CN104189300B

CN104189300B - 用于治疗高脂血症的中药组合物及其制剂

Info

Publication number: CN104189300B
Application number: CN201410493796.9A
Authority: CN
Inventors: 杨书彬; 南洋; 蒋琛
Original assignee: Heilongjiang University of Chinese Medicine
Current assignee: Heilongjiang University of Chinese Medicine
Priority date: 2014-09-25
Filing date: 2014-09-25
Publication date: 2017-12-08
Anticipated expiration: 2034-09-25
Also published as: CN104189300A

Abstract

本发明涉及一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制剂，属于中药领域。其由重量份比为10～100份的黄芩、10～100份的泽泻、10～100份的女贞子和10～100份的连翘制成。本发明的中药组合物在应用中，还可以和现有技术中的其他降血脂药物联合使用，所述其他降血脂药物优选为他汀类药物，优选为洛伐他汀，更进一步地，本发明还提供一种用于治疗高脂血症的组合物，其由所述中药组合物和洛伐他汀组成，所述中药组合物与洛伐他汀的重量比为15：1。

Description

用于治疗高脂血症的中药组合物及其制剂

技术领域

本发明涉及一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制剂，属于中药领域。

背景技术

随着社会经济迅速发展，生活方式改变，高脂血症已经严重的威胁着人民群众的生活安全，防治血脂异常已经成为心脑血管疾病基础预防中重要环节，大量的循证医学及临床研究证实调脂治疗在心脑血管疾病防治中有重要意义，特别是对于冠心病、动脉粥样硬化的一级和二级预防，调脂治疗均可以不同程度地改善患者的长期预后。研究表明，血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)或低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoproten-cholesterol, LDL-C)升高是冠心病和缺血性脑卒中发生的独立危险因素之一。为此，对血脂异常的防治必须及早给予重视。

血脂是指血浆中的胆固醇、甘油三酯(triglyceide，TG)和类脂如磷脂等的总称。与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和甘油三酯，其他还有游离脂肪酸(FFA)和磷脂等。在人体内胆固醇主要以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在。甘油三酯是甘油分子中的三个羟基被脂肪酸酯化而形成。循环血液中的胆固醇和甘油三酯必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白(apolipoprotein, ap)结合形成脂蛋白，才能被运输至组织进行代谢。上世纪80年代以前，我国血脂异常的患者还比较少，近30年来，随着人们生活水平的不断提高，血脂异常的患者急剧增多，目前我国共有1.6亿人患血脂异常，成人血脂异常患病率为18.6%。所以研究开发调节血脂、降低胆固醇药物受到了极大关注。

目前临床上供选用的调脂药物主要分为五类:(I)他汀类；(2)贝特类；(3)烟酸类；(4)树脂类；(5)胆固醇吸收抑制剂。但个体对药物疗效与副作用有很大个体差异，并且作用靶点单一，具有副作用大、需长期服药和容易复发的缺点。中药在治疗上比较强调整体辨证分析，注重运用不同功效的药物整合后对身体进行调理，符合人体的生理规律，能达到指标又治本的效果。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种用于治疗高脂血症的中药组合物，其由重量份比为10～100份的黄芩、10～100份的泽泻、10～100份的女贞子和10～100份的连翘制成。

在本发明进一步地实施方案中，所述中药组合物的由重量份比为60～90份的黄芩、20～30份的泽泻、20～40份的女贞子和30～60份的连翘制成。

在本发明的一个实施方案中，所述中药组合物的重量份比可以为65份的黄芩、25份的泽泻、33份的女贞子和45份的连翘。在本发明中，在所述中药组合物中还可以包含中药党参，在优选的实施方案中，所述中药组合物的重量份比为65份的黄芩、25份的泽泻、33份的女贞子、45份的连翘和15份的党参。

本发明的中药组合物在应用中，还可以和现有技术中的其他降血脂药物联合使用，所述其他降血脂药物优选为他汀类药物，优选为洛伐他汀，更进一步地，本发明还提供一种用于治疗高脂血症的组合物，其由所述中药组合物和洛伐他汀组成，所述中药组合物与洛伐他汀的重量比为15：1。

本发明的另一个目的是提供一种所述中药组合物的制备方法，具体步骤如下：

（1）将相应重量份的泽泻药材干燥分别粉碎成细粉；

（2）将相应重量份的黄芩、女贞子、连翘和/或党参加8倍量水煎煮三次，每次为1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.20的浸膏；加乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置，取上清液，将上清液浓缩并真空干燥即得。

本发明的另一个目的是提供一种含有所述中药组合物的药物制剂，本发明中药组合物可以根据需要和药学上可接受的辅料制备成合适的口服制剂用于高脂血症治疗。

所述口服制剂为颗粒剂。所述颗粒剂所选用的辅料选自预胶化淀粉、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇（PEG）、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或几种。上述制剂的所用辅料及制备方法均可采用其常规的辅料和制备方法制得。

在目前常用于治疗高脂血症的中药复方中，多存在药味较多、用量较大及患者服用不便等问题。本发明根据多年的临床经验及实验研究，提出了一种用于治疗高脂血症的中药复方，通过不断的实验及临床研究摸索，对多味中药进行了系统研究，从而确定了以黄芩为主药，并辅以泽泻、女贞子、连翘和/或党参的中药复方。该复方具有药味简单，疗效明确及副作用小等优点。另外，本发明的中药组合物还可以和传统的降脂西药合用，并获得了较佳的治疗效果。

