CN1268355C - 一种治疗牛子宫内膜炎的中药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用天然植物药物和天然有机物组合而成治疗牛子宫内膜炎的灌注药物。本发明是由丹参、紫草、冰片和食用植物油组合而成。本发明的药物具有抗菌消炎、调节生理机能、使用安全的特点，并有增强机体免疫力、防治疾病和提高畜禽生产性能的作用，不易产生耐药性，无药物残留，易于降解，对环境污染小，是相对安全的治疗药物。

Description

一种治疗牛子宫内膜炎的中药

技术领域

本发明涉及一种兽用中药，特别是用天然植物药物和天然有机物组合而成的，治疗牛子宫内膜炎的药物。本发明的药物为一种灌注液。

背景技术

子宫内膜炎是病原微生物感染动物的子宫，引起子宫内膜发生炎症，表现充血、瘀血、水肿、组织通透性增加、粘膜损伤脱落以至化脓的一系列病理过程，同时正常的生理机能丧失。牛子宫内膜炎是影响奶牛业发展和经济效益的重要疾病。在我国发病率为10％～30％。该病导致奶牛不孕，胎间距增大，产奶量下降。目前，对子宫内膜炎主要用抗菌素和化学合成抗菌药物进行治疗。但长期使用此类药物导致病原菌产生耐药性，治疗效果下降，而且奶中药物残留直接威胁人的健康。

发明内容

本发明提供一种新型的用天然植物药物和天然有机物组合而成的治疗牛子宫内膜炎的药物，该药物对引起炎症的病原微生物有抑杀作用和良好的抗炎作用，还应具有促进炎性分泌物排出的作用，不具有抗药性，并且不会在牛奶中残留对人有害的物质。

本发明是由丹参、紫草、冰片和食用植物油组合而成。其更为具体的组方为：

丹参400g±10.0g  紫草400g±10.0g  冰片2g±0.5g食用植物油1000ml。

本发明所用食用植物油最好采用食用葵花籽油。

本发明的中药制备方法是：将紫草放入容器中，加入精炼的食用植物油至将紫草浸透，浸泡一昼夜，再加热到120℃并维持1小时，然后滤出清油，即得紫草的油提取物，紫草油。将丹参用95％的无水乙醇进行提取，然后回收乙醇，得丹参的醇提物。在冰片中加入适量食用植物油后进行研磨成为胶体。再将丹参的醇提取物加入紫草油中，经充分搅拌后进行加热使体系内的有机溶剂挥发，再在搅拌条件下加入已研磨成胶体的冰片。

本发明中所用食用植物油可以是任何一种精炼的食用植物油，但最好采用葵花籽油，因葵花籽油中富含维生素E，局部使用可加速损伤的痊愈，提高药物的疗效。

经相关的试验发现，本发明的药物具有抗菌消炎、调节生理机能、使用安全的特点，并有增强机体免疫力、防治疾病和提高畜禽生产性能的作用。经采用本发明给出的方法制得的药物还具有较好的稳定性。而且本发明具有与食物同源、同体、同用的特点，不易产生耐药性，无药物残留，易于降解，对环境污染小，是相对安全的治疗药物。本发明可以充分利用我国中草药资源的优势，开展中草药防治畜禽疾病，符合绿色畜牧业的发展方向。

具体实施方式

本发明的试验药物组方为：

丹参400g±10.0g  紫草400g±10.0g  冰片2g±0.5g食用葵花籽油1000ml

其具体做法是将紫草加入精炼的葵花油中，并使油将紫草浸透，经浸泡一昼夜后，再将体系加热到120℃并维持1小时，然后滤出清油，得到紫草油。将丹参用95％的无水乙醇进行提取，然后回收乙醇，得丹参的醇提物。在冰片中加入适量食用葵花籽油后进行研磨成为胶体。再将丹参的醇提取物加入紫草油中，经充分搅拌后进行加热使体系内的有机溶剂挥发，再在搅拌条件下加入已研磨成胶体的冰片。将丹参醇提取物加入紫草油中，剧烈搅拌，加热到80℃左右使体系内的有机溶剂充分挥发，再在强力搅拌下加入已研磨成胶体状态的冰片，再加入葵花油定容至1000ml，制成稳定的混悬剂，再经分装，灭菌，贴标签，包装后避光贮藏。

将以上所制药物进行以下的试验：

1)稳定性试验

将药物放置按药物贮藏标准贮藏2年后进行检验，其结果表明本发明药物的理化及生物学稳定性均保持良好，符合《中国兽药典》(2000版二部)的有关要求。因此本发明有较好的稳定性。

