CN104208194A - 一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物及其制备方法和应用。该中药组合物至少由丹参、紫草、黄连和冰片所制成。本发明还提供了所述中药组合物的制备方法，以及其在制备治疗牛子宫内膜炎药物中的应用。与现有技术相比，本发明中药组合物对引起炎症的病原微生物有抑杀作用，具有良好的抗菌、消炎作用，能促进损伤愈合和促进子宫收缩，不易产生耐药性，药物易于降解，无药物残留，对环境污染小，不会在牛奶中残留对人有害的化学物质，用药期间无须弃奶，是相对安全的治疗药物。

Description

一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物及其制备方法和应用，属于中药制剂领域。 

背景技术

子宫内膜炎是病原微生物感染动物的子宫，引起子宫内膜发生炎症，表现充血、瘀血、水肿、组织通透性增加、粘膜损伤脱落以至化脓的一系列病理过程，同时正常的生理机能丧失，母牛不能正常繁殖。牛子宫内膜炎是影响奶牛业发展和经济效益的重要疾病。在我国发病率为10％-30％。该病导致奶牛不孕，胎间距增大，产奶量下降。目前，对子宫内膜炎主要用抗菌素和化学合成抗菌药物进行治疗。但长期使用此类药物导致病原菌产生耐药性，治疗效果下降，而且奶中药物残留直接威胁人的健康，弃奶则造成大量牛奶废弃。 

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物及其制备方法和应用。 

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案： 

本发明提供了一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物，其至少由以下重量份的原料制成：丹参450-550份、紫草250-350份、黄连150-250份、冰片1-3份。 

作为优选，所述的治疗牛子宫内膜炎的中药组合物至少由以下重量份的原料制成：丹参480-520份、紫草280-320份、黄连180-220份、冰片1.5-2.5份。 

作为另一种优选，所述的治疗牛子宫内膜炎的中药组合物至少由以下重量份的原料制成：丹参500份、紫草300份、黄连200份、冰片2份。 

本发明还提供了所述治疗牛子宫内膜炎中药组合物的制备方法，其主要包括如下步骤： 

(1)丹参用乙醇提取，得丹参醇提液；残渣再用水提取，得丹参水提液； 

(2)紫草用食用油提取，过滤，得紫草油； 

(3)黄连用水提取，得黄连水提液；黄连水提液、冰片与上述丹参醇提液、丹参水提液、紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎的中药组合物。 

作为优选，所述步骤(1)中乙醇提取条件为：加入6-8倍体积的乙醇提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液；水提取条件为：加入6-10倍体积的水提取1-3次，每次1-3 小时，合并提取液。 

作为另一种优选，所述步骤(2)中食用油提取条件为：加入4-6倍体积的食用油提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液。 

作为另一种优选，所述步骤(3)中水提取条件为：加入6-10倍体积的水提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液。 

本发明最后提供了所述中药组合物在制备治疗牛子宫内膜炎药物中的应用。 

作为优选，将所述中药组合物按照常规制剂方法制成乳剂、口服液、颗粒剂、散剂、丸剂或滴丸剂。 

作为另一种优选，所述牛子宫内膜炎为慢性牛子宫内膜炎。 

本发明的上述中药组合物制备不同剂型时加入所需的各种常规辅料，例如稀释剂、黏合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、防腐剂、油性基质、水性基质、乳化剂、包合材料、吸附材料等以常规的制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是乳剂、口服液、颗粒剂、散剂、丸剂或滴丸剂等。 

