CN110251718B - 一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：①将明胶水溶液加入甘油水溶液中，搅拌，加入交联剂反应，降温，向其中加入天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应，得到反应液；②聚乙烯醇加入到氢氧化钠溶液中，然后加入二乙烯基砜反应，加入稀盐酸中和，水洗过滤，干燥得到改性聚乙烯醇粉末；③配制改性聚乙烯醇溶液和发泡剂溶液；④将步骤③的改性聚乙烯醇溶液和发泡剂溶液加入到步骤①的反应液中，发泡，倒入模具中，冷冻干燥辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵；本发明的制备方法得到的明胶鼻腔止血海绵具有牢固、持久的抗菌性；解决了目前明胶止血海绵膨胀度太小、机械性能差的问题。

Description

一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法
技术领域
本发明涉及止血海绵的制备技术领域，具体说是一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法。
背景技术
鼻腔手术是国内乃至全球范围内常见的外科手术，鼻腔手术因范围小，局部血管丰富，易出血，位置深而术后不能缝扎止血，必须依靠填塞止血。鼻腔填塞是防止鼻腔鼻窦术后出血、粘连或再狭窄的重要措施。由于鼻腔部位特殊，鼻腔填塞后除直接影响病人的呼吸方式外，对病人的睡眠、饮食等也有较明显的影响，术后可出现许多护理问题。理想的鼻腔填塞材料应同时具备凝血因子，有良好弹性、顺应性、柔韧性及可修剪性，且易于填塞和抽取，以适应不同出血部位、不同形状大小术腔和不同渗血及出血情况的填塞要求。同时还需具备抗炎、消肿、促进创面恢复的作用。近年来，生物医用材料的研究取得了很大进步，同时也加快了鼻腔用止血材料的发展。
鼻腔是开放式的自然腔道，易受外界感染，术后迫切需要具有抗菌功能的止血产品，鼻腔止血海绵的膨胀度也是止血海绵的重要指标，膨胀度太小起不到压迫止血的效果，而膨胀度太大会引起患者的不适，并且目前的鼻腔止血海绵存在以下问题：第一，以聚乙烯醇海绵为基材表面添加生物活性玻璃的材料质硬，易造成鼻黏膜损伤，鼻腔填塞后压力往往不够，易造成鼻中隔血肿；第二，壳聚糖材料的止血海绵在鼻腔止血过程中壳聚糖和红细胞聚集成血凝块，取出时易造成二次创伤；第三，明胶材料的止血海绵过于柔软，膨胀度偏小，缺乏韧性和弹性，不仅对微小动脉出血压迫力度不够，而且填塞位置和留置期长，清理未吸收的明胶海绵颇为困难，并且在制备过程中使用甲醛，残留的甲醛也具有一定的危害性。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：
一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：
①将明胶水溶液加入甘油水溶液中，在45～75℃下搅拌1～3小时，然后加入交联剂反应1～6小时，降温至25～35℃，向其中加入天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应0.5～1小时，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为10～20％，甘油水溶液的质量浓度为0.2～1.0％；
明胶水溶液、甘油、天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量比为5～30：0.3～2.0：0.1～0.5：0.1～0.5；
交联剂的加入量为明胶水溶液和甘油水溶液之和的1～5％；
所述交联剂为二乙烯基砜或者京尼平；
DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为20～50％；
所述天然抗菌素为ε-聚赖氨酸，甲壳质或壳聚糖；
②聚乙烯醇加入到70～85℃的氢氧化钠溶液中，然后加入二乙烯基砜，在70～85℃下反应0.5～2小时，加入稀盐酸中和至pH至7～8，水洗，过滤，干燥得到改性聚乙烯醇粉末；
聚乙烯醇、氢氧化钠溶液和二乙烯基砜的质量比为1:5～20:0.1～1；
氢氧化钠溶液的质量浓度为1～10％；
③配制质量浓度为0.1～5％的改性聚乙烯醇溶液和质量浓度为0.5～5％的发泡剂溶液备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆188或者泊洛沙姆407；
④将步骤③的改性聚乙烯醇溶液和发泡剂溶液加入到步骤①的反应液中，在30～65℃下发泡10～30分钟，倒入模具中，厚度0.3-5cm，-50～-60℃下冷冻干燥24～36小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵；
改性聚乙烯醇溶液、发泡剂溶液和步骤①的反应液的质量比为0.5～1.0：0.8～2.0：10。
优选的，天然抗菌素为分子量3600～4300的ε-聚赖氨酸。
优选的，发泡剂为泊洛沙姆188。
优选的，所述交联剂为二乙烯基砜。
优选的，明胶水溶液、甘油、天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量比为20：1.0：0.3：0.4。
