CN111481732A - 保护性伤口敷料的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药卫生技术领域，特别是关于一种保护性伤口敷料，其特征在于所述保护性伤口敷料由含有下述两部分组合物的纺丝液进行静电纺丝后得到：由β‑环糊精混合物和巴戟天醇提物组成的组合物Ⅰ；由改性咖啡碳纳米粒子和丰原素组成的组合物Ⅱ，其中所述β‑环糊精混合物包括重量比为1:0.25～0.33的壳聚糖/β‑环糊精复合物和羟丙基‑β‑环糊精，所述羟丙基‑β‑环糊精包括取代度是4.55的羟丙基‑β‑环糊精和取代度是7.76的HP‑β‑CD。所述敷料具有较高吸渗能力、强效抑菌能力、迅速愈合伤口、防止疤痕增生、降低伤口附近的色素沉积，在协同快速愈合伤口的同时兼具祛疤美白的作用。

Description

保护性伤口敷料的制备方法

技术领域

本发明涉及医药卫生技术领域，特别是关于一种保护性伤口敷料的制备方法。

背景技术

皮肤是人体的重要器官，它起着控制体温、防止感染及体液流失、免疫及传感的作用。由于创伤、擦伤、皮肤溃烂和烧伤等原因，可能导致皮肤的大范围伤害，严重创伤甚至可以威胁生命或导致伤残。创伤愈合过程主要包括血小板凝集、血液凝固、纤维蛋白形成、炎性反应发生、角质细胞增殖和再生、受损组织修复和重塑。目前对创伤愈合的促愈措施主要有皮肤移植、细胞因子外用、基因治疗和敷料敷盖等，其中皮肤移植是修复大面积软组织缺损最有效的方法，但无论自体或异体皮肤移植均受到供体来源的限制，而且异体和人工合成皮肤代用品的移植，尚未突破免疫排斥反应的瓶颈问题；细胞因子外用则存在半衰期短和治疗费用昂贵等问题；基因治疗虽然克服了细胞生长因子应用所存在的一些不足，但是由于基因转染效率低下以及转染表达的可调控性差等，技术难题难以解决，尚无法大规模应用，传统敷料敷盖仅能够在一定程度上促进组织修复，且促愈效果不显著。

目前临床上常用的传统敷料有各种纱布、棉垫、及其他合成敷料等。传统敷料成本低，原料来源广泛，质地柔软，有较强的吸收能力并可防止创面渗液积聚，对创面有一定的保护作用，至今仍在各种类型的创伤中广泛应用。临床上常用的合成敷料有薄膜型和泡沫型等。薄膜敷料是在生物医用薄膜的一面涂覆上压敏胶而形成，其内层亲水性材料可吸收创面渗液，外层材料则具有良好的透气性和弹性。该类敷料外观透明，便于观察；使用后可维持创面湿润，促使坏死组织脱落。但敷料吸收饱和后易致膜下渗液积聚，可能诱发或加重感染，故只适用于相对清洁的创面，不适于渗出性和感染性创面。泡沫型敷料具有多孔性，对液体具有较大的吸收容量。该类敷料对创面具有良好的保护作用，保温、保湿能力较强，敷料较轻，患者感觉较舒服。但有的敷料因粘贴性较差而需外固定材料；敷料普遍不透明，难以观察创面情况；敷料孔隙大，创面肉芽组织易长入，造成脱膜困难，而且易受细菌污染。

现有技术有授权公告号为CN109758602B的中国发明专利，公开了一种“高吸型、强抑菌敷料及其制备方法”，所述敷料由纺丝液进行静电纺丝后得到，所述纺丝液包含具有两种不同取代度的羟乙基壳聚糖组成的吸渗组合物和抗菌组合物。其制备的敷料具有高吸渗能力、光谱抗菌能力的特点，与现有技术相比取得了显著的进步，然而其却未能较迅速地实现创口愈合，也未能在防止疤痕增生、降低色素沉积方面提供裨益。

以上背景技术内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述背景技术不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的旨在于提供一种保护性伤口敷料，所述敷料具有较高吸渗能力、强效抑菌能力、迅速愈合伤口、防止疤痕增生、降低伤口附近的色素沉积，在协同快速愈合伤口的同时兼具祛疤美白的作用。

为了实现上述目的，本发明提供如下[1]～[3]所列之技术方案。

[1]一种保护性伤口敷料，所述保护性伤口敷料由含有下述两部分组合物的纺丝液进行静电纺丝后得到：

-由β-环糊精混合物和巴戟天醇提物组成的组合物Ⅰ；

-由改性咖啡碳纳米粒子和丰原素组成的组合物Ⅱ，

其中所述β-环糊精混合物包括重量比为1:0.25～0.33的壳聚糖/β-环糊精复合物和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)。

