CN115970044A - 一种双层结构壳聚糖止血海绵及其制备方法 - Google Patents
一种双层结构壳聚糖止血海绵及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115970044A CN115970044A CN202211711650.8A CN202211711650A CN115970044A CN 115970044 A CN115970044 A CN 115970044A CN 202211711650 A CN202211711650 A CN 202211711650A CN 115970044 A CN115970044 A CN 115970044A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chitosan
- hydrophilic
- chitosan solution
- solution
- hemostatic sponge
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 162
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 50
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 28
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 28
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 4
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 claims description 4
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 3
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 abstract description 27
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 20
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 10
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 6
- 239000012466 permeate Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 84
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 51
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 25
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 14
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 14
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 14
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 13
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 13
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 8
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 240000007711 Peperomia pellucida Species 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 206010051373 Wound haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- IJVRPNIWWODHHA-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)C#N IJVRPNIWWODHHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010027612 Batroxobin Proteins 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000002346 layers by function Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000002715 modification method Methods 0.000 description 1
- 239000007777 multifunctional material Substances 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000002464 physical blending Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000003998 snake venom Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明公开了一种壳聚糖止血海绵的制备方法，包括如下步骤：将壳聚糖与乙酸溶液混合，溶解后得到壳聚糖溶液；向部分所述壳聚糖溶液中加入亲水性物质并混合，溶解后得到亲水性壳聚糖溶液；将所述亲水性壳聚糖溶液倒入模具中并进行预冷冻；向所述模具中加入部分所述壳聚糖溶液，继续预冷冻，得到冷冻态止血海绵；将所述冷冻态止血海绵进行冷冻干燥，水分完全去除后，得到所述双层结构壳聚糖止血海绵。本发明的制备方法，以壳聚糖为原料制备，在保持壳聚糖自身凝血性能的基础上，进一步引入了亲水层，使用时，亲水层贴合皮肤，凝血层在外，使得血液与材料接触时能迅速渗入材料内部，并在壳聚糖的作用下实现快速凝血。
Description
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域，具体涉及一种双层结构壳聚糖止血海绵的制备方法及采用该制备方法制备得到的双层结构壳聚糖止血海绵。
背景技术
止血是紧急医疗救治的一个重要步骤，病人手术治疗、日常生活中出现突发性创伤时，均需进行快速止血。在恶劣的战争环境和复杂突发事件的战、创伤急救治疗时，实现快速有效的止血尤为重要。
目前市场上出售和使用的止血产品从作用机制上大致可分为三类：第一类通过材料的物理或化学作用，吸收伤口附近血液中的水分，使伤口处血液的凝血成分浓缩、聚集，从而加速凝血，或材料通过表面电荷与细胞之间的静电作用，提高红细胞或血小板的粘附和聚集能力，如明胶止血海绵、速即纱等；第二类是利用材料对组织的粘着力直接封闭创面，从而实现止血，如α-氰基丙烯酸酯类组织胶；第三类是直接或间接提供止血活性物质与血液有效成分进行反应，启动或提高内源性和外源性凝血途径，进而加速凝血，如蛇毒血凝酶等。
壳聚糖是从虾、蟹壳中提取的一种天然聚阳离子多糖，具有凝血、抑菌、促进伤口愈合、抑制瘢痕形成等多种作用，它是一种生物相容性好、无免疫原性、无刺激性的多功能材料，2001年被美国FDA确认属于GRAS(通常公认为是安全的)物质。壳聚糖可通过静电作用吸附并聚集红细胞，同时激活并粘附血小板，促进血栓形成。
目前在国内注册的壳聚糖基医疗器械产品，大多为无纺布敷料、凝胶、粉剂等形式，海绵形式的产品相对较少，而在已有的海绵产品中，其壳聚糖功能层大多为单层结构。由于壳聚糖对水的浸润性不佳，在实际应用于伤口时，伤口出血不易渗入材料内部，在出血量较大时甚至会出现侧漏，影响凝血效果。
发明内容
有鉴于此，为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种双层结构壳聚糖止血海绵的制备方法。
为了达到上述目的，本发明采用了以下的技术方案：
一种壳聚糖止血海绵的制备方法，包括如下步骤：
将壳聚糖与乙酸溶液混合，溶解后得到壳聚糖溶液；
向部分所述壳聚糖溶液中加入亲水性物质并混合，溶解后得到亲水性壳聚糖溶液；
将所述亲水性壳聚糖溶液倒入模具中并进行预冷冻；
向所述模具中加入部分所述壳聚糖溶液，继续预冷冻，得到冷冻态止血海绵；
将所述冷冻态止血海绵进行冷冻干燥，水分完全去除后，得到所述双层结构壳聚糖止血海绵。
根据本发明的一些优选实施方面，所述亲水性物质与壳聚糖的质量比为1:5～1:20。
根据本发明的一些优选实施方面，所述亲水性物质为选自聚乙二醇、苯扎溴铵、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、吐温80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
根据本发明的一些优选实施方面，所述乙酸溶液的质量浓度为0.1％～10％。
根据本发明的一些优选实施方面，所述壳聚糖溶液中壳聚糖的的质量浓度为0.1％～8％。
根据本发明的一些优选实施方面，所述亲水性壳聚糖溶液中亲水性物质的质量浓度为0.01％～5％。
根据本发明的一些优选实施方面，制备冷冻态止血海绵时，所述亲水性壳聚糖溶液与壳聚糖溶液的质量比为1:4～1:10，以控制亲水层和凝血层的厚度。
根据本发明的一些优选实施方面，所述预冷冻温度为-15℃～-70℃，预冷冻时间为2-12h。
根据本发明的一些优选实施方面，所述冷冻干燥的参数为真空度40Pa以下，温度8-12℃保持36-60h，优选温度10℃保持48h。