优选的，交联剂的加入量为明胶水溶液和甘油水溶液之和的4％。
优选的制备方法，包括以下步骤：
①将明胶水溶液加入甘油水溶液中，在60℃下搅拌2小时，然后加入交联剂反应3小时，降温至30℃，向其中加入天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应45分钟，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为15％，甘油水溶液的质量浓度为0.5％；
明胶水溶液、甘油、天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量比为20：1.0：0.3：0.4；
交联剂的加入量为明胶水溶液和甘油水溶液之和的3％；
所述交联剂为二乙烯基砜；
DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为20～50％；
所述天然抗菌素为分子量3600～4300的ε-聚赖氨酸；
②聚乙烯醇加入到75℃的氢氧化钠溶液中，然后加入二乙烯基砜，在75℃下反应1小时，加入稀盐酸中和至pH至7.5，水洗，过滤，干燥得到改性聚乙烯醇粉末；
聚乙烯醇、氢氧化钠溶液和二乙烯基砜的质量比为1:10:0.5；
氢氧化钠溶液的质量浓度为5％；
③配制质量浓度为3％的改性聚乙烯醇溶液和质量浓度为3％的发泡剂溶液备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆188；
④将步骤③的改性聚乙烯醇溶液和发泡剂溶液加入到步骤①的反应液中，在50℃下发泡20分钟，倒入模具中，厚度3cm，-55℃下冷冻1小时，冷冻干燥30小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵；
改性聚乙烯醇溶液、发泡剂溶液和步骤①的反应液的质量比为0.6：1.0：10。
本发明相比现有技术具有以下优点：
本发明的制备方法得到的明胶鼻腔止血海绵利用DMTMM将天然抗菌素的羧基进行活化，然后和明胶上的氨基基团进行缩合反应形成网络结构，使止血海绵具有牢固、持久的抗菌性；另一方面，二乙烯基砜改性聚乙烯醇的加入使得止血海绵的膨胀度适中，机械性能高，解决了目前明胶止血海绵膨胀度太小、机械性能差的问题，同时使得止血海绵对于使用部位具有较高的粘附性，弥补了因明胶交联而造成的粘附性差的问题，同时提高了止血海绵在鼻腔创面修复和抗菌作用。
采用本发明的制备方法得到的明胶鼻腔止血海绵，作为一种新的鼻腔用止血材料，第一，明胶上结合的天然抗菌素既具有较强的广谱抗菌能力又无任何毒副作用，能有效预防伤口感染，其结构中含有的正电荷能够激发内源性凝血机制，快速止血，吸液快，吸液后膨胀大有利于压迫止血，具有良好的力学性能，安全有效，并能生物降解；第二，采用两种物质对明胶的不同基团进行功能改性，首先用小分子交联剂和明胶上的羟基交联，增加其力学性能，然后将天然抗菌素含有的活性基团通过缩合剂引入到明胶链上，使海绵既具有牢固持久的抗菌性，同时加入聚乙烯醇解决了其膨胀度太小的问题，使其膨胀体积由5倍提高到10倍，满足临床使用要求；第三，制备方法中采用小分子交联使止血海绵具有一定的机械强度，不至于过软造成取出困难；同时两种材料分步改性明胶可以在不影响其生物相容性的前提下，赋予明胶良好的韧性、抗菌性能和机械强度。
具体实施方式
一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：
①将明胶水溶液加入甘油水溶液中，在45～75℃下搅拌1～3小时，然后加入交联剂反应1～6小时，降温至25～35℃，向其中加入天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应0.5～1小时，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为10～20％，甘油水溶液的质量浓度为0.2～1.0％；
明胶水溶液、甘油、天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量比为5～30：0.3～2.0：0.1～0.5：0.1～0.5；
交联剂的加入量为明胶水溶液和甘油水溶液之和的1～5％；
所述交联剂为二乙烯基砜或者京尼平；
DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为20～50％；
所述天然抗菌素为ε-聚赖氨酸，甲壳质或壳聚糖；
②聚乙烯醇加入到70～85℃的氢氧化钠溶液中，然后加入二乙烯基砜，在70～85℃下反应0.5～2小时，加入稀盐酸中和至pH至7～8，水洗，过滤，干燥得到改性聚乙烯醇粉末；
聚乙烯醇、氢氧化钠溶液和二乙烯基砜的质量比为1:5～20:0.1～1；
氢氧化钠溶液的质量浓度为1～10％；
③配制质量浓度为0.1～5％的改性聚乙烯醇溶液和质量浓度为0.5～5％的发泡剂溶液备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆188或者泊洛沙姆407；
④将步骤③的改性聚乙烯醇溶液和发泡剂溶液加入到步骤①的反应液中，在30～65℃下发泡10～30分钟，倒入模具中，厚度0.3-5cm，-50～-60℃下冷冻干燥24～36小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵；