本发明的保护性伤口敷料经由包含β-环糊精混合物和巴戟天醇提物组成的组合物Ⅰ以及改性咖啡碳纳米粒子和丰原素组成的组合物Ⅱ的纺丝液进行静电纺丝得到，所得保护性伤口敷料具有高吸渗能力，可迅速吸收由伤口渗出的体液，保持伤口的干爽，在吸湿的同时兼具良好的透气性，适合长时间贴附于皮肤表面，避免皮肤过敏和/或不适，本发明所述保护性伤口敷料对伤口的炎症因子性微生物诸如金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、铜绿杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌、鲍氏不动杆菌等具有较强的抑制能力，进一步避免由微生物引起的炎症反应，加速伤口愈合，此外，本发明的保护性伤口敷料还能较迅速地愈合伤口，将普通浅表伤口愈合的时间缩短至2～5d，并可进一步有效防止疤痕增生、降低色素沉积，具有祛疤美白的作用。

一些优选实施方案中，所述壳聚糖/β-环糊精复合物经由下述步骤制备得到：

-改性：依次将磷酸二氢钠、柠檬酸、聚乙二醇和β-环糊精加入足量蒸馏水中，加热至至少50℃并充分溶解，然后置于40～45℃恒温鼓风干燥箱中烘干，取出并冷却后研磨，然后分别以蒸馏水、无水乙醇充分洗涤、抽滤、烘干，最后研磨至粒径小于10μm即得β-环糊精聚合物；

-复合：分别将壳聚糖溶解于足量0.2～0.5mol/L盐酸溶液中、β-环糊精聚合物溶解于足量蒸馏水中，混匀两种溶液并加热至55～60℃，缓慢滴加12～16％戊二醛溶液，滴加结束后恒温搅拌，反应至少5h后将沉淀过滤，用乙醇、蒸馏水洗涤、抽滤，滤出物于45℃下烘至恒重，即得粉末状壳聚糖/β-环糊精复合物。

另一些优选实施方案中，制备壳聚糖/β-环糊精复合物的步骤中，磷酸二氢钠、柠檬酸、聚乙二醇和β-环糊精的重量比是1:8～10:4～5:40～80。

另一些优选实施方案中，制备壳聚糖/β-环糊精复合物的步骤中，壳聚糖、β-环糊精聚合物和戊二醛的重量比是1:6～10:0.3～0.6。

另一些优选实施方案中，制备壳聚糖/β-环糊精复合物的步骤中，壳聚糖的分子量优选是10000～50000Da，更优选是15000～30000Da，最优选是20000Da。

一些优选实施方案中，所述羟丙基-β-环糊精包括具有下述不同取代度(DS)的羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)：

DS＝4.55的HP-β-CD，和

DS＝7.76的HP-β-CD，且

其中具有DS＝4.55的HP-β-CD占比不低于84.0mol％。需要说明的是，HP-β-CD(羟丙基-β-环糊精)是β-环糊精的羟丙基化衍生物(其结构式如式(1))，与其母体相比，它的水溶性有较大程度的改善，而且一般的认知为羟丙基-β-环糊精的取代度越高，其水溶性越好，然而本申请的发明人却意外地发现，将具有不同取代度的羟丙基-β-环糊精与经过壳聚糖复合的β-环糊精混合后组成的组合物Ⅰ可以获得超乎寻常的较高吸液率、超强抗菌力，具有安全无毒的特点，对皮肤不造成伤害，可以放心使用，以其制备伤口敷料后赋予敷料以高吸渗能力、强抑菌能力、加快伤口愈合及防治疤痕留存、降低伤口色素沉底等医疗效果。

HP-β-CD取代度(DS)和平均分子量(M)的关系如式(2)所示：M＝DS×58+1135(2)，式(2)中，1135是β-CD的分子量，58是1个羟丙基的分子量。

另一些优选实施方案中，所述具有不同DS的HP-β-CD中DS＝4.55的HP-β-CD占比不低于90.0mol％。

另一些优选实施方案中，所述具有不同DS的HP-β-CD中DS＝4.55的HP-β-CD占比不低于94.0mol％。

另一些具体优选实施方案中，所述β-环糊精混合物中壳聚糖/β-环糊精复合物和羟丙基-β-环糊精的重量比具体选择1:0.25～0.26、1:0.25～0.27、1:0.25～0.28、1:0.25～0.29、1:0.25～0.30、1:0.25～0.31、1:0.25～0.32、1:0.26～0.27、1:0.26～0.28、1:0.26～0.29、1:0.26～0.30、1:0.26～0.31、1:0.26～0.32、1:0.26～0.33、1:0.27～0.28、1:0.27～0.29、1:0.27～0.30、1:0.27～0.31、1:0.27～0.32、1:0.27～0.33、1:0.28～0.29、1:0.28～0.30、1:0.28～0.31、1:0.28～0.32、1:0.28～0.33、1:0.29～0.30、1:0.29～0.31、1:0.29～0.32、1:0.29～0.33、1:0.30～0.31、1:0.30～0.32、1:0.30～0.33、1:0.31～0.32、1:0.31～0.33、1:0.32～0.33之间的某区间以及某具体比值，例如但不限于1:0.25、1:0.324、1:0.308、1:0.28、1:0.279、1:0.255、1:0.305、1:0.31、1:0.322、1:0.33、1:0.281。