本发明还提供了一种如上所述的制备方法制备得到的壳聚糖止血海绵，其具有亲水层和凝血层的双层结构，亲水层由亲水性壳聚糖溶液形成，凝血层由壳聚糖溶液形成。在保留壳聚糖凝血性能的同时，还能将创面出血迅速导入壳聚糖海绵内部，实现快速凝血，降低出血量。亲水层与凝血层的厚度比例为1:4～1:10。
由于以上技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优点：本发明中的双层结构壳聚糖止血海绵的制备方法，以壳聚糖为原料制备，在保持壳聚糖自身凝血性能的基础上，进一步引入了亲水层，使用时，亲水层贴合皮肤，凝血层在外，使得血液与材料接触时能迅速渗入材料内部，并在壳聚糖的作用下实现快速凝血。同时，本材料与血液接触后可迅速转变为粘稠的凝胶状，协同封堵伤口部位。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明的技术方案，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
本实施例中的双层结构壳聚糖止血海绵的制备方法包括如下步骤：
步骤1、将壳聚糖与乙酸溶液混合，溶解后得到壳聚糖溶液。
使用的乙酸溶液的质量浓度为0.1％～10％。壳聚糖溶液中壳聚糖的质量浓度为0.1％～8％。
步骤2、向部分壳聚糖溶液中加入亲水性物质并混合，溶解后得到亲水性壳聚糖溶液。
亲水性物质为选自聚乙二醇、苯扎溴铵、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、吐温80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。亲水性壳聚糖溶液中亲水性物质的质量浓度为0.01％～5％；亲水性物质与壳聚糖的质量比为1:5～1:20。
步骤3、将亲水性壳聚糖溶液倒入模具中并进行预冷冻至完全结冰。
预冷冻温度为-15℃～-70℃，预冷冻时间为2-12h。
步骤4、向模具中加入部分壳聚糖溶液，继续预冷冻至完全结冰，得到冷冻态止血海绵。
亲水性壳聚糖溶液与壳聚糖溶液的质量比为1:4～1:10。预冷冻温度为-15℃～-70℃，预冷冻时间为2-12h。
步骤5、将冷冻态止血海绵进行冷冻干燥，水分完全去除后，得到双层结构壳聚糖止血海绵。
冷冻干燥的参数为真空度40Pa以下，温度10℃保持48h。
通过上述制备方法制备得到的双层结构壳聚糖止血海绵，具有亲水层和凝血层，亲水层为负载亲水性物质的壳聚糖冻干海绵，凝血层为纯壳聚糖冻干海绵。双层结构壳聚糖止血海绵在保留壳聚糖凝血性能的同时，还能将创面出血迅速导入壳聚糖海绵内部，实现快速凝血，此外，本实施例中的壳聚糖止血海绵与血液接触后还能缓慢凝胶化，降低伤口血液流动性，进一步降低出血量。亲水层与凝血层的厚度比例为1:4～1:10。
实施例1
本实施例中的双层结构壳聚糖止血海绵通过如下方法制备得到：
称取0.5g壳聚糖原料加入100ml 0.5％乙酸溶液中，搅拌并完全溶解后得到壳聚糖溶液。取出20ml壳聚糖溶液，向其中加入0.04g吐温80，待完全溶解后，得到亲水性壳聚糖溶液。将亲水性壳聚糖溶液倒入冷冻干燥容器内，在-18℃预冻至完全结冰后，将剩余壳聚糖溶液倒入容器中，继续预冻至完全结冰。将上述容器取出并置于冷冻干燥设备中，待水分完全去除后取出，即得所述双层结构壳聚糖止血海绵。
实施例2
本实施例中的双层结构壳聚糖止血海绵通过如下方法制备得到：
称取2g壳聚糖原料加入100ml 1％乙酸溶液中，搅拌并完全溶解后得到壳聚糖溶液。取出10ml壳聚糖溶液，向其中加入0.01g聚乙二醇，待完全溶解后，得到亲水性壳聚糖溶液。将亲水性壳聚糖溶液倒入冷冻干燥容器内，在-30℃预冻至完全结冰后，将剩余壳聚糖溶液倒入容器中，继续预冻至完全结冰。将上述容器取出并置于冷冻干燥设备中，待水分完全去除后取出，即得所述双层结构壳聚糖止血海绵。
实施例3
本实施例中的双层结构壳聚糖止血海绵通过如下方法制备得到：
称取4g壳聚糖原料加入100ml 1.5％乙酸溶液中，搅拌并完全溶解后得到壳聚糖溶液。取出25ml壳聚糖溶液，向其中加入0.05g聚乙烯吡咯烷酮，待完全溶解后，得到亲水性壳聚糖溶液。将亲水性壳聚糖溶液倒入冷冻干燥容器内，在-18℃预冻至完全结冰后，将剩余壳聚糖溶液倒入容器中，继续预冻至完全结冰。将上述容器取出并置于冷冻干燥设备中，待水分完全去除后取出，即得所述双层结构壳聚糖止血海绵。
实施例4
本实施例中的双层结构壳聚糖止血海绵通过如下方法制备得到：
称取1g壳聚糖原料加入100ml 0.5％乙酸溶液中，搅拌并完全溶解后得到壳聚糖溶液。取出15ml壳聚糖溶液，向其中加入0.03g十二万基硫酸钠，待完全溶解后，得到亲水性壳聚糖溶液。将亲水性壳聚糖溶液倒入冷冻干燥容器内，在-70℃预冻至完全结冰后，将剩余壳聚糖溶液倒入容器中，继续预冻至完全结冰。将上述容器取出并置于冷冻干燥设备中，待水分完全去除后取出，即得所述双层结构壳聚糖止血海绵。
实施例5
本实施例中的双层结构壳聚糖止血海绵通过如下方法制备得到：