2)安全性检验

受试动物为4只成年白色家兔，体重2.5～3kg(购自卫生部兰州生物制品研究所)，试验前临床健康检查均正常。以前述所得药物为受试药物。

试验方法

每日给试验家兔左眼滴入受试药物本发明的药物，右眼滴入制剂用葵花油，每次0.1ml，用手强迫家兔眼睛闭合10秒钟，连续滴眼7天，于首次滴眼后6小时与每次滴眼前观察记录眼的局部反应情况，停药后继续观察7天，按有关标准对角膜、虹膜及结膜分别进行评分，算出平均值，并与同一兔子的对照眼进行比较。

试验结果

试验结果表明用本发明滴眼后，眼结膜稍有充血，眼刺激性综合平均分较同只兔子对侧滴葵花油的眼略有升高，但仍在无刺激性的数值范围内。结果表明本发明对粘膜没有刺激性，是安全的。

3)药理学试验

A材料和方法

A.1材料

A.1用前述方法制备的药物为试验药物；对照药品为氟哌酸(粉剂，市售)。

A.2菌种化脓链球菌、乳房链球菌、乳链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌。每种细菌各3株，以上菌种来自兰州、青岛、天津等地奶牛场采集的患临床型子宫内膜炎的病料，经分离鉴定保存的菌种。

A.3培养基  普通牛肉汤，M-H琼脂平皿，3％羊血M-H琼脂平皿。

A.4不锈钢钢管  外径8mm，内径6mm，高10mm。

B方法

B.1杯碟法抑菌试验将血斜面保存的各菌株分别接种到普通牛肉汤管中置37℃温箱中培养20h，经涂片镜检纯粹后，将不同菌种进行不同倍数的稀释(先做预试验测定最佳稀释倍数)。将稀释好的菌液用灭菌吸管吸取0.1ml加到琼脂平皿上(平皿务求新鲜，应随用随做)，并立即用弯曲L型玻璃棒将菌液刮平，然后将小钢杯在酒精灯上微微烧灼后，等距离在琼脂表面上立置数个，然后将不同浓度的各被测药液(先做预试验测定最佳浓度)及对照药液分别加入钢杯中，尔后将平皿盖换成陶瓦盖，平置放入37℃温箱中培养24小时，取出用游标卡尺测量抑菌圈直径(mm)，每株菌重复上述试验3-4次取其几次结果的平均直径，即为该药对此菌株的抑菌结果。

C判定标准抑菌圈直径小于10mm为耐药，10-15mm为中度敏感，＞15mm为高度敏感。

D结果

试验表明本发药物对6种病原菌(18株)均有一定的抑菌效果，当药物浓度达20mg/ml时对大肠杆菌高度敏感；对化脓链球菌、乳房链球菌、乳链球菌、金黄色葡萄球菌中度敏感；对绿脓杆菌的抑菌效果稍差，当药物浓度达80mg/ml时呈中度敏感。但总体来看，本发明的药物抑菌作用不如氟哌酸。

4)临床试验及临床验证

A材料和方法

A.1病例

A.1.1来源  1999～2002年从兰州市段家滩奶牛场、西安市草滩奶牛场和河北省丰宁县五道营奶牛饲养基地选择自然发生子宫内膜炎的奶牛112例；河北省丰宁县五道营乡和山东省曹县闫店楼镇自然发生子宫内膜炎的黄牛155例；总共267例。

A.1.2品种  奶牛主要为黑白花奶牛，少量为西门塔尔与当地黄牛的高代改良牛；黄牛有鲁西黄牛、蒙古黄牛和杂种牛。

A.1.3病程  奶牛112例，其中20～40天26例、41～60天32例、61天以上54例，最长185天；黄牛155例，其中41～60天22例，61～90天35例，91天以上98例，最长233天。

A.1.4诊断①看有无炎性分泌物排出，饲养员、畜主或人工授精员主诉见到母牛排出炎性分泌物，检查时看到炎性分泌物或炎性分泌物排出后留下的痕迹(牛尾、尻部、飞节污秽结有脓痂)，可初步确定患有临床型子宫内膜炎；②直肠检查，检查子宫所处的位置、子宫角的形状、子宫的大小、质地、收缩反应，卵巢有无黄体，进一步判定炎症的轻重；③借助开膣器进行阴道检查，检查子宫颈口的开张程度、颜色及有无脓液流出，检查脓液的量和性状，确定炎症性质和严重程度。

