CN104258370A - 一种口服补液盐的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种口服补液盐的药物组合物及其制备方法。所述的组合物主要组分为：氯化钠、氯化钾或枸橼酸钾、枸橼酸钠、葡萄糖酸锌、鞣酸蛋白、无水葡萄糖。本发明的口服补液盐药物组合物可用于保护及修复肠黏膜，促进肠上皮细胞的再生，减少肠黏膜对水和电解质的分泌，减少渗出，减轻刺激及肠蠕动。

Description

一种口服补液盐的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及口服补液盐的药物组合物及其制备方法。

背景技术

腹泻是小儿常见病和多发病，主要临床特征是：先吐后泻，并伴有发热，大便呈稀水样或蛋花样，病程有自限性，尚无特效药治疗。如腹泻十分严重，补液又不及时，便容易出现脱水、电解质紊乱、营养吸收障碍，久之可造成营养不良、生长发育障碍甚至死亡。

世界卫生组织推荐治疗急性腹泻脱水的药物是口服补液盐，这些药物的处方组成合理，价廉易得，方便高效，其纠正脱水的速度优于静脉滴注。口服补液盐经历了三个阶段：补液盐I，补液盐II，补液盐III。补液盐I包含氯化钠3.5g，碳酸氢钾2.5g，氯化钾1.5g，无水葡萄糖20g，1984年进一步改进为补液盐II，因为碳酸氢钠容易发生潮解，在配方中将枸橼酸钠取代碳酸氢钠，便于保存，且口味较好。补液盐I和补液盐II是高渗溶液，适应症仅针对霍乱疾病的水电紊乱和腹泻引起的轻度脱水。由于它的高渗性，容易诱发高钠血症，且延长病程，因此开发了更加安全有效的低渗型补液盐III，补液盐III包含氯化钠0.65g，氯化钾0.375g，枸橼酸钠0.725g和无水葡萄糖3.375g。低渗型补液盐III在治疗霍乱疾病效果上与经典高渗补液盐有着同样的治疗效果，低渗性补液盐III可用于治疗腹泻引起的轻中度脱水，并可补充钠钾氯元素，避免高钠血症，严格控制渗透压，更加安全有效，有利于缩短病程。华中科技大学附属同济医院的杨道锋等人(杨道锋，郭威，田德英等.低渗口服补液盐治疗儿童急性腹泻轻中度脱水的疗效和安全性评价.中华儿科杂质，2007(45)4：252)通过研究发现低渗补液盐在治疗急性腹泻导致的轻中度脱水的疗效和安全性方面与传统高渗型相比，低渗补液状态下肠道对水和无机盐的吸收比高渗状态下好，能够减少静脉补液量，降低了高钠血症的风险，治疗效果好，安全有效。

近年来国内外一些厂家不断推出含有抗生素、氨基酸等成分的新一代电解质平衡液，使口服补液盐的应用范围更加广阔。但本发明的发明人认为含有抗生素、氨基酸等成分的新一代电解质平衡液并不是很理想。对小儿腹泻，腹泻的原因分为感染性和非感染性两大类。非感染性腹泻占小儿腹泻的69.7％(包括菌群失调所致腹泻)，非感染性小儿腹泻是因为婴幼儿体内的各种器官尚未发育成熟，消化酶和消化液分泌较少，婴幼儿生长发育较快，大量的营养物质容易引起消化功能紊乱所致(惠燕霞，余艳芳，黄学芹.小儿腹泻的原因分析及对策.国际检验医学杂志，2011年7月第32卷第11期)。对于这类非病毒所致的小儿腹泻，不宜使用含抗生素的补液盐。对于感染性小儿腹泻，也要合理使用抗生素，抗生素使用过量会导致肠道菌群紊乱，加重腹泻症状。

因此，开发一种可以保护婴幼儿未发育成熟的消化道系统的新一代电解质平衡液对于小儿腹泻具有重大的现实意义。

发明内容

本发明旨在提供一种可用于保护及修复肠黏膜，促进肠上皮细胞的再生，减少肠黏膜对水和电解质的分泌，减少渗出，减轻刺激及肠蠕动的口服补液盐组合物及其制备方法。所述组合物主要组分为：