另一些更优选实施方案中，所述β-环糊精混合物包括重量比为1:0.28～0.30的壳聚糖/β-环糊精复合物和羟丙基-β-环糊精。

另一些最优选实施方案中，所述β-环糊精混合物包括重量比为1:0.30的壳聚糖/β-环糊精复合物和羟丙基-β-环糊精。

另一些更优选实施方案中，所述具有不同DS的HP-β-CD中DS＝4.55的HP-β-CD占比是94.0-98.0mol％。

另一些最优选实施方案中，所述具有不同DS的HP-β-CD中DS＝4.55的HP-β-CD占比是95.0mol％。

一些优选实施方案中，所述巴戟天醇提物经由下述步骤制备得到：

1)取巴戟天药材干粉，按照料液比1:8～10加入pH5.0的磷酸盐缓冲液，在50～52℃温度下酶解至少3h后灭酶；

2)步骤1)的酶解液中加入至少20重量倍蒸馏水，回流提取3～6次，提取3～3.5h，滤过，合并滤液，浓缩至密度不低于1.15g/mL；

3)加入无水乙醇使溶液中醇浓度至少达85％，充分混合后低温静置至少12h，沉淀部分水浴挥至无醇味，水溶后过0.45μm微孔滤膜，滤液浓缩至恒重即得。

本发明的酶解联合醇提制备巴戟天提取物，步骤简单，操作简易，工艺可控，未添加有害化合物，巴戟天多糖的提取率不低于10％，大大提高了巴戟天提取物的药理学应用价值，将其与含有壳聚糖/β-环糊精复合物和不同取代度的羟丙基-β-环糊精的β-环糊精混合物复混后，可赋予伤口敷料以较强的抑菌能力，显著加快伤口愈合速度，防止疤痕增生，并可降低伤口处的色素沉积，减小伤口外观色度，去疤美容。

一些优选实施方案中，改性咖啡碳纳米粒子经由下述步骤制备得到：

1)咖啡渣干粉末以过量稀盐酸溶液浸泡后洗涤至中性并烘干，然后按照8.0～9.5ppm的含量添加银离子(所述阴离子是以硝酸银溶液的形式添加)，在加入咖啡渣干粉末含量3.3～3.5wt‰的硅烷偶联剂，充分混合研磨至少2h；

2)步骤1)的混合研磨料置于真空度至少为0.01MPa的真空炉中，以至少5℃/min的升温速率升温至300～320℃，保温至少2h后自然冷却至室温，粉碎至粒径1μm以下得改性咖啡碳纳米粒子。

稀盐酸处理显著增加了咖啡渣干粉的比表面积和孔隙度及其表面粗糙度，提高了咖啡渣干粉与组合物Ⅰ的结合能力，经硅烷偶联剂改性，将银离子附着于咖啡渣表面、褶皱、脊状结构及内部孔隙中，显著增加其抗菌能力，咖啡渣表面较多的褶皱、脊状结构及内部孔隙结构还有助于吸附皮肤表面体液，提高敷料的吸渗能力，特别需要提出的是改性咖啡碳纳米粒子的添加有利于伤口美白，显著抑制伤口处色素的沉积，可使愈合的伤口基本恢复如常。

另一些优选实施方案中，所述改性咖啡碳纳米粒子的制备步骤中，咖啡渣干粉末选自制备咖啡过程中的咖啡渣废料、焙烧过的咖啡渣、咖啡豆肥料、咖啡渣滓至少一种经过清洗、干燥并粉碎至过至少300目筛。

另一些优选实施方案中，所述改性咖啡碳纳米粒子的制备步骤中，硅烷偶联剂可选乙烯基三乙氧基硅烷、乙烯基三甲氧基硅烷及乙烯基三(β-甲氧乙氧基)硅烷的其中一种。

一些优选实施方案中，组合物Ⅰ中的β-环糊精混合物和巴戟天醇提物的重量比是100:0.01～0.1，优选重量比是100:0.01～0.05，更优选重量比是100:0.01～0.02，最优选重量比是100:0.012。

一些优选实施方案中，组合物Ⅱ中的改性咖啡碳纳米粒子和丰原素的重量比是100:0.001～0.1，优选重量比是100:0.005～0.05，更优选重量比是100:0.01～0.03，最优选重量比是100:0.028。

一些优选实施方案中，所述保护性伤口敷料中的组合物Ⅰ和组合物Ⅱ的重量比是2.2～2.8:1，优选重量比是2.2～2.6:1，更优选重量比是2.25～2.3:1，最优选重量比是2.25:1。

