CN104174436A - 磺酸钡催化剂及其在合成d,l-对羟基苯海因中的应用 - Google Patents
磺酸钡催化剂及其在合成d,l-对羟基苯海因中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104174436A CN104174436A CN201410434176.8A CN201410434176A CN104174436A CN 104174436 A CN104174436 A CN 104174436A CN 201410434176 A CN201410434176 A CN 201410434176A CN 104174436 A CN104174436 A CN 104174436A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- catalyst
- hydroxyphenyl hydantoin
- reaction
- sulfonate
- ultrasonic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 title claims abstract description 65
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 18
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 9
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 21
- -1 paratoluenesulfonic acid sodium salt Chemical class 0.000 claims description 12
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 8
- ZNLQDZISIWGUNG-UHFFFAOYSA-L [Na+].C(CCCCCCCCCCCCCCC)C1=C(C(=C(C=C1)S(=O)(=O)[O-])OC1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)[O-].[Na+] Chemical compound [Na+].C(CCCCCCCCCCCCCCC)C1=C(C(=C(C=C1)S(=O)(=O)[O-])OC1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)[O-].[Na+] ZNLQDZISIWGUNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N anhydrous trimethylamine Natural products CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008236 heating water Substances 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 18
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 2
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种磺酸钡催化剂及其在合成D,L-对羟基苯海因中的应用，属于催化剂技术领域。一种磺酸钡催化剂，是将有机的两性离子型磺酸钠与氯化钡混合加入超声波反应釜中，在400W反应3小时，反应完成后经离心收集沉淀物，将沉淀物悬浮于水中，调节浓度至0.1摩尔/升，搅拌、陈化，离心、低温干燥后得到的。本发明催化剂粒度稳定，可显著提高D,L-对羟基苯海因的产率，对反应设备的腐蚀性低，易于回收，可重复使用。
Description
技术领域
本发明属于催化剂及其应用技术领域，涉及磺酸钡催化剂及其在合成D,L-对羟基苯海因中的应用。
背景技术
D,L-对羟基苯海因是白色粉末，微溶于水，别名为5-对羟基苯基乙内酰脲，分子式为C9H8N2O3，相对分子量为192.17。D,L-对羟基苯海因是生产D-对羟基苯甘氨酸的中间体，用于生产羟氨苄青霉素、头孢菌素等的重要医药中间体，同时是合成β - 内酰胺类半合成抗生素的侧链，用于生产广谱抗菌、方便使用的阿莫西林等抗生素药物。
在20世纪90年代前期，D,L-对羟基苯海因的需求量较少，但是随着世界医药工业的发展和市场对手性药物需求的日益增长，其用量也在逐渐增长。中国是世界上D,L-对羟基苯海因产量最大的生产国，2013年底共建成年产500吨以上规模企业16家。工业上采用乙醛酸、苯酚和尿素制备D,L-对羟基苯海因，反应温度在60 ˚C，总周期20小时，收率为60%-65%（以乙醛酸摩尔计算）。该工艺具有能耗大，蒸汽用量多，三废高，反应中产生大量挥发性酸、NOx的缺陷。同时，从20%产品浓缩成40%产品时产生1.5-2 m3浓缩水，浓缩水中含有大量的苯酚，循环利用工艺复杂。采用3%-5%盐酸、硫酸或硝酸的稀溶液作为合成D,L-对羟基苯海因的催化剂，存在催化活力低、排污严重，且催化剂重复利用的工艺复杂的缺点。
