CN105561375A - 一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵及其制备方法 - Google Patents

一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵及其制备方法,它是将羧基化的普朗尼克接枝明胶得到超亲水改性明胶,然后将所得超亲水改性明胶以多巴胺盐酸盐为交联剂,在强氧化剂作用下氧化,添加医用辅料后经机械发泡、冷冻干燥所得的海绵状明胶吸液止血敷料;本发明多巴胺交联的明胶吸液止血海绵为海绵状医用敷料,该敷料呈现细致多孔的海绵形貌,与人体组织接触时表面柔和,无需浸润能直接使用,生物相容性高,可与凝血酶合用,并且能完全生物降解,能快速吸液,即时止血,粘附创面,适用于各种手术切口和创面的吸液和止血,尤其适用于眼科手术过程的吸液。

Description

一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗器械技术领域,具体说是一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵及其制备方法。
背景技术
目前临床外科手术用的吸液止血敷料通常有医用脱脂棉或纤维、缩醛化聚乙烯醇海绵和缩醛化明胶海绵,但是以上敷料通常有以下缺点:医用脱脂棉或纤维含有纤维丝或纤维头,手术中常常因为纤维脱落影响手术视野,并且也不利于伤口愈合;缩醛化聚乙烯醇海绵的原料聚乙烯醇属于化学合成原料,其生物相容性差,并且缩醛化聚乙烯醇海绵和缩醛化明胶海绵通常使用戊二醛、甲醛等醛类交联剂,该类交联剂的毒性大,残留不易去除,生产过程中的环境污染严重,而且缩醛化海绵吸液前需要用无菌生理盐水处理后才能用,给手术带来麻烦和增加感染的风险。
发明内容
为解决上述问题,本发明的目的是提供一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵及其制备方法。
本发明为实现上述目的,通过以下技术方案实现:
一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵,它是将羧基化的普朗尼克接枝明胶得到超亲水改性明胶,然后将所得超亲水改性明胶以多巴胺盐酸盐为交联剂,在强氧化剂作用下氧化,添加医用辅料后经机械发泡、冷冻干燥所得的海绵状明胶吸液止血敷料;所述的强氧化剂为过氧化氢或高碘酸钠;所述的医用辅料为保湿剂和非离子表面活性剂;所述保湿剂为丙三醇、丙二醇、乙二醇或山梨醇;所述非离子表面活性剂为吐温系列或司盘系列。
优选的一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵,普朗尼克为F68、F87、P338或P407中的一种。
优选的一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵,所述的医用辅料还包括促止血药物,所述的促止血药物为维生素K3或止血敏。
本发明还包括多巴胺交联的明胶吸液止血海绵的制备方法,包括以下步骤:
将普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶于有机溶剂中,在20~30℃下搅拌反应25~35小时,减压蒸发除去有机溶剂得到剩余物;所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、二氯甲烷或乙酸乙酯;所述普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和有机溶剂的质量体积比为90~110g:1g:1~1.5g:0.5~0.8g:350~450ml;
将步骤所得剩余物加入氯仿溶解,缓慢搅拌下加入乙醚有沉淀生成,过滤收集产生的沉淀,将沉淀用该步骤重复处理3~5次,得到白色固体,将所得白色固体在20~30℃下真空干燥,得到羧基化的普朗尼克;所述氯仿和乙醚的体积比为1:50~100;
将步骤所得羧基化的普朗尼克、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于MES缓冲液,搅拌反应20~40分钟后加入N-羟基琥珀酰亚胺,搅拌反应20~40分钟后加入明胶,在40~50℃下搅拌反应25~35小时,得到反应液;所述的羧基化的普朗尼克、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、MES缓冲液、N-羟基琥珀酰亚胺和明胶的体积质量比为3~4g:1~2g:20~30ml:1g:3~4g;