A.1.5病性  治疗的267例均为临床型子宫内膜炎，其中脓性子宫内膜炎148例，卡他性脓性子宫内膜炎119例。

A.1.6分组  治疗牛共分为53组，1组和2组均为本发明的药物奶牛组，3组为使用青链霉素的对照组。

B治疗

B.1药物  本发明的药物为纯中药子宫灌注油悬剂，其制备方法见前述，批号：990515、000326、000723、010322、011108；

B.2治法  试验1组和试验2组子宫灌注本发明药物，每次25ml，3日给药1次，3次为1疗程；试验3组每次青霉素240万单位、链霉素100万单位溶于30ml生理盐水中子宫灌注，每日一次，4次为1疗程。2疗程未治愈者改用其它药物治疗。

B.3疗效判定  分为治愈、好转和无效。治愈，临床症状消失，恢复正常发情，发情时粘液正常，可以进行人工授精；好转，临床症状消失，恢复发情，但发情时粘液还有异常，仍不能进行人工授精；无效，临床症状及子宫机能均无明显好转。

试验结果

本发明的药物共治疗患牛174例，1个疗程治愈135例，治愈率77.59％，2个疗程治愈158例，治愈率90.80％，好转2例，总有效率93.68％，有146头母牛配种后妊娠，受治牛妊娠率为83.91％；在所治疗的174例子宫内膜炎中，奶牛72例，黄牛102例，治愈率及总有效率奶牛和黄牛没有差别，妊娠率奶牛略高于黄牛，这可能与奶牛的营养和管理较黄牛好有关。青链霉素对照组共治疗20例，2个疗程共治愈16例，治愈率80％，总有效率90％，有15头母牛配种后妊娠，受治牛妊娠率为75％。比较2种治疗方法的效果，本发明的药物和治愈率和妊娠率基本一样，且均高于青链霉素治疗组。

前述试验表明：由丹参、紫草、冰片组成的药物。丹参有活血化瘀、通经止痛、凉血消肿的疗效，有显著的抗菌消炎、促进伤口愈合、抗自由基及抗脂质过氧化等作用；同时还具有较温和的雌激素活性。紫草，凉血活血，清热解毒，生肌长肉，除湿敛疮，中医传统用于治疗烧伤、汤伤、疮痈及各种慢性溃疡，紫草中的有效成分紫草素对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌均有明显的抑制作用，其抗炎作用与保泰松相似，有收缩血管和抑制毛细血管通透性的作用。冰片，散郁热火毒、通经、透肉、消肿、杀虫、止痛疡、除秽臭、去腐生肌，为治疗粘膜部位炎症常用药，有抗菌和抗炎作用，动物实验提示对液体的渗出和组织水肿等炎症过程有抑制作用；葵花油，含有丰富的维生素E，局部使用可加速损伤的痊愈，临床用其治血痢、透痈肿，有单独用其治疗子宫内膜炎的报道。方中诸药协同，发挥抑菌、抗炎、消肿、去腐生肌、改善子宫血液循环、促进子宫机能恢复的作用。本发明为油悬剂，油剂有良好的流动性和渗透力，有利于药物散布和发挥作用；油剂能很好的分散脂溶性成分，因此本发明是一种长效剂型。在本发明药物中，紫草中的有效成分紫草素溶于植物油，丹参中的有效成分和和冰片通过特殊工艺形成微细粉末均匀分散于油中，这些药物不易被吸收和排出，增加了在子宫粘膜的作用时间，较一般水剂可减少给药次数，方便了临床应用。

Claims (5)

1、一种由丹参、紫草、冰片和食用植物油组成的治疗牛子宫内膜炎的中药。

2、根据权利要求1所述的中药，其特征在于其组方为：

丹参400g±10.0g  紫草400g±10.0g  冰片2g±0.5g

食用油植物油1000ml。

3、根据权利要求2所述的中药，其特征在于其组方食用植物油为食用葵花籽油。

4、根据权利要求1或2或3所述中药的制备方法，其特征在于将紫草用食用植物油浸取，再将浸取油进行过滤得到紫草油，将丹参用乙醇提取，然后蒸去乙醇得丹参醇提物，在冰片中加入食用植物油研磨成胶体，再将丹参的醇提取物加入紫草油提取物，经充分搅拌后进行加热使体系内的有机溶剂挥发，再在搅拌条件下加入已研磨成胶体的冰片，再加入食用植物油定容，再进行分装，灭菌，贴标签，包装。

5、根据权利要求4所述的方法，其特征是所用食用植物油为葵花籽油。