中国专利CN201010267826.6，一种合成D,L-对羟基苯海因的方法，是在反应液中加入硫酸铵作为D,L-对羟基苯海因的合成催化剂，用量为反应物总重量的5%-7%，反应时释放的气味较少，环境污染低，有效减少对操作人员的危害。但是，反应得到的D,L-对羟基苯海因产品的纯度较低，产品中混合约5% 不易拆分的外消旋对羟基苯甘氨酸；此外，催化剂难以重复利用。
催化剂选择是D,L-对羟基苯海因高效合成和降低生产成本的重要技术条件，同时，催化剂与原料的反应速率也是影响反应周期的关键制约因素。因此，开发具有催化活性高、表面性能稳定、强度大、原料亲和力高、低毒且无设备腐蚀性、易分离和重复利用的新型催化剂是工业制备D,L-对羟基苯海因亟待解决的技术热点。
发明内容
本发明的目的是提供磺酸钡催化剂及其在合成D,L-对羟基苯海因中的应用。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种磺酸钡催化剂，是将有机的两性离子型磺酸钠与氯化钡混合加入超声波反应釜中，在400W反应3小时，反应完成后经离心收集沉淀物，将沉淀物悬浮于水中，调节浓度至0.1摩尔/升，搅拌、陈化，离心、低温干燥后得到的。
进一步，所述的有机的两性离子型磺酸盐为对甲苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十六烷基磺酸钠、十六烷基三甲基胺对甲苯磺酸钠、或者十六烷基磺基苯氧基苯磺酸钠。
所述的有机的两性离子型磺酸盐与氯化钡的摩尔比为1：1或者2：1，有机的两性离子型磺酸盐的原始浓度为0.1摩尔/升，反应温度18～22˚C。
所述的搅拌速率为60转/分，搅拌时间为10分，陈化时间30分，重复3次，可以保证催化剂产品收率在64.08%～89.2%。
本发明还公开了上述催化剂在D,L-对羟基苯海因合成中的应用。
本发明还公开了一种上述催化剂在D,L-对羟基苯海因合成中的应用方法，步骤为：
（1）在苯酚过量的无溶剂体系中加入催化剂、尿素、乙醛酸，催化剂用量为体系总重量的6%，其中，尿素、乙醛酸和苯酚的重量比为1：1：3；
（2）在50～55℃条件下超声反应12-18h，将反应所得物装入离心罐，离心取下层沉淀物，上清液为剩余苯酚；
（3）将沉淀物加入到pH=2的硫酸溶液中酸化处理，50℃水浴加热一小时，继续离心，收集上清液，下层沉淀物为催化剂；
（4）上清液用稀氢氧化钠调到pH=5，50℃水浴加热30分钟，浓缩后低温析出白色粉末，离心、冷冻干燥即得D,L-对羟基苯海因。
进一步地，所述的超声功率为400 W，超声时间间隔为工作10秒停10秒。
所述的剩余苯酚补液、补加乙醛酸和尿素，再将催化剂重复投料，超声反应，用于制备后续批次的D,L-对羟基苯海因产品。
将通过上述方法合成的D,L-对羟基苯海因以乙醛酸的量计算，D,L-对羟基苯海因的产品收率在68.2%～91.8%。图2为D，L-对羟基苯海因的红外光谱图，从图中可以看出，
1600cm-1,1580cm-1,1500cm-1，1450cm-1为苯环的C=C骨架振动，3400～3200cm-1为-OH（缔合）的伸缩振动频率，1850～1600cm-1为-C=O的双键伸缩振动区，1050cm-1为C—N键吸收峰。
图3为D，L-对羟基苯海因的液相分析结果，从图中可以看出，峰6.90min,流出峰2.91min为苯酚，产品纯度按液相测定结果在99.1%～99.5%之间。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
（1）依据本发明方法制得的催化剂粒度稳定，颗粒大小在0.086-0.12微米，催化剂表面特性增加了对原料的亲和力，过渡反应的活化能降低，反应速率加快；
（2）完成反应耗时少，在12-18小时内，D,L-对羟基苯海因产率提高到68.2%-91.8%，与现有产率60%-65%相比，产品转化率显著提高；
（3）本发明催化剂降低了对反应设备的腐蚀，延长了设备使用寿命；
（4）通过无溶剂体系降低了污染排放，催化剂易回收，可重复使用，且催化剂使用寿命长达150小时，可明显降低生产成本；
（5）合成D,L-对羟基苯海因时采用了超声工艺，反应温度低，能耗低，产品的合成速率快，降低了反应温度。
附图说明
图1为制备本发明催化剂的化学反应式；
图2为D，L-对羟基苯海因的红外光谱图；
图3为D，L-对羟基苯海因的液相分析结果。
具体实施方式
实施例1
将对甲苯磺酸钠、氯化钡加入超声波反应釜中，控制对甲苯磺酸钠初始浓度0.1摩尔/升，室温超声反应，冷凝水循环控制体系温度，在400W条件下反应3小时，将反应所得物装入离心罐，离心取下层沉淀物，将沉淀物悬浮于水中，调节表观浓度0.1摩尔/升，搅拌、陈化后，离心、低温干燥得催化剂1产品。