改性聚乙烯醇溶液、发泡剂溶液和步骤①的反应液的质量比为0.5～1.0：0.8～2.0：10。
优选的，天然抗菌素为分子量3600～4300的ε-聚赖氨酸，优选的分子量范围的抑菌效果最好。
优选的，发泡剂为泊洛沙姆188。
优选的，所述交联剂为二乙烯基砜。
优选的，明胶水溶液、甘油、天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量比为20：1.0：0.3：0.4。
优选的，交联剂的加入量为明胶水溶液和甘油水溶液之和的4％。
优选的制备方法，包括以下步骤：
①将明胶水溶液加入甘油水溶液中，在60℃下搅拌2小时，然后加入交联剂反应3小时，降温至30℃，向其中加入天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应45分钟，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为15％，甘油水溶液的质量浓度为0.5％；
明胶水溶液、甘油、天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量比为20：1.0：0.3：0.4；
交联剂的加入量为明胶水溶液和甘油水溶液之和的3％；
所述交联剂为二乙烯基砜；
DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为20～50％；
所述天然抗菌素为分子量3600～4300的ε-聚赖氨酸；
②聚乙烯醇加入到75℃的氢氧化钠溶液中，然后加入二乙烯基砜，在75℃下反应1小时，加入稀盐酸中和至pH至7.5，水洗，过滤，干燥得到改性聚乙烯醇粉末；
聚乙烯醇、氢氧化钠溶液和二乙烯基砜的质量比为1:10:0.5；
氢氧化钠溶液的质量浓度为5％；
③配制质量浓度为3％的改性聚乙烯醇溶液和质量浓度为3％的发泡剂溶液备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆188；
④将步骤③的改性聚乙烯醇溶液和发泡剂溶液加入到步骤①的反应液中，在50℃下发泡20分钟，倒入模具中，厚度3cm，-55℃下冷冻1小时，冷冻干燥30小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵；
改性聚乙烯醇溶液、发泡剂溶液和步骤①的反应液的质量比为0.6：1.0：10。
本发明中质量浓度为0.1～5％的改性聚乙烯醇溶液和质量浓度为0.5～5％的发泡剂溶液的溶剂均为水；
DMTMM缩合剂为4-(4，6-二甲氧基三嗪)-4-甲基吗啉氯化物；
以下结合具体实施例来对本发明作进一步的描述。
实施例1
一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：
①将1kg明胶水溶液加入60g甘油水溶液中，在45℃下搅拌1小时，然后加入10.6g交联剂反应1小时，降温至25℃，向其中加入20g天然抗菌素和20gDMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应0.5小时，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为10％，甘油水溶液的质量浓度为0.2％；
所述交联剂为二乙烯基砜；
DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为20％；
所述天然抗菌素为ε-聚赖氨酸；
②100g聚乙烯醇加入到500g 70℃的氢氧化钠溶液中，然后加入10g二乙烯基砜，在70℃下反应0.5小时，加入稀盐酸中和至pH至7，得到改性聚乙烯醇粉末；
氢氧化钠溶液的质量浓度为1％；
③配制质量浓度为0.5％的发泡剂溶液；将步骤②所得改性聚乙烯醇粉末溶于水中，配制质量浓度为0.1％的改性聚乙烯醇溶液，备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆188；
④将50g步骤③的改性聚乙烯醇溶液和80g发泡剂溶液加入到1kg步骤①的反应液中，在30℃下发泡10分钟，倒入模具中厚度0.3-5cm，-50℃下冷冻干燥24小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵。
实施例2
一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：
①将300g明胶水溶液加入20g甘油水溶液中，在75℃下搅拌3小时，然后加入16g交联剂反应6小时，降温至35℃，向其中加入5g天然抗菌素和5g DMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应1小时，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为20％，甘油水溶液的质量浓度为1.0％；
所述交联剂为京尼平；
DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为50％；
所述天然抗菌素为甲壳质；
