CN105126150A - 一种含壳聚糖混合物的创口贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种含有壳聚糖混合物的壳聚糖创口贴，由胶布条、垫层和隔离纸组成，壳聚糖混合物分布在垫层中。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，将壳聚糖混合物溶于弱酸溶液中，制得壳聚糖混合液，再用浸润法或喷涂法将壳聚糖混合液均匀分布到垫层的表面和内部。本发明的创口贴除了具备一般创口贴的功能外，还含有壳聚糖所独有的药理作用，新增或加强了抗菌、保湿、止痛、促进伤口愈合和减少疤痕形成等作用。本发明创口贴制作简单，成本低，对人体无刺激性、无明显毒性，可广泛应用于小伤口的处理。

Description

一种含壳聚糖混合物的创口贴及其制备方法

技术领域

本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种含有壳聚糖混合物的新型创口贴及其制备方法。

背景技术

目前，创口贴已经成为家庭必备的急救用品之一。因其使用简便，深受人们欢迎，但功能单一，一般的创口贴是不带药物的。创口贴的优点是吸收性好、保护创面、价格便宜等，但其缺点也很突出。比如：①无法保持创面湿润，创面愈合延迟；②不具有抗菌性能；③也不具备其他促进创面愈合的性能。加入壳聚糖混合物后，将使创口贴新增壳聚糖所独有的功效，如保湿、抗菌、止血、止痛、促进伤口愈合和减少疤痕形成等。

天然壳聚糖以其良好的生物相容性、生物可降解性、无毒、止血、止痛、抗菌、促进伤口愈合并减少疤痕等优点，在伤口敷料方面的研究正在引起人们的重视。并且来源天然，符合人们回归自然的要求，使得它们在制备伤口敷料方面具有很大的优势。壳聚糖及其衍生物可以通过粉、膜、无纺布、胶带、绷带、溶液、水凝胶、干凝胶、棉纸、洗液、乳膏等多种形式制成伤口敷料。

通常认为分子量小于10万（单位为道尔顿（D），下同）的为低分子量壳聚糖，分子量为几十万、几百万的为高分子量壳聚糖。在低分子量壳聚糖中，分子量在1万以下的又称为低聚壳聚糖或壳寡糖。高分子量壳聚糖降解后成为低分子量壳聚糖，不同分子量的壳聚糖有不同的药理作用（张利云,丁仕力,陈璋,杨虎,张梦媛,谈伟强,宣贵达.壳聚糖护肤液保湿和抗菌作用的研究.材料导报.2013，27(1)：52-6；杨虎,郑丽君,黄新建,张梦媛,谈伟强.壳聚糖护肤液促进大鼠伤口愈合的研究.中华皮肤科杂志.2011，44(12)：891-3）。其分子质量的高低与其水溶性、吸湿保湿性、抗菌抑菌以及免疫调节等性能有关。

创面的常见细菌为金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌以及其他肠道阴性杆菌。对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌而言，随着壳聚糖分子量的增大抗菌作用逐渐增强；当分子量为305kD万时，壳聚糖的浓度很低，抗菌作用也很明显；当浓度为0.5%时，129kD及以上分子量的壳聚糖对金黄色葡萄球菌的抗菌作用均很明显。对革兰氏阴性菌大肠杆菌来说，随着分子量的减小，抗菌作用逐渐增强,分子量小于5000的样品在0.125%的浓度下即可显著抑制细菌的生长。对革兰氏阳性菌，随壳聚糖的分子量增大，抗菌作用逐渐增强，其原因主要是分子量越大，所形成的外层膜越致密，越能阻止营养物质进入细菌细胞，因而抗菌作用效果更明显。对革兰氏阴性菌，随壳聚糖的分子量减小，抗菌作用逐渐增强，分子量为5000以下，抗菌作用最强（郑连英,朱江峰,孙昆山.壳聚糖的抗菌性能研究.材料科学与工程.2000,18(02):22-4）。其原因主要是分子量越小，越容易进入细胞壁的空隙结构内，干扰细胞的新陈代谢，以杀死细菌。