(i)4.0-10.0重量份的氯化钠；

(ii)4.0-7.0重量份的氯化钾或枸橼酸钾；

(iii)2.0-11.0重量份的枸橼酸钠；

(iv)0.5-3.0重量份的葡萄糖酸锌；

(v)2.0-28.0重量份的鞣酸蛋白；

(vi)40.0-80.0重量份的无水葡萄糖；

并且组分(i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)的重量占组合物总重量的90％-100％，其他组分为：矫味剂、着色剂、PH调节剂。

进一步优选，所述组合物主要组分为：

(i)5.4-9.4重量份的氯化钠；

(ii)5.4-5.7重量份的氯化钾或枸橼酸钾；

(iii)3.0-10.4重量份的枸橼酸钠；

(iv)1.4-2.9重量份的葡萄糖酸锌；

(v)4.3-25.9重量份的鞣酸蛋白；

(vi)48.6-66.3重量份的无水葡萄糖；

矫味剂进一步优选为草莓香精和三氯蔗糖、着色剂进一步优选为胭脂红色素、PH调节剂进一步优选为：无水枸橼酸。

所述组合物散剂的制备方法如下：

①原铺料预处理：

将处方量的氯化钠、氯化钾或枸橼酸钾、枸橼酸钠、葡萄糖酸锌、鞣酸蛋白、无水葡萄糖、三氯蔗糖粉碎过80目筛，胭脂红色素过80目筛，草莓香精过60目筛，无水葡萄糖过40目筛备用。

②混合：

将三氯蔗糖与草莓香精混合2分钟得混合物A；

将处方量的胭脂红和等量的葡萄糖酸锌混合1分钟，加入2倍量的第一次投料量的葡萄糖酸锌混合2分钟，加入4倍量的第一次投料量的葡萄糖酸锌混合2分钟，加入剩余葡萄糖酸锌混合2分钟，得混合物B；

加入混合物A混合2分钟、加入枸橼酸钠混合2分钟，再加入无水枸橼酸、枸橼酸钾、氯化钠混合2分钟，得混合物C；

将无水葡萄糖、鞣酸蛋白、混合物C加入到混合机中，转速100rpm/min，混合7～13分钟。

③分装，复合膜袋包装。

另外，本发明的组合物还可以制成片剂、胶囊。

下面的实施例将对本发明作更具体的解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。

实施例1：

本发明的口服补液盐组合物对蓖麻油引起的小鼠腹泻作用的影响。小鼠30只，随机分为3组，分别为：空白组、补液盐III组、本发明的口服补液盐组合物组，给药剂量为1g/kg，每组10只，灌胃蓖麻油0.1ml/10g后，灌胃给药，然后把小鼠单个放在垫有吸水纸的鼠笼内，每隔1h换垫纸，记录小鼠排稀粪点数，观察6h，比较组间不同时间累积腹泻次数(稀粪点数)。

表1：本发明的口服补液盐组合物对蓖麻油引起的小鼠腹泻作用的影响

结果表明：本发明的口服补液盐组合物能明显对抗蓖麻油引起的小鼠腹泻。

实施例2：

1)处方(1)

2)处方(1)制备工艺：

①原铺料预处理：

将氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠、葡萄糖酸锌、鞣酸蛋白、无水葡萄糖、三氯蔗糖粉碎过80目筛，胭脂红色素过80目筛，草莓香精过60目筛，无水葡萄糖过40目筛备用。

②混合：

将25g三氯蔗糖与25g草莓香精混合2分钟得混合物A；

将1.5g胭脂红和1.5g的葡萄糖酸锌混合1分钟，加入3g葡萄糖酸锌混合2分钟，加入6g葡萄糖酸锌混合2分钟，加入剩余葡萄糖酸锌混合2分钟，得混合物B；

加入混合物A混合2分钟、加入枸橼酸钠混合2分钟，再加入无水枸橼酸、氯化钾、氯化钠混合2分钟，得混合物C；

将无水葡萄糖、鞣酸蛋白、混合物C加入到混合机中，转速100rpm/min，混合7～13分钟。

③分装，复合膜袋包装。

3)处方(1)的稳定性数据

①影响因素试验

表2：影响因素试验数据

②加速试验

表3：加速试验数据(考察条件：40℃±2℃RH75％±5％)

实施例3：

1)处方(2)

2)处方(2)制备工艺：

①原铺料预处理：

将氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠、葡萄糖酸锌、鞣酸蛋白、无水葡萄糖、三氯蔗糖粉碎过80目筛，胭脂红色素过80目筛，草莓香精过60目筛，无水葡萄糖过40目筛备用。