化学反应式如图1为所示，催化剂1产品收率89.2%，分子式C14H14O6S2Ba1，白色球形颗粒、粒径0.1 ± 0.02微米，不溶于水、苯酚，元素分析：C 35.03%，H
2.92%，O 20.06%。
实施例2
将十二烷基苯磺酸钠和氯化钡，加入超声波反应釜中，加水调制十二烷基苯磺酸钠的初始浓度0.1摩尔/升，20˚C下超声反应，冷凝水循环控制体系温度，在400W超声的条件下反应3小时，将反应所得物装入离心罐，离心取下层沉淀物，将沉淀物悬浮于水中，调节表观浓度0.1摩尔/升，搅拌、陈化后，离心、低温干燥得催化剂2产品，称重计算收率。
催化剂2产品收率86.7%，分子式C36H58O6S2Ba1，白色球形颗粒、粒径0.098 ±
0.003微米，不溶于水、苯酚，元素分析：C 54.82%，H 7.48%，O 12.22%。
实施例3
将十六烷基磺酸钠和氯化钡，加入超声波反应釜中，加水调节十六烷基磺酸钠的初始浓度为0.1摩尔/升，超声反应，冷凝水循环，控制体系温度，反应3小时后将反应所得物装入离心罐，离心取下层沉淀物，将沉淀物悬浮于水中，调节表观浓度0.1摩尔/升，搅拌、陈化后，离心、低温干燥得催化剂3产品，称重并计算收率。
催化剂3产品收率76.74%，分子式C32H66O6S2Ba1，白色球形颗粒、粒径0.088 ±
0.013微米，不溶于水、苯酚，元素分析：C 51.16%，H 8.92%，O 12.88%。
实施例4
将十六烷基三甲基胺对甲苯磺酸钠和氯化钡，加入超声波反应釜中，加水调节使十六烷基三甲基胺对甲苯磺酸钠的初始浓度达到0.1摩尔/升，超声反应，冷凝水循环，控制体系温度，400W超声（超10秒停10秒）条件下反应3小时，将反应所得物装入离心罐，离心取下层沉淀物，将沉淀物悬浮于水中，调节浓度，搅拌、陈化后，离心后低温干燥得催化剂4产品，称重并计算收率。
催化剂4产品收率74.46%，分子式C52H98O6N2S2Ba1，白色球形颗粒、粒径0.086 ± 0.01微米，不溶于水、苯酚，元素分析：C 59.35%，H
9.28%，O 9.18%, N 2.56%。
实施例5
将十六烷基磺基苯氧基苯磺酸钠、氯化钡加入超声波反应釜中，控制十六烷基磺基苯氧基苯磺酸钠初始浓度等于0.1摩尔/升，室温超声反应，冷凝水循环控制体系温度，在400W条件下反应3小时，将反应所得物装入离心罐，离心取下层沉淀物，将沉淀物悬浮于水中，调节表观浓度0.1摩尔/升，搅拌、陈化后，离心、低温干燥得催化剂5产品。
催化剂5产品收率64.08%，分子式C28H42O7S2Ba1，白色球形颗粒、粒径0.12 ± 0.02微米，不溶于水、苯酚，元素分析：C 48.53%，H
6.12%，O 16.16%。
实施例6
由尿素、乙醛酸、苯酚 “一锅法”合成D,L-对羟基苯海因，在苯酚过量的无溶剂体系中加入催化剂，催化剂用量为体系总重量的6%，其中，尿素、乙醛酸和苯酚的重量比为1：1：3。
取20克尿素、20克固体乙醛酸、6克催化剂、60毫升苯酚溶液在50-55℃、超声反应12-18h，间断取样，用高效液相色谱仪测定，反应结束后处理产品，并计算催化剂的初始活力；将反应所得物装入离心罐，离心取下层沉淀物，上清液为剩余苯酚。将沉淀物加入到pH=2的硫酸溶液中酸化处理，水浴加热一小时（50℃），继续离心，收集上清液，下层沉淀物为催化剂。上清液用稀氢氧化钠调到pH=5，水浴加热30分钟（50℃），浓缩后低温析出白色粉末，即为D,L-对羟基苯海因，离心、冷冻干燥得D,L-对羟基苯海因产品。剩余苯酚补液、补加乙醛酸和尿素，再将催化剂重复投料，超声反应，用于制备后续批次的D,L-对羟基苯海因产品。
以乙醛酸的量计算，D,L-对羟基苯海因的产品收率在68.2%-91.8%，其中以对甲苯磺酸钠为催化剂，催化D,L-对羟基苯海因的收率为88.4%，以十二烷基苯磺酸钠为催化剂，催化D,L-对羟基苯海因的收率为91.8%，以十六烷基磺酸钠为催化剂，催化D,L-对羟基苯海因的收率为68.2%2，以十六烷基三甲基胺对甲苯磺酸钠为催化剂，催化D,L-对羟基苯海因的的收率为77.0%，以十六烷基磺基苯氧基苯磺酸钠为催化剂，催化D,L-对羟基苯海因的收率为86.5%。
D,L-对羟基苯海因的红外吸收谱图：1600cm-1,1580cm-1,1500cm-1，1450cm-1为苯环的C=C骨架振动，3400~3200cm-1为-OH（缔合）的伸缩振动频率，1850~1600cm-1为-C=O的双键伸缩振动区，1050cm-1为C—N键吸收峰。
以对甲苯磺酸钠为原料制备的催化剂的活力U（微摩尔/克·小时）为3316.5，以十二烷基苯磺酸钠为原料制备的催化剂的活力U（微摩尔/克·小时）为3061.4，以十六烷基磺酸钠为原料制备的催化剂的活力U（微摩尔/克·小时）为2093.2，以十六烷基三甲基胺对甲苯磺酸钠为原料制备的催化剂的活力U（微摩尔/克·小时）为2311.1，以十六烷基磺基苯氧基苯磺酸钠为原料制备的催化剂的活力U（微摩尔/克·小时）为2163.5。
