CN104274859A - 一种含三七总皂苷的水胶体敷贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含三七总皂苷的水胶体敷贴及其制备方法，所述水胶体敷贴由背衬层、含药胶体层及防黏层组成，将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯与矿物油、抗氧剂加入反应釜中150-160℃熔融并搅拌均匀后，加入氢化松香树脂110-140℃搅拌至均匀后得粘合剂，将上述粘合剂转移至密炼机中，加入亲水聚合物与三七总皂苷预混物，N₂保护，110-140℃密炼30-40min得含药胶体层，将所述含药胶体层转移至涂布机涂布、复合、裁切，与所述背衬层、防黏层粘贴制得所述水胶体敷贴。本发明水胶体敷贴具有优良的粘附性能、药物释放性能，高吸水量的特点，能明显提高伤口愈合速度。

Description

一种含三七总皂苷的水胶体敷贴及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种含中药三七提取物—三七总皂苷的水胶体敷贴及其制备方法。

背景技术

皮肤为人体面积最大的器官，覆盖于人体表面，是人体器官免受物理机械性、化学性和病原微生物性侵袭的第一道屏障。皮肤经常因受到外界机械损伤而产生伤口，伤口在护理不当或机体病变情况下，容易发生感染、坏死，严重影响伤口愈合，甚至危害生命；伤口愈合分为3个阶段：①炎症-渗出期：产生炎症反应，并伴有组织液渗出；②增生期：血管及肉芽组织增生；③修复期：新上皮细胞形成，伤口愈合。针对伤口愈合过程及特点，理想的伤口护理辅料应具有以下特点：①能够吸收伤口渗出液；②对伤口形成机械保护；③隔离微生物等外界污染；④不黏连伤口，易去除，去除后无残留物；⑤能够维持伤口湿润及温度；⑥加速愈合及止痛。

伤口愈合护理一直是医药界不断探索的课题，上世纪60年代之前，伤口愈合推崇干性愈合，认为在干燥条件下有助于伤口愈合；在1962年，英国Winter博士提出润湿伤口愈合理论，即在湿性环境下伤口愈合较快；后经学者研究发现在湿性环境下，有利于促伤口愈合的多种生长因子释放，刺激细胞增殖，保持细胞活力，创面渗出液中成纤维细胞生长因子、表皮生长因子及血小板衍生生长因子等含量高于非湿润环境，能够促进成纤维细胞、角质细胞和内皮细胞生长。

水胶体敷贴是一种科技含量高的湿性伤口护理材料，现已在欧美市场上受到广泛认可。水胶体敷贴是一种通过物理共混方式将亲水性颗粒分散到粘性基质材料中的功能性敷料，通过添加增粘树脂及增塑剂以增加敷料黏性及可塑性；亲水颗粒为亲水性纤维素，常用羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素，起到吸收伤口渗出液及提供湿性环境的作用；水胶体在保护伤口、提高伤口愈合速度的同时，还具有以下优点：能够吸收伤口渗出液，并提供湿性愈合环境；黏性适中，能够长时间作用于患处，对伤口形成保护，防止感染；敷料易去除，不黏连伤口，更换方便。

三七为伞形目五加科人参属多年生草本植物，以其根部入药，其性温，味辛，具有显著的活血化瘀、消肿定痛功效，有“金不换”、“南国神草”之称。三七中包含人参皂苷Rh2、F2、Rg3、Rg1、Rd、Rc，绞股蓝皂苷ⅩⅢ、ⅩⅦ，三七皂苷R1在内的20多种皂苷类成分，通常所述三七总皂苷主要成分为人参皂苷Rb1、Rg1与三七皂苷R1三种。三七总皂苷具有活血、镇痛、抗炎，促愈合等作用。现代研究发现其具有改善微循环，增加血流量、扩张血管，促进干细胞分化作用，并且对人增生性瘢痕成纤细胞具有抑制作用，使得其能够促伤口愈合，改善伤口及溃疡坏死组织周围血液循环，并且能够减小瘢痕的产生。

