CN108992462A - 一种复方聚维酮碘组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明具体涉及一种复方聚维酮碘组合物，包括以下质量份的组分：聚维酮碘0.75‑1.2份、氯己定5‑6份、溶剂4‑30份、辅料0.5‑5.5份；所述溶剂为乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯中一种或多种；所述辅料包括丙二醇、甘油、壳聚糖中一种或多种。本发明通过合理调配现有常规原料制备得到的产品相比现有的碘伏或含碘伏类药剂具有着色浅、挥干快、刺激性小的特点，且与现有的碘伏或含碘伏类药剂具有同样的杀菌消毒功效。

Description

一种复方聚维酮碘组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及消毒技术领域，具体的涉及一种复方聚维酮碘组合物及其制备方法。

背景技术

聚维酮碘(PVP-I，简称PI)是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与碘的复合物，又称碘伏，含有效碘9-12％，是一种广谱的强力杀菌消毒剂，对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强的杀灭作用。对皮肤刺激性小，毒性低，作用持久。使用安全、简便。对组织基本无刺激性，用于皮肤及粘膜消毒，如手术前清洗、手术部位及伤口消毒。其杀菌原理主要是通过释放游离水合碘发挥杀菌作用，聚维酮具有亲水性，是将碘输送至细胞膜的载体，当复合物接触到细胞壁后，释放出的游离碘和菌体蛋白的氨基酸结合，使其变性，同时氧化细菌原浆蛋白的活性基团而使微生物迅速死亡，聚维酮碘不具备抗生素的耐药性，是一种非常好的杀菌抑菌剂。

发明内容

申请人在研究中发现，现有碘伏类药剂存在着着色深、挥干时间长的问题，在使用过程中由于着色深且挥干慢易造成衣物等被染色污染。例如，申请人发现一种含有聚维酮碘的液体创口贴，其中含聚维酮碘、壳聚糖、乙醇、甘油、乙酸乙酯、成膜材料、双氧水等成分，通过加入双氧水加速固化速度，但其固化仍然需要5min以上，固化时间较长。

复方聚维酮碘药物，其挥干速度由溶剂的挥发快慢来决定，申请人研究发现溶剂的挥发快慢除了与自身有关以外，还与辅料的种类和用量有关，且辅料还影响着着色的深浅。

其中，本申请中所用术语“挥干”，包括涂抹以后挥发变干。

申请人通过调整复方聚维酮碘组合物中的各成分的用量，使制得的产品既满足着色浅又满足挥干时间短的要求。

本申请所采用的技术方案如下：

一种复方聚维酮碘组合物，包括以下质量份的组分：

所述溶剂为乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯中一种或多种；

所述辅料包括丙二醇、甘油、壳聚糖中一种或多种。

申请人研究发现采用乙醇、乙酸乙酯作为溶剂相比采用甲酸乙酯，对皮肤的刺激性更小。

更进一步的发现，采用乙醇和乙酸乙酯混合物作为溶剂，

本发明一实施例中，所述组合物包括以下质量份的组分：

所述溶剂为2-13份的乙醇和2.5-5份的乙酸乙酯；

所述辅料为甘油。

本发明一实施例中，所述组合物包括以下质量份的组分：

所述溶剂为4-13份的乙醇和15份的乙酸乙酯；

所述辅料为丙二醇。

本发明一实施例中，所述组合物包括以下质量份的组分：

所述溶剂为2-13份的乙醇和5-15份的乙酸乙酯；

所述辅料为5份的甘油和0.5份的壳聚糖。

优选本申请所述氯己定为葡萄糖酸氯己定。

丙二醇和甘油用于作为增塑剂或助粘剂，在成膜后可吸附部分水分，起到保湿作用。

壳聚糖具有良好的生物相容性、可降解性、吸附性、成膜性、抗菌性、无毒性，以及能够加速伤口愈合；本发明优选所述壳聚糖为水溶性壳聚糖，便于溶解。

本申请采用乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯均具有良好的挥发性能，能加速挥发。在进一步的研究中发现，采用乙醇、乙酸乙酯作为溶剂相比甲酸乙酯在使用上使用范围更广，使用过程中刺激性更小。本申请中，所使用乙醇的用量以纯乙醇计算，若采用其它浓度的乙醇只需要换算成纯乙醇即可，具体的选用的乙醇浓度可为95％、90％、88％、85％、80％、78％、75％、70％、68％、65％、60％、50％等。如选用75％的乙醇，根据实际需要的纯溶剂质量，再通过查询20℃下75％乙醇的密度，通过换算得到75％乙醇的用量。本发明选用75％乙醇不仅能有良好的溶解性能以及挥发性能，还能快速杀灭细菌繁殖体及分枝杆菌、真菌孢子、亲脂病毒。与葡萄糖酸氯己定和PVP-I配伍可发挥协同增效作用，使杀菌范围更广，同时具有速效和持效、快速干燥的特点。