称取1.5g壳聚糖原料加入100ml 1％乙酸溶液中，搅拌并完全溶解后得到壳聚糖溶液。取出12ml壳聚糖溶液，向其中加入0.06g苯扎溴铵，待完全溶解后，得到亲水性壳聚糖溶液。将亲水性壳聚糖溶液倒入冷冻干燥容器内，在-40℃预冻至完全结冰后，将剩余壳聚糖溶液倒入容器中，继续预冻至完全结冰。将上述容器取出并置于冷冻干燥设备中，待水分完全去除后取出，即得所述双层结构壳聚糖止血海绵。
实施例6
本实施例中的双层结构壳聚糖止血海绵通过如下方法制备得到：
称取1g壳聚糖原料加入100ml 1.5％乙酸溶液中，搅拌并完全溶解后得到壳聚糖溶液。取出16ml壳聚糖溶液，向其中加入0.01g聚乙烯醇，待完全溶解后，得到亲水性壳聚糖溶液。将亲水性壳聚糖溶液倒入冷冻干燥容器内，在-18℃预冻至完全结冰后，将剩余壳聚糖溶液倒入容器中，继续预冻至完全结冰。将上述容器取出并置于冷冻干燥设备中，待水分完全去除后取出，即得所述双层结构壳聚糖止血海绵。
对比例1
本对比例与实施例1的区别在于：本对比例中未设置亲水层。其余的步骤和参数与实施例1基本一致。
对比例2
本对比例与实施例1的区别在于：本对比例中未设置凝血层。其余的步骤和参数与实施例1基本一致。
对比例3
本对比例与实施例1的区别在于：本对比例中吐温的添加量为0.01g。其余的步骤和参数与实施例1基本一致。
对比例4
本对比例与实施例1的区别在于：本对比例中制备亲水层的壳聚糖溶液为30ml。其余的步骤和参数与实施例1基本一致。
测试例
1)体外凝血指数(BCI)的测定
对实施例和对比例中的止血海绵进行体外凝血指数(BCI)的测定。测定方法如下：取面积1.5cm×1.5cm的海绵样品，加入50ml离心管中，在37℃下水浴5min后，将新鲜兔血(0.1mL)轻轻滴加于样品上，后立即滴加0.02ml 0.2M的CaCl2溶液，5min后往离心管中轻轻加入25mL的去离子水，在37℃恒温下50rp/min，摇5min，随后取出溶液，用紫外分光光度计在波长为545nm下测其Abs值。设立对照：0.1ml血液加入离心管中，再加入25ml去离子水同波长下所测的Abs值假定为100做参考值，则凝血指数BCI为：
BCI＝100×A样品/A参考
以上各实施例和对比例样品的体外凝血指数如下表1所示：
表1体外凝血指数
| 样品 | BCI |
| 实施例1 | 18.0 |
| 实施例2 | 15.2 |
| 实施例3 | 23.8 |
| 实施例4 | 12.1 |
| 实施例5 | 16.5 |
| 实施例6 | 17.4 |
| 对比例1 | 44.5 |
| 对比例2 | 48.8 |
| 对比例3 | 36.3 |
| 对比例4 | 40.1 |
凝血指数BCI的数值越小，表示对应材料的凝血效果越好，反之表示凝血效果越差。表1的结果表明，依据实施例中的配方和工艺能够制备出具有良好凝血性能的双层结构壳聚糖止血海绵。通过对比例1和对比例2可以看出，双层结构止血海绵的凝血效果比单独凝血层或亲水层好。亲水层中亲水性成分的含量过少，或者亲水层相对凝血层的比例过高，都会导致凝血性能下降。
2)兔耳动脉止血实验
对实施例和对比例中的止血海绵进行兔耳动脉止血实验。实验方法如下：使用医用酒精对兔子耳背消毒后，先用手按压近心端，在距耳尖顶端7cm处将耳动脉横切断。解除按压，在自由出血3s后，用灭菌纱布轻轻将耳朵伤口上的浮血擦去，并立刻将止血材料按压于流血伤口，并用100g的重物垂直加压，同时开始计时，30s后轻轻揭开止血材料，观察是否继续流血。若伤口继续流血，则继续按压止血，直到出血停止，记录止血时间。止血完成后，计算失血量。
以上各实施例和对比例样品的兔耳动脉止血时间及失血量如下表2所示：
表2兔耳动脉止血时间及失血量
| 样品 | 止血时间 | 失血量 |
| 实施例1 | 90s | 0.83g |
| 实施例2 | 90s | 0.56g |
| 实施例3 | 90s | 1.07g |
| 实施例4 | 60s | 0.31g |
| 实施例5 | 60s | 0.53g |
| 实施例6 | 90s | 0.66g |
| 对比例1 | 150s | 2.54g |
| 对比例2 | 180s | 3.27g |
| 对比例3 | 150s | 2.35g |
| 对比例4 | 150s | 2.43g |
表2的结果表明，实施例中的样品均能够在90s内实现止血，失血量的多少也与体外凝血指数的趋势相符，即凝血性能好的样品，实际失血量更少。各组对比例的止血时间显著延长，且失血量也更多。
本申请以壳聚糖为原料制备，在保持壳聚糖自身凝血性能的基础上，进一步引入了亲水层，使得血液与材料接触时能迅速渗入材料内部，并在上层壳聚糖的作用下实现快速凝血。同时，本材料与血液接触后可迅速转变为粘稠的凝胶状，协同封堵伤口部位。本发明采用的制备方法，工艺简便、操作便捷，可用于大规模工业生产。使用时，亲水层贴合皮肤，凝血层在外。