另一些优选实施方案中，所述保护性伤口敷料中的组合物Ⅰ和组合物Ⅱ的重量比可具体选择如下之一：

所述保护性伤口敷料中的组合物Ⅰ和组合物Ⅱ的重量比是2.2:1；或

所述保护性伤口敷料中的组合物Ⅰ和组合物Ⅱ的重量比是2.5:1；或

所述保护性伤口敷料中的组合物Ⅰ和组合物Ⅱ的重量比是2.7:1；或

所述保护性伤口敷料中的组合物Ⅰ和组合物Ⅱ的重量比是2.25:1；或

所述保护性伤口敷料中的组合物Ⅰ和组合物Ⅱ的重量比是2.8:1。

本发明提供保护性伤口敷料包含由β-环糊精混合物和巴戟天醇提物组成的组合物Ⅰ以及由改性咖啡碳纳米粒子和丰原素组成的组合物Ⅱ，上述组合物Ⅰ和组合物Ⅱ共同赋予敷料以较高吸渗能力、强效抑菌能力、迅速愈合伤口、防止疤痕增生、降低伤口附近的色素沉积，在协同快速愈合伤口的同时兼具祛疤美白的作用，同现有技术相比取得了显著的进步。

[2]技术方案[1]所述之保护性伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：

-组合物Ⅰ充分溶解于1.0～3.0wt％的氢氧化钠溶液中得到混合溶液Ⅰ，然后将组合物Ⅱ充分混溶于蒸馏水中得到混合溶液Ⅱ，混合溶液Ⅰ和Ⅱ并均质处理；

-将上述步骤所得均质溶液进行静电纺丝，所得湿纤维丝在90～110℃下烘干，得到干丝，干丝经针刺得无纺布，经包装、封口、灭菌即得。本申请保护性伤口敷料的制备方法简单易行，仅需静电纺丝仪器即可完成，而且以纺丝液的形式配备原材料，过程易控，纺丝液无易挥发、刺激性物质，最终得到的保护伤口敷料具备较高的吸渗能力与强效的抑菌能力，还可以迅速愈合伤口、防止疤痕增生、降低伤口附近的色素沉积，在协同快速愈合伤口的同时兼具祛疤美白的作用。

一些优选实施方案中，混合溶液Ⅰ中组合物Ⅰ的浓度是0.1～2.0wt％。

一些优选实施方案中，混合溶液Ⅱ中组合物Ⅱ的浓度是0.1～1.0wt％。

[3]技术方案[1]和/或[2]所述保护性伤口敷料的应用，具体包括：

-将所述敷料应用于所需者需要组织屏障保护的创伤伤口部位；和/或

-将所述敷料应用于所需者需要组织屏障保护的烧烫伤伤口部位；和/或

-将所述敷料应用于所需者需要组织屏障保护的挫伤部位；和/或

-将所述敷料应用于所需者需要嫩肤处理的皮肤和/或组织部位；和/或

-将所述敷料应用于所需者需要美白处理的皮肤和/或组织部位。

本发明的有益效果为：

1)本发明的保护性伤口敷料具有高吸渗能力，可迅速吸收由伤口渗出的体液，保持伤口的干爽，在吸湿的同时兼具良好的透气性，适合长时间贴附于皮肤表面，避免皮肤过敏和/或不适；

2)所述保护性伤口敷料对伤口的炎症因子性微生物诸如金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、铜绿杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌、鲍氏不动杆菌等具有较强的抑制能力，进一步避免由微生物引起的炎症反应，加速伤口愈合；

3)能较迅速地愈合伤口，将普通浅表伤口愈合的时间缩短至2～5d，并可进一步有效防止疤痕增生、降低色素沉积，具有祛疤美白的作用。

4)本申请保护性伤口敷料的制备方法简单易行，仅需静电纺丝仪器即可完成，而且以纺丝液的形式配备原材料，过程易控，纺丝液无易挥发、刺激性物质。

本发明为实现上述目的而采用了上述技术方案，弥补了现有技术的不足，设计合理，操作方便。

附图说明

为让本发明的上述和/或其他目的、特征、优点与实例能更明显易懂，所附附图的说明如下：

图1为本发明的羟丙基-β-环糊精的结构示意图；

图2为本发明的丰原素的结构示意图；

图3为本发明的敷料对伤口的动物模型降温效果示意图。

具体实施方式

本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当替换和/或改动工艺参数实现，然而特别需要指出的是，所有类似的替换和/或改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述产品和制备方法已经通过较佳实例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的产品和制备方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

除非另有定义，本文所使用的技术和科学术语，具有本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。本发明使用本文中所描述的方法和材料；但本领域中已知的其他合适的方法和材料也可以被使用。本文中所描述的材料、方法和实例仅是说明性的，并不是用来作为限制。所有出版物、专利申请案、专利案、临时申请案、数据库条目及本文中提及的其它参考文献等，其整体被并入本文中作为参考。若有冲突，以本说明书包括定义为准。

除非另外说明，所有的百分数、份数、比例等都以重量计；另有说明包括但不限于“wt％”意指重量百分比，“mol％”意指摩尔百分比，“v％”意指体积百分比。

当以范围、优选范围或一系列上限优选值和下限优选值给出数量、浓度或者其它数值或参数时，应理解其具体公开了由任何较大的范围限值或优选值和任何较小的范围限值或优选值的任何一对数值所形成的所有范围，而无论范围是否分别被公开。例如，当描述“1至5(1～5)”的范围时，所描述的范围应理解为包括“1至4(1～4)”、“1至3(1～3)”、“1至2(1～2)”、“1至2(1～2)和4至5(4～5)”、“1至3(1～3)和5”等的范围。除非另外说明，在本文描述数值范围之处，所述范围意图包括范围端值以及该范围内的所有整数和分数。

当术语“约”用于描述数值或范围的端点值时，所公开的内容应理解为包括所指的具体值或端值。

此外，除非明确表示相反含义，“或者(或)”是指包容性的“或者(或)”，而非排它性的“或者(或)”。例如，以下任一条件都适用条件A“或”B：A是真(或存在)并且B是假(或不存在)，A是假(或不存在)并且B是真(或存在)，以及A和B均为真(或存在)。

此外，在本发明的要素或组分之前的不定冠词“一”和“一种”意图表示所述要素或组分的出现(即发生)次数没有限制性。因此“一”或“一种”应理解为包括一种或至少一种，除非明确表示数量为单数，否则单数形式的所述要素或组分也包括复数的情况。

除非具体说明，本文所描述的材料、方法和实例仅是示例性的，而非限制性的。尽管与本文所述的那些方法和材料类似或等同的方法和材料可用于本发明的实施或测试，但本文仍描述了合适的方法和材料。

以下详细描述本发明。

<实施例1>：一种保护性伤口敷料：

本实施例提供一种保护性伤口敷料，其具体由含有下述两部分组合物的纺丝液进行静电纺丝后得到：

-由β-环糊精混合物和巴戟天醇提物按重量比100:0.012组成的组合物Ⅰ；

-由改性咖啡碳纳米粒子和丰原素按重量比100:0.028组成的组合物Ⅱ，

-组合物Ⅰ与组合物Ⅱ的干物重量比是2.25:1。

组合物Ⅰ中的β-环糊精混合物包括重量比为1:0.30的壳聚糖/β-环糊精复合物和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)。

所述壳聚糖/β-环糊精复合物经由下述步骤制备得到：

-改性：依次将磷酸二氢钠、柠檬酸、聚乙二醇和β-环糊精按重量比是1:10:5:44加入足量蒸馏水中，加热至55℃并充分溶解，然后置于42℃恒温鼓风干燥箱中烘干，取出并冷却后研磨，然后分别以蒸馏水、无水乙醇充分洗涤、抽滤、烘干，最后研磨至粒径5μm即得β-环糊精聚合物；

-复合：分别将20000Da壳聚糖溶解于足量0.2mol/L盐酸溶液中、β-环糊精聚合物溶解于足量蒸馏水中，其添加量按照壳聚糖、β-环糊精聚合物和戊二醛的重量比是1:10:0.5复配，混匀上述壳聚糖溶液和β-环糊精溶液并加热至58℃，缓慢滴加15％戊二醛溶液，滴加结束后恒温搅拌，反应5h后将沉淀过滤，用乙醇、蒸馏水洗涤、抽滤，滤出物于45℃下烘至恒重，即得粉末状壳聚糖/β-环糊精复合物。

所述羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包括具有下述不同取代度(DS)的羟丙基-β-环糊精：

DS＝4.55的HP-β-CD，和

DS＝7.76的HP-β-CD，且

其中具有DS＝4.55的HP-β-CD占比95.0mol％。

组合物Ⅰ中的巴戟天醇提物经由下述步骤制备得到：

1)取巴戟天药材干粉，按照料液比1:10加入pH5.0的磷酸盐缓冲液，在52℃温度下酶解5h后灭酶；

2)步骤1)的酶解液中加入25重量倍蒸馏水，回流提取5次，提取3.5h，滤过，合并滤液，浓缩至密度不低于1.18g/mL；

3)加入无水乙醇使溶液中醇浓度达85％，充分混合后低温静置18h，沉淀部分水浴挥至无醇味，水溶后过0.45μm微孔滤膜，滤液浓缩至恒重即得。

组合物Ⅱ中的改性咖啡碳纳米粒子经由下述步骤制备得到：

1)焙烧过的咖啡渣干燥并粉碎至过300目筛得咖啡渣干粉末，以过量稀盐酸溶液浸泡后洗涤至中性并烘干，然后按照9ppm的含量添加银离子(所述阴离子是以硝酸银溶液的形式添加)，在加入咖啡渣干粉末含量3.3wt‰的乙烯基三乙氧基硅烷，充分混合研磨5h；

