CN109224124B - 一种止血促愈合的液体敷料 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种止血促愈合的液体敷料，包含凝血酶包结物；所述凝血酶包结物采用环糊精和凝血酶制备而成。本发明所述液体敷料中加入了凝血酶可迅速止血，将环糊精作为凝血酶缓释的载体，制成凝血酶包结物，提高凝血酶的稳定性，达到缓慢释放的效果，提高了生长因子的持续利用率。

Description

一种止血促愈合的液体敷料

技术领域

本发明涉及一种液体敷料，具体涉及一种止血促愈合的液体敷料。

背景技术

皮肤浅表损伤是外科常见的外伤类型，具有创伤面积较大、易感染、创口不规则等特点。传统的伤口敷料可使伤口干燥，具备物理隔离功能，但存在与渗出物结痂，造成伤口粘连，换药时引发疼痛及新的创伤、保湿及止血性能不佳等问题。近年来出现了一种新型的生物流体敷料膜。生物流体敷料主要是将促进创面修复的有效成分与可成膜的高分子材料混合，以涂抹或喷雾的方式，在创口上形成一层透气保湿的隔离薄膜，保护创面并形成湿性环境，此类敷料不需要包扎，覆盖伤口无缝隙，适用于任意形状的伤口，也适合人体腔道等难以包扎部位的创口治疗。

与传统创可贴相比，液体敷料的不同点在于：1、以涂抹或者喷出的方式涂药，在伤口上形成保护薄膜；2、有良好的防水性和透气性；3、传统创可贴在不规则的创口难以使用，而液体创可贴则方便许多，没有形状的限制，只需直接涂抹在伤口上；4、涂抹患面不油腻，不沾衣褥，活动自如，清洁干爽。

市场上现有的液体敷料只是简单的隔离防污染，无止血及促进愈合的功效。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种止血促愈合的液体敷料。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种止血促愈合的液体敷料，包含凝血酶包结物；所述凝血酶包结物采用环糊精和凝血酶制备而成。

环糊精分子具有略呈锥形的中空圆筒立体环状结构，在其空洞结构中，外侧上端(较大开口端)由C2和C3的仲羟基构成，下端(较小开口端)由C6的伯羟基构成，具有亲水性，而空腔内由于受到C-H键的屏蔽作用形成了疏水区，能提高药物的稳定性和生物利用度。本发明将环糊精作为凝血酶缓释的载体，制成凝血酶包结物，提高凝血酶的稳定性及缓慢释放，可以提高凝血酶的持续利用率。

作为本发明所述止血促愈合的液体敷料的优选实施方式，所述凝血酶包结物的制备方法为：将环糊精制备成饱和环糊精溶液，加入凝血酶，在20～30℃条件下，搅拌30～60min至溶解，在2～5℃下保存10～16h，过滤取滤渣，得凝血酶包结物。

采用上述方法制得的凝血酶包结物能保留凝血酶的活性，且能使凝血酶持续发挥其功效。过滤后的滤渣优选采用冷冻干燥的方法，获得凝血酶包结物的冻干粉。

作为本发明所述止血促愈合的液体敷料的优选实施方式，环糊精和凝血酶的比为：环糊精：凝血酶＝(0.4～0.6)g:1IU。

作为本发明所述止血促愈合的液体敷料的优选实施方式，所述凝血酶包结物在所述液体敷料中的重量百分含量为0.5～2％。所述凝血酶包结物在液体敷料中采用上述添加量时，能充分发挥凝血酶的功效，保证凝血酶的作用时间。