②100g聚乙烯醇加入到2000g 85℃的氢氧化钠溶液中，然后加入100g二乙烯基砜，在85℃下反应2小时，加入稀盐酸中和至pH至8，得到改性聚乙烯醇粉末；
氢氧化钠溶液的质量浓度为10％；
③配制质量浓度为5％的发泡剂溶液，将步骤②所得改性聚乙烯醇粉末溶于水中配制质量浓度为5％的改性聚乙烯醇溶液，备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆407；
④取30g步骤③的改性聚乙烯醇溶液和60g发泡剂溶液加入到300g步骤①的反应液中，在65℃下发泡30分钟，倒入模具中厚度0.3-5cm，-60℃下冷冻干燥36小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵。
实施例3
一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：
①将1kg明胶水溶液加入50g甘油水溶液中，在50℃下搅拌2小时，然后加入21g交联剂反应4小时，降温至28℃，向其中加入20g天然抗菌素和20g DMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应45分钟，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为15％，甘油水溶液的质量浓度为0.5％；
所述交联剂为二乙烯基砜；
DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为30％；
所述天然抗菌素为分子量3600的ε-聚赖氨酸；
②200g聚乙烯醇加入到2000g 75℃的氢氧化钠溶液中，然后加入60g二乙烯基砜，在80℃下反应1小时，加入稀盐酸中和至pH至7.2，得到改性聚乙烯醇；
氢氧化钠溶液的质量浓度为2％；
③配制质量浓度为1％的改性聚乙烯醇溶液和质量浓度为1％的发泡剂溶液备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆407；
④取60g步骤③的改性聚乙烯醇溶液和100g发泡剂溶液加入到1kg步骤①的反应液中，在45℃下发泡20分钟，倒入模具中厚度0.3-5cm，-56℃下冷冻干燥30小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵。
实施例4
一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：
①将1000g明胶水溶液加入100g甘油水溶液中，在60℃下搅拌1.5小时，然后加入22g交联剂反应4.5小时，降温至32℃，向其中加入30g天然抗菌素和30gDMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应40分钟，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为18％，甘油水溶液的质量浓度为0.8％；
所述交联剂为京尼平；
DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为25％；
所述天然抗菌素为分子量4300的ε-聚赖氨酸；
②100g聚乙烯醇加入到1400g 82℃的氢氧化钠溶液中，然后加入80g二乙烯基砜，在78℃下反应1.5小时，加入稀盐酸中和至pH至7.4，得到改性聚乙烯醇；
氢氧化钠溶液的质量浓度为2％；
③配制质量浓度为3％的发泡剂溶液，将步骤②所得改性聚乙烯醇溶于水中配制质量浓度为4％的改性聚乙烯醇溶液，备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆407；
④取80g步骤③的改性聚乙烯醇溶液和120g发泡剂溶液加入到1kg步骤①的反应液中，在60℃下发泡20分钟，倒入模具中厚度0.3-5cm，-52℃下冷冻干燥30小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵。
实施例5
一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：
①将1kg明胶水溶液加入32g甘油水溶液中，在60℃下搅拌2.5小时，然后加入41.28g交联剂反应4小时，降温至32℃，向其中加入12g天然抗菌素和16gDMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应50分钟，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为15％，甘油水溶液的质量浓度为0.5％；
所述交联剂为京尼平；
DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为35％；
所述天然抗菌素为壳聚糖；
②200g聚乙烯醇加入到2400g 82℃的氢氧化钠溶液中，然后加入120g二乙烯基砜，在75℃下反应1.5小时，加入稀盐酸中和至pH至7.5，得到改性聚乙烯醇；
氢氧化钠溶液的质量浓度为1.5％；
③配制质量浓度为3％的改性聚乙烯醇溶液和质量浓度为3％的发泡剂溶液备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆407；
④取60g步骤③的改性聚乙烯醇溶液和110g发泡剂溶液加入到1000g步骤①的反应液中，在55℃下发泡25分钟，倒入模具中在-20℃下冷冻4小时，-56℃冷冻干燥30小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵。
实施例6
一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，包括以下步骤：
①1kg明胶水溶液加入100g甘油水溶液中，在60℃下搅拌2小时，然后加入33g交联剂反应3小时，降温至30℃，向其中加入30g天然抗菌素和40gDMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应45分钟，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为15％，甘油水溶液的质量浓度为0.5％；
所述交联剂为二乙烯基砜；
DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为20～50％；
所述天然抗菌素为分子量3600～4300的ε-聚赖氨酸；
②100g聚乙烯醇加入到1kg75℃的氢氧化钠溶液中，然后加入50g二乙烯基砜，在75℃下反应1小时，加入稀盐酸中和至pH至7.5，水洗，过滤，干燥得到改性聚乙烯醇粉末；
氢氧化钠溶液的质量浓度为5％；
③配制质量浓度为3％的发泡剂溶液，将步骤②所得改性聚乙烯醇粉末溶于水中配制质量浓度为3％的改性聚乙烯醇溶液，备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆188；
④将60g步骤③的改性聚乙烯醇溶液和100g发泡剂溶液加入到1000g步骤①的反应液中，在50℃下发泡20分钟，倒入模具中，厚度3cm，-55℃下冷冻干燥30小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵。
对实施例1～6所得的明胶鼻腔止血海绵和江西省祥恩医疗科技发展有限公司的吸收性明胶海绵进行拉伸强度试验、膨胀体积试验、体积密度试验、生物学评价试验和抑菌性试验，结果如表1所示；
其中拉伸强度试验的步骤为将海绵裁成50mm×12.5mm×0.5mm，采用材料试验机进行拉伸强度测定，材料试验机的移动速度为50±5mm/min，夹持间距为20mm，记录最大载荷；
膨胀体积试验的步骤为培养皿中加人预热至(37±1)℃的去离子水，将实施例1～5所得明胶鼻腔止血海绵裁成5cm×1.5cm×0.5cm的块，放入水中至吸收完全，呈饱和状态，用镊子夹持样品一角或一端，悬垂30s后，平铺于干燥的培养皿中，以游标卡尺测量测试样品的尺寸(长×宽×高)，测试三次取平均值，计算出膨胀体积V，体积膨胀率E按公式E＝V/(5×1.5×0.5)计算；
体积密度试验的步骤为用天平称取适量实施例的海绵质量m0，量筒注入适量的水记录体积为V0。然后将止血海绵放入量筒，吸足水后，让其浸没在水面下，记录量筒液面示数V1，将吸足水的海绵用天平测质量m1，海绵吸的水的质量m'＝m1-m0，海绵吸的水的体积V'＝(m1-m0)/ρ水，海绵(包括空气)的体积为V＝V1-V0+V'，用ρ＝m0/[V1-V0+(m1-m0)/ρ水]；
生物学评价中的体外细胞毒性试验按照医疗器械生物学评价第5部分：细胞毒性试验GB/T16886.5-2003进行，皮肤刺激和致敏试验按照医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验GB/T16886.10-2005进行；
抑菌性试验按GB15979-2002一次性使用卫生用品卫生标准附录C4规定的方法进行，作用20分钟，测试对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、白色念珠菌的抑菌率结果。
表1止血海绵的性能结果表
Figure GDA0002225062950000111
Figure GDA0002225062950000121
由表1可以看出，本发明的明胶鼻腔止血海绵的拉伸强度高，体积膨胀率大，体积密度适中，细胞毒性小，对皮肤无刺激和致敏反应，并且抑菌率较高。
止血有效性动物试验
家兔耳动脉止血试验：取健康家兔56只，体重2.5～3.0kg。按性别、体重随机分为7组，每组8只，雌雄各半，分别为：模型对照组、实施例组及阳性对照品组(江西省祥恩医疗科技发展有限公司的吸收性明胶海绵)。家兔用1％戊巴比妥钠30mg/kg耳缘静脉注射麻醉后耳部脱毛，轻弹几下。距耳尖部8cm处割断耳动脉，3秒后擦拭创面，将相应受试物覆盖创面，并且开始计时，轻压受试物。每隔30秒观察伤口的流血情况，用滤纸条轻轻蘸吸直至血液不再渗出，即滤纸条上不再沾有血液为止，记录所需时间即为有效止血时间。模型对照组组使用医用纱布止血，结果见表2。
表2止血时间结果表
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4
止血时间/s 18 15 13 12
实施例5 实施例6 模型对照组 阳性对照品组
止血时间/s 14 10 66 25
由表2的结果可以看出，本发明的明胶鼻腔止血海绵的止血时间要明显小于阳性对照组的止血时间，具有很好的止血作用。