2)步骤1)的混合研磨料置于真空度为0.01MPa的真空炉中，以5℃/min的升温速率升温至310℃，保温3h后自然冷却至室温，粉碎至粒径1μm以下得改性咖啡碳纳米粒子。

组合物Ⅱ中的丰原素具备图2所述结构式。

本实施例所述之保护性伤口敷料的制备方法包括以下步骤：

-组合物Ⅰ充分溶解于1.0wt％的氢氧化钠溶液中得到0.5wt％的混合溶液Ⅰ，然后将组合物Ⅱ充分混溶于蒸馏水中得到0.3wt％的混合溶液Ⅱ，混合溶液Ⅰ和Ⅱ并均质处理；

-将上述步骤所得均质溶液进行静电纺丝，所得湿纤维丝在95℃下烘干，得到干丝，干丝经针刺得无纺布，经包装、封口、灭菌即得。

<实施例2>：另一种保护性伤口敷料：

本实施例所述保护性伤口敷料的配方与实施例1基本相同，不同之处仅在于本实施例的组合物Ⅰ中未添加巴戟天醇提物；并依据实施例1所述方法制备得到保护性伤口敷料。

<实施例3>：另一种保护性伤口敷料：

本实施例所述保护性伤口敷料的配方与实施例1基本相同，不同之处仅在于本实施例的组合物Ⅰ的β-环糊精混合物是纯β-环糊精；并依据实施例1所述方法制备得到保护性伤口敷料。

<实施例4>：另一种保护性伤口敷料：

本实施例所述保护性伤口敷料的配方与实施例1基本相同，不同之处仅在于本实施例中的β-环糊精混合物中的壳聚糖/β-环糊精复合物以纯20000Da的壳聚糖代替；并依据实施例1所述方法制备得到保护性伤口敷料。

<实施例5>：另一种保护性伤口敷料：

本实施例所述保护性伤口敷料的配方与实施例1基本相同，不同之处仅在于本实施例中的β-环糊精混合物中的壳聚糖/β-环糊精复合物以壳聚糖和β-环糊精按照1:10简单混匀后即与巴戟天醇提物复配成组合物Ⅰ；并依据实施例1所述方法制备得到保护性伤口敷料。

<实施例6>：另一种保护性伤口敷料：

本实施例所述保护性伤口敷料的配方与实施例1基本相同，不同之处仅在于本实施例中的羟丙基-β-环糊精的取代度是4.55；并依据实施例1所述方法制备得到保护性伤口敷料。

<实施例7>：另一种保护性伤口敷料：

本实施例所述保护性伤口敷料的配方与实施例1基本相同，不同之处仅在于本实施例中的羟丙基-β-环糊精的取代度是7.76；并依据实施例1所述方法制备得到保护性伤口敷料。

<实施例8>：另一种保护性伤口敷料：

本实施例所述保护性伤口敷料的配方与实施例1基本相同，不同之处仅在于本实施例中的羟丙基-β-环糊精的取代度是6.26；并依据实施例1所述方法制备得到保护性伤口敷料。

<实施例9>：另一种保护性伤口敷料：

本实施例所述保护性伤口敷料的配方与实施例1基本相同，不同之处仅在于本实施例的羟丙基-β-环糊精中DS＝4.55的HP-β-CD占比是50.0mol％；并依据实施例1所述方法制备得到保护性伤口敷料。

<实施例10>：另一种保护性伤口敷料：

本实施例所述保护性伤口敷料的配方与实施例1基本相同，不同之处仅在于本实施例的羟丙基-β-环糊精中DS＝4.55的HP-β-CD占比是5.0mol％；并依据实施例1所述方法制备得到保护性伤口敷料。

<实施例11>：另一种保护性伤口敷料：

本实施例所述保护性伤口敷料的配方与实施例1基本相同，不同之处仅在于本实施例中的咖啡碳纳米粒子未经改性，直接将焙烧过的咖啡渣粉碎至粒径1μm以下得咖啡碳纳米粒子并将其与丰原素复合制备得到组合物Ⅱ；并依据实施例1所述方法制备得到保护性伤口敷料。

<实施例12>：另一种保护性伤口敷料：

本实施例所述保护性伤口敷料的配方与实施例1基本相同，不同之处仅在于本实施例的组合物Ⅱ中未添加丰原素；并依据实施例1所述方法制备得到保护性伤口敷料。

<实验例1>：体外毒性检测：

取实施例1～12的保护性伤口敷料，按照GBT16886.5-2003医疗器械生物学评价第5部分，对其进行体外毒性试验，试验结果均符合要求。

<实验例2>：吸渗作用检测：

取实施例1～12的保护性伤口敷料，依据现有技术，按照下述海藻酸医用敷料吸水率测定方法检测吸渗作用：

1)将各实施例敷料分切成5×5cm大小，置于20℃温度、65％相对湿度条件下24h，测定敷料块的干重(W0/g)；

2)将敷料块干重100重量倍的表1所示模拟伤口渗出液置于在直径为90cm的培养皿，将敷料块置于中模拟伤口渗出液30min，用镊子夹住敷料块一角取出并在空中悬停30s后测定敷料的湿重(W1/g)；

3)计算单位重量敷料的吸水倍率为：W1/W0，每组测定10个样品取平均值，记录结果如表2所示。

表1、模拟伤口渗出液组分及含量

表2、吸渗作用检测结果

由表2可以看出，未添加巴戟天醇提物及丰原素对敷料的吸渗作用影响较小，组合物Ⅰ的组成即壳聚糖与β-环糊精的是否添加及是否复合以及不同取代度的羟丙基-β-环糊精组成却对敷料的吸渗作用具有显著影响，特别是羟丙基-β-环糊精的取代度，无论是单独采取一种取代度(4.55、7.76、6.62)或者改变低取代度(4.55)的占比，其最终吸渗能力均相对于最优实施方案(实施例1)具有显著的下降，其下降比例可达65.89％，可见本申请的优选实施方案中的敷料具有较为优异的对模拟伤口渗出液的吸渗能力。

<实验例3>：抑菌作用检测：

依据现有技术并参考GB15979-2002一次性使用卫生用品卫生标准附录C5对实施例1-12各例敷料进行抗菌检测，检测菌种除金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、铜绿杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌、鲍氏不动杆菌，测试结果如表3所示。

表3、抑菌作用检测结果

注：/表示无抑制作用。

从表3可以看出，本申请的优选实施方案实施例1对金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、铜绿杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌、鲍氏不动杆菌等均具有较为强劲的抑制作用。

<实验例4>：伤口愈合检测：

对本发明的实施例1-12的保护性伤口敷料根据YY/T1477.2-2016接触性创面敷料性能评价用标准试验模型，第2部分：评价促创面愈合性能的动物烫伤模型进行动物实验伤口愈合检测，对照组选用市售云南白药创可贴(批准文号：国药准字Z20073016，产品批号：PCE1970)，每个组别进行10个重复，检测结果如表4所示。

表4、伤口愈合检测结果

由表4可以看出，本申请的优选实施方案实施例1中的保护性伤口敷料对伤口的愈合作用及疤痕量、伤口色泽方面均相对于对照组具有较为明显的优势，而且还可以看出，敷料中添加的巴戟天醇提物和丰原素对敷料能否迅速愈合伤口及防止疤痕增生、降低色素沉积具有重要且显著的影响。

<实验例5>：降温效果检测：

1)选取30只体重在120～150g的小白鼠，随机分为3组，分别为空白组、实验组及对照组，每组10只小白鼠；

2)空白组不做任何处理，每4h测定小鼠肛温，连续2日，取平均值，相邻2次肛温差值超过0.5℃的小白鼠剔除；

3)实验组注射革兰阴性细菌内毒构建发热模型，然后对小鼠腋窝贴敷实施例1所述敷料，每4h测定小鼠肛温，连续2日，取平均值；每隔12h更换一次敷料；

4)对照组注射革兰阴性细菌内毒构建发热模型，然后对小鼠腋窝贴敷实验例4所述云南白药创可贴，每4h测定小鼠肛温，连续2日，取平均值；每隔12h更换一次敷料。

肛温平均值测定数据如图3所示。通过图3图示可以看出，与空白组相比，本发明的保护性伤口敷料具有显著的散热效果，贴敷12h后即可将小鼠体温从39.1℃左右下降至37.0℃左右，下降了2.1℃，而作为对照组的云南白药敷料则从最高温39.0℃下降至37.0℃左右用了20h，下降了2.0℃，说明本申请的保护性伤口敷料还具有优异的散热效果。

上述实施例中的常规技术为本领域技术人员所知晓的现有技术，故在此不再详细赘述。

虽然上述具体实施方式已经显示、描述并指出应用于各种实施方案的新颖特征，但应理解，在不脱离本公开内容的精神的前提下，可对所说明的装置或方法的形式和细节进行各种省略、替换和改变。另外，上述各种特征和方法可彼此独立地使用，或可以各种方式组合。所有可能的组合和子组合均旨在落在本公开内容的范围内。上述许多实施方案包括类似的组分，并且因此，这些类似的组分在不同的实施方案中可互换。虽然已经在某些实施方案和实施例的上下文中公开了本发明，但本领域技术人员应理解，本发明可超出具体公开的实施方案延伸至其它的替代实施方案和/或应用以及其明显的修改和等同物。因此，本发明不旨在受本文优选实施方案的具体公开内容限制。

