CN111588773B - 通过母猪服药防治新生仔猪腹泻的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于母猪防治新生仔猪腹泻的中药组合物，所述组合物包括组合物1和组合物2。所述组合物1由以下重量份的组分组成：柴胡10‑20份、金银花10‑20份、黄芪多糖8‑15份、鱼腥草10‑20份、连翘10‑20份。所述组合物2为一种注射水剂，由以下重量份的组分组成：柴胡5‑15份、金银花5‑15份、黄芪多糖5‑15份、鱼腥草5‑15份、连翘5‑15份，所述组合物2中还含有猪源IFN‑γ，所述猪源IFN‑γ的含量为20‑200μg/g。本发明通过将组合物1和组合物2联合使用，极大的提高母猪的健康状况和免疫能力，极大的提高了仔猪先天防御腹泻的能力。

Description

通过母猪服药防治新生仔猪腹泻的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种兽药，特别是一种通过母猪服药防治新生仔猪腹泻的中药组合物及其应用。

背景技术

养猪业在我国畜牧业发展中占据着主导地位，其中猪体健康及新生仔猪成活率成为制约行业发展的关键因素。2010年以来，我国规模化养猪场出现新生仔猪腹泻的大流行趋势，本病具有高发病率，高死亡率，病情严重的规模化养猪场发病仔猪出现新生仔猪整窝腹泻，且死亡率高达80％以上，导致猪场损失惨重，其已成为影响着当今养猪业的一大难题。该病的主要影响体现在较高的死亡率、增加治疗成本、降低饲料效率、生长速度以及猪群整体的均匀度，从而给养猪业造成巨大的经济损失，大大降低了养猪业的经济效益。全国每年由新生仔猪腹泻综合征造成的直接经济损失高达数十亿元，该病成为严重制约我国养猪业发展的重要疾病之一

该病的发生可能与细菌、病毒或肠道寄生虫的过量繁殖和生长有关，也可能与营养不平衡造成的刺激有关，还可能与肠道渗透压的增加有关。近期研究发现，新生仔猪腹泻的特点是腹泻常发生在出生后第1周内的仔猪。长期以来，该病主要针对新生仔猪采用抗生素疗法与对症疗法，该方法尽管已经不同程度地控制了新生仔猪腹泻综合征的危害，但是由此也带来的诸如耐药菌株生成、抗生素残留等问题，不仅增加了疾病预防、治疗的复杂性，而且严重危害消费者健康。随着肉制品消费人群的不断扩大，以及人们对绿色食品认识的不断提高，寻求防治新生仔猪腹泻综合征更安全、更有效的新理论、新方法已经成为中外学者争相研究的热门课题。

由于母猪健康严重影响着新生仔猪对疾病的防御能力及后期生长，因此从母体角度出发，寻求防治新生仔猪腹泻措施，尚属重点研究领域。

发明内容

本发明针对本病发生的根基与源头，通过提高母猪的健康状况，以提供给新生仔猪优良的营养及母源抗体，促使新生仔猪建立抵御腹泻病因侵袭的防线。本发明利用现代分子营养学、分子生物学和中兽医学相关的理论，针对临床突出症状和病理环节，从产前与产后母猪机体健康的角度，研制了一种用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物组合物。

为了达到此目的，本发明采取了以下技术方案：

一种用于母猪防治新生仔猪腹泻的中药组合物，所述组合物包括组合物1和组合物2；

所述组合物1由以下重量份的组分组成：柴胡10-20份、金银花10-20份、黄芪多糖8-15份、鱼腥草10-20份、连翘10-20份；

所述组合物2为一种注射水剂，由以下重量份的组分组成：柴胡5-15份、金银花5-15份、黄芪多糖5-15份、鱼腥草5-15份、连翘5-15份，所述组合物2中还含有猪源IFN-γ，所述猪源IFN-γ的含量为20-200μg/g。

优选地，所述组合物1为粉剂。

优选地，所述组合物1由以下重量份的组分组成：柴胡15份、金银花15份、黄芪多糖10份、鱼腥草15份、连翘15份。

优选地，所述组合物2由以下重量份的组分组成的注射水剂：柴胡10份、金银花10份、黄芪多糖8份、鱼腥草10份、连翘10份，所述组合物2中猪源IFN-γ的含量为50μg/g。

优选地，所述组合物2由以下重量份的组分组成的注射水剂：柴胡10份、金银花10份、黄芪多糖8份、鱼腥草10份、连翘10份，所述组合物2中猪源IFN-γ的含量为100μg/g。

本发明还提供了一种将所述的中药组合物在制备用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物中的应用。

本发明中的柴胡具有抗炎，解热、镇静、镇痛、镇咳，保护胃肠道，降脂，抗菌、抗病毒、抗肿瘤及提高机体免疫系统功能的作用，具有极高的药用价值。

本发明中的金银花具有抗病原微生物作用。金银花对多种致病菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌等均有一定抑制作用。金银花还对肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌、志贺氏痢疾杆菌、变形链球菌等有抑菌和杀菌作用，对流感病毒、孤儿病毒、疱疹病毒、钩端螺旋体均有抑制作用。