具体实施方式

下面将进一步的举例说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

实施例1 中药组合物的制备

（1）将25g的泽泻药材干燥分别粉碎成细粉，过150目筛；

（2）将65g的黄芩、33g的女贞子和45g的连翘加8倍量水煎煮三次，每次为1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.20的浸膏；加乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，干燥粉碎得细粉即得所述中药组合物。

实施例2 中药组合物的制备

（1）将25g的泽泻药材干燥分别粉碎成细粉，过150目筛；

（2）将65g的黄芩、33g的女贞子、45g的连翘和15g的党参加8倍量水煎煮三次，每次为1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.20的浸膏；加乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，干燥粉碎得细粉即得所述中药组合物。

实施例3 中药组合物对喂食高脂饲料大鼠的血脂影响

取SD大鼠，220±20g，随机分组，大鼠适应性喂养一周后，随机分组（每组8只），分别为空白组、模型组及各给药组，NS组大鼠给予普通饲料，其他组给予高脂饲料(含1%胆固醇、0.2%猪胆盐、10%猪油、10%蛋黄粉、78.8%基础饲料）。分组后，除空白组外，其他组大鼠一次性腹腔注射VD3 60万IU/kg，NS组给予等体积的生理盐水；次日对大鼠进行免疫损伤，背部多点注射卵清原蛋白乳剂（3 mg/kg），3周后以卵蛋白溶液（2.5mg/kg)腹腔注射激发免疫反应，每周1次，连续3周；空白组按相同途径给予等量的生理盐水。观察大鼠饮水、体重、外观、活动。造模8周后，口服灌胃给予相应组分和药物（给药剂量均为150mg/kg），空白组和模型组给予等体积的生理盐水，给药时间一个月。末日给药后禁食12 h，麻醉，腹主动脉取血，血液分为抗凝血与非抗凝血二种收集，4℃静置后，离心（4℃, 3000rpm) l0min，取血清和血装分装备用。同时自主动脉弓根部向下剪至腹主动脉分叉处，剥离结缔组织，纵向剖开，以冷的生理盐水冲洗干净，肉眼观察血管内膜情况，固定于4%多聚甲醛溶液中，备病理检测用。另外，为了表明本发明中药复方配比的优越性，特设定以下对比例：

各对比例中各味中药重量百分比组成情况

对比例1-3的制备方法参见实施例1，对比例4和5的制备方法参见实施例2。

结果：

（1）各组对大鼠血脂水平的影响，具体见下表：

（2）给药组对血清中CRP及SOD指标的影响，具体如下：

（3）各给药组对大鼠主动脉内膜-中膜厚度（IMT）的影响

实施例4 中药组合物对洛伐他汀降血脂增效作用研究

采用经典SD大鼠高脂血症模型，进行考察。SD大鼠适应性饲养1周后，随机分组，模型组及给药组饲喂高脂饲料(含1%胆固醇、0.2%猪胆盐、10%猪油、10%蛋黄粉、78.8%基础饲料），空白组给予正常饲料，饲养6周后，对给药组动物进行灌胃给药，空白组和模型组给予等量的生理盐水，给药2周，各给药组剂量及组成如下：

中药组合物选自实施例2。

具体结果如下：

各给药组对大鼠血脂水平影响：

各给药组对血清中AST和ALT指标的影响：

实施例5 颗粒剂的制备

处方

中药组合物（实施例2） 400克

乳糖 30克

微晶纤维素 25克

阿斯巴甜 10克

制备工艺：先将中药组合物与乙基纤维素混合均匀，然后加入微晶纤维素过16目筛后混合，后再与阿斯巴甜混合均匀。混合物用50%乙醇溶液制粒，干燥，整粒，分装100袋（每袋4.7克），即得。

本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。

Claims

1.一种用于治疗高脂血症的中药组合物，其由重量份比为65份的黄芩、25份的泽泻、33份的女贞子和45份的连翘制成。

2.一种用于治疗高脂血症的中药组合物，其由重量份比为65份的黄芩、25份的泽泻、33份的女贞子、45份的连翘和15份的党参制成。

3.一种药物组合物，其由权利要求1或2所述的中药组合物和洛伐他汀药物组成，所述药物组合物中，所述中药组合物与洛伐他汀的重量比为15：1。

4.一种权利要求1所述的中药组合物的制备方法，具体步骤如下：

（1）将相应重量份的泽泻药材干燥分别粉碎成细粉；

（2）将相应重量份的黄芩、女贞子、连翘加8倍量水煎煮三次，每次为1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.20的浸膏；加乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置，取上清液，将上清液浓缩并真空干燥即得。

5.一种权利要求 2所述的中药组合物的制备方法，具体步骤如下：

（1）将相应重量份的泽泻药材干燥分别粉碎成细粉；

（2）将相应重量份的黄芩、女贞子、连翘和党参加8倍量水煎煮三次，每次为1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.20的浸膏；加乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置，取上清液，将上清液浓缩并真空干燥即得。

6.一种用于高脂血症治疗的药物制剂，其由权利要求1或2所述的中药组合物制成，所述中药组合物和药学上可接受的辅料制备成口服制剂。

7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述口服制剂为颗粒剂，所述颗粒剂选用的辅料选自预胶化淀粉、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或更多种。