本发明对壳聚糖的亲水改性方法为物理共混，工艺简单，无需化学交联及分离提纯操作，本发明对壳聚糖原料也无特别要求，无需水溶性壳聚糖或壳聚糖衍生物等。此外，壳聚糖的乙酸水溶液经冷冻干燥后得到的壳聚糖海绵，其壳聚糖骨架上仍能吸附少量乙酸，与血液接触后可缓慢凝胶化，有利于降低伤口血液的流动性，进而封闭伤口。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种双层结构壳聚糖止血海绵的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将壳聚糖与乙酸溶液混合，溶解后得到壳聚糖溶液；
向部分所述壳聚糖溶液中加入亲水性物质并混合，溶解后得到亲水性壳聚糖溶液；
将所述亲水性壳聚糖溶液倒入模具中并进行预冷冻；
向所述模具中加入部分所述壳聚糖溶液，继续预冷冻，得到冷冻态止血海绵；
将所述冷冻态止血海绵进行冷冻干燥，水分完全去除后，得到所述双层结构壳聚糖止血海绵。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述亲水性物质与壳聚糖的质量比为1:5～1:20。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述亲水性物质为选自聚乙二醇、苯扎溴铵、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、吐温80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述乙酸溶液的质量浓度为0.1％～10％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖溶液中壳聚糖的质量浓度为0.1％～8％。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述亲水性壳聚糖溶液中亲水性物质的质量浓度为0.01％～5％。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备冷冻态止血海绵时，所述亲水性壳聚糖溶液与壳聚糖溶液的质量比为1:4～1:10。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述预冷冻温度为-15℃～-70℃，预冷冻时间为2-12h。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的参数为真空度40Pa以下，温度8-12℃保持36-60h。
10.一种如权利要求1-9任意一项所述的制备方法制备得到的双层结构壳聚糖止血海绵。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211711650.8A CN115970044A (zh) | 2022-12-29 | 2022-12-29 | 一种双层结构壳聚糖止血海绵及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211711650.8A CN115970044A (zh) | 2022-12-29 | 2022-12-29 | 一种双层结构壳聚糖止血海绵及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115970044A true CN115970044A (zh) | 2023-04-18 |
Family
ID=85975618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211711650.8A Pending CN115970044A (zh) | 2022-12-29 | 2022-12-29 | 一种双层结构壳聚糖止血海绵及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115970044A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116785493A (zh) * | 2023-07-13 | 2023-09-22 | 南京普立蒙医疗科技有限公司 | 一种中空复合型双层鼻腔止血海绵、制备方法及其应用 |
Citations (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1539514A (zh) * | 2003-11-03 | 2004-10-27 | 刘永庆 | 一种多功能生物修复材料的制备方法 |
| KR20050039960A (ko) * | 2003-10-27 | 2005-05-03 | 주식회사 효성 | 키토산을 이용한 폼 드레싱재 및 이의 제조방법 |
| CN101337086A (zh) * | 2007-07-04 | 2009-01-07 | 中国科学院上海应用物理研究所 | 一种水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN102648985A (zh) * | 2011-02-24 | 2012-08-29 | 温州中科应急急救包有限公司 | 壳聚糖急救止血材料 |
