CN105126149A - 一种医用复合壳聚糖敷贴 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种医用复合壳聚糖敷贴，包括无纺布背衬和凝胶内层，其特征在于：所述凝胶内层由以下方法制备而得：（1）将壳聚糖溶解于质量浓度1%的冰醋酸溶液中，制成壳聚糖质量浓度为5-10%的壳聚糖溶液；（2）向壳聚糖溶液中加入凝胶剂、鹿角菜提取物、螺旋藻提取物和维生素C，4℃下静置12-16h，搅拌匀；（3）加热至37-40℃，保温30-40分钟，使用涂布机涂于外层上得凝胶内层。本发明抗菌、保湿，无粘连性,无任何毒副作用,能够促进创面组织的快速愈合，减少疤痕形成。

Description

一种医用复合壳聚糖敷贴

技术领域

本发明涉及一种敷贴，特别涉及一种医用复合壳聚糖敷贴。

背景技术

医用敷贴，是覆盖创面组织的用品，用以覆盖手术后创面。传统的创面敷料存在如下缺陷：

1、普通纱布类的敷料：不透明，无法观测到创面的变化；易与创面组织发生粘连，无吸收渗出液和止痛的功能，需要频繁的更换；覆盖在创面组织上当更换时因为易与创面组织粘连，局部会产生剧烈的疼痛，并且导致再次创伤和出血；易形成疤痕，非常不利于创面组织的有效快速愈合。

2、硅胶体水凝胶类敷料：属于有毒副作用的化学合成物质，含有机硅、聚氨酯、聚氧化乙烯和聚乙烯醇、金属汞等。质地较硬、无法任意弯曲、较混浊半透明。易与创面组织粘连、损害创面组织；无吸收渗出液和止痛的功能，仅用来作覆盖降温、保湿使用。无显著性促进创面组织的愈合功能。

壳聚糖(chitosan)又称脱乙酰甲壳素，是由自然界广泛存在的几丁质(chitin)经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。自1859年，法国人Rouget首先得到壳聚糖后，这种天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优良性能被各行各业广泛关注，在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取及回收、生化和生物医学工程等诸多领域的应用研究取得了重大进展。

发明内容

本发明的目的在于提供一种医用复合壳聚糖敷贴，抗菌、保湿，无粘连性,无任何毒副作用,能够促进创面组织的快速愈合，减少疤痕形成。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种医用复合壳聚糖敷贴，包括无纺布背衬和凝胶内层，所述凝胶内层由以下方法制备而得：

（1）将壳聚糖溶解于质量浓度1%的冰醋酸溶液中，制成壳聚糖质量浓度为5-10%的壳聚糖溶液；壳聚糖溶液的浓度控制非常关键，需反复摸索，浓度太低则影响最终的疗效，浓度太高则会在后期制作过程中无法形成用于涂布的凝胶。

（2）向壳聚糖溶液中加入凝胶剂、鹿角菜提取物、螺旋藻提取物和维生素C，凝胶剂用量为15-20g/100mL壳聚糖溶液，鹿角菜提取物用量为3-6g/100mL壳聚糖溶液，螺旋藻提取物用量为10-20g/100mL壳聚糖溶液，维生素C用量为0.5-1g/100mL壳聚糖溶液，4℃下静置12-16h，搅拌匀；

凝胶剂太少无法形成凝胶，过多则会导致凝胶的流动性太低，无法用于后期的涂布机涂布。

（3）加热至37-40℃，保温30-40分钟，溶液即成凝胶状，使用涂布机涂于外层上得凝胶内层。

本发明以高低分子量的复合壳聚糖为主成分，制作医用敷贴，抗菌性好，能够促进创面组织的快速愈合，减少疤痕形成。

本发明原料中添加了鹿角菜提取物，其成分主要为褐藻多酚，抑菌性能好，具有很强的抗氧化功能，还具有抗肿瘤活性、抗病毒活性、除臭活性等。维生素C能够降低过敏反应的发生，具有很强的抗氧化功能，抑制酶促褐变，保护易氧化物，除氧和自由基。本发明采用高浓度的鹿角菜提取物与维生素C配合使用，在总抗氧化方面具有很好的协同效应，提高抑菌效果，促进伤口愈合。

本发明原料中添加了螺旋藻提取物，使得形成的凝胶层具有无数个直径极微细小的单向通气阀门结构，使得凝胶层具有良好的单向透气性能，维持创面的湿度环境，有利于创面愈合。螺旋藻提取物具有很好地抑菌活性，抗氧化性能好，螺旋藻提取物能提高机体的免疫能力，促进机体的细胞免疫，对伤口的修复有很好地效果。螺旋藻提取物营养丰富，为创面的愈合提供了丰富的营养。螺旋藻提取物均来自于天然植物中提取的活性物质，安全性好。

作为优选，步骤（1）所述壳聚糖按重量百分比计由50%高分子量壳聚糖和50%的低分子量壳寡糖混合组成。

作为优选，所述高分子量壳聚糖的粘均分子量为80万，所述低分子量壳寡糖的粘均分子量为2000。

控制高、低分子量壳寡糖的配比及具体的分子量非常关键，只有本发明这样特定的高、低分子量壳寡糖的组合才能有效促进创面组织的快速愈合，减少疤痕形成。

作为优选，步骤（2）所述凝胶剂为泊洛沙姆407。

作为优选，步骤（2）所述鹿角菜提取物的制备方法如下：将鹿角菜燥后粉碎，将粉碎物与95%乙醇按照1g：8-10mL的料液比混合，加热至50-60℃下提取1-2h，过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的10-15%得浓缩液；浓缩液用氯仿洗涤3次，然后用乙酸乙酯萃取3次，最后减压蒸干去除乙酸乙酯得鹿角菜提取物。采用本发明的方法制备获得鹿角菜提取物，工艺简单，提取率高，使用效果好。

作为优选，步骤（2）所述螺旋藻提取物的制备方法为：将螺旋藻冷冻干燥，粉碎得藻粉，将藻粉与质量浓度90%的乙醇溶液按照1g：10ml的料液比混合均匀，保持温度在60-65℃，搅拌条件下提取1-3小时得提取液，过滤除杂，滤液真空减压浓缩至原体积的30-40%得浓缩液，向浓缩液中加入占浓缩液重量1-3%的活性炭，搅拌混合1-2小时，过滤除去活性炭后得到螺旋藻提取物。通过本发明特定的提取方法，所得螺旋藻提取物对伤口的修复有很好地效果，且所得螺旋藻提取物最后经活性炭脱色，排除了颜色干扰。

作为优选，所述凝胶内层的厚度为3-5mm。

本发明的有益效果是：抗菌、保湿，无粘连性,无任何毒副作用,能够促进创面组织的快速愈合，减少疤痕形成。

具体实施方式

下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。

本发明中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。

实施例1：

一种医用复合壳聚糖敷贴，包括无纺布背衬和凝胶内层，所述凝胶内层由以下方法制备而得：

（1）将壳聚糖溶解于质量浓度1%的冰醋酸溶液中，制成壳聚糖质量浓度为5%的壳聚糖溶液；壳聚糖按重量百分比计由30%高分子量壳聚糖和70%的低分子量壳寡糖混合组成，高分子量壳聚糖（市售）的粘均分子量为80万，低分子量壳寡糖（市售）的粘均分子量为2000。

（2）向壳聚糖溶液中加入泊洛沙姆407（市售）、鹿角菜提取物、螺旋藻提取物和维生素C，泊洛沙姆用量为20g/100mL壳聚糖溶液，鹿角菜提取物用量为6g/100mL壳聚糖溶液，螺旋藻提取物用量为20g/100mL壳聚糖溶液，维生素C用量为1g/100mL壳聚糖溶液，4℃下静置12h，搅拌匀。

所述鹿角菜提取物的制备方法如下：将鹿角菜燥后粉碎，将粉碎物与95%乙醇按照1g：8mL的料液比混合，加热至50℃下提取h，过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的10%得浓缩液；浓缩液用氯仿洗涤3次，然后用乙酸乙酯萃取3次，最后减压蒸干去除乙酸乙酯得鹿角菜提取物。

所述螺旋藻提取物的制备方法为：将螺旋藻冷冻干燥，粉碎得藻粉，将藻粉与质量浓度90%的乙醇溶液按照1g：10ml的料液比混合均匀，保持温度在60℃，搅拌条件下提取3小时得提取液，过滤除杂，滤液真空减压浓缩至原体积的30%得浓缩液，向浓缩液中加入占浓缩液重量1%的活性炭，搅拌混合1小时，过滤除去活性炭后得到螺旋藻提取物。

（3）加热至37℃，保温40分钟，使用涂布机涂于外层上得凝胶内层，凝胶内层的厚度为5mm。

实施例2：

一种医用复合壳聚糖敷贴，包括无纺布背衬和凝胶内层，所述凝胶内层由以下方法制备而得：

（1）将壳聚糖溶解于质量浓度1%的冰醋酸溶液中，制成壳聚糖质量浓度为10%的壳聚糖溶液；壳聚糖按重量百分比计由30%高分子量壳聚糖和70%的低分子量壳寡糖混合组成，高分子量壳聚糖（市售）的粘均分子量为80万，低分子量壳寡糖（市售）的粘均分子量为2000。

（2）向壳聚糖溶液中加入泊洛沙姆（市售）、鹿角菜提取物、螺旋藻提取物和维生素C，凝胶剂用量为15g/100mL壳聚糖溶液，鹿角菜提取物用量为3g/100mL壳聚糖溶液，螺旋藻提取物用量为10g/100mL壳聚糖溶液，维生素C用量为0.5g/100mL壳聚糖溶液，4℃下静置16h，搅拌匀。

所述鹿角菜提取物的制备方法如下：将鹿角菜燥后粉碎，将粉碎物与95%乙醇按照1g：10mL的料液比混合，加热至60℃下提取1h，过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的15%得浓缩液；浓缩液用氯仿洗涤3次，然后用乙酸乙酯萃取3次，最后减压蒸干去除乙酸乙酯得鹿角菜提取物。

所述螺旋藻提取物的制备方法为：将螺旋藻冷冻干燥，粉碎得藻粉，将藻粉与质量浓度90%的乙醇溶液按照1g：10ml的料液比混合均匀，保持温度在65℃，搅拌条件下提取1小时得提取液，过滤除杂，滤液真空减压浓缩至原体积的40%得浓缩液，向浓缩液中加入占浓缩液重量3%的活性炭，搅拌混合2小时，过滤除去活性炭后得到螺旋藻提取物。

（3）加热至40℃，保温30分钟，使用涂布机涂于外层上得凝胶内层，凝胶内层的厚度为3mm。

实施例3：

一种医用复合壳聚糖敷贴，包括无纺布背衬和凝胶内层，所述凝胶内层由以下方法制备而得：

（1）将壳聚糖溶解于质量浓度1%的冰醋酸溶液中，制成壳聚糖质量浓度为7%的壳聚糖溶液；壳聚糖按重量百分比计由30%高分子量壳聚糖和70%的低分子量壳寡糖混合组成，高分子量壳聚糖（市售）的粘均分子量为80万，低分子量壳寡糖（市售）的粘均分子量为2000。

（2）向壳聚糖溶液中加入泊洛沙姆（市售）、鹿角菜提取物、螺旋藻提取物和维生素C，凝胶剂用量为18g/100mL壳聚糖溶液，鹿角菜提取物用量为5g/100mL壳聚糖溶液，螺旋藻提取物用量为15g/100mL壳聚糖溶液，维生素C用量为0.8g/100mL壳聚糖溶液，4℃下静置12h，搅拌匀。