作为本发明所述止血促愈合的液体敷料的优选实施方式，所述液体敷料还包含壳聚糖和羟丙甲纤维素。

壳聚糖的主要性能：1、抑菌功能：壳聚糖对许多微生物，如细菌、真菌及酵母菌等，都有不同程度的抑制作用；2、促进创面愈合功能：壳聚糖能激活免疫细胞、炎性细胞、巨噬细胞、成纤维细胞以及血管内皮细胞的活性，在创面愈合过程中，壳聚糖可通过影响FGF的分泌来刺激成纤维细胞生成和胶原蛋白合成，进一步促进结缔组织形成；3、止血功能：壳聚糖分子上的正电荷可与红细胞表面的负电荷结合，使红细胞聚集，最终启动止血功能。壳聚糖采用上述添加量时，可以更好地发挥抑菌效果。羟丙甲纤维素和壳聚糖共同作用一方面可以在创面形成保护膜，保护创面、为创面提供愈合环境，另一方面还能抑菌，促进伤口愈合。因此，该敷料使用方便、舒适、无异味，无毒、无刺激性、生物相容性好，易于涂抹和去除。作为本发明所述止血促愈合的液体敷料的优选实施方式，所述壳聚糖在所述液体敷料中的重量百分含量为0.5～2％，所述羟丙甲纤维素在液体敷料中的重量百分含量为2～10％。所述壳聚糖和羟丙甲纤维素采用上述配比时，能更好地控制成膜性能，壳聚糖和羟丙甲纤维素的浓度过低，则难以成膜或者膜太薄溶液裂；浓度过高则膜太厚，附着于皮肤感觉不舒适。

作为本发明所述止血促愈合的液体敷料的优选实施方式，所述液体敷料还包含保湿剂、尿囊素和薰衣草提取物；各成分在所述液体敷料中的重量百分含量为：保湿剂1～5％、尿囊素0.01～1％和薰衣草提取物0.1～1％。

尿囊素具有促进细胞生长，加快伤口愈合，软化角质蛋白等生理功能，是皮肤创伤的良好愈合剂和抗溃疡药剂。薰衣草提取物可促进细胞再生、加速伤口愈合，可抑制细菌、减少疤痕。保湿剂可以对伤口保湿，防止伤口干裂。因此该液体敷料具有抑菌，润滑、保湿、防干裂、快速止血、促进伤口愈合的作用，用于浅表伤口的止血护理。

作为本发明所述止血促愈合的液体敷料的优选实施方式，所述保湿剂为甘油。

作为本发明所述止血促愈合的液体敷料的优选实施方式，所述液体敷料还包含溶剂，所述溶剂为醋酸。所述醋酸用于溶解壳聚糖，优选为质量浓度为1％的醋酸5～10％。

作为本发明所述止血促愈合的液体敷料的优选实施方式，所述液体敷料还包含以下重量百分含量的组分：凝血酶包结物0.5～2％、浓度为1％的醋酸5～10％、壳聚糖0.5～2％、羟丙甲纤维素2～10％、保湿剂1～5％、尿囊素0.01～1％、薰衣草提取物0.1～1％和余量的纯化水。

采用上述配方的敷料的促愈合效果更佳，生物相容性好，易于涂抹和去除。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种止血促愈合的液体敷料，本发明所述液体敷料中加入了凝血酶可迅速止血，将环糊精作为凝血酶缓释的载体，制成凝血酶包结物，提高凝血酶的稳定性，达到缓慢释放的效果，提高了生长因子的持续利用率。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

本发明所述止血促愈合的液体敷料的一种实施例，所述止血促愈合的液体敷料的配方见表1。

本实施例所述止血促愈合的液体敷料的制备方法包括以下步骤：

(1)、壳聚糖溶液的制备：称取壳聚糖于1％醋酸溶液中，搅拌溶解，待完全溶解后静置，过滤掉不溶物，得壳聚糖溶液；

(2)、凝血酶包结物的制备：称取环糊精，加水在60℃下水浴加热搅拌溶解，制得饱和环糊精溶液，将凝血酶加入饱和环糊精溶液中，在20℃条件下，搅拌30min至溶解，制备成溶液，再放入2℃的低温下保存16h，抽滤除去滤液，滤饼用无水乙醇洗涤3次，再将滤饼放入冷冻干燥机中冷冻干燥24h，得到冻干粉，即为凝血酶包结物；所述凝血酶包结物中，环糊精和凝血酶的比为：环糊精：凝血酶＝0.6g:1IU；