奶牛子宫内膜炎是由于湿热内阻，胞宫血瘀所致，治疗应清热燥湿，活血祛瘀。本方药由黄连、丹参、紫草、冰片组成。黄连，有清热燥湿，泻火解毒的作用，常用于治疗痈肿疔疮、湿疹、湿疮、耳道流脓等。现代药理学研究显示，黄连有很好的抗各种病原微生物、抗炎、促进子宫收缩的作用；丹参，有活血化瘀、通经止痛、凉血消肿的疗效，有显著的抗菌消炎、促进伤口愈合、抗自由基及抗脂质过氧化等作用。同时还具有较温和的雌激素活性；紫草，凉血活血，清热解毒，生肌长肉，除湿敛疮，中医传统用于治疗烧伤、汤伤、疮痈及各种慢性溃疡，紫草中的有效成分紫草素对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌均有明显的抑制作用，其抗炎作用与保泰松相似，有收缩血管和抑制毛细血管通透性的作用。冰片，散郁热火毒、通经、透肉、消肿、杀虫、止痛疡、除秽臭、去腐生肌，为治疗粘膜部位炎症常用药，有抗菌和抗炎作用，动物实验提示对液体的渗出和组织水肿等炎症过程有抑制作用。方中诸药协同，发挥抑菌、抗炎、消肿、去腐生肌、改善子宫血液循环、促进子宫机能恢复的作用。 

本发明可以制成乳剂，中药提取时依据中药中活性成分的特性，采用了水提、醇提和油提等不同方法，能充分利用中药中的活性成分；乳剂含有油性和水性基质有利于将中药中的有效充分转移到制剂中，乳剂可根据需要调整乳剂的软硬度和流动性，使药物在子宫内既可以较好的分散开，又不至于快速的从开放的子宫颈口流出，维持药剂较长 的作用时间，较一般水剂可减少给药次数，方便了临床应用。 

本发明的有益效果主要是： 

本发明中药组合物对引起炎症的病原微生物有抑杀作用，具有良好的抗菌、消炎作用，能促进损伤愈合和促进子宫收缩，不易产生耐药性，药物易于降解，无药物残留，对环境污染小，不会在牛奶中残留对人有害的化学物质，用药期间无须弃奶，是相对安全的治疗药物。 

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但应注意本发明的范围并不受这些实例的任何限制。 

实施例1 

组方： 

丹参450g、紫草250g、黄连150g、冰片1g 

制备方法： 

(1)丹参用6倍体积的乙醇提取1次，每次1小时，合并提取液，得丹参醇提液；残渣加入6倍体积的水提取1次，每次1小时，合并提取液，得丹参水提液； 

(2)紫草用4倍体积的食用油提取1次，每次1小时，合并提取液，过滤，得紫草油； 

(3)黄连用6倍体积的水提取1次，每次1小时，合并提取液，得黄连水提液；黄连水提液、冰片与上述丹参醇提液、丹参水提液、紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎的中药组合物。 

上述所得中药组合物按照常规制剂方法制成口服液。 

实施例2 

组方： 

丹参550g、紫草350g、黄连250g、冰片3g 

制备方法： 

(1)丹参用8倍体积的乙醇提取3次，每次3小时，合并提取液，得丹参醇提液；残渣加入10倍体积的水提取3次，每次3小时，合并提取液，得丹参水提液； 

(2)紫草用6倍体积的食用油提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，得紫草油； 

(3)黄连用10倍体积的水提取3次，每次3小时，合并提取液，得黄连水提液；黄连水提液、冰片与上述丹参醇提液、丹参水提液、紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎的中药组合物。 

上述所得中药组合物按照常规制剂方法制成颗粒剂。 

实施例3 

组方： 

丹参500g、紫草300g、黄连200g、冰片2g 

制备方法： 

(1)丹参用7倍体积的乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，得丹参醇提液；残渣加入8倍体积的水提取2次，每次2小时，合并提取液，得丹参水提液； 

(2)紫草用5倍体积的食用油提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，得紫草油； 

(3)黄连用8倍体积的水提取2次，每次2小时，合并提取液，得黄连水提液；黄连水提液、冰片与上述丹参醇提液、丹参水提液、紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎的中药组合物。 

上述所得中药组合物配合油性基质、水性基质和乳化剂，按常规制剂方法制成乳剂。 

实施例4 

组方： 

480g、紫草280g、黄连180g、冰片1.5g 

制备方法： 

(1)丹参用6倍体积的乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液，得丹参醇提液；残渣加入7倍体积的水提取2次，每次1小时，合并提取液，得丹参水提液； 