将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析70~80小时,收集透析袋中的液体,将所收集的透析袋中的液体在2900~3000rpm下离心30~40分钟,在-45~-55℃冷冻干燥5~7小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶;
将步骤所得超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐和医用辅料溶于去离子水中,35~45℃下磁力搅拌0.5~1.5小时后加入强氧化剂,得到混合液,调节混合液的pH值至6~9后继续磁力搅拌0.5~1.5小时,然后在1400~1600r/min下机械搅拌25~35分钟进行发泡,得到发泡后的混合液;所述超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐、医用辅料、去离子水和强氧化剂的质量比为2~20:1~20:0.1~8:100:0.2~5;所述的医用辅料为保湿剂和非离子表面活性剂;所述保湿剂为丙三醇、丙二醇、乙二醇或山梨醇;所述非离子表面活性剂为吐温系列或司盘系列;所述的强氧化剂为过氧化氢或高碘酸钠;
将步骤所得发泡后的混合液倒入模具中,置入-65~-75℃冷冻1小时后放入冷冻干燥机中在-45~-55℃冷冻干燥5~7小时,得到多巴胺交联的明胶吸液止血海绵。
优选的多巴胺交联的明胶吸液止血海绵的制备方法,步骤中所述的医用辅料还包括促止血药物,所述的促止血药物为维生素K3或止血敏,所述的促止血药物与去离子水的质量比为0.01~0.1:100。
进一步优选的多巴胺交联的明胶吸液止血海绵的制备方法,包括以下步骤:
将普朗尼克F68、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶于1,4-二氧六环中,在25℃下搅拌反应30小时,减压蒸发除去1,4-二氧六环得到剩余物;所述普朗尼克F68、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和有机溶剂的质量体积比为100g:1g:1.2g:0.6g:400ml;
将步骤所得剩余物加入氯仿溶解,缓慢搅拌下加入乙醚有沉淀生成,过滤收集产生的沉淀,将沉淀用该步骤重复处理4次,得到白色固体,将所得白色固体在25℃下真空干燥,得到羧基化的普朗尼克F68;所述氯仿和乙醚的体积比为1:60;
将步骤所得羧基化的普朗尼克F68、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于MES缓冲液,搅拌反应30分钟后加入N-羟基琥珀酰亚胺,搅拌反应30分钟后加入明胶,在45℃下搅拌反应30小时,得到反应液;所述的羧基化的普朗尼克F68、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、MES缓冲液、N-羟基琥珀酰亚胺和明胶的体积质量比为3g:2g:30ml:1g:4g;
将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析75小时,收集透析袋中的液体,将所收集的透析袋中的液体在3000rpm下离心30分钟,在-50℃冷冻干燥6小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶;
将步骤所得超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐、丙三醇、吐温80和维生素K3溶于去离子水中,40℃下磁力搅拌1.2小时后加入强氧化剂过氧化氢,得到混合液,调节混合液的pH值至7后继续磁力搅拌1小时,然后在1500r/min下机械搅拌30分钟进行发泡,得到发泡后的混合液;所述超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐、丙三醇、吐温80、维生素K3、去离子水和强氧化剂过氧化氢的质量比为10:10:0.5:0.5:0.05:100:1;
将步骤所得发泡后的混合液倒入模具中,置入-70℃冷冻1小时后放入冷冻干燥机中在-50℃冷冻干燥6小时,得到多巴胺交联的明胶吸液止血海绵。
本发明相比现有技术具有以下优点:
本发明多巴胺交联的明胶吸液止血海绵为海绵状医用敷料,该敷料呈现细致多孔的海绵形貌,与人体组织接触时表面柔和,无需浸润能直接使用,生物相容性高,可与凝血酶合用,并且能完全生物降解,能快速吸液,即时止血,粘附创面,适用于各种手术切口和创面的吸液和止血,尤其适用于眼科手术过程的吸液;本发明由于采用明胶为原料,并且以生物相容性好的多巴胺盐酸盐为交联剂,对人体无毒,生产过程也不会产生环境污染;本发明的制备方法中采用生物相容性好的明胶作为原料,先通过羧甲基接枝化的超亲水处理,然后选择多巴胺盐酸盐作为交联剂进行交联反应,该制备方法的原料易得,对仪器设备的要求低,流程易于操作,该制备方法能够实现工业化生产。
具体实施方式
本发明的目的是提供一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵及其制备方法,通过以下技术方案实现:
一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵,它是将羧基化的普朗尼克接枝明胶得到超亲水改性明胶,然后将所得超亲水改性明胶以多巴胺盐酸盐为交联剂,在强氧化剂作用下氧化,添加医用辅料后经机械发泡、冷冻干燥所得的海绵状明胶吸液止血敷料;所述的强氧化剂为过氧化氢或高碘酸钠;所述的医用辅料为保湿剂和非离子表面活性剂;所述保湿剂为丙三醇、丙二醇、乙二醇或山梨醇;所述非离子表面活性剂为吐温系列或司盘系列。
优选的一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵,普朗尼克为F68、F87、P338或P407中的一种。
优选的一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵,所述的医用辅料还包括促止血药物,所述的促止血药物为维生素K3或止血敏。
本发明还包括多巴胺交联的明胶吸液止血海绵的制备方法,包括以下步骤:
将普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶于有机溶剂中,在20~30℃下搅拌反应25~35小时,减压蒸发除去有机溶剂得到剩余物;所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、二氯甲烷或乙酸乙酯;所述普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和有机溶剂的质量体积比为90~110g:1g:1~1.5g:0.5~0.8g:350~450ml;
将步骤所得剩余物加入氯仿溶解,缓慢搅拌下加入乙醚有沉淀生成,过滤收集产生的沉淀,将沉淀用该步骤重复处理3~5次,得到白色固体,将所得白色固体在20~30℃下真空干燥,得到羧基化的普朗尼克;所述氯仿和乙醚的体积比为1:50~100;
将步骤所得羧基化的普朗尼克、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于MES缓冲液,搅拌反应20~40分钟后加入N-羟基琥珀酰亚胺,搅拌反应20~40分钟后加入明胶,在40~50℃下搅拌反应25~35小时,得到反应液;所述的羧基化的普朗尼克、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、MES缓冲液、N-羟基琥珀酰亚胺和明胶的体积质量比为3~4g:1~2g:20~30ml:1g:3~4g;
将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析70~80小时,收集透析袋中的液体,将所收集的透析袋中的液体在2900~3000rpm下离心30~40分钟,在-45~-55℃冷冻干燥5~7小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶;
将步骤所得超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐和医用辅料溶于去离子水中,35~45℃下磁力搅拌0.5~1.5小时后加入强氧化剂,得到混合液,调节混合液的pH值至6~9后继续磁力搅拌0.5~1.5小时,然后在1400~1600r/min下机械搅拌25~35分钟进行发泡,得到发泡后的混合液;所述超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐、医用辅料、去离子水和强氧化剂的质量比为2~20:1~20:0.1~8:100:0.2~5;所述的医用辅料为保湿剂和非离子表面活性剂;所述保湿剂为丙三醇、丙二醇、乙二醇或山梨醇;所述非离子表面活性剂为吐温系列或司盘系列;所述的强氧化剂为过氧化氢或高碘酸钠;
将步骤所得发泡后的混合液倒入模具中,置入-65~-75℃冷冻1小时后放入冷冻干燥机中在-45~-55℃冷冻干燥5~7小时,得到多巴胺交联的明胶吸液止血海绵。
优选的多巴胺交联的明胶吸液止血海绵的制备方法,步骤中所述的医用辅料还包括促止血药物,所述的促止血药物为维生素K3或止血敏,所述的促止血药物与去离子水的质量比为0.01~0.1:100。
进一步优选的多巴胺交联的明胶吸液止血海绵的制备方法,包括以下步骤:
将普朗尼克F68、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶于1,4-二氧六环中,在25℃下搅拌反应30小时,减压蒸发除去1,4-二氧六环得到剩余物;所述普朗尼克F68、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和有机溶剂的质量体积比为100g:1g:1.2g:0.6g:400ml;
将步骤所得剩余物加入氯仿溶解,缓慢搅拌下加入乙醚有沉淀生成,过滤收集产生的沉淀,将沉淀用该步骤重复处理4次,得到白色固体,将所得白色固体在25℃下真空干燥,得到羧基化的普朗尼克F68;所述氯仿和乙醚的体积比为1:60;
将步骤所得羧基化的普朗尼克F68、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于MES缓冲液,搅拌反应30分钟后加入N-羟基琥珀酰亚胺,搅拌反应30分钟后加入明胶,在45℃下搅拌反应30小时,得到反应液;所述的羧基化的普朗尼克F68、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、MES缓冲液、N-羟基琥珀酰亚胺和明胶的体积质量比为3g:2g:30ml:1g:4g;
将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析75小时,收集透析袋中的液体,将所收集的透析袋中的液体在3000rpm下离心30分钟,在-50℃冷冻干燥6小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶;
将步骤所得超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐、丙三醇、吐温80和维生素K3溶于去离子水中,40℃下磁力搅拌1.2小时后加入强氧化剂过氧化氢,得到混合液,调节混合液的pH值至7后继续磁力搅拌1小时,然后在1500r/min下机械搅拌30分钟进行发泡,得到发泡后的混合液;所述超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐、丙三醇、吐温80、维生素K3、去离子水和强氧化剂过氧化氢的质量比为10:10:0.5:0.5:0.05:100:1;
将步骤所得发泡后的混合液倒入模具中,置入-70℃冷冻1小时后放入冷冻干燥机中在-50℃冷冻干燥6小时,得到多巴胺交联的明胶吸液止血海绵。
本发明普朗尼克的通式为HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH,其中a和c为2~130,b为15~67。
本发明多巴胺交联的明胶吸液止血海绵经过辐照灭菌后可直接使用。
以下结合具体实施例来对本发明作进一步的描述。
实施例1
将90g普朗尼克P407、1g丁二酸酐、1g4-二甲氨基吡啶和0.5g三乙胺溶于350ml1,4-二氧六环中,在20℃下搅拌反应25小时,减压蒸发除去1,4-二氧六环得到剩余物;
将步骤所得剩余物加入10ml氯仿溶解,缓慢搅拌下加入500ml乙醚有沉淀生成,过滤收集产生的沉淀,将沉淀用该步骤重复处理3次,得到白色固体,将所得白色固体在20℃下真空干燥,得到羧基化的普朗尼克P407;
将45g步骤所得羧基化的普朗尼克P407、15g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于300mlMES缓冲液,搅拌反应20分钟后加入15gN-羟基琥珀酰亚胺,搅拌反应20分钟后加入45g明胶,在40℃下搅拌反应25小时,得到反应液;
将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析70小时,收集透析袋中的液体,将所收集的透析袋中的液体在2900rpm下离心30分钟,在-45℃冷冻干燥7小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶;
将40g步骤所得超亲水改性明胶、20g多巴胺盐酸盐和1g丙三醇、1g吐温60溶于2000ml去离子水中,45℃下磁力搅拌0.5小时后加入2g过氧化氢,得到混合液,用0.4mol/L的氢氧化钠调节混合液的pH值至9后继续磁力搅拌0.5小时,然后在1400r/min下机械搅拌25分钟进行发泡,得到发泡后的混合液;
将步骤所得发泡后的混合液倒入模具中,置入-65℃冷冻1小时后放入冷冻干燥机中在-45℃冷冻干燥5小时,得到多巴胺交联的明胶吸液止血海绵。
实施例2
将110g普朗尼克F68、1g丁二酸酐、1.5g4-二甲氨基吡啶和0.8g三乙胺溶于450ml二氯甲烷中,在30℃下搅拌反应35小时,减压蒸发除去二氯甲烷得到剩余物;
将步骤所得剩余物加入15ml氯仿溶解,缓慢搅拌下加入1500ml乙醚有沉淀生成,过滤收集产生的沉淀,将沉淀用该步骤重复处理5次,得到白色固体,将所得白色固体在30℃下真空干燥,得到羧基化的普朗尼克F68;
将80g步骤所得羧基化的普朗尼克F68、20g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于600mlMES缓冲液,搅拌反应40分钟后加入20gN-羟基琥珀酰亚胺,搅拌反应40分钟后加入60g明胶,在40℃下搅拌反应35小时,得到反应液;
将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析80小时,收集透析袋中的液体,将所收集的透析袋中的液体在3000rpm下离心40分钟,在-55℃冷冻干燥7小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶;
将100g步骤所得超亲水改性明胶、50g多巴胺盐酸盐、20g丙二醇和20g司盘60溶于500ml去离子水中,45℃下磁力搅拌1.5小时后加入25g高碘酸钠,得到混合液,用0.1mol/L盐酸调节混合液的pH值至6后继续磁力搅拌1.5小时,然后在1600r/min下机械搅拌35分钟进行发泡,得到发泡后的混合液;
将步骤所得发泡后的混合液倒入模具中,置入-75℃冷冻1小时后放入冷冻干燥机中在-55℃冷冻干燥7小时,得到多巴胺交联的明胶吸液止血海绵。
实施例3
将100g普朗尼克P338、1g丁二酸酐、1.2g4-二甲氨基吡啶和0.6g三乙胺溶于400ml乙酸乙酯中,在25℃下搅拌反应30小时,减压蒸发除去乙酸乙酯得到剩余物;
将步骤所得剩余物加入15ml氯仿溶解,缓慢搅拌下加入1200ml乙醚有沉淀生成,过滤收集产生的沉淀,将沉淀用该步骤重复处理4次,得到白色固体,将所得白色固体在25℃下真空干燥,得到羧基化的普朗尼克P338;
将50g步骤所得羧基化的普朗尼克P338、27g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于450mlMES缓冲液,搅拌反应30分钟后加入18gN-羟基琥珀酰亚胺,搅拌反应30分钟后加入55g明胶,在45℃下搅拌反应30小时,得到反应液;
将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析75小时,收集透析袋中的液体,将所收集的透析袋中的液体在2950rpm下离心35分钟,在-50℃冷冻干燥6小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶;
将50g步骤所得超亲水改性明胶、100g多巴胺盐酸盐、20g山梨醇和10g吐温80溶于2500ml去离子水中,35~45℃下磁力搅拌0.5~1.5小时后加入10g高碘酸钠,得到混合液,用0.4mol/L的氢氧化钠调节混合液的pH值至7后继续磁力搅拌1小时,然后在1450r/min下机械搅拌30分钟进行发泡,得到发泡后的混合液;
将步骤所得发泡后的混合液倒入模具中,置入-68℃冷冻1小时后放入冷冻干燥机中在-48℃冷冻干燥6.5小时,得到多巴胺交联的明胶吸液止血海绵。
实施例4
将20g普朗尼克F127、0.2g丁二酸酐、0.23g4-二甲氨基吡啶和0.15g三乙胺溶于1,4-二氧六环中,在25℃下搅拌反应28小时,减压蒸发除去1,4-二氧六环得到剩余物;
将步骤所得剩余物加入8ml氯仿溶解,缓慢搅拌下加入640ml乙醚有沉淀生成,过滤收集产生的沉淀,将沉淀用该步骤重复处理3次,得到白色固体,将所得白色固体在28℃下真空干燥,得到羧基化的普朗尼克F127;
将8g步骤所得羧基化的普朗尼克F127、3.6g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于MES缓冲液,搅拌反应35分钟后加入2.8gN-羟基琥珀酰亚胺,搅拌反应35分钟后加入明胶,在48℃下搅拌反应32小时,得到反应液;
将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析72小时,收集透析袋中的液体,将所收集的透析袋中的液体在3000rpm下离心35分钟,在-48℃冷冻干燥6小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶;
将10g步骤所得超亲水改性明胶、3g多巴胺盐酸盐2.8g山梨醇、2.1g吐温80溶于50g去离子水中,38℃下磁力搅拌1.2小时后加入0.8gNaIO4,得到混合液,调节混合液的pH值至8后继续磁力搅拌1.2小时,然后在1550r/min下机械搅拌26分钟进行发泡,得到发泡后的混合液;
将步骤所得发泡后的混合液倒入模具中,置入-68℃冷冻1小时后放入冷冻干燥机中在-48℃冷冻干燥5.5小时,得到多巴胺交联的明胶吸液止血海绵。
实施例5
将100g普朗尼克F68、1g丁二酸酐、1.2g4-二甲氨基吡啶和0.6g三乙胺溶于400ml1,4-二氧六环中,在25℃下搅拌反应30小时,减压蒸发除去1,4-二氧六环得到剩余物;
将步骤所得剩余物加入10ml氯仿溶解,缓慢搅拌下加入600ml乙醚有沉淀生成,过滤收集产生的沉淀,将沉淀用该步骤重复处理4次,得到白色固体,将所得白色固体在25℃下真空干燥,得到羧基化的普朗尼克F68;
将60g步骤所得羧基化的普朗尼克F68、40g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于600mlMES缓冲液,搅拌反应30分钟后加入20gN-羟基琥珀酰亚胺,搅拌反应30分钟后加入80g明胶,在45℃下搅拌反应30小时,得到反应液;
将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析75小时,收集透析袋中的液体,将所收集的透析袋中的液体在3000rpm下离心30分钟,在-50℃冷冻干燥6小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶;
将100g步骤所得超亲水改性明胶、100g多巴胺盐酸盐、5g丙三醇、5g吐温80和0.5g维生素K3溶于1000g去离子水中,40℃下磁力搅拌1.2小时后加入强氧化剂10g过氧化氢,得到混合液,调节混合液的pH值至7后继续磁力搅拌1小时,然后在1500r/min下机械搅拌30分钟进行发泡,得到发泡后的混合液;
将步骤所得发泡后的混合液倒入模具中,置入-70℃冷冻1小时后放入冷冻干燥机中在-50℃冷冻干燥6小时,得到多巴胺交联的明胶吸液止血海绵。
1.本发明多巴胺交联的明胶吸液止血海绵对大鼠背部创面的止血性能的研究
SD大鼠56只,随机分7组:实施例1~5所得多巴胺交联的明胶吸液止血海绵分别对应组号为1~5,无菌纱布对应组号为6和缩醛化聚乙烯醇海绵对应组号为7,分别对应组号为1~7,将大鼠进行以下相同的操作:麻醉,切开背侧皮肤,暴露出一侧竖脊肌,使其完全离断,用实施例1~5所得多巴胺交联的明胶吸液止血海绵、无菌纱布和缩醛化聚乙烯醇海绵覆盖出血部位,轻轻按压,同时开始计时,至5秒不见渗血时停止计时,得到出血时间和出血量,结果如表1所示。
表1SD大鼠的背部创面的止血性能效果表
由表1可以看出本发明多巴胺交联的明胶吸液止血海绵能在极短的时间内达到止血的目的,并且凝血效果好,创伤表面的流血量少,能达到有效止血的目的,尤其是该海绵内可在合成时添加促止血药物,将止血和敷药两步骤缩短为一步,缩短了止血的操作。

Claims (6)

1.一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵,其特征在于:它是将羧基化的普朗尼克接枝明胶得到超亲水改性明胶,然后将所得超亲水改性明胶以多巴胺盐酸盐为交联剂,在强氧化剂作用下氧化,添加医用辅料后经机械发泡、冷冻干燥所得的海绵状明胶吸液止血敷料;所述的强氧化剂为过氧化氢或高碘酸钠;所述的医用辅料为保湿剂和非离子表面活性剂;所述保湿剂为丙三醇、丙二醇、乙二醇或山梨醇;所述非离子表面活性剂为吐温系列或司盘系列。
2.根据权利要求1所述的一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵,其特征在于:普朗尼克为F68、F87、P338或P407中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵,其特征在于:所述的医用辅料还包括促止血药物,所述的促止血药物为维生素K3或止血敏。
4.权利要求1所述的多巴胺交联的明胶吸液止血海绵的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
将普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶于有机溶剂中,在20~30℃下搅拌反应25~35小时,减压蒸发除去有机溶剂得到剩余物;所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、二氯甲烷或乙酸乙酯;所述普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和有机溶剂的质量体积比为90~110g:1g:1~1.5g:0.5~0.8g:350~450ml;
将步骤所得剩余物加入氯仿溶解,缓慢搅拌下加入乙醚有沉淀生成,过滤收集产生的沉淀,将沉淀用该步骤重复处理3~5次,得到白色固体,将所得白色固体在20~30℃下真空干燥,得到羧基化的普朗尼克;所述氯仿和乙醚的体积比为1:50~100;