Claims (7)
1.一种磺酸钡催化剂，其特征在于，是将有机的两性离子型磺酸钠与氯化钡混合加入超声波反应釜中，在400W反应3小时，反应完成后经离心收集沉淀物，将沉淀物悬浮于水中，调节浓度至0.1摩尔/升，搅拌、陈化，离心、低温干燥后得到的。
2.根据权利要求1所述的催化剂，其特征在于，所述的有机的两性离子型磺酸盐为对甲苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十六烷基磺酸钠、十六烷基三甲基胺对甲苯磺酸钠、或者十六烷基磺基苯氧基苯磺酸钠。
3.根据权利要求1或2所述的催化剂，其特征在于，所述的有机的两性离子型磺酸盐与氯化钡的摩尔比为1：1或者2：1，有机的两性离子型磺酸盐的原始浓度为0.1摩尔/升，反应温度18～22˚C。
4.根据权利要求1或2所述的催化剂，其特征在于，所述的搅拌速率为60转/分，搅拌时间为10分，陈化时间30分，重复3次。
5.权利要求1所述的催化剂在D,L-对羟基苯海因合成中的应用。
6.一种权利要求1所述的催化剂在D,L-对羟基苯海因合成中的应用方法，其特征在于，步骤为：
（1）在苯酚过量的无溶剂体系中加入催化剂、尿素、乙醛酸，催化剂用量为体系总重量的6%，尿素、乙醛酸和苯酚的重量比为1：1：3；
（2）在50～55℃条件下超声反应12-18h，将反应所得物装入离心罐，离心取下层沉淀物，上清液为剩余苯酚；
（3）将沉淀物加入到pH=2的硫酸溶液中酸化处理，50℃水浴加热一小时，继续离心，收集上清液，下层沉淀物为催化剂；
（4）上清液用稀氢氧化钠调到pH=5，50℃水浴加热30分钟，浓缩后低温析出白色粉末，离心、冷冻干燥即得D,L-对羟基苯海因。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的超声功率为400 W，超声时间间隔为工作10秒停10秒。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410434176.8A CN104174436B (zh) | 2014-08-29 | 2014-08-29 | 磺酸钡催化剂及其在合成d,l-对羟基苯海因中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410434176.8A CN104174436B (zh) | 2014-08-29 | 2014-08-29 | 磺酸钡催化剂及其在合成d,l-对羟基苯海因中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104174436A true CN104174436A (zh) | 2014-12-03 |
| CN104174436B CN104174436B (zh) | 2016-08-24 |
Family
ID=51955946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410434176.8A Expired - Fee Related CN104174436B (zh) | 2014-08-29 | 2014-08-29 | 磺酸钡催化剂及其在合成d,l-对羟基苯海因中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104174436B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104897838A (zh) * | 2015-06-10 | 2015-09-09 | 重庆医科大学 | 一种强极性有机酸碱混合物的同时提取分离分析方法 |
| CN105859629A (zh) * | 2016-05-03 | 2016-08-17 | 芜湖宝瓶智能化服务外包有限公司 | 一种对羟基苯海因的生产方法 |
| CN107973753A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-05-01 | 天津市职业大学 | 一种相转移催化合成对羟基苯海因的方法 |
| CN110330460A (zh) * | 2019-07-30 | 2019-10-15 | 中国科学技术大学 | 一种对羟基苯海因的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101085723A (zh) * | 2007-06-20 | 2007-12-12 | 淮安市华泰化工有限公司 | 以磺酸钡为催化剂生产双酚－ap的方法 |
| CN101973941A (zh) * | 2010-11-22 | 2011-02-16 | 天津市职业大学 | 一种制备对羟基苯海因的方法 |
-
2014