(2)紫草用5倍体积的食用油提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，得紫草油； 

(3)黄连用9倍体积的水提取1次，每次2小时，合并提取液，得黄连水提液；黄连水提液、冰片与上述丹参醇提液、丹参水提液、紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎的中药组合物。 

上述所得中药组合物配合油性基质、水性基质和乳化剂，按常规制剂方法制成乳剂。 

实施例5 

组方： 

520g、紫草320g、黄连220g、冰片2.5g 

制备方法： 

(1)丹参用8倍体积的乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液，得丹参醇提液；残渣加入6-10倍体积的水提取1次，每次2小时，合并提取液，得丹参水提液； 

(2)紫草用6倍体积的食用油提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，得紫草油； 

(3)黄连用7倍体积的水提取2次，每次1小时，合并提取液，得黄连水提液；黄连水提液、冰片与上述丹参醇提液、丹参水提液、紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎的中药组合物。 

上述所得中药组合物配合油性基质、水性基质和乳化剂，按常规制剂方法制成乳剂。 

实施例6本发明中药组合物抑菌试验 

1材料与方法 

1.1试验用药品 

本发明实施例3、4和5所得中药组合物。 

对照药品为氟哌酸(粉剂，市售)。 

1.2药敏试验用材料 

1.2.1菌种化脓链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌。每种细菌各3株，以上菌种来自兰州、镇江等地奶牛场采集的患临床型子宫内膜炎的病料，经分离鉴定保存的菌种。 

1.2.2培养基普通牛肉汤，M-H琼脂平皿，3％羊血M-H琼脂平皿。 

1.2.3不锈钢钢管外径8mm，内径6mm，高10mm。 

1.3抑菌试验方法采用杯碟法。 

1.3.1将血斜面保存的各菌株分别接种到普通牛肉汤管中置37℃温箱中培养20h，经涂片镜检纯粹后，将不同菌种进行不同倍数的稀释(先做预试验测定最佳稀释倍数)。将稀释好的菌液用灭菌吸管吸取0.1ml加到琼脂平皿上(平皿务求新鲜，应随用随做)，并立即用弯曲L型玻璃棒将菌液刮平，然后将小钢杯在酒精灯上微微烧灼后，等距离在琼脂表面上立置数个，然后将不同浓度的各被测药液(先做预试验测定最佳浓度)及对照 药液分别加入钢杯中，尔后将平皿盖换成陶瓦盖，平置放入37℃温箱中培养24小时，取出用游标卡尺测量抑菌圈直径(mm)，每株菌重复上述试验3次取其几次结果的平均直径，即为该药对此菌株的抑菌结果。 

1.3.2判定标准抑菌圈直径小于10mm为耐药，10-15mm为中度敏感，>15mm为高度敏感。 

2结果 

抑菌试验结果见表1。试验结果表明本发药物对4种病原菌(12株)均有一定的抑菌效果。 

本发明实施例3、4和5所得药物，在浓度20mg/ml和80mg/ml时，对大肠杆菌均呈高度敏感； 

对化脓链球菌、金黄色葡萄球菌的敏感度方面，在浓度20mg/ml均呈中度敏感，在80mg/ml时均呈高度敏感； 

对绿脓杆菌的抑菌效果稍差，在浓度为80mg/ml时，对绿脓杆菌呈中度敏感； 

综上所述，本发明药物具有显著的抑菌作用。 

表1本发明中药组合物抑菌试验结果(n＝3) 

实施例7本发明中药组合物临床治疗试验 

1实验动物(奶牛子宫内膜炎患牛) 

1.1诊断①看有无炎性分泌物排出，饲养员、畜主或人工授精员主诉见到母牛排出炎性分泌物，检查时看到炎性分泌物或炎性分泌物排出后留下的痕迹(牛尾、尻部、飞节污秽结有脓痂)，可初步确定患有临床型子宫内膜炎；②直肠检查，检查子宫所处的位置、子宫角的形状、子宫的大小、质地、收缩反应，卵巢有无黄体，进一步判定炎症的轻重；③借助开膣器进行阴道检查，可见子宫颈口开张、充血及有炎性分泌物流出，检查脓液的量和性状，确定炎症性质和严重程度。100例均为慢性卡他脓性子宫内膜炎。 