本发明中的黄芪多糖是从中药黄芪中提取的多糖，具有增强免疫系统功能、保肝、抗病毒、抗氧化等作用，尤其是能促进动物免疫器官的发育及免疫细胞(如T细胞、B细胞、K细胞和NK细胞等)的产生、增殖及活化，提高机体的细胞免疫和体液免疫，激活巨噬细胞的功能，增强其吞噬、处理、传递抗原的作用，能诱生细胞因子，使动物机体产生内源性干扰素，从而达到抗病毒的目的。

本发明中的鱼腥草具有很强的杀菌效果，能够抑制金黄色葡萄球菌的生成，还能减少体内的阴性细菌，比如肺炎双球菌，肠炎杆菌等。还可以促进外周白细胞的分裂，提升白细胞的数量，提高人体的抵抗能力。因此如果抵抗能力比较虚弱，可以适当补充鱼腥草，让白细胞更多，免疫功能更强。

本发明中的抗炎、抗菌、抗病毒、解热、镇痛、强心、利尿、抑制磷酸二酯酶、降血压、抑制弹性蛋白酶活力、抗内毒素等作用，清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭；常用连翘治疗急性风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结结核、尿路感染等症，为双黄连口服液、双黄连粉针剂、清热解毒口服液、连草解热口服液、银翘解毒冲剂等中药制剂的主要原料。

本发明组合物2中增加的猪源IFN-γ，其具有抗病毒、免疫调节及抗肿瘤特性。可以与结合到IFN-γ受体(IFNGR)，IFN-γ受体(由两个亚基组成。IFN-γ结合并激活其受体调节JAK-STAT通路。IFN-γ激活抗原提呈细胞，通过上调转录因子T-bet而促进I型辅助T细胞(Th1细胞)的分化。因此，在母猪亚健康的状态下，通过补充适量的IFN-γ，能够进一步增强疫苗的免疫效果，产生更高滴度的抗体，进一步增强母乳中相关病原体的有效抗体含量，使仔猪免受相关病原体的感染，提高仔猪的健康度。

本发明中组合物1单独使用时，虽然能够极大的增强母猪的健康状态，但因为中药调理需要一个过程，对疫苗的免疫效果的增加方面有所欠缺。因此配合使用组合物2，组合物2中的IFN-γ能够迅速的增强母猪对相关疫苗的免疫效果，起到快速产生有效滴度的抗体，以使母乳中富含很高滴度的相关抗体，保护仔猪免受相关病原体的感染。

本发明的药物组合物，是依据增强新生仔猪先天防御机制建立的，从用药于母体进而改善新生仔猪从母体获得对腹泻的抵抗能力，针对母猪分娩对于母猪体况影响的亚健康状态，改善母猪体况及母乳性能，以此为依据制定组方原则，利用柴胡、金银花、黄芪多糖、鱼腥草、连翘的优势，药物之间互相配伍，优势互补(主要利用柴胡和连翘的清热消炎作用，降低体内炎症反应；利用金银花和鱼腥草的抗菌作用，改善亚健康状态下体内的细菌感染；利用黄芪多糖的抗病毒作用，从而提高猪体对细菌、病毒的抵抗力以及维持内环境的稳定，达到立体改善母猪的健康状况)，对改善母猪亚健康状态并控制新生仔猪腹泻具有显著效果。同时使用相似组方母液，配合使用猪源IFN-γ，进一步增强母猪的免疫能力，促使母猪产生更多的针对特定疾病的抗体，以进一步保护仔猪免受相关病原体的威胁。本发明通过将组合物1和组合物2联合使用，极大的提高母猪的健康状况和免疫能力，极大的提高了仔猪先天防御腹泻的能力。

具体实施方式

以下结合具体实施例进一步阐述本发明。下述实施例中所涉及各种原料，如无特别说明，均为市售。

组合物2中猪源IFN-γ的含量20-200μg/g表示每g组合物2中含有20-200μg猪源IFN-γ。

实施例1组合物1的制备

按处方比例，称取柴胡10-20份、金银花10-20份、黄芪多糖8-15份、鱼腥草10-20份、连翘10-20份，净制除杂后，加入8-10倍药材重量的纯化水，煎煮2-3次，每次1小时，过滤后合并滤液，采用常规方法浓缩为相对密度为1.32～1.35(50～55℃)的稠膏，加适量辅料，如可溶性淀粉、蔗糖粉等，干燥，即得粉剂。

实施例2组合物2的制备

按处方比例，称取柴胡5-15份、金银花5-15份、黄芪多糖5-15份、鱼腥草5-15份、连翘5-15份，净制除杂后，加入8-10倍药材重量的纯化水，煎煮2-3次，每次1小时，过滤后合并滤液。加入滤液2倍体积的注射用水(V:V＝1:2)，用0.45μm的有机滤膜过滤，得滤液；再将滤液在121℃、0.15Mpa灭菌20min即得水剂。