将步骤所得羧基化的普朗尼克、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于MES缓冲液,搅拌反应20~40分钟后加入N-羟基琥珀酰亚胺,搅拌反应20~40分钟后加入明胶,在40~50℃下搅拌反应25~35小时,得到反应液;所述的羧基化的普朗尼克、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、MES缓冲液、N-羟基琥珀酰亚胺和明胶的体积质量比为3~4g:1~2g:20~30ml:1g:3~4g;
将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析70~80小时,收集透析袋中的液体,将所收集的透析袋中的液体在2900~3000rpm下离心30~40分钟,在-45~-55℃冷冻干燥5~7小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶;
将步骤所得超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐和医用辅料溶于去离子水中,35~45℃下磁力搅拌0.5~1.5小时后加入强氧化剂,得到混合液,调节混合液的pH值至6~9后继续磁力搅拌0.5~1.5小时,然后在1400~1600r/min下机械搅拌25~35分钟进行发泡,得到发泡后的混合液;所述超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐、医用辅料、去离子水和强氧化剂的质量比为2~20:1~20:0.1~8:100:0.2~5;所述的医用辅料为保湿剂和非离子表面活性剂;所述保湿剂为丙三醇、丙二醇、乙二醇或山梨醇;所述非离子表面活性剂为吐温系列或司盘系列;所述的强氧化剂为过氧化氢或高碘酸钠;
将步骤所得发泡后的混合液倒入模具中,置入-65~-75℃冷冻1小时后放入冷冻干燥机中在-45~-55℃冷冻干燥5~7小时,得到多巴胺交联的明胶吸液止血海绵。
5.根据权利要求4所述的一种多巴胺交联的明胶吸液止血海绵的制备方法,其特征在于:步骤中所述的医用辅料还包括促止血药物,所述的促止血药物为维生素K3或止血敏,所述的促止血药物与去离子水的质量比为0.01~0.1:100。
6.根据权利要求1所述的多巴胺交联的明胶吸液止血海绵的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
将普朗尼克F68、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶于1,4-二氧六环中,在25℃下搅拌反应30小时,减压蒸发除去1,4-二氧六环得到剩余物;所述普朗尼克F68、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和有机溶剂的质量体积比为100g:1g:1.2g:0.6g:400ml;
将步骤所得剩余物加入氯仿溶解,缓慢搅拌下加入乙醚有沉淀生成,过滤收集产生的沉淀,将沉淀用该步骤重复处理4次,得到白色固体,将所得白色固体在25℃下真空干燥,得到羧基化的普朗尼克F68;所述氯仿和乙醚的体积比为1:60;
将步骤所得羧基化的普朗尼克F68、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于MES缓冲液,搅拌反应30分钟后加入N-羟基琥珀酰亚胺,搅拌反应30分钟后加入明胶,在45℃下搅拌反应30小时,得到反应液;所述的羧基化的普朗尼克F68、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、MES缓冲液、N-羟基琥珀酰亚胺和明胶的体积质量比为3g:2g:30ml:1g:4g;
将步骤所得反应液用MW=20000的半透袋透析75小时,收集透析袋中的液体,将所收集的透析袋中的液体在3000rpm下离心30分钟,在-50℃冷冻干燥6小时冷冻干燥得到超亲水改性明胶;
将步骤所得超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐、丙三醇、吐温80和维生素K3溶于去离子水中,40℃下磁力搅拌1.2小时后加入强氧化剂过氧化氢,得到混合液,调节混合液的pH值至7后继续磁力搅拌1小时,然后在1500r/min下机械搅拌30分钟进行发泡,得到发泡后的混合液;所述超亲水改性明胶、多巴胺盐酸盐、丙三醇、吐温80、维生素K3、去离子水和强氧化剂过氧化氢的质量比为10:10:0.5:0.5:0.05:100:1;
将步骤所得发泡后的混合液倒入模具中,置入-70℃冷冻1小时后放入冷冻干燥机中在-50℃冷冻干燥6小时,得到多巴胺交联的明胶吸液止血海绵。
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