目前水胶体辅料多添加抗炎类成分以扩大其应用范围，尚未见含三七总皂苷的促愈合水胶体敷料报道。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明提供一种含三七总皂苷的水胶体敷贴及其制备方法。本发明以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯、氢化松香树脂、矿物油、抗氧剂组成粘性基质部分，并与亲水聚合物、三七总皂苷共混制成全新的促愈合水胶体敷贴；其具有优良的粘附性能、药物释放性能，高吸水量的特点，能明显提高伤口愈合速度。

本发明的技术方案如下：

一种含三七总皂苷的水胶体敷贴，由背衬层、含药胶体层及防黏层组成，其中，含药胶体层由下列重量份数的组分组成：

所述含药胶体层的制备方法为：

将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯与矿物油、抗氧剂加入反应釜中150-160℃熔融并搅拌均匀后，加入氢化松香树脂110-140℃搅拌至均匀后得粘合剂，将上述粘合剂转移至密炼机中，加入亲水聚合物与三七总皂苷预混物，N₂保护，110-140℃密炼30-40min得含药胶体层。

所述含三七总皂苷的水胶体敷贴的制备方法为：将所述含药胶体层转移至涂布机涂布、复合、裁切，与所述背衬层、防黏层粘贴制得所述水胶体敷贴。

所述三七总皂苷为中药三七的提取物，主要成分为人参皂苷Rb1，人参皂苷Rg1，三七皂苷R1，总皂苷纯度为45％-98％；水胶体敷贴中总皂苷含量为5-50g/m²。

所述抗氧剂为抗氧剂1010，即四[β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸]季戊四醇酯。

所述亲水聚合物为羧甲基纤维素钠与聚乙二醇的混合物。

所述聚乙二醇为聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇5000中的一种或多种，其加入量为亲水聚合物总重的5％-50％。

本发明有益的技术效果在于：

1、本发明敷贴具有良好的黏附性能，使用不易脱落，去除后无痛感；

2、本发明敷贴具有高吸水性，可吸收伤口渗出液，优良的释药性能；

3、本发明敷贴促进伤口愈合效果明显；

4、本发明敷贴可用于擦伤、手术创口、烧烫伤、慢性溃疡、糖尿病坏疽、

压疮疱疹、湿疹等的伤口的护理及促愈合，安全可靠、疗效确切，经济效益

明显。

附图说明

图1为实施例1制得含三七总皂苷的水胶体敷贴的吸水量曲线(●)及人参皂苷Rg1释放曲线(·)；其中，横坐标为试验时间(h)，纵坐标(左)为吸水率，纵坐标(右)为人参皂苷Rg1释放率。

具体实施方式

下面结合附图和实施例，对本发明进行具体描述。

实施例1

一种含三七总皂苷的水胶体敷贴，由背衬层、含药胶体层及防黏层组成，其含药胶体层由下列重量份数的组分组成：

所述含三七总皂苷的水胶体敷贴通过以下步骤制得：

(1)按比例称取苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯、抗氧剂1010加入反应釜中150℃熔融并搅拌均匀后，加入氢化松香树脂140℃搅拌至均匀后转移至密炼机中，加入亲水聚合物与三七总皂苷预混物，N₂保护，120℃密炼30min得含药胶体层；

(2)将所述含药胶体层转移至涂布机，110℃涂布于防粘层PET膜上，并复合聚氨酯膜背衬层，裁切为10cm*10cm大小。

性能测试：

(1)体外吸水能力及释药性能评价：

吸水能力测定：取样品裁切为5cm*5cm大小，称重，置于200mL生理盐水中，于1、3、6、9、12、18、24h取出，用滤纸擦去表面水分，称重，以吸水率(B)计。

$B=\frac{M_n-M_0}{M_0}\×100\%$

其中M_n为第n小时称重重量，M₀为敷贴自身重量。

药物体外释放率测定：以人参皂苷Rg1为标示成分，采用《中国药典》2010版2部附录ⅹD第三法桨碟法测定，方法如下：1)取样品裁切为5cm*5cm大小，在溶出杯中加入300ml生理盐水，将水胶体敷贴固定于两层碟片之间，黏性面向上，将网碟置于溶出杯下部，搅拌桨距网碟25mm，温度控制在32℃±0.5℃；2)于1、3、6、9、12、24h，取1mL样品并补足相同体积生理盐水，样品使用0.45μm微孔滤膜过滤进HPLC检测；HPLC色谱条件：色谱柱为RP-18(5μ，250mm*4.6mm)，检测波长为203nm，流动相为乙腈-水(19:81)，柱温为30℃，进样量20μL。以累积释放率(Q)计。

$M_t=\frac{(C_n\×V+\mathrm{\Σ}{C}_{n-1}\×1)}{A}$

$Q=\frac{M_t}{M_{\∞}}\×100\%$

其中，M_t：单位面积累积释放量；M_∞：单位面积敷贴中的载药量；V：接收液体积；A：扩散池口面积；Cn：第n次取样的浓度。

体外吸水能力及释药性能评价结果见图1，本实施例制备产品具有较强吸水能力及释药性能，最高可吸收自身重量的13倍左右，24h人参皂苷Rg1体外释放率达86.1％。

(2)促进伤口愈合效果评价：

将体重2±0.5kg新西兰兔饲养48h后，使用市售人体脱毛膏脱去兔背部毛，再饲养24h后，使用20％乌拉坦麻醉(2.5ml/kg)，在兔背部中线两侧分别剪去2块面积为1cm²的皮肤，制备伤口模型。

四块伤口分别做为阳性对照组、含三七总皂苷水胶体敷贴组、普通水胶体敷贴组及空白组给药部位；在伤口周围使用碘伏棉棒消毒，后分别给予云南白药粉、含三七总皂苷水胶体敷贴、普通水胶体敷贴及不作处理。

每天观察伤口愈合情况：上皮覆盖完全，颜色与周围皮肤相近或无结痂视为完全愈合；平行6只兔进行实验。促进伤口愈合结果见表1。

表1  促进伤口愈合评价结果

从表1所列评价结果可以看出，伤口不做任何处理的空白组完全愈合时间最长，其次是普通水胶体敷贴组，含三七总皂苷水胶体敷贴组的完全愈合时间最短，说明三七总皂苷水胶体敷贴更有利于伤口的愈合，提高伤口愈合速度。

实施例2-7

一种含三七总皂苷的水胶体敷贴，由背衬层、含药胶体层及防黏层组成，其含药胶体层所含组分及各组分重量份数如表2所示。

表2

所述含三七总皂苷的水胶体敷贴通过以下步骤制得：

(1)按比例称取苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯、抗氧剂1010加入反应釜中160℃熔融并搅拌均匀后，加入氢化松香树脂110℃搅拌至均匀后转移至密炼机中，加入亲水聚合物与三七总皂苷预混物，N₂保护，140℃密炼40min得含药胶体层；

(2)将所述含药胶体层转移至涂布机，130℃涂布于防粘层PET膜上，并复合聚氨酯膜背衬层，裁切为5cm*10cm大小。

性能测试：

(1)持粘性能测试：将样品裁切为2.5cm*7cm大小，将其纵向贴于两块紧靠的不锈钢板上，静止2h，将其垂直悬挂于实验架上，其中一块钢板固定于实验架上，另一块板下端悬挂1kg砝码，实验在23±2℃及65％±5％相对湿度条件下进行，记录砝码掉落时间，结果见表3。

(2)剥离强度测试：使用180度剥离测试仪进行实验，将样品裁切为2.5cm*10cm大小，将其纵向贴于测试板上，其远端固定于剥离挂钩上，在23±2℃及65％±5％相对湿度条件下进行180度剥离，记录剥离强度，结果见表3。