本发明所述组合物还可包括药物学上可用的助剂，所述助剂包括防腐剂、填料、表面活性剂等。

本发明一实施例中，所述组合物的药剂可为药剂学上所说的皮肤和粘膜给药剂型，所述剂型包括溶液剂、酊剂、洗剂、喷剂、擦剂、软膏剂、乳膏剂、膜剂、涂剂、栓剂、凝胶剂。应该知道的，制备软膏剂、乳膏剂等还需本领域的常规操作，包括浓缩、过滤、搅拌等，其中如浓缩方法包括但不限于减压浓缩等方法，过滤包括但不限于常规抽滤、压滤等方法。

本发明一实施例中，所述复方聚维酮碘组合物中含有适量的溶剂水，其中聚维酮碘浓度为0.008-0.012g/ml；优选为0.01g/ml。

本发明还提供了一种复方聚维酮碘组合物的制备方法，包括以下内容：将聚维酮碘溶于水中，得到聚维酮碘溶液，按配方将聚维酮碘溶液与其它组分混合，即得所述复方聚维酮碘组合物。

本发明有益效果：

一、本发明通过合理调配现有常规原料制备得到的产品相比现有的碘伏或含碘伏类药剂具有着色浅、挥干快、刺激性小的特点，且与现有的碘伏或含碘伏类药剂具有同样的杀菌消毒功效。

二、本发明成分少，制备工艺简单，生产成本低。

说明书附图

图1为各组配方制得组合物产品图。

具体实施方式

下面申请人将结合具体的实施例进一步阐述本发明请求保护的技术方案，但本发明要求保护的范围并不局限于下述实施例。

制备复方聚维酮碘组合物的方法如下：

溶液剂为例：

将5g聚维酮碘溶于超纯水中配置成0.05g/ml的聚维酮碘溶液，取4ml聚维酮碘溶液与相应比例的溶剂、葡萄糖酸氯己定、辅料混合，再加入超纯水定容至20ml即得0.01g/ml的复方聚维酮碘溶液。其中，辅料为丙二醇、甘油、壳聚糖中一种或多种；溶剂为乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯中一种或多种。

需制备得到其它浓度的复方聚维酮碘溶液，通过配置得到不同浓度的聚维酮碘溶液，取4ml聚维酮碘溶液再加入其它成分以后定容至20ml。如配置0.008g/ml复方聚维酮碘溶液需要先将4g聚维酮碘溶于超纯水中配置成0.04g/ml的聚维酮碘溶液，取4ml聚维酮碘溶液再加入其它成分以后加水定容至20ml。

由于在试验过程中发现，最终制备得到复方聚维酮碘溶液中聚维酮碘浓度过高会出现分层现象，浓度过低所含碘含量低导致抗菌效果差，因此，最终确定制备的复方聚维酮碘溶液聚维酮碘浓度下限为0.008g/ml上限为0.012g/ml。

申请人分别以丙二醇、甘油、甘油-壳聚糖混合物三组组分作为辅料进行了实验。

本发明采用以下配方制备复方聚维酮碘混合物溶液，其中聚维酮碘和葡萄糖酸氯己定的用量分别为1％(约为0.01g/ml)和10％，其余具体各组分用量如表1、2、3(无特殊说明以下用量均为质量百分比，其中各组分的用量允许有±1％称量误差)：

表1为甘油组：

编号	甘油％	75％乙醇％	乙酸乙酯％
				1-1	15	5	15
1-2	5	5	2.5
				1-3	15	2.5	5
1-4	5	2.5	15
				1-5	2.5	2.5	2.5
1-6	2.5	15	15
				1-7	5	15	5
1-8	2.5	5	5
				1-9	15	15	2.5

表2为丙二醇组

表3为甘油、壳聚糖组

编号	壳聚糖/％	甘油/％	75％乙醇/％	乙酸乙酯/％
					3-1	0.5	5	2.5	15
3-2	0.5	2.5	2.5	2.5
					3-3	0.5	5	15	5

申请人按上述表格配方制备复方聚维酮碘组合物，并分别进行了挥干实验和抗菌实验：

1、挥干实验采用以下所述方法：

在室温下用棉签在溶液中浸润，再在培养皿的表面均匀涂抹面积大小为直径为1cm的圆和厚度相近的涂层，实验的温度23.6±3℃，湿度24±1％；统计培养皿上涂布溶液的位置不湿润，溶液完全挥发至干的时间，同一种组合物分别进行三次试验：

2、抗菌实验采用以下所述方法：

采用抑菌圈法进行实验，是利用待测药物在琼脂平板中扩散使其周围的细菌生长受到抑制而形成透明圈，即抑菌圈，根据抑菌圈大小判定待测药物抑菌效价的一种方法，具体实验步骤如下：

1)菌种的保存：短期4摄氏度保存，长期冻存到-20℃冰箱里。

2)培养基的制备：按30gTSB1000mL蒸馏水的比例依据实验所需配置胰酪大豆胨液体培养基(TSB)，加热煮沸使之充分溶解，根据需要分装于锥形瓶或烧瓶内。放高温高压灭菌锅内，103.4kPa，121℃灭菌20～25min。将已灭菌的胰酪大豆胨液体培养基，置于恒温培养箱中37℃冷却，使用前30min紫外杀菌灯照射杀菌，备用。