在无菌条件下，在此水剂中按照20-200μg/g的重量比加入猪源IFN-γ，即得组合物2。

实施例3组合物临床试验研究

3.1试验中药组合物：

3.2试验地点：浙江某规模化养猪场，母猪存栏1000头，试验前，该猪场的产房仔猪出现不明原因的腹泻，采用常规治疗(如抗菌素疗法及口服补液盐等)，均无明显的效果。

3.3试验动物：选取胎次、体重、年龄、分娩期相近的83头新生母猪，随机分为8组，分别为本发明中药组合物和对照组。所选择的母猪免疫接种程序一致，妊娠期和产后饲养管理条件一致，均为单栏限位饲养。

3.4试验方案

3.4.1治疗方案：组合物1采用混饲经口给药，于产前14天和产后1天给药两次，以每头份400克的给药剂量，将本品置于食槽内的麸皮/饲料上，后在该药上面撒上麸皮麸皮/饲料，让母猪完全采食，每天给药一次，连用三天。组合物2采用肌肉注射给药，于产前14天颈部肌肉注射2ml/头，给药一次即可。

3.4.2试验统计：试验从仔猪出生开始至猪出栏结束；由专人负责管理，随时观察与记录仔猪的精神、体温及粪便情况；试验结束时，按照畜牧学判定方法和数理统计方法，统计仔猪腹泻发病率与死亡率。

3.4.3结果分析：使用本发明的中药组合物能显著降低仔猪死亡率，提高经济效益，尤其使用组合物1和组合物2配合治疗后，能进一步降低仔猪发病率和死亡率，进一步提高经济效益。主要是因为组合物1能调理母猪的健康状况，能够提供健康的母乳，因此能显著降低仔猪的死亡率；如果再将组合物1和组合物2配合使用，因组合物2中的猪源IFN-γ的作用，使母猪能够快速的产生相关病原体的抗体，起到进一步降低仔猪的死亡率。另外，低浓度的组合物1(组合物1.1)和组合物2(组合物1.2)虽然也能起到很好的作用，但不如浓度较高的组合物1(组合物1.2)和组合物2(组合物2.2、组合物2.3)所起到的作用，但高浓度的组合物1(组合物1.3)和组合物2(组合物2.4)并没有进一步加强作用，因此，从经济效益和确保疗效的角度考虑，优先选择组合物1-2、组合物2-3或者组合物1-2、组合物2-2。具体结果见下表：

实施例4组合物1配比比较试验

4.1试验地点、方案和过程：均同实施例3。

4.2中药组合物

4.3试验结果：在组合物1中减少2种或2种以上成分，对治疗结果会有很大的影响，因此组合物1中的成分不能轻易减少。具体结果见下表：

组别	试验1	试验2	试验3	试验4
					治疗药物	组合物1-1	组合物1-2	组合物1-3	常规治疗(抗生素和补液)
试验母猪头数(头)	10	11	10	10
					出生仔猪头数(头)	102	106	98	101
发病数量	25	15	29	46
					死亡数量	10	4	11	26
发病率(％)	24.51％	14.15％	29.59％	45.54％
					死亡率(％)	9.80％	3.77％	11.22％	25.74％

实施例5组合物2配比比较试验

5.1试验地点、方案和过程：均同实施例3。

5.2试验中药组合物

5.2试验结果

由结果可知，在组合物2中减少猪源IFN-γ，会导致组合物2没有作用，因此，猪源IFN-γ是组合物2必不可少的成分，其他成份的减少，对治疗结果也有很大的影响，可能是因为这些成分和IFN-γ一起通过注射的方式进入猪体，能够与IFN-γ起到很好的协同刺激的作用，进一步提高母猪对相关病原体的敏感性，从而产生更改滴度的抗体。具体结果见下表：

上述说明并非对发明的限制，本发明也并不限于上述举例。本技术领域的普通技术人员在发明的实质范围内，做出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物组合物，包括组合物1和组合物2，其特征在于：

组合物1由以下重量份的组分制成：柴胡10-20份、金银花10-20份、黄芪多糖8-15份、鱼腥草10-20份、连翘10-20份；

组合物2为一种注射水剂，由以下重量份的组分制成：柴胡5-15份、金银花5-15份、黄芪多糖5-15份、鱼腥草5-15份、连翘5-15份，所述组合物2中还含有猪源IFN-γ，所述猪源IFN-γ的含量为20-200μg/g；

所述的组合物1为口服使用，组合物2为肌肉注射使用；

所述的组合物1于产前14天和产后1天分别给药，以每头份400克的给药剂量连续给药3天，每天一次；

所述的组合物2于产前14天颈部肌肉注射，注射剂量为2ml/头。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物1为粉剂。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物1由以下重量份的组分制成：柴胡15份、金银花15份、黄芪多糖10份、鱼腥草15份、连翘15份。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物2由以下重量份的组分制成的注射水剂：柴胡10份、金银花10份、黄芪多糖8份、鱼腥草10份、连翘10份，所述组合物2中猪源IFN-γ的含量为50μg/g。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物2由以下重量份的组分制成的注射水剂：柴胡10份、金银花10份、黄芪多糖8份、鱼腥草10份、连翘10份，所述组合物2中猪源IFN-γ的含量为100μg/g。

6.权利要求1所述的药物组合物在制备用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物中的应用。