(3)吸水能力测定：测试方法同实施例1，结果见表3。

表3

实施例	持粘(h)	剥离强度(kN/m)	吸水率(％)
				2	19±5	0.04±0.02	1350
3	20±4	0.05±0.01	1360
				4	24±6	0.04±0.01	1330
5	28±4	0.09±0.01	1070
				6	26±6	0.07±0.02	1290
7	23±3	0.04±0.01	1550

通过表3所列数据可以看出，产品持粘性和剥离强度与氢化松香树脂加入量成正比，氢化松香树脂加入量增大，敷贴黏附能力提高，聚异丁烯也能够提高粘附性能；吸水率与亲水聚合物加入量成正比，而敷贴黏附能力与亲水聚合物加入量成反比。

实施例8-14

一种含三七总皂苷的水胶体敷贴，由背衬层、含药胶体层及防黏层组成，其含药胶体层所含组分及各组分重量份数如表4所示。

表4

所述含三七总皂苷的水胶体敷贴通过以下步骤制得：

(1)按比例称取苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯、抗氧剂1010加入反应釜中155℃熔融并搅拌均匀后，加入氢化松香树脂130℃搅拌至均匀后转移至密炼机中，加入亲水聚合物与三七总皂苷预混物，N₂保护，110℃密炼35min得含药胶体层；

(2)将所述含药胶体层至涂布机，110℃涂布于防粘层PET膜上，并复合聚氨酯膜背衬层，裁切为为5cm*10cm大小。

性能测试：

吸湿后黏附能力测试：将样品至于100℃水浴锅上，水蒸气熏蒸15min，测量其持粘性能与剥离强度，方法同实施例2，测试结果如表5所示。通过表5所列数据可以看出，本发明含三七总皂苷水胶体敷贴吸湿后仍旧具有良好的粘附性能，能够在实际使用中产品吸收伤口渗出液及皮肤水蒸气后，保持良好皮肤的追随性。

表5

实施例	持粘(h)	剥离强度(kN/m)
			8	10	0.03
9	12	0.03
			10	11	0.02
11	22	0.05
			12	26	0.09
13	8	0.04
			14	6	0.02

本发明通过以上描述和实施例对实施方式及有益效果进行了说明，但本发明的权利要求范围不限于此。

Claims (6)

1.一种含三七总皂苷的水胶体敷贴，由背衬层、含药胶体层及防黏层组成，其特征在于所述含药胶体层由下列重量份数的组分组成：

所述含药胶体层的制备方法为：

将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯与矿物油、抗氧剂加入反应釜中150-160℃熔融并搅拌均匀后，加入氢化松香树脂110-140℃搅拌至均匀后得粘合剂，将上述粘合剂转移至密炼机中，加入亲水聚合物与三七总皂苷预混物，N₂保护，110-140℃密炼30-40min得含药胶体层。

2.根据权力要求1所述的含三七总皂苷的水胶体敷贴，其特征在于所述含三七总皂苷的水胶体敷贴的制备方法为：将所述含药胶体层转移至涂布机涂布、复合、裁切，与所述背衬层、防黏层粘贴制得所述水胶体敷贴。

3.根据权力要求1所述的含三七总皂苷的水胶体敷贴，其特征在于所述三七总皂苷为中药三七的提取物，主要成分为人参皂苷Rb1，人参皂苷Rg1，三七皂苷R1，总皂苷纯度为45％-98％；水胶体敷贴中总皂苷含量为5-50g/m²。

4.根据权力要求1所述的含三七总皂苷的水胶体敷贴，其特征在于所述抗氧剂为抗氧剂1010，即四[β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸]季戊四醇酯。

5.根据权力要求1所述的含三七总皂苷的水胶体敷贴，其特征在于所述亲水聚合物为羧甲基纤维素钠与聚乙二醇的混合物。

6.根据权力要求5所述的含三七总皂苷的水胶体敷贴，其特征在于所述聚乙二醇为聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇5000中的一种或多种，其加入量为亲水聚合物总重的5％-50％。