| CN103028135A (zh) * | 2012-12-14 | 2013-04-10 | 武汉奥绿新生物科技有限公司 | 一种用于敷料的止血海绵的制备方法 |
| CN105126149A (zh) * | 2015-09-02 | 2015-12-09 | 杭州烨强生物科技有限公司 | 一种医用复合壳聚糖敷贴 |
| CN106421881A (zh) * | 2016-11-17 | 2017-02-22 | 杭州浙海企业管理有限公司 | 一种壳聚糖止血愈创材料及其制备方法 |
| RU2627666C1 (ru) * | 2016-08-12 | 2017-08-09 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Фундаментальные основы биотехнологии" Российской академии наук" (ФИЦ Биотехнологии РАН) | Способ получения хирургического барьерного материала на основе полисахаридов |
| CN107551313A (zh) * | 2017-08-17 | 2018-01-09 | 江南大学 | 一种双层型防水抑菌抗瘢痕壳聚糖海绵敷料的制备方法 |
| CN107823701A (zh) * | 2017-10-27 | 2018-03-23 | 温州生物材料与工程研究所 | 一种具有主动止血功能的多聚糖基止血海绵、制备工艺及应用 |
| CN109646702A (zh) * | 2019-01-22 | 2019-04-19 | 江西乐丰医疗科技股份有限公司 | 一种适用性强且轻便高效的敷料 |
| CN110623946A (zh) * | 2019-09-27 | 2019-12-31 | 山东大学 | 基于亲疏水性的双层皮肤修复膜的制备方法 |
| CN112618780A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-04-09 | 徐敏 | 消化科用止血海绵及其制备方法 |
| CN114350009A (zh) * | 2021-10-29 | 2022-04-15 | 北京健康广济生物技术有限公司 | 一种止血海绵及其制备方法 |
| CN115124738A (zh) * | 2022-07-11 | 2022-09-30 | 西南交通大学 | 一种双层仿生载药水凝胶及其制备与应用 |
-
2022
- 2022-12-29 CN CN202211711650.8A patent/CN115970044A/zh active Pending
Patent Citations (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050039960A (ko) * | 2003-10-27 | 2005-05-03 | 주식회사 효성 | 키토산을 이용한 폼 드레싱재 및 이의 제조방법 |
| CN1539514A (zh) * | 2003-11-03 | 2004-10-27 | 刘永庆 | 一种多功能生物修复材料的制备方法 |
| CN101337086A (zh) * | 2007-07-04 | 2009-01-07 | 中国科学院上海应用物理研究所 | 一种水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN102648985A (zh) * | 2011-02-24 | 2012-08-29 | 温州中科应急急救包有限公司 | 壳聚糖急救止血材料 |
| CN103028135A (zh) * | 2012-12-14 | 2013-04-10 | 武汉奥绿新生物科技有限公司 | 一种用于敷料的止血海绵的制备方法 |
| CN105126149A (zh) * | 2015-09-02 | 2015-12-09 | 杭州烨强生物科技有限公司 | 一种医用复合壳聚糖敷贴 |
| RU2627666C1 (ru) * | 2016-08-12 | 2017-08-09 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Фундаментальные основы биотехнологии" Российской академии наук" (ФИЦ Биотехнологии РАН) | Способ получения хирургического барьерного материала на основе полисахаридов |
| CN106421881A (zh) * | 2016-11-17 | 2017-02-22 | 杭州浙海企业管理有限公司 | 一种壳聚糖止血愈创材料及其制备方法 |