Claims (10)

1.一种保护性伤口敷料，其特征在于所述保护性伤口敷料由含有下述两部分组合物的纺丝液进行静电纺丝后得到：

-由β-环糊精混合物和巴戟天醇提物组成的组合物Ⅰ；

-由改性咖啡碳纳米粒子和丰原素组成的组合物Ⅱ，

其中所述β-环糊精混合物包括重量比为1:0.25～0.33的壳聚糖/β-环糊精复合物和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)。

2.根据权利要求1所述的敷料，其特征在于：所述壳聚糖/β-环糊精复合物经由下述步骤制备得到：

-改性：依次将磷酸二氢钠、柠檬酸、聚乙二醇和β-环糊精加入足量蒸馏水中，加热至至少50℃并充分溶解，然后置于40～45℃恒温鼓风干燥箱中烘干，取出并冷却后研磨，然后分别以蒸馏水、无水乙醇充分洗涤、抽滤、烘干，最后研磨至粒径小于10μm即得β-环糊精聚合物；

-复合：分别将壳聚糖溶解于足量0.2～0.5mol/L盐酸溶液中、β-环糊精聚合物溶解于足量蒸馏水中，混匀两种溶液并加热至55～60℃，缓慢滴加12～16％戊二醛溶液，滴加结束后恒温搅拌，反应至少5h后将沉淀过滤，用乙醇、蒸馏水洗涤、抽滤，滤出物于45℃下烘至恒重，即得粉末状壳聚糖/β-环糊精复合物。

3.根据权利要求1或2所述的敷料，其特征在于：所述羟丙基-β-环糊精包括具有下述不同取代度(DS)的羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)：

DS＝4.55的HP-β-CD，和

DS＝7.76的HP-β-CD。

4.根据权利要求3所述的敷料，其特征在于：具有DS＝4.55的HP-β-CD占比不低于84.0mol％。

5.根据权利要求1～4任一项所述的敷料，其特征在于：所述巴戟天醇提物经由下述步骤制备得到：

1)取巴戟天药材干粉，按照料液比1:8～10加入pH5.0的磷酸盐缓冲液，在50～52℃温度下酶解至少3h后灭酶；

2)步骤1)的酶解液中加入至少20重量倍蒸馏水，回流提取3～6次，提取3～3.5h，滤过，合并滤液，浓缩至密度不低于1.15g/mL；

3)加入无水乙醇使溶液中醇浓度至少达85％，充分混合后低温静置至少12h，沉淀部分水浴挥至无醇味，水溶后过0.45μm微孔滤膜，滤液浓缩至恒重即得。

6.根据权利要求1～5任一项所述的敷料，其特征在于：改性咖啡碳纳米粒子经由下述步骤制备得到：

1)咖啡渣干粉末以过量稀盐酸溶液浸泡后洗涤至中性并烘干，然后按照8.0～9.5ppm的含量添加银离子(所述阴离子是以硝酸银溶液的形式添加)，在加入咖啡渣干粉末含量3.3～3.5wt‰的硅烷偶联剂，充分混合研磨至少2h；

2)步骤1)的混合研磨料置于真空度至少为0.01MPa的真空炉中，以至少5℃/min的升温速率升温至300～320℃，保温至少2h后自然冷却至室温，粉碎至粒径1μm以下得改性咖啡碳纳米粒子。

7.根据权利要求1～6任一项所述的敷料，其特征在于：所述保护性伤口敷料中的组合物Ⅰ和组合物Ⅱ的重量比是2.2～2.8:1。

8.权利要求1～7任一项所述之保护性伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：

-组合物Ⅰ充分溶解于1.0～3.0wt％的氢氧化钠溶液中得到混合溶液Ⅰ，然后将组合物Ⅱ充分混溶于蒸馏水中得到混合溶液Ⅱ，混合溶液Ⅰ和Ⅱ并均质处理；

-将上述步骤所得均质溶液进行静电纺丝，所得湿纤维丝在90～110℃下烘干，得到干丝，干丝经针刺得无纺布，经包装、封口、灭菌即得。

9.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：

混合溶液Ⅰ中组合物Ⅰ的浓度是0.1～2.0wt％；和/或

混合溶液Ⅱ中组合物Ⅱ的浓度是0.1～1.0wt％。

10.权利要求1～9任一项所述保护性伤口敷料的应用，其特征在于具体包括：

-将所述敷料应用于所需者需要组织屏障保护的创伤伤口部位；和/或

-将所述敷料应用于所需者需要组织屏障保护的烧烫伤伤口部位；和/或

-将所述敷料应用于所需者需要组织屏障保护的挫伤部位；和/或

-将所述敷料应用于所需者需要嫩肤处理的皮肤和/或组织部位；和/或

-将所述敷料应用于所需者需要美白处理的皮肤和/或组织部位。

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