低分子量的壳聚糖有相对更佳的保湿性能。这是因为壳聚糖被降解后，壳聚糖分子中的氢键作用被削弱，晶体结构受到破坏，分子呈松散状态，有利于水分子的接近进而与其分子中的亲水基团如羟基和氨基形成氢键，因此吸湿和保湿性能也大大提高。特别是低聚壳聚糖（分子量10kD以下）具有优于甘油和透明质酸的吸湿保湿功能，且在一定的分子量范围内，随均分子量的降低，保湿增湿性能逐渐增强（俞露,文九巴,陶建中.低聚壳聚糖的性质和应用研究.河南科技学院学报,2009,37(4):43-6）。

在免疫调节方面，壳聚糖可以活化T淋巴细胞，促使其释放出各种细胞因子。这种作用也与分子量有关。高分子量的甲壳素和壳聚糖产生诱导补体介导作用，低聚糖则产生补体效应（高维锡,于慧,耿越.甲壳素、壳聚糖免疫调节及抗肿瘤研究进展.山东师范大学学报（自然科学版）,2010,25(1):147-50）。

综上所述，单一分子量的壳聚糖具有的药理作用也相对单一，因此将不同分子量的壳聚糖混合，制成壳聚糖混合物，可以充分发挥壳聚糖的众多性能。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条、垫层、隔离纸和壳聚糖混合物组成，垫层位于胶布条的中段，壳聚糖混合物均匀分布在垫层的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。

所用壳聚糖的脱乙酰度在75%～95%之间。高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖按重量比范围为5:1～1:5的比例组成壳聚糖混合物。

垫层是具有吸附能力的医用材料，选用医用纱布、棉质水刺布、医用海绵。

壳聚糖混合物分布于垫层的方法有以下2种：

1.浸润法：

（A）制备壳聚糖混合液：取一定量的稀酸溶液，加入一定量的壳聚糖混合物，均匀混合，制得质量浓度为1-20%的壳聚糖混合液（通常浸润法采用较低浓度，而喷涂法采用较高浓度为佳）。所用酸为醋酸、柠檬酸或山梨酸中的一种，酸溶液的质量浓度为0.5～2%。所用的壳聚糖混合物一般同时包含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖，所用壳聚糖的脱乙酰度在75%～95%之间，均匀混合，高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖重量比范围为5:1～1:5。

（B）将垫层（医用纱布、棉质水刺布、医用海绵等具有吸附能力的医用材料）浸入壳聚糖混合液一定时间（12小时～48小时），取出后干燥处理（冷冻冻干机干燥6～24小时或干燥箱烘干1-3小时）。

2.喷涂法：（推荐用）

（A）制备壳聚糖混合液：取一定量的稀酸溶液，加入一定量的壳聚糖混合物，均匀混合，制得质量浓度为1-20%的壳聚糖混合液（通常浸润法采用较低浓度，而喷涂法采用较高浓度为佳）。所用酸为醋酸、柠檬酸或山梨酸中的一种，酸溶液的质量浓度为0.5～2%。所用的壳聚糖混合物一般同时包含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖，所用壳聚糖的脱乙酰度在75%～95%之间，均匀混合，高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖重量比范围为5:1～1:5。

（B）将壳聚糖混合液均匀喷于垫层（医用纱布、棉质水刺布、医用海绵等具有吸附能力的医用材料），取出后干燥处理（冷冻冻干机干燥0.5～6小时或烘干10分钟～1小时）。

本发明利用壳聚糖混合物的优点，在创口贴中加入壳聚糖混合物，可提高抗菌、保湿和促进伤口愈合功能，改善创口贴的功效。采用具有吸附能力的棉质水刺布、医用海绵等医用材料作为创口贴的垫层，不仅可以承载上述壳聚糖混合物，同时由于部分壳聚糖位于垫层的内部，同时具有一定的缓释功能。