| CN107551313A (zh) * | 2017-08-17 | 2018-01-09 | 江南大学 | 一种双层型防水抑菌抗瘢痕壳聚糖海绵敷料的制备方法 |
| CN107823701A (zh) * | 2017-10-27 | 2018-03-23 | 温州生物材料与工程研究所 | 一种具有主动止血功能的多聚糖基止血海绵、制备工艺及应用 |
| CN109646702A (zh) * | 2019-01-22 | 2019-04-19 | 江西乐丰医疗科技股份有限公司 | 一种适用性强且轻便高效的敷料 |
| CN110623946A (zh) * | 2019-09-27 | 2019-12-31 | 山东大学 | 基于亲疏水性的双层皮肤修复膜的制备方法 |
| CN112618780A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-04-09 | 徐敏 | 消化科用止血海绵及其制备方法 |
| CN114350009A (zh) * | 2021-10-29 | 2022-04-15 | 北京健康广济生物技术有限公司 | 一种止血海绵及其制备方法 |
| CN115124738A (zh) * | 2022-07-11 | 2022-09-30 | 西南交通大学 | 一种双层仿生载药水凝胶及其制备与应用 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116785493A (zh) * | 2023-07-13 | 2023-09-22 | 南京普立蒙医疗科技有限公司 | 一种中空复合型双层鼻腔止血海绵、制备方法及其应用 |
| CN116785493B (zh) * | 2023-07-13 | 2024-04-05 | 南京普立蒙医疗科技有限公司 | 一种中空复合型双层鼻腔止血海绵、制备方法及其应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9814800B2 (en) | Tissue dressing kit | |
| US10238768B2 (en) | Wound-healing and hemostatic sponge of squid ink polysaccharide/chitosan, preparation method and use thereof | |
| CN104857552B (zh) | 一种止血贴及其制备方法 | |
| CN103480033A (zh) | 一种医用生物多糖止血愈合海绵及其制备方法 | |
| CN115970044A (zh) | 一种双层结构壳聚糖止血海绵及其制备方法 | |
| CN103418019B (zh) | 两性离子改性氧化再生纤维素可吸收止血材料的制备方法 | |
| CN113663120B (zh) | 止血海绵垫芯及其制备方法 | |
| CN113144280B (zh) | 智能抗菌水凝胶及其应用 | |
| CN111467560B (zh) | 医用止血敷料、制法及其应用 | |
| CN107496973B (zh) | 一种快速止血壳聚糖海绵垫创可贴及其制备方法 | |
| CN104069535B (zh) | 一种生物活性复合膜止血敷料的制备方法及用途 | |
| CN109224124B (zh) | 一种止血促愈合的液体敷料 | |
| CN116650700A (zh) | 一种壳聚糖共聚物止血敷料和制备方法 | |
| CN107080858A (zh) | 一种创面修复复合凝胶及其制备方法 | |
| CN109125795B (zh) | 一种多糖止血组合物及其制备方法与应用 | |
| CN103174017B (zh) | 一种氧化海藻酸钠改性的甲壳胺纤维及其制备方法和应用 | |
| CN114588309B (zh) | 一种双交联的多重微孔止血海绵的制备方法 | |
| CN106822986B (zh) | 一种壳聚糖-琼胶低聚糖多孔球珠止血材料的制备方法 | |
| KR100459494B1 (ko) | 상처 치료용 수화겔의 제조방법 | |
| CN108578749A (zh) | 一种可载药缓释的医用复合柚皮果胶海绵敷料及其制备方法和应用 | |
| CN108653718A (zh) | 一种可吸收促愈合止血组合物及敷料 | |
| CN108619556B (zh) | 一种多孔纤维复合止血材料的制备方法 | |
| CN108355164B (zh) | 可吸收仿血小板生物质材料及其应用 | |
| CN111481731A (zh) | 一种胶原蛋白-壳聚糖静电纺丝膜复合海藻酸盐防海水浸泡敷贴及其制备方法 | |
| CN110251718B (zh) | 一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |