸缓冲液，用Tip将沉淀搅起，打匀，转移至小烧杯中，搅拌1h；转入离心管中，离心15min(4°C,10000g)；称量4%的NaCl和聚乙二醇，取上清液，搅拌1h；10000g离心，4°C，20min，留沉淀，倒掉上清；加入0.01mol/L磷酸缓冲液1/10倍初提液体积，用Tip搅起沉淀，打匀，转移至小烧杯中，搅拌1h；10000g离心，4°C，5min，取上清液，转移至小离心管中，4°C保存。
(2)药剂对TMV的活体治疗作用初筛试验方法:
选长势一致的心叶烟，先用毛笔蘸取病毒汁液，全叶接种病毒，接种30min后用清水冲洗。90min后，在左半叶涂施药剂，右半叶涂施对应剂量的溶剂作对照。随后在光照培养箱中保湿培养，控制温度23±1°C，光照10000Lux，3~4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3~4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复。
(3)药剂对TMV的活体保护作用初筛试验方法:
选长势一致的心叶烟，在左半叶涂施药剂，右半叶涂施对应剂量的溶剂作对照。随后在光照培养箱中保湿培养，控制温度23±1°C，光照10000Lux，12小时后用毛笔蘸取病毒汁液，全叶接种病毒3~4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3~4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复。
(4)药剂对TMV的活体钝化作用初筛试验方法:
选长势一致的心叶烟，先将病毒与药剂等体积混合30min后，在左半叶涂施病毒与药剂的混合液，右半叶涂施病毒作对照。随后在光照培养箱中保湿培养，控制温度23±1°C，光照10000Lux，3~4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3~4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复。
(5)结果调查与分析:
当空白对照的半叶上呈现明显枯斑，约在实验3~4d后就可调查，分别记录每片叶的左右半叶的枯斑数，按下列计算出供试化合物对烟草花叶病毒的抑制率，即相对效果。
表示方法:Y=(C-A)∕C×100%
其中：Y为化合物对对烟草花叶病毒的抑制率；C为对照组(右半叶)枯斑数，单位：个；A为对照组(左半叶)枯斑数，单位：个。
每个处理都是用另一半作为对照，再设置一组宁南霉素的处理作参照。
表1化合物在500μg/mL浓度下抗TMV活性数据
| 药名 | 抗TMV(治疗)活性 | 抗TMV(保护)活性 | 抗TMV(钝化)活性 |
| I1 | 40.5% | 76.7% | 88.2% |
| I2 | 41.4% | 73.4% | 85.9% |
| I3 | 54.6% | 78.5% | 84.3% |
| I4 | 49.8% | 74.5% | 80.1% |
| I5 | 52.0% | 71.7% | 89.4% |
| I6 | 39.3% | 70.8% | 86.3% |
| I7 | 44.9% | 71.8% | 82.1% |
| I8 | 46.3% | 73.2% | 79.6% |
| I9 | 47.8% | 78.7% | 87.6% |
| I10 | 42.3% | 73.7% | 82.4% |
| I11 | 47.3% | 78.9% | 86.2% |
| I12 | 40.4% | 75.3% | 87.4% |
| I13 | 47.3% | 76.5% | 86.6% |
| I14 | 40.4% | 71.9% | 84.5% |
| 宁南霉素 | 56.2% | 76.4% | 86.8% |
从表1生物活性测试结果可以看出：含取代1,3,4-噻(噁）二唑硫醚苯并噻唑酰胺类衍生物化合物在浓度为500μg/mL时对烟草花叶病毒均有活性，I3、I5的活性与宁南霉素相当。
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不局限于此。
Claims (4)
1.含取代1,3,4-噻二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物或取代1,3,4-噁二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物，其特征在于：它们的结构式如下：
X为O或S；
R1为卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、C1-3烷基；
R2为卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、C1-3烷基、硝基。
2.根据权利要求1所述的含取代1,3,4-噻二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物或取代1,3,4-噁二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物，其特征是已合成并经结构确认的化合物为I1-I14，其化学名称分别为：
I1:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-三氟甲基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺;
I2:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-三氟甲基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基)乙酰胺;
I3:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基）-2-[(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基）硫基]乙酰胺;
I4:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基）-2-[(5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺;
I5:2-[(5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺;
I6:2-[(5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺;
I7:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(邻-甲苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺;
I8:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(邻-甲苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺;
I9:2-[(5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺
I10:2-[(5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺
I11:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-氟苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]乙酰胺
I12:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-[(5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺
I13:2-[(5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺;
I14:2-[(5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基硫基]-N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基）乙酰胺；
其结构式分别为：
。
3.根据权利要求1或2所述的含取代1,3,4-噻二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物或取代1,3,4-噁二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物在制备抗植物病毒剂的药物中的应用。
4.根据权利要求1或2所述的含取代1,3,4-噻二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物或取代1,3,4-噁二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于以取代甲酸起始原料，通过酯化、肼解、闭环得到中间体2-硫醇-5-取代基-噻二唑和2-硫醇-5-取代基-噁二唑；同时2-氨基-4-甲基苯并噻唑与氯乙酰氯反应生成中间体2-氯-N-(4-甲基-2-苯并噻唑基)-乙酰胺，2-硫醇-5-取代基-噻二唑或2-硫醇-5-取代基-噁二唑分别与中间体2-氯-N-(4-甲基-2-苯并噻唑基)-乙酰胺反应生成得到目标化合物。
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