本发明具有以下优点：1）该创口贴除了具备一般创口贴的功能外，还含有壳聚糖所独有的药理作用，新增或加强了抗菌、保湿、止痛、促进伤口愈合和减少疤痕形成等作用；2）由于部分壳聚糖位于垫层的内部，同时具有一定的缓释功能；3）本创口贴含有酸溶液，给创面创造了微酸环境，且酸溶液有一定的抗菌作用，进一步加强了抗感染能力，促进伤口愈合；本创口贴制作简单，成本低，对人体无刺激性、无明显毒性，可广泛应用于小伤口的处理。

附图说明

图1为含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴的结构示意图。

图2为浸润法制备的含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴剖面结构示意图，小点示壳聚糖在垫层表面和内部均匀分布。

图3为喷涂法制备的含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴剖面结构示意图，小点示壳聚糖在垫层的喷涂面和近喷涂面处分布多；离喷涂面渐远则壳聚糖分布渐减少，在垫层的另一面几乎没有分布。

图4为垫层对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。

图5为垫层对大肠杆菌的抗菌作用。

图6为外用新型聚糖创口贴垫层和普通创口贴垫层后人体皮肤湿度增加值。

图7为外用新型聚糖创口贴垫层和普通创口贴垫层后大鼠皮肤湿度增加值。

具体实施方式

本发明结合附图和实施例作进一步的描述。

实施例1浸润法制作壳聚糖创口贴（3%，棉质水刺布）

将1.5g高分子量壳聚糖（分子量为80万）、1.5g低分子量壳聚糖（分子量3千）加入97g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得3%的壳聚糖混合液；将棉质水刺布浸入壳聚糖混合液中24小时，取出后在60～65℃的干燥箱里干燥1小时，制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液选用1%醋酸。

参见图1、图2，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。

实施例2浸润法制作壳聚糖创口贴（1%，棉质水刺布）

将0.5g高分子量壳聚糖（分子量为20万和50万各半）、0.5g低分子量壳聚糖（分子量为5万和10万各半）加入99g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得1%的壳聚糖混合液；将棉质水刺布浸入壳聚糖混合液中12小时，取出后在冷冻冻干机干燥6小时制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液采用0.5%山梨酸。

参见图1、图2，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。实施例3浸润法制作壳聚糖创口贴（5%，棉质水刺布）

将2g高分子量壳聚糖（分子量为分别为20万、80万各1g）、3g低分子量壳聚糖（分子量3千、1万和5万各1g）加入95g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得5%的壳聚糖混合液；将棉质水刺布浸入壳聚糖混合液中48小时，取出后在60～65℃的干燥箱里干燥3小时，制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液选用2%柠檬酸。

参见图1、图2，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。

实施例4浸润法制作壳聚糖创口贴（3%，医用海绵）

将2g高分子量壳聚糖（分子量为30万）和1g低分子量壳聚糖（分子量为5千）、加入97g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得3%的壳聚糖混合液；将医用海绵浸入壳聚糖混合液中36小时，取出海绵，在冷冻冻干机干燥24小时，制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液选用2%醋酸。

参见图1、图2，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。实施例5浸润法制作1%壳聚糖创口贴（5%，医用海绵）

将1g高分子量壳聚糖（分子量为分别为20万）和4g低分子量壳聚糖（分子量为5千、1万各1.5g，分子量5万1g）加入95g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得5%的壳聚糖混合液；将医用海绵浸入壳聚糖混合液中18小时，取出海绵，在60～65℃的干燥箱里干燥2小时，制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液采用1%山梨酸。

参见图1、图2，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。实施例6浸润法制作5%壳聚糖创口贴（5%，医用海绵）

将5g高分子量和低分子量壳聚糖混合物（分子量为3千、5万、20万、30万和80万各1g）加入95g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得5%的壳聚糖混合液；将医用海绵浸入壳聚糖混合液中16小时，取出海绵，在冷冻冻干机干燥12小时，制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液采用1%山梨酸。

参见图1、图2，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。

实施例7喷涂法制作壳聚糖创口贴（10%，棉质水刺布）

将5.0g高分子量壳聚糖（分子量为80万）、5.0g低分子量壳聚糖（分子量3千）加入90g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得10%的壳聚糖混合液；将上述混合液均匀喷涂于棉质水刺布表面，取出后在60～65℃的干燥箱里干燥0.5小时，制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液选用1%醋酸。

参见图1、图3，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。实施例8喷涂法制作壳聚糖创口贴（5%，棉质水刺布）

将2.5g高分子量壳聚糖（分子量为20万和50万各半）、2.5g低分子量壳聚糖（分子量为5万和10万各半）加入95g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得5%的壳聚糖混合液；将上述混合液均匀喷涂于棉质水刺布表面，取出后在冷冻冻干机干燥1小时制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液采用0.5%山梨酸。

参见图1、图3，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。实施例9喷涂法制作壳聚糖创口贴（18%，棉质水刺布）

将6g高分子量壳聚糖（分子量为分别为20万、80万各3g）、12g低分子量壳聚糖（分子量3千、1万和5万各4g）加入18g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得18%的壳聚糖混合液；此溶液不够稳定，需持续搅拌，然后迅速将上述混合液均匀喷涂于棉质水刺布表面将棉质水刺布，取出后在60～65℃的干燥箱里干燥10分钟，制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液选用2%柠檬酸。

参见图1、图3，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。实施例10喷涂法制作壳聚糖创口贴（10%，医用海绵）

将6g高分子量壳聚糖（分子量为30万）和4g低分子量壳聚糖（分子量为分别为1万、5万各2g）加入90g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得10%的壳聚糖混合液；将上述混合液均匀喷涂于医用海绵表面，取出海绵，在冷冻冻干机干燥6小时，制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液选用2%醋酸。

参见图1、图3，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。实施例11喷涂法制作1%壳聚糖创口贴（5%，医用海绵）

将4g低分子量壳聚糖（分子量为5千、1万各1.5g，分子量5万1g）和1g高分子量壳聚糖（分子量为80万）、加入95g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得5%的壳聚糖混合液；将上述混合液均匀喷涂于医用海绵表面，取出海绵，在60～65℃的干燥箱里干燥1小时，制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液采用1%山梨酸。

参见图1、图3，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。实施例12喷涂法制作5%壳聚糖创口贴（18%，医用海绵）

将18g高分子量和低分子量壳聚糖混合物（分子量为3千、1万、5万、20万、30万和80万各3g）加入82g弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得18%的壳聚糖混合液；将上述混合液均匀喷涂于医用海绵表面，取出海绵，在冷冻冻干机干燥1小时，制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱酸性溶液采用1%山梨酸。

参见图1、图3，一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸3，壳聚糖混合物4均匀分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。

实施例13垫层的抗菌作用研究

实验方法：

先制作直径为1cm的圆形壳聚糖纱布（含有壳聚糖混合物）和普通纱布的纱布片，再重叠成8层。将普通纱布分别浸入青霉素，链霉素溶液和生理盐水中24小时，烘干1小时，分别制得青霉素纱布、链霉素纱布和生理盐水纱布。取金黄色葡萄球菌和大肠杆菌，含菌数浊度为0.5mcf的菌悬液，用医用棉签将细菌均匀的涂在平板上，每种菌重复3块平皿。用无菌镊子将制得的圆形纱布贴在含菌平皿上，每皿贴3种不同的纱布（分别为壳聚糖纱布、生理盐水纱布，以及青霉素或链霉素纱布），纱布之间间隔一定的距离。然后在37℃下培养24h，测定纱布的抑菌圈直径。