按40gTSA1000mL蒸馏水的比例依据实验所需配置胰酪大豆胨琼脂培养基(TSA)，加热煮沸使之充分溶解，放高温高压灭菌锅内，103.4kPa，121℃灭菌20-25min。将已灭菌的TSA培养基，分装于培养皿中，置于恒温培养箱中37℃冷却，使用前30min紫外杀菌灯照射杀菌，备用。

3)菌悬液制备：将已活化的细菌接种于TSB溶液中，置于37℃的恒温培养箱中培养24h。

4)抗菌实验：抗菌实验在洁净台内，酒精灯旁进行操作。洁净台经物理紫外消毒灭菌30min后，点燃酒精灯，用移液枪取菌液10ul，滴加到培养基表面。将沾有少量酒精的涂布器在火焰上引燃，待酒精燃尽后，冷却8-10s，用涂布器将菌液均匀地涂布在培养基表面。涂布时可转动培养皿，使涂布均匀。再用移液枪取2ul样品，分别滴在各自的标记处，倒置培养皿，放入恒温培养箱中，在37℃下培养18h后观察抗菌效果。

实验结果统计如表4：

其中，“+”代表抗菌效果，数量越多抗菌效果越好。

碘伏为市售产品。

从表4可以看出，所有实验组在抗菌效果上都无明显差异，但部分实验组存在分层现象如1-1、1-4、1-6等，部分实验组挥干时间较长如2-1、2-2、2-8等。

本申请着重考察了不同辅料及其用量对着色、挥干等方面的影响，通过数据可以看出甘油组、丙二醇组、甘油壳聚糖组在着色浅和挥干快的效果上相当，且均具有良好的抗菌效果，辅料并不影响抗菌的效果。可以看出，本申请成分简单易得，在制备过程中操作容易，制备得到的复方组合物相比碘伏在浅着色和快挥干方面均具有明显的进步，且在抗菌效果上与碘伏无明显差异。

通过各辅料的配合，在实际使用过程中，本申请制得产品比市售碘伏刺激性小，适用人群更广。

综合考虑抗菌效果、着色深浅、挥干快慢及溶液稳定性，结果表明，编号1-5、1-7、2-4、2-6、3-1、3-3组制得产品在满足良好的抗菌效果和稳定不分层的基础上，相比其它实验组着色浅且挥干快。

本申请通过采用聚维酮碘、葡萄糖酸氯已定相结合的方式使最终的制得产品在抗菌效果上与碘伏相当，再辅以乙醇作为溶剂，也进一步的提高了产品的抗菌效果。本申请通过改进配方，加入辅料，通过合理优化辅料的种类和用量，使制得产品具有不弱于碘伏的抗菌效果，相比而言还具有着色浅、挥干快的优点。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本领域的技术人员在本发明所揭露的技术范围内，可不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种复方聚维酮碘组合物，其特征在于，包括以下质量份的组分：

所述溶剂为乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯中一种或多种；

所述辅料包括丙二醇、甘油、壳聚糖中一种或多种。

2.根据权利要求1所述复方聚维酮碘组合物，其特征在于：所述组合物包括以下质量份的组分：

所述溶剂为2-13份的乙醇和2.5-5份的乙酸乙酯；

所述辅料为甘油。

3.根据权利要求1所述复方聚维酮碘组合物，其特征在于：所述组合物包括以下质量份的组分：

所述溶剂为4-13份的乙醇和15份的乙酸乙酯；

所述辅料为丙二醇。

4.根据权利要求1所述复方聚维酮碘组合物，其特征在于：所述组合物包括以下质量份的组分：

所述溶剂为2-13份的乙醇和5-15份的乙酸乙酯；

所述辅料为5份的甘油和0.5份的壳聚糖。

5.根据权利要求1所述复方聚维酮碘组合物，其特征在于：所述壳聚糖为水溶性壳聚糖。

6.根据权利要求1所述复方聚维酮碘组合物，其特征在于：所述氯己定为葡萄糖酸氯已定。

7.根据权利要求1所述复方聚维酮碘组合物，其特征在于：所述组合物还可包括药物学上可用的助剂，所述助剂包括防腐剂、填料、表面活性剂。

8.根据权利要求1所述复方聚维酮碘组合物，其特征在于：所述组合物的药剂可为药剂学上所说的皮肤和粘膜给药剂型，所述剂型包括溶液剂、酊剂、洗剂、喷剂、擦剂、软膏剂、乳膏剂、膜剂、涂剂、栓剂、凝胶剂。

9.根据权利要求1所述复方聚维酮碘组合物，其特征在于：所述复方聚维酮碘组合物中含有适量水，聚维酮碘浓度为0.008-0.012g/ml；优选为0.01g/ml。

10.一种复方聚维酮碘组合物的制备方法，其特征在于，包括以下内容：将聚维酮碘溶于水中，得到聚维酮碘溶液，按配方将聚维酮碘溶液与其它组分混合，即得所述组合物。