1.2奶牛病例资料 

品种为黑白花奶牛，子宫内膜炎患牛来自镇江地区的奶牛场，2012年10月至2013年4月自然发病病例100例，病程20天～150天。 

2分组及给药 

分组：患病奶牛随机分为对照1组、对照2组、实施例3组、实施例4组和实施例5组，每组20只。 

给药方法：对照1组每次青霉素240万单位、链霉素100万单位溶于30ml生理盐水中子宫灌注，每日一次，4次为1疗程； 

对照2组子宫灌注对照中药组合物(组方为：丹参400g、紫草400g、冰片2g，按照本发明实施例3制备方法制成乳剂)每次25ml，隔日给药1次，4次为1疗程； 

实施例3组、4组和5组分别子宫灌注本发明实施例3、实施例4和实施例5所得药物，每次25ml，隔日给药1次，4次为1疗程； 

三个疗程后考察治疗结果。 

3疗效判定 

分为治愈、好转和无效。治愈，临床症状消失，恢复正常发情，发情时粘液正常，可以进行人工授精；好转，临床症状消失，恢复发情，但发情时粘液还有异常，仍不能进行人工授精；无效，临床症状及子宫机能均无明显好转。 

4治疗结果 

本发明药物治疗牛子宫内膜炎结果见表2 

试验结果显示，与对照1组或对照2组相比较，本发明实施例3组、4组和5组所得药物的总有效率分别达到95.0％、90.0％和95.0％，均显著提高；且在治疗后的3个情 期内配种受孕，相比较两个对照组的65.0％和70.0％的妊娠率，本发明实施例3组、4组和5组的奶牛妊娠率分别达到85.0％、80.0％和85.0％，均显著升高。 

综上，本发明药物可以有效治疗牛子宫内膜炎，并且可以增加治疗后奶牛的受孕率。与对照2组相比，本发明中药组合物中增加了黄连，且各组分配比也不相同，其疗效显著优于未加黄连的组方。 

表2本发明中药组合物临床治疗总有效率和复发率结果(％) 

注：与对照1组或对照2组相比较，*P<0.01。 

Claims (10)

1.一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物，其特征在于：其至少由以下重量份的原料制成：

丹参450-550份、紫草250-350份、黄连150-250份、冰片1-3份。

2.根据权利要求1所述的治疗牛子宫内膜炎的中药组合物，其特征在于：其至少由以下重量份的原料制成：

丹参480-520份、紫草280-320份、黄连180-220份、冰片1.5-2.5份。

3.根据权利要求1所述的治疗牛子宫内膜炎的中药组合物，其特征在于：其至少由以下重量份的原料制成：

丹参500份、紫草300份、黄连200份、冰片2份。

4.权利要求1-3任一项所述治疗牛子宫内膜炎中药组合物的制备方法，其特征在于：主要包括如下步骤：

(1)丹参用乙醇提取，得丹参醇提液；残渣再用水提取，得丹参水提液；

(2)紫草用食用油提取，过滤，得紫草油；

(3)黄连用水提取，得黄连水提液；黄连水提液、冰片与上述丹参醇提液、丹参水提液、紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎的中药组合物。

5.根据权利要求4所述的治疗牛子宫内膜炎中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中乙醇提取条件为：加入6-8倍体积的乙醇提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液；水提取条件为：加入6-10倍体积的水提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液。

6.根据权利要求4所述的治疗牛子宫内膜炎中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中食用油提取条件为：加入4-6倍体积的食用油提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液。

7.根据权利要求4所述的治疗牛子宫内膜炎中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中水提取条件为：加入6-10倍体积的水提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液。

8.权利要求1-3任一项所述中药组合物在制备治疗牛子宫内膜炎药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：将所述中药组合物按照常规制剂方法制成乳剂、口服液、颗粒剂、散剂、丸剂或滴丸剂。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述牛子宫内膜炎为慢性牛子宫内膜炎。