(3)、将羟丙甲纤维素加入纯化水搅拌溶解后加入壳聚糖溶液、凝血酶包结物、甘油、尿囊素和薰衣草提取物，搅拌10min溶解得所述止血促愈合的液体敷料。

实施例2

本发明所述止血促愈合的液体敷料的一种实施例，所述止血促愈合的液体敷料的配方见表1。

本实施例所述止血促愈合的液体敷料的制备方法包括以下步骤：

(1)、壳聚糖溶液的制备：称取壳聚糖于1％醋酸溶液中，搅拌溶解，待完全溶解后静置，过滤掉不溶物，得壳聚糖溶液；

(2)、凝血酶包结物的制备：称取环糊精，加水在60℃下水浴加热搅拌溶解，制得饱和环糊精溶液，将凝血酶加入饱和环糊精溶液中，在30℃条件下，搅拌60min至溶解，制备成溶液。再放入5℃的冰箱中低温保存10h，抽滤除去滤液，滤饼用无水乙醇洗涤5次，再将滤饼放入冷冻干燥机中冷冻干燥24h，得到冻干粉，即为凝血酶包结物；所述凝血酶包结物中，环糊精和凝血酶的比为：环糊精：凝血酶＝0.4g:1IU；

(3)、将羟丙甲纤维素加入纯化水搅拌溶解后加入壳聚糖溶液、凝血酶包结物、甘油、尿囊素和薰衣草提取物，搅拌20min溶解得止血促愈合的液体敷料。

实施例3

本发明所述止血促愈合的液体敷料的一种实施例，所述止血促愈合的液体敷料的配方见表1。

本实施例所述止血促愈合的液体敷料的制备方法包括以下步骤：

(1)、壳聚糖溶液的制备：称取壳聚糖于1％醋酸溶液中，搅拌溶解，待完全溶解后静置，过滤掉不溶物，得壳聚糖溶液；

(2)、凝血酶包结物的制备：称取环糊精，加水在60℃下水浴加热搅拌溶解，制得饱和环糊精溶液，将凝血酶加入饱和环糊精溶液中，在25℃条件下，搅拌45min至溶解，制备成溶液。再放入4℃的冰箱中低温保存12h，抽滤除去滤液，滤饼用无水乙醇洗涤5次，再将滤饼放入冷冻干燥机中冷冻干燥24h，得到冻干粉，即为凝血酶包结物；所述凝血酶包结物中，环糊精和凝血酶的比为：环糊精：凝血酶＝0.5g:1IU；

(3)、将羟丙甲纤维素加入纯化水搅拌溶解后加入壳聚糖溶液、凝血酶包结物、甘油、尿囊素和薰衣草提取物，搅拌15min溶解得止血促愈合的液体敷料。

实施例4～7

实施例4～7为本发明所述止血促愈合的液体敷料的实施例，所述止血促愈合的液体敷料的配方见表1。实施例4～7中的凝血酶包结物与实施例3相同。

实施例4～7所述止血促愈合的液体敷料的制备方法同实施例3。

表1实施例1～7所述止血促愈合的液体敷料的配方

实施例8～17

实施例8～17、对比例1所述液体敷料的配方见表2，实施例8～17、对比例1中的凝血酶包结物与实施例3相同，制备方法同实施例3。

表2实施例8～17、对比例1所述液体敷料的配方

实施例18

对实施例1～17、对比例1所述液体敷料进行理化性能及生物学性能检测。

理化性能检测：

(1)、pH：用pH计进行检测。

(2)、成膜时间：在室温25±1℃，相对湿度60％～70％的条件下，取液体敷料，将其涂抹在干燥的平板玻璃上，待其自然干燥，计算成膜时间。

生物学性能检测：

细胞毒性(GB/T14233.2-2005第八章)、致敏性(GB/T16886.10-2005第七章)、皮内反应(GB/T16886.10-2005)、全身急性毒性(GB/T 16886.11-2011第五章)。

测试结果见表3。

表3理化性能及生物学性能检测结果

从表3可以看出，实施例和对比例所述液体敷料均无细胞毒性、致敏性、皮内反应和全身急性毒性，实施例1～14、16、17和对比例1的成膜时间均符合要求，最短只需3min，实施例15的成膜时间较长。