所述鹿角菜提取物的制备方法如下：将鹿角菜燥后粉碎，将粉碎物与95%乙醇按照1g：9mL的料液比混合，加热至55℃下提取1.5h，过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的10%得浓缩液；浓缩液用氯仿洗涤3次，然后用乙酸乙酯萃取3次，最后减压蒸干去除乙酸乙酯得鹿角菜提取物。

所述螺旋藻提取物的制备方法为：将螺旋藻冷冻干燥，粉碎得藻粉，将藻粉与质量浓度90%的乙醇溶液按照1g：10ml的料液比混合均匀，保持温度在65℃，搅拌条件下提取2小时得提取液，过滤除杂，滤液真空减压浓缩至原体积的30-40%得浓缩液，向浓缩液中加入占浓缩液重量2%的活性炭，搅拌混合1.5小时，过滤除去活性炭后得到螺旋藻提取物。

（3）加热至38℃，保温35分钟，使用涂布机涂于外层上得凝胶内层，凝胶内层的厚度为4mm。

经检测，本发明的敷贴符合YZB/鲁青0009-2007的医用敷贴检测标准。

性能试验：

（1）抗菌作用试验

取厚度为3mm，直径为6mm的圆形灭菌滤纸片若干，分别浸入已消毒的复合壳聚糖溶液（本发明步骤（2）获得）、生理盐水和青霉素中30min。取各种含菌数浊度约为0.5Mcf左右的菌悬液100ul均匀涂抹在培养基平皿表面，用无菌镊子将各滤纸片贴在各种含菌平皿上，每皿贴6个，滤纸片之间间隔一定的距离。以上操作均在超净台上进行。然后在37℃下培养24h，测定圆滤纸片的抑菌圈直径。

金黄色葡萄球菌的实验结果：已消毒的复合壳聚糖溶液和青霉素对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径较大（参见表1，平板上涂布有金黄色葡萄球菌菌落，其中标记有空心圆圈的纸片1、2、3为浸有已消毒的复合壳聚糖溶液平均达到22mm，标记有实心小点的纸片4、5、6为浸有青霉素，平均达到55mm，），抑制作用较强，生理盐水对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径最小，平均为7.5mm，抑制作用较弱。已消毒的复合壳聚糖溶液比生理盐水对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径大。

表1：

孔号	1	2	3	4	5	6	7	8	9
										抑菌圈直径（mm）	22	21	23	55	55	55	7	7.5	8

大肠杆菌的实验结果：青霉素组的抑菌圈直径最大，达50mm，已消毒的复合壳聚糖溶液对大肠杆菌的抑菌圈直径较小为9.5mm，生理盐水的抑菌圈直径分别为7.5mm（参见表2，平板上涂布有大肠杆菌菌落，其中标记的纸片10、11、12为浸有已消毒的壳聚糖溶液，标记的纸片13、14、15为浸有青霉素，标记的纸片16、17、18为浸有生理盐水），后两者的抑制作用均极弱。

表2：

孔号	10	11	12	13	14	15	16	17	18
										抑菌圈直径（mm）	9	9.5	10	50	51	49	7.5	7.5	7.5

（2）促进皮肤伤口愈合试验

普通大鼠10只，体重200-250g，雌雄不限。常规饲养3天后，用硫化钠脱去背部区域的毛。3天后,大鼠于腹腔内注射3%戊巴比妥0.15mL/100g麻醉，麻醉成功后，用外科方法剪去两块直径3.0cm的圆形全层皮肤，切除开放创面,深达筋膜。止血，待清醒后单笼饲养。

随机分为2组：本发明医用复合壳聚糖敷贴组(A组)5只，编号1-5，空白对照组(即生理盐水，B组)5只，编号6－10。混合饲料单笼饲养，自然光照射，室温控制在25℃左右。创伤模型制成后，即刻在B组大鼠的创面上，酒精消毒后外用生理盐水涂抹；A组大鼠的创面，在酒精消毒后用本发明医用复合壳聚糖敷贴。每组均为隔日换药1次，剂量同前，直至愈合。