- 2014-08-29 CN CN201410434176.8A patent/CN104174436B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101085723A (zh) * | 2007-06-20 | 2007-12-12 | 淮安市华泰化工有限公司 | 以磺酸钡为催化剂生产双酚－ap的方法 |
| CN101973941A (zh) * | 2010-11-22 | 2011-02-16 | 天津市职业大学 | 一种制备对羟基苯海因的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 宋小平等: "《石油化学助剂及石油产品制造技术》", 31 October 2011 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104897838A (zh) * | 2015-06-10 | 2015-09-09 | 重庆医科大学 | 一种强极性有机酸碱混合物的同时提取分离分析方法 |
| CN105859629A (zh) * | 2016-05-03 | 2016-08-17 | 芜湖宝瓶智能化服务外包有限公司 | 一种对羟基苯海因的生产方法 |
| CN107973753A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-05-01 | 天津市职业大学 | 一种相转移催化合成对羟基苯海因的方法 |
| CN110330460A (zh) * | 2019-07-30 | 2019-10-15 | 中国科学技术大学 | 一种对羟基苯海因的制备方法 |
| CN110330460B (zh) * | 2019-07-30 | 2023-02-21 | 中国科学技术大学 | 一种对羟基苯海因的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104174436B (zh) | 2016-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101402658B (zh) | 一种离子液体溶剂催化热降解纤维素的方法 | |
| CN104174436A (zh) | 磺酸钡催化剂及其在合成d,l-对羟基苯海因中的应用 | |
| CN102605014B (zh) | 一种l-2-氨基丁酸的生物制备方法 | |
| CN102775441B (zh) | 草甘膦合成液连续化生产方法 | |
| CN101773840B (zh) | 一种水热法合成碳硅复合固体酸催化剂的方法 | |
| CN109232578B (zh) | 用微反应技术连续制备四硝基苯吡啶四氮杂戊搭烯(bptap)的方法 | |
| CN105921161A (zh) | 一种用于对二氯苯羟基化制备2,5-二氯苯酚的催化剂及其制备方法 | |
| CN110407779A (zh) | 以生物质为原料制备5-羟甲基糠醛的方法 | |
| CN105080608B (zh) | 一种多酸催化剂在纤维素水解中的应用 | |
| CN106892790A (zh) | 一种利用微通道反应装置制备氘代苯胺类化合物的方法 | |
| CN104628605B (zh) | 一种萘连续催化磺化方法及其装置 | |
| CN101463011B (zh) | 一种3,4-二氢嘧啶-2-酮的合成方法 | |
| CN102603514B (zh) | 一种利用农作物秸秆制备葡萄糖酸钠的工艺 | |
| CN113105379A (zh) | 一种以吊白块为还原剂制备硒代胱氨酸的方法及装置 | |
| CN104324748B (zh) | 一种用于果糖转化为5-羟甲基糠醛的催化剂 | |
| CN102391194A (zh) | 一锅法制备苯磺隆新工艺 | |
| CN114682183B (zh) | 一种硫辛酸原料药的连续流动生产方法 | |
| CN102993131B (zh) | 一种邻氯环己醇环化制备环氧环己烷的方法 | |
| CN1274657C (zh) | 取代基戊二酸酐的制备方法 | |
| CN103920532B (zh) | 一种碳基固体酸催化剂及其制备方法 | |
| CN204490770U (zh) | 一种萘连续催化磺化装置 | |
| CN102731352B (zh) | 4-甲硫基苯甲醛的制备方法 | |
| CN107382725A (zh) | 一种连续化生产二羟基乙酸l-薄荷醇酯的方法 | |
| CN113045451A (zh) | 一种采用微反应器制备甲氧胺盐酸盐的方法 | |
| CN103224452B (zh) | 一种2-溴-4,6-二氯苯胺的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160824 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |