CN108066811A - 一种负压引流医用复合止血海绵及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种负压引流医用复合止血海绵，其特征在于，包括以下质量百分比的成分，多糖5～8％、聚乙烯醇10～15％、水性聚氨酯10～15％、海藻酸盐0.1～0.5％、泊洛沙姆0.1～5％、透明质酸钠5～10％、交联剂1～3％、甘油1～2％、表面活性剂0.02～0.5％，余量去离子水；本发明将生物相容性的多糖与聚乙烯醇、水性聚氨酯、海藻酸盐复合，能够克服各自的缺点，同时结合PVA与PU的共性，将两者的优异性能结合在一起，同时与多糖复合，且增加了不仅具有止血效果、抗菌性强的，且同时其吸水性保水性高的海藻酸盐，而获得了一种综合性能良好的用于负压引流医用复合止血海绵。

Description

一种负压引流医用复合止血海绵及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体是涉及一种负压引流医用复合止血海绵及其制备方法。

背景技术

负压引流疗法是利用负压吸引装置与创面敷料连接，间歇地或持续地在创面处产生低于大气压的压力，促进创面愈合的创面治疗方法，负压引流技术广泛应用于烧伤、创面修复及整形领域，通过负压刺激肉芽生长促进痊愈。

生物医用材料作为一种新型的止血材料，具有可吸收、高效、经济等优点，被广泛应用于负压引流疗法中，目前较为成熟的止血材料有海藻酸盐海绵、壳聚糖海绵、胶原蛋白海绵，不同材料由于其成分差异，因此其止血效果也有差异。

壳聚糖是目前自然界发现唯一的碱性多糖高分子材料，其具有抗菌、止血、止痛、可吸收渗液、防止组织粘连、促进肉芽组织增生而达到促进伤口愈合、防止疤痕的功效；而且其有良好的生物相容性，无毒无免疫原性，可生物降解，且降解产物无毒可吸收，是医用产品的常用原料；海藻酸盐高吸湿性特点，其生物相容性不如壳聚糖海绵；PVA海绵在负压引流中治疗中容易变干变硬，如不及时补充水分，会对患者造成二次创伤，PU海绵保水率不强，只能靠负压持续中吸引渗液；

因而，研究出进一种性能良好的止血能力、良好生物相容性、吸湿性良好、含抗菌促愈合防粘连功能的医用海绵是目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服上述问题而提供一种止血能力强、良好生物相容性、吸湿性良好的止血海绵。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是一种负压引流医用复合止血海绵，包括以下质量百分比的成分，多糖5～8％、聚乙烯醇10～15％、水性聚氨酯10～15％、海藻酸盐0.1～0.5％、泊洛沙姆0.1～5％、透明质酸钠5～10％、交联剂1～3％、甘油1～2％、表面活性剂0.02～0.5％，余量去离子水。

本发明将生物相容性的多糖与聚乙烯醇、水性聚氨酯、海藻酸盐复合，能够克服各自的缺点，同时结合PVA与PU的共性，将两者的优异性能结合在一起，同时与多糖复合，且增加了不仅具有止血效果、抗菌性强的，且同时其吸水性保水性高的海藻酸盐。

优选地，所述多糖为壳聚糖衍生物、乌贼多糖、水溶性壳聚糖、改性壳聚糖中的一种或多种。

优选地，所述壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、羧化壳聚糖、羟丙基壳聚糖中一种。

使用该壳聚糖衍生物，其止血效果佳。

优选地，改性壳聚糖为壳聚糖季铵盐。

壳聚糖季铵盐不但解决了壳聚糖只能溶于弱酸溶液的局限性，而且其抗菌性能比壳聚糖更好。

优选地，海藻酸盐选用海藻酸钠或海藻酸钙。

海藻酸钙的钙离子与人体中的钠离子进行离子交换，部分海藻酸钙被转换成水溶性的海藻酸钠后使大量的水分被吸入纤维的结构中，在伤口上形成一层水凝胶体。这层胶体为创面提供一个湿润的环境，促进了伤口的愈合过程。海藻酸钠具有高吸水性，而其生物相容性不足，壳聚糖可以很好弥补，使得海绵吸水性、保水性提高。

优选地，所述交联剂为甲醛、戊二醛、环氧氯丙烷一种。

优选地，表面活性剂为十二烷基硫酸钠，甘油选用甘油。

优选地，包括以下质量百分比成分，乌贼多糖3％、羧甲基壳聚糖4％、聚乙烯醇10％、水性聚氨酯12％、海藻酸钠0.3％、泊洛沙姆0.5％、透明质酸钠5％、甲醛2％、甘油1％、十二烷基硫酸钠0.2％，余量去离子水。

申请人发现，使用该成分配比制备的止血海绵，其止血能力最佳，乌贼多糖可提供强大的而全面的止血能力，对许多出血性疾病具有显著的疗效，可以弥补壳聚糖等止血作用不够全面优点。

一种负压引流医用复合止血海绵，包括以下步骤：

1)将上述的多糖溶液、泊洛沙姆按照上述比例称取再容器中，低速搅拌至完全溶解，再加入甘油，搅拌均匀，得到体系a；

2)将聚乙烯醇溶于90～100摄氏度的纯水中搅拌至无色透明溶液，降温至50～60℃得到体系b；

3)取50～80％的体系b,加入水性聚氨酯、表面活性剂、交联剂，在搅拌状态下反应60min，得到体系c；

4)往体系c中加入海藻酸盐、透明质酸钠，高速搅拌均匀，再加入体系a，继续搅拌10～20min，将泡沫注入到聚丙烯模具中，将模具放入50-60℃烘箱热成型4-10个小时；

5)在去离子水中浸泡清洗多次即得到本发明的产品。

本发明的有益效果：

本发明将生物相容性的多糖与聚乙烯醇、水性聚氨酯、海藻酸盐复合，能够克服各自的缺点，同时结合PVA与PU的共性，将两者的优异性能结合在一起，同时与多糖复合，且增加了不仅具有止血效果、抗菌性强的，且同时其吸水性保水性高的海藻酸盐，而获得了一种综合性能良好的用于负压引流医用复合止血海绵。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

本发明提供了一种负压引流医用复合止血海绵，包括以下质量百分比的成分，多糖5～8％、聚乙烯醇10～15％、水性聚氨酯10～15％、海藻酸盐0.1～0.5％、泊洛沙姆0.1～5％、透明质酸钠(防粘连)5～10％、交联剂1～3％、甘油1～2％、表面活性剂0.02～0.5％，余量去离子水。

上述的多糖选用壳聚糖衍生物、乌贼多糖、改性壳聚糖中的一种或多种。

其中壳聚糖衍生物选用羧甲基壳聚糖、羧化壳聚糖、羟丙基壳聚糖。

改性壳聚糖为壳聚糖季铵盐。

海藻酸盐选用海藻酸钠或海藻酸钙。

交联剂选用甲醛、戊二醛、环氧氯丙烷一种；

表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

本发明还提供了上述止血海绵的制备方法，包括以下步骤：

1)将上述的多糖溶液、泊洛沙姆按照上述比例称取再容器中，低速搅拌至完全溶解，再加入甘油，搅拌均匀，得到体系a；

2)将聚乙烯醇溶于90～100摄氏度的纯水中搅拌至无色透明溶液，降温至50～60℃得到体系b；

3)取50～80％的体系b,加入水性聚氨酯、表面活性剂、交联剂，在搅拌状态下反应60min，得到体系c；

4)往体系c中加入海藻酸盐、透明质酸钠，高速搅拌均匀，再加入体系a，继续搅拌10～20min，将泡沫注入到聚丙烯模具中，将模具放入50-60℃烘箱热成型4-10个小时；

5)在去离子水中浸泡清洗多次即得到本发明的产品。

实施例1

本发明提供了一种负压引流医用复合止血海绵，包括以下质量百分比的成分，乌贼多糖3％、羧甲基壳聚糖4％、聚乙烯醇10％、水性聚氨酯12％、海藻酸钠0.3％、泊洛沙姆0.5％、透明质酸钠5％、甲醛2％、甘油1％、十二烷基硫酸钠0.2％，余量去离子水。

本实施例的多糖通过将乌贼多糖溶液缓慢加入羧甲基壳聚糖溶液中，混匀，形成多糖；

本实施例的乌贼多糖可提供强大的而全面的止血能力，对许多出血性疾病具有显著的疗效，可以弥补壳聚糖等止血作用不够全面优点。

实施例2

本发明提供了一种负压引流医用复合止血海绵，包括以下质量百分比的成分，羧化壳聚糖8％、聚乙烯醇12％、水性聚氨酯10％、海藻酸钠0.1％、泊洛沙姆1％、透明质酸钠6％、戊二醛3％、甘油1％、十二烷基硫酸钠0.3％，余量去离子水。

本实施例的制备方法与实施例1相同。

实施例3

本发明提供了一种负压引流医用复合止血海绵，包括以下质量百分比的成分，壳聚糖季铵盐8％、聚乙烯醇15％、水性聚氨酯10％、海藻酸钙0.3％、泊洛沙姆1％、透明质酸钠6％、甲醛1％、甘油1.5％、十二烷基硫酸钠0.35％，余量去离子水。

实施例4

本发明提供了一种负压引流医用复合止血海绵，包括以下质量百分比的成分，羧化壳聚糖5％、聚乙烯醇13.5％、水性聚氨酯15％、海藻酸盐0.3％、泊洛沙姆4％、透明质酸钠8％、甲醛2％、甘油1％、十二烷基硫酸钠0.1％，余量去离子水。

实施例5

本发明提供了一种负压引流医用复合止血海绵，包括以下质量百分比的成分，乌贼多糖5％、羟丙基壳聚糖3％、聚乙烯醇15％、水性聚氨酯10％、海藻酸钠0.4％、泊洛沙姆3％、透明质酸钠6％、戊二醛2.5％、甘油2％、十二烷基硫酸钠0.02％，余量去离子水。

对比例1

该对比例1的配方为:包括以下质量百分比的成分，聚乙烯醇10％、水性聚氨酯12％、海藻酸钠0.3％、透明质酸钠5％、甲醛2％、十二烷基硫酸钠0.2％，余量去离子水。

该对比例的制备方法与实施例1相同。

对比例2

本发明提供了一种负压引流医用复合止血海绵，包括以下质量百分比的成分，乌贼多糖3％、羧甲基壳聚糖4％、聚乙烯醇10％、泊洛沙姆0.5％、透明质酸钠5％、甲醛2％、甘油1％、十二烷基硫酸钠0.2％，余量去离子水。

对比例3

本发明提供了一种负压引流医用复合止血海绵，包括以下质量百分比的成分，羧甲基壳聚糖1％、聚乙烯醇10％、水性聚氨酯5％、海藻酸钠0.05％、泊洛沙姆0.5％、透明质酸钠5％、甲醛2％、甘油1％、十二烷基硫酸钠0.2％，余量去离子水。

效果例 成品的质量及性能的检测

1、本发明所述的医用海绵的性能测试方法如下:

吸水率:测量具有一定大小的泡沫材料的初重(A)之后，泡沫材料样品在蒸馏水中浸泡10分钟，放在过滤网上30秒除去泡沫表面的水，并称重(B)，泡沫材料的吸水率用下面的公式计算:吸水率(％)＝(B-A)/A×100。该过程重复3次，3次测量值的平均值计算作为吸水率。

垂直吸水速率：垂直吸水性能是一种表明能够以与重力相反的方向传输液体的能力的量度标准。具有2cm×20cm×0.3cm大小的泡沫材料样品垂直地浸入蒸馏水中，开始计时，测定样品吸取液至距液面50mm高度时所花费的时间。该过程重复3次，3次测量值的平均值计算作为垂直吸水速率。

杀菌性能:按GB15979-2002附录C中C3的规定进行，对本发明泡沫材料进行杀菌性能评价，菌种为大肠杆菌。

表1 本发明的医用海绵的测定结果

从表一中可以看出，采用本发明的方法和配方制备出的止血海绵在表观密度、吸水率、垂直吸水率等物理参数上都表现出一致性非常高的优良特性。另外，医用海绵中具有方具有良好的抗菌的作用，对比例1中缺少了多糖物质，可见其各方面参数明显不如本发明，对比例2缺少了水性聚氨酯、海藻酸钠，其抗菌效果降低，其他性能也不如本发明，对比例3为部分成分的质量百分比在本发明范围之外，可见，只有在特点范围内，才能发挥优异的效果。

2、临床止血实验

实验方法：选取45只4～6周健康小鼠，雌雄各半，随机为为9组，每组5只小鼠，分为空白对照组，实施例1～5组，以及对比例1～3组，将小鼠麻醉后固定在手术台上，去毛后露出一侧股动脉，横向切开一半，另其自由喷血8s，然后根据分组相应处理，记录止血时间、失血量和90分钟死亡率。得到表2：

表2 小鼠股动脉止血实验效果

从表2中可看出，本发明实施例1至5 90分钟后死亡率均为0％，且均在短时间内止血，其中添加了乌贼多糖的实施例的止血效果更优，而对比例1至对比例2缺少了部分有效成分，其止血效果均不如本发明，且死亡率高，对比例3为部分成分的质量百分比在本发明范围之外，可看出，其效果大大降低，说明，本发明只有在一定范围内，止血效果才能达到最佳。

3、临床疗效实验

选择慢性难愈性创面患者160例作为研究对象，使用封闭负压技术治疗，随机分为实施例制备出的医用海绵与对比例制备出的海绵的对照组，每组各20例。观察八组患者经治疗后的临床疗效情况，分为痊愈、好转、无效三类，痊愈:创面完全愈合；好转:窦道变浅、肉芽组织长出，创面明显变小，感染溃疡消失；无效:创面无缩小，感染溃疡无好转甚至恶化。实验结果如表三所示：

从表3中可看出，实施例1～5治疗效果优于对比例1～3。

4、微生物限量性能检测

另外，按GB 15979-2002附录B的规定执行，对上述各实施例中的医用海绵进行微生物限量测试实验，其结果过表四所示：

表4 微生物限量测试数据表

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。

Claims (9)

1.一种负压引流医用复合止血海绵，其特征在于，包括以下质量百分比的成分，多糖5～8％、聚乙烯醇10～15％、水性聚氨酯10～15％、海藻酸盐0.1～0.5％、泊洛沙姆0.1～5％、透明质酸钠5～10％、交联剂1～3％、甘油1～2％、表面活性剂0.02～0.5％，余量去离子水。

2.根据权利要求1所述的负压引流医用复合止血海绵，其特征在于，所述多糖为壳聚糖衍生物、乌贼多糖、水溶性壳聚糖、改性壳聚糖中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的负压引流医用复合止血海绵，其特征在于，所述壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、羧化壳聚糖、羟丙基壳聚糖中一种。

4.根据权利要求2所述的负压引流医用复合止血海绵，其特征在于，改性壳聚糖为壳聚糖季铵盐。

5.根据权利要求1所述的负压引流医用复合止血海绵，其特征在于，海藻酸盐选用海藻酸钠或海藻酸钙。

6.根据权利要求1所述的负压引流医用复合止血海绵，其特征在于，所述交联剂为甲醛、戊二醛、环氧氯丙烷一种。

7.根据权利要求1所述的负压引流医用复合止血海绵，其特征在于，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

8.根据权利要求1所述的负压引流医用复合止血海绵，其特征在于，包括以下质量百分比成分，乌贼多糖3％、羧甲基壳聚糖4％、聚乙烯醇10％、水性聚氨酯12％、海藻酸钠0.3％、泊洛沙姆0.5％、透明质酸钠5％、甲醛2％、甘油1％、十二烷基硫酸钠0.2％，余量去离子水。

9.一种如权利要求1至8任一项所述的负压引流医用复合止血海绵，其特征在于，包括以下步骤：

1)将上述的多糖溶液、泊洛沙姆按照上述比例称取再容器中，低速搅拌至完全溶解，再加入甘油，搅拌均匀，得到体系a；

2)将聚乙烯醇溶于90～100摄氏度的纯水中搅拌至无色透明溶液，降温至50～60℃得到体系b；

3)取50～80％的体系b,加入水性聚氨酯、表面活性剂、交联剂，在搅拌状态下反应60min，得到体系c；

4)往体系c中加入海藻酸盐、透明质酸钠，高速搅拌均匀，再加入体系a，继续搅拌10～20min，将泡沫注入到聚丙烯模具中，将模具放入50-60℃烘箱热成型4-10个小时；

5)在去离子水中浸泡清洗多次即得到本发明的产品。