Claims (7)

1.一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
①将明胶水溶液加入甘油水溶液中，在45～75℃下搅拌1～3小时，然后加入交联剂反应1～6小时，降温至25～35℃，向其中加入天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应0.5～1小时，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为10～20％，甘油水溶液的质量浓度为0.2～1.0％；
明胶水溶液、甘油、天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量比为5～30：0.3～2.0：0.1～0.5：0.1～0.5；
交联剂的加入量为明胶水溶液和甘油水溶液重量之和的1～5％；
所述交联剂为二乙烯基砜或者京尼平；
4-(4，6-二甲氧基三嗪)-4-甲基吗啉氯化物(DMTMM)缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为20～50％；
所述天然抗菌素为ε-聚赖氨酸，甲壳质或壳聚糖；
②聚乙烯醇加入到70～85℃的氢氧化钠溶液中，然后加入二乙烯基砜，在70～85℃下反应0.5～2小时，加入稀盐酸中和至pH至7～8，水洗，过滤，干燥得到改性聚乙烯醇粉末；
聚乙烯醇、氢氧化钠溶液和二乙烯基砜的质量比为1:5～20:0.1～1；
氢氧化钠溶液的质量浓度为1～10％；
③配制质量浓度为0.1～5％的改性聚乙烯醇溶液和质量浓度为0.5～5％的发泡剂溶液备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆188或者泊洛沙姆407；
④将步骤③的改性聚乙烯醇溶液和发泡剂溶液加入到步骤①的反应液中，在30～65℃下发泡10～30分钟，倒入模具中，厚度0.3-5cm，-50～-60℃下冷冻干燥24～36小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵；
改性聚乙烯醇溶液、发泡剂溶液和步骤①的反应液的质量比为0.5～1.0：0.8～2.0：10。
2.根据权利要求1所述的一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于：天然抗菌素为分子量3600～4300Da的ε-聚赖氨酸。
3.根据权利要求1所述的一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于：发泡剂为泊洛沙姆188。
4.根据权利要求1所述的一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于：所述交联剂为二乙烯基砜。
5.根据权利要求1所述的一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于：明胶水溶液、甘油、天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量比为20：1.0：0.3：0.4。
6.根据权利要求1所述的一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于：交联剂的加入量为明胶水溶液和甘油水溶液重量之和的4％。
7.根据权利要求1所述的一种明胶鼻腔止血海绵的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
①将明胶水溶液加入甘油水溶液中，在60℃下搅拌2小时，然后加入交联剂反应3小时，降温至30℃，向其中加入天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液，继续搅拌反应45分钟，得到反应液，备用；
明胶水溶液的质量浓度为15％，甘油水溶液的质量浓度为0.5％；
明胶水溶液、甘油、天然抗菌素和DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量比为20：1.0：0.3：0.4；
交联剂的加入量为明胶水溶液和甘油水溶液重量之和的3％；
所述交联剂为二乙烯基砜；
DMTMM缩合剂的甲醇溶液的质量浓度为20～50％；
所述天然抗菌素为分子量3600～4300Da的ε-聚赖氨酸；
②聚乙烯醇加入到75℃的氢氧化钠溶液中，然后加入二乙烯基砜，在75℃下反应1小时，加入稀盐酸中和至pH至7.5，水洗，过滤，干燥得到改性聚乙烯醇粉末；
聚乙烯醇、氢氧化钠溶液和二乙烯基砜的质量比为1:10:0.5；
氢氧化钠溶液的质量浓度为5％；
③配制质量浓度为3％的改性聚乙烯醇溶液和质量浓度为3％的发泡剂溶液备用；
所述发泡剂为泊洛沙姆188；
④将步骤③的改性聚乙烯醇溶液和发泡剂溶液加入到步骤①的反应液中，在50℃下发泡20分钟，倒入模具中，厚度3cm，-55℃下冷冻干燥30小时，辐照灭菌，得到明胶鼻腔止血海绵；
改性聚乙烯醇溶液、发泡剂溶液和步骤①的反应液的质量比为0.6：1.0：10。
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