②混合：

将25g三氯蔗糖与25g草莓香精混合2分钟得混合物A；

将1.5g胭脂红和1.5g的葡萄糖酸锌混合1分钟，加入3g葡萄糖酸锌混合2分钟，加入6g葡萄糖酸锌混合2分钟，加入剩余葡萄糖酸锌混合2分钟，得混合物B；

加入混合物A混合2分钟、加入枸橼酸钠混合2分钟，再加入无水枸橼酸、氯化钾、氯化钠混合2分钟，得混合物C；

将无水葡萄糖、鞣酸蛋白、混合物C加入到混合机中，转速100rpm/min，混合7～13分钟。

③分装，复合膜袋包装。

3)处方(2)的稳定性数据

①影响因素试验

表4：影响因素试验数据

②加速试验

表5：加速试验数据(考察条件：40℃±2℃RH75％±5％)

Claims (9)

1.一种口服补液盐的药物组合物，其特征在于，所述组合物主要组分为：氯化钠、氯化钾或枸橼酸钾、枸橼酸钠、葡萄糖酸锌、鞣酸蛋白、无水葡萄糖。 

2.根据权利要求1所述的口服补液盐的药物组合物，其特征在于，所述组合物主要组分为： 

(i)4.0-10.0重量份的氯化钠； 

(ii)4.0-7.0重量份的氯化钾或枸橼酸钾； 

(iii)2.0-11.0重量份的枸橼酸钠； 

(iv)0.5-3.0重量份的葡萄糖酸锌； 

(v)2.0-28.0重量份的鞣酸蛋白； 

(vi)40.0-80.0重量份的无水葡萄糖； 

并且组分(i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)的重量占组合物总重量的90％-100％，其他组分为：矫味剂、着色剂、pH调节剂。 

3.根据权利要求1所述口服补液盐的药物组合物，其特征在于，所述组合物主要组分为： 

(i)5.4-9.4重量份的氯化钠； 

(ii)5.4-5.7重量份的氯化钾或枸橼酸钾； 

(iii)3.0-10.4重量份的枸橼酸钠； 

(iv)1.4-2.9重量份的葡萄糖酸锌； 

(v)4.3-25.9重量份的鞣酸蛋白； 

(vi)48.6-66.3重量份的无水葡萄糖； 

并且组分(i)+(ii)+(iii)+(iv)+(v)+(vi)的重量占组合物总重量的90％-100％，其他组分为：矫味剂、着色剂、PH调节剂。 

4.根据权利要求2-3所述口服补液盐的药物组合物，其特征在于，所述矫味剂为草莓香精和三氯蔗糖。 

5.根据权利要求2-3所述口服补液盐的药物组合物，其特征在于，所述着色剂为胭脂红色素。 

6.根据权利要求2-3所述口服补液盐的药物组合物，其特征在于，所述PH调节剂为无水枸橼酸。 

7.根据权利要求1-3所述口服补液盐的药物组合物，其特征在于所述组合物可制备成散剂，该组合物散剂的制备方法如下： 

①原辅料预处理： 

将处方量的氯化钠、氯化钾或枸橼酸钾、枸橼酸钠、葡萄糖酸锌、鞣酸蛋白、无水葡萄糖、三氯蔗糖粉碎过80目筛，胭脂红色素过80目筛，草莓香精过60目筛，无水葡萄糖过40目筛备用。 

②混合： 

将三氯蔗糖与草莓香精混合2分钟得混合物A； 

将处方量的胭脂红色素和等量的葡萄糖酸锌混合1分钟，加入2倍量的第一次投料量的葡萄糖酸锌混合2分钟，加入4倍量的第一次投料量的葡萄糖酸锌混合2分钟，加入剩余葡萄糖酸锌混合2分钟，得混合物B； 

加入混合物A混合2分钟、加入枸橼酸钠混合2分钟，再加入无水枸橼酸、枸橼酸钾、氯化钠混合2分钟，得混合物C； 

将无水葡萄糖、鞣酸蛋白、混合物C加入到混合机中，转速100rpm/min，混合7～13分钟。 

③分装，复合膜袋包装。 

8.根据权利要求1-3所述口服补液盐的药物组合物，其特征在于所述组合物可进一步制备成片剂、胶囊、液体制剂。 

9.根据权利要求1-3所述口服补液盐的药物组合物的用途，其特征在于：该组合物作为制备小儿腹泻药的应用。