实验结果：

金黄色葡萄球菌的实验结果(图4，平板上涂布有金黄色葡萄球菌菌落，标记1为壳聚糖纱布，2为生理盐水纱布，3为青霉素纱布):青霉素纱布对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径最大，平均达到26mm；壳聚糖纱布对金黄色葡萄球菌的抑菌圈平均为18mm，抑菌作用较强；生理盐水纱布对金黄色葡萄球菌无明显抑菌圈出现，无抑菌作用。

大肠杆菌的实验结果（图5，平板上涂布有大肠杆菌菌落，标记4为壳聚糖纱布，5为生理盐水纱布，6为链霉素纱布）:链霉素纱布对大肠杆菌的抑菌圈直径最大，平均达到40mm；壳聚糖纱布对大肠杆菌的抑菌圈直径平均为22mm，抑菌作用较强；生理盐水纱布对大肠杆菌无明显抑菌圈出现，无抑菌作用。

实验结果表明：含有壳聚糖混合物的垫层（此处由多层纱布制成，也可为棉质水刺布、医用海绵等具有吸附能力的医用材料）对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均有良好的抗菌作用，而且创面的常见细菌为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等。

实施例14人体皮肤保湿作用研究

该检测经我院伦理委员会认证后开展。整个实验过程中实验敷料成品对人体未产生任何过敏刺激作用，未引起皮肤红肿瘙痒等各种不良反应。

实验方法：

人体皮肤保湿率测定:选取6位健康受试者，年龄为24±1岁。试验前用统一的温和清洁剂清洗左前臂屈测皮肤，在恒定环境中静坐30min，然后用数字皮肤水分检测仪检测每个试验部位，分别重复3次，得出其平均值，即为该区域皮肤的初始湿度值。然后将含有壳聚糖混合物的纱布、普通纱布分别贴在不同的试验部位，每处试验区域为2cmX2cm，在20min，40min，60min，80min，100min，120min，140min后，在这些部位再次分别检测，重复3次，计算平均值。将每次检测的湿度值减去涂抹前的湿度值即为该时段该部位的湿度增加值。检测结果参见表1，湿度增加随时间变化的曲线参见图6。

实验结果

表1外用新型聚糖创口贴垫层和普通创口贴垫层后人体皮肤湿度增加值（平均值±SD）。

表1和图6是两种样品在20min，40min，60min，80min，100min，120min，140min的皮肤湿度增加的比例及皮肤湿度随时间变化的曲线。从表和图中可以看出，贴壳聚糖纱布的皮肤水分含量增加的比例明显比贴了普通纱布的皮肤水分含量增加的比例高。说明壳聚糖纱布有较好的保湿性。经过t检验，壳聚糖纱布和普通纱布比较，p＜0.05，有显著性差异，壳聚糖纱布保湿性较普通纱布保湿性好。

以上实验表明含有壳聚糖混合物的垫层（此处由多层纱布制成，也可为棉质水刺布、医用海绵等具有吸附能力的医用材料）有良好的保湿效果。

实施例15大鼠背部皮肤保湿性能检测

实验方法

1）将脱毛后大鼠（浙江大学医学院附属第一医院提供，体重200~250g，均为雄性）背部统一用温和清洁剂洗净，在恒定环境中静置30min，在大鼠左右背部各画1个2cmX2cm方格，共2个。

2）用数字皮肤水分检测仪检测受试部位，重复3次，得出其平均值作为大鼠背部皮肤初始湿度值。

3）将壳聚糖纱布（含有壳聚糖混合物）和普通纱布依次贴在受试部位，在25min，50min，75min，100min，125min后分别检测受试部位的湿度值，均重复检测3次，取平均值。将每次每处检测的平均值减去平均初始湿度值即为该时刻该受试部位的湿度增加值。检测结果参见表2，湿度增加随时间变化的曲线参见图7。