实施例19

促凝血效果实验

取实施例3～7、对比例1所述液体敷料各10mg放入试管中，加入抗凝猪血2mL，置37℃水浴中孵育5min，加入45μL 0.04mol/L的CaCl₂溶液，轻轻反复颠倒8次，每隔30s轻轻倾斜试管1次，观察有无凝血，从加入CaCl₂溶液开始记时，测定样品开始凝血时间，测试结果见表4。

表4促凝血效果实验结果

从表4可以看出，凝血酶包结物的添加量影响液体敷料的凝血时间，表明凝血酶包结物的加入可以加快液体敷料的凝血速率。实施例6和7的凝血时间相同，表明凝血酶的添加量为2％即可实现凝血酶的凝血效果。

实施例20

抑菌实验

对实施例3、8～12所制备的液体敷料分别进行抑菌性能检测(GB 15979-2002附录C)，测试结果见表5。

表5抑菌试验结果

从表5可以看出，壳聚糖对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌均具有抑菌性，液体敷料中随着加入壳聚糖的量增大，抑菌性也逐渐增大。但当壳聚糖的添加量大于2％时，抑菌效果增加不明显，说明壳聚糖添加量为2％时即可实现较好的抑菌效果。

实施例21

促愈合的相关实验

以SD大鼠为实验动物，建立皮肤线型切割伤模型，分成18组，每组10只，测试本发明实施例1～17、对比例1所制备的液体敷料的护创效果。给药量为：每次1mL，均匀涂抹至完全覆盖创口，每天更换一次，连续用药一周。观察统计伤口面积减小率，即愈合率，见表6。

表6促愈合测试结果

实验项目	愈合率(％)
		实施例1	80.1
实施例2	95.7
		实施例3	85.4
实施例4	81.4
		实施例5	82.9
实施例6	87.1
		实施例7	88.4
实施例8	56.7
		实施例9	72.2
实施例10	88.0
		实施例11	65.3
实施例12	90.1
		实施例13	71.5
实施例14	74.8
		实施例15	66.4
实施例16	62.7
		实施例17	64.6
对比例1	53.2

从表6可以看出，实施例1～17均有较好的促进伤口愈合的效果，凝血酶包结物、壳聚糖、尿囊素、薰衣草提取物均有促愈合功效，能增强液体敷料对伤口的愈合率，缺一不可。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (7)

1.一种止血促愈合的液体敷料，其特征在于，包含凝血酶包结物、壳聚糖、羟丙甲纤维素、保湿剂、尿囊素和薰衣草提取物；所述凝血酶包结物采用环糊精和凝血酶制备而成；所述壳聚糖在所述液体敷料中的重量百分含量为0.5~2%，所述羟丙甲纤维素在液体敷料中的重量百分含量为2~10%；所述保湿剂在液体敷料中的重量百分含量为1~5%；所述尿囊素在液体敷料中的重量百分含量为0.01～1%；所述薰衣草提取物在液体敷料中的重量百分含量为0.1～1%。

2.如权利要求1所述止血促愈合的液体敷料，其特征在于，所述凝血酶包结物的制备方法为：将环糊精制备成饱和环糊精溶液，加入凝血酶，在20~30℃条件下，搅拌30~60 min至溶解，在2~5℃下保存10~16h，过滤取滤渣，得凝血酶包结物。

3.如权利要求2所述止血促愈合的液体敷料，其特征在于，环糊精和凝血酶的比为：环糊精：凝血酶=(0.4~0.6)g:1IU。

4.如权利要求1所述止血促愈合的液体敷料，其特征在于，所述凝血酶包结物在所述液体敷料中的重量百分含量为0.5~2%。

5.如权利要求1所述止血促愈合的液体敷料，其特征在于，所述保湿剂为甘油。

6.如权利要求1所述止血促愈合的液体敷料，其特征在于，所述液体敷料还包含溶剂，所述溶剂为醋酸。

7.如权利要求6所述止血促愈合的液体敷料，其特征在于，所述液体敷料包含以下重量百分含量的组分：凝血酶包结物0.5~2%、质量浓度为1%的醋酸5~10%、壳聚糖0.5~2%、羟丙甲纤维素2~10%、保湿剂1~5%、尿囊素0.01～1%、薰衣草提取物0.1～1%和余量的纯化水。