愈合时间的结果参见表3。

采用SPSS17.0进行单因素方差分析得A、B两组的平均愈合时间分别是17天、24天。A组大鼠与B组大鼠的愈合时间之间有显著差异（P<0.05），即本发明医用复合壳聚糖敷贴促进伤口愈合的作用。

表3

大鼠编号	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
											愈合天数	15	17	17	15	19	26	23	23	24	24

（3）细胞毒性

样品吸胀后，按0.1g样品加1ml浸提介质的比例，在37±1℃，24±2小时制备试验液，浸提介质为含血清的MEM培养基。取试验液按照GB/T16886.5中浸提液法进行，按美国药典进行评级。细胞毒性不大于I级。

（4）迟发型超敏反应：

按每4g样品加20ml浸提介质的比例，在37±1℃，72±2小时制备试验液，浸提介质为生理盐水和棉籽油，按照GB/T16886.10给出的方法试验时，无迟发型超敏反应。

（5）皮内刺激：

按每4g样品加20ml浸提介质的比例，在37±1℃，72±2小时制备试验液，浸提介质为生理盐水和棉籽油，按照GB/T16886.10给出的方法试验时，试验样品与溶剂对照平均计分之差不大于1.0。

以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。

Claims (7)

1.一种医用复合壳聚糖敷贴，包括无纺布背衬和凝胶内层，其特征在于：所述凝胶内层由以下方法制备而得：

（1）将壳聚糖溶解于质量浓度1%的冰醋酸溶液中，制成壳聚糖质量浓度为5-10%的壳聚糖溶液；

（2）向壳聚糖溶液中加入凝胶剂、鹿角菜提取物、螺旋藻提取物和维生素C，凝胶剂用量为15-20g/100mL壳聚糖溶液，鹿角菜提取物用量为3-6g/100mL壳聚糖溶液，螺旋藻提取物用量为10-20g/100mL壳聚糖溶液，维生素C用量为0.5-1g/100mL壳聚糖溶液，4℃下静置12-16h，搅拌匀；

（3）加热至37-40℃，保温30-40分钟，溶液即成凝胶状，使用涂布机涂于外层上得凝胶内层。

2.根据权利要求1所述的一种医用复合壳聚糖敷贴，其特征在于：步骤（1）所述壳聚糖按重量百分比计由50%高分子量壳聚糖和50%的低分子量壳寡糖混合组成。

3.根据权利要求2所述的一种医用复合壳聚糖敷贴，其特征在于：所述高分子量壳聚糖的粘均分子量为80万，所述低分子量壳寡糖的粘均分子量为2000。

4.根据权利要求1所述的一种医用复合壳聚糖敷贴，其特征在于：步骤（2）所述凝胶剂为泊洛沙姆407。

5.根据权利要求1所述的一种医用复合壳聚糖敷贴，其特征在于：步骤（2）所述鹿角菜提取物的制备方法如下：将鹿角菜燥后粉碎，将粉碎物与95%乙醇按照1g：8-10mL的料液比混合，加热至50-60℃下提取1-2h，过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的10-15%得浓缩液；浓缩液用氯仿洗涤3次，然后用乙酸乙酯萃取3次，最后减压蒸干去除乙酸乙酯得鹿角菜提取物。

6.根据权利要求1所述的一种医用复合壳聚糖敷贴，其特征在于：步骤（2）所述螺旋藻提取物的制备方法为：将螺旋藻冷冻干燥，粉碎得藻粉，将藻粉与质量浓度90%的乙醇溶液按照1g：10ml的料液比混合均匀，保持温度在60-65℃，搅拌条件下提取1-3小时得提取液，过滤除杂，滤液真空减压浓缩至原体积的30-40%得浓缩液，向浓缩液中加入占浓缩液重量1-3%的活性炭，搅拌混合1-2小时，过滤除去活性炭后得到螺旋藻提取物。

7.根据权利要求1所述的一种医用复合壳聚糖敷贴，其特征在于：所述凝胶内层的厚度为1-2mm。