实验结果

表2外用新型聚糖创口贴垫层和普通创口贴垫层后大鼠皮肤湿度增加值（平均值±SD）。

表2和图7是各种样品在25min，50min，75min，100min，125min的大鼠背部皮肤湿度增加的比例及皮肤湿度随时间变化的曲线。从表2和图5中可以看出，贴壳聚糖纱布的皮肤湿度值增加的比例比贴了普通纱布的皮肤湿度值增加的比例高。经过t检验，壳聚糖纱布与普通纱布相比较，在25min，p>0.05，测得的湿度增加值无显著性差异；在50min，75min，100min，125min时，p＜0.05，有显著性差异。在25min时，纱布样品测得的湿度增加值无明显差异（p>0.05），在后期（50min，75min，100min，125min）才显现出差异性（p＜0.05），考虑在25min时，壳聚糖纱布作用时间太短，纱布的保湿性能未完全体现所致。所以壳聚糖纱布较普通纱布的保湿性较好。

以上实验表明含有壳聚糖混合物的垫层（此处由多层纱布制成，也可为棉质水刺布、医用海绵等具有吸附能力的医用材料）有良好的保湿效果。

Claims (8)

1.一种含有壳聚糖混合物的壳聚糖创口贴，由胶布条（1）、垫层（2）、隔离纸（3）组成，其特征在于，还有壳聚糖混合物（4），壳聚糖混合物（4）分布在垫层（2）中，垫层（2）位于胶布条（1）的中段，所述壳聚糖混合物（4）由高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成。

2.根据权利要求1所述的一种含有壳聚糖混合物的壳聚糖创口贴，其特征在于，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖，高分子量和低分子量壳聚糖按1:5~5:1比例组成壳聚糖混合物（4），所用壳聚糖的脱乙酰度为75%～95%。

3.根据权利要求1所述的一种含有壳聚糖混合物的壳聚糖创口贴，其特征在于，壳聚糖混合物（4）在垫层（2）的表面和内部均匀分布。

4.根据权利要求1所述的一种含有壳聚糖混合物的壳聚糖创口贴，其特征在于，垫层（2）是具有吸附能力的医用材料，选用医用纱布、棉质水刺布、医用海绵。

5.根据权利要求1或3所述的一种含有壳聚糖混合物的壳聚糖创口贴，其特征在于，壳聚糖混合物通过以下浸润法分布在垫层中：

（1）制备壳聚糖混合液：取一定量的稀酸溶液，加入一定量的壳聚糖混合物，均匀混合，制得质量浓度为1-20%的壳聚糖混合液，所用的壳聚糖混合物由高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖按重量比5:1～1:5的比例混合，所用壳聚糖的脱乙酰度为75%～95%；

（2）将垫层浸入壳聚糖混合液12小时～48小时，取出后干燥处理。

6.根据权利要求1或3所述的一种含有壳聚糖混合物的壳聚糖创口贴，其特征在于，壳聚糖混合物通过以下喷涂法分布在垫层中：

（1）制备壳聚糖混合液：取稀酸溶液，加入壳聚糖混合物，均匀混合，制得质量浓度为1-20%的壳聚糖混合液；所用的壳聚糖混合物由高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖按重量比5:1～1:5的比例混合，所用壳聚糖的脱乙酰度为75%～95%；

（2）将壳聚糖混合液均匀喷于垫层，取出后干燥处理。

7.根据权利要求5或6所述的一种含有壳聚糖混合物的壳聚糖创口贴，其特征在于，其中所用弱酸为醋酸、柠檬酸或山梨酸中的一种，酸溶液的质量浓度为0.5～2%。

8.根据权利要求5或6所述的一种含有壳聚糖混合物的壳聚糖创口贴，其特征在于，干燥处理采用冷冻冻干机干燥0.5～6小时或烘干10分钟～1小时。