CN104173563A - 一种治疗免疫性血小板减少症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗免疫性血小板减少症的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪20-28份、熟女贞15-20份、白术10-15份、生地黄12-18份、菟丝子15-20份、牡丹皮12-18份、江南卷柏12-18份、仙鹤草12-18份、景天三七12-18份、炙甘草4-8份。本发明还提供这种中药组合物的应用。本发明优点在于：本发明的中药组合物，其配伍符合中药“君臣佐使”原则，能有效控制患者的出血症状，改善生活质量，升提血小板计数，对免疫性血小板减少症具有显著的治疗作用，且未见不良反应，具有广阔的开发应用前景，适于进一步推广应用。

Description

一种治疗免疫性血小板减少症的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗免疫性血小板减少症的中药组合物。

背景技术

免疫性血小板减少症，又称原发性血小板减少性紫癜（Idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP) 是一种以血液中血小板计数减少，骨髓中巨核细胞正常或增多，可多部位、多脏器自发性出血的常见出血性疾病。

临床上该病近年来发病呈上升趋势。西医治疗以糖皮质激素、免疫抑制剂和脾切除为主，但是其不良反应令大多数患者难以忍受，生活质量低下。目前国内外对于ITP的治疗主要一线药物是激素类药物如强的松、可的松等，使用激素进行治疗主要通过抑制对血小板的吞噬、抑制血小板抗体的生成。但据临床统计，使用激素类药物进行治疗有复发率高，副作用多，疗程长等缺点，患者需长期服药治疗。据统计只有10%～20% 患者停药后没有复发现象。对于体质弱的患者，特别是高龄患者，难以接受大剂量激素类药物的冲击治疗。因此有必要寻找高效低毒的治疗药物进行治疗。随着人们健康需求的增加，医学科学的发展，诊断水平的提高，免疫性血小板减少症患者的发现增多，亟待需要一种有效、稳定、安全、经济又适合我国国情的治疗免疫性血小板减少症的药物。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗免疫性血小板减少症的中药组合物。

本发明的第二个目的是，提供一种治疗免疫性血小板减少症的中药组合物的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗免疫性血小板减少症的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪20-28份、熟女贞15-20份、白术10-15份、生地黄12-18份、菟丝子15-20份、牡丹皮12-18份、江南卷柏12-18份、仙鹤草12-18份、景天三七12-18份、炙甘草4-8份。

优选的，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪22-26份、熟女贞17-19份、白术12-14份、生地黄14-16份、菟丝子17-19份、牡丹皮14-16份、江南卷柏14-16份、仙鹤草14-16份、景天三七14-16份、炙甘草5-7份。

优选的，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪24份、熟女贞18份、白术12份、生地黄15份、菟丝子18份、牡丹皮15份、江南卷柏15份、仙鹤草15份、景天三七15份、炙甘草6份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：所述的中药组合物在制备治疗免疫性血小板减少症的药物中的应用。

所述的药物还包括药学上允许的辅料。

所述的药物为汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂、口服液或糖浆剂。

本发明优点在于：

本发明的中药组合物，其配伍符合中药“君臣佐使”原则，能有效控制患者的出血症状，改善生活质量，升提血小板计数，对免疫性血小板减少症具有显著的治疗作用，且未见不良反应，具有广阔的开发应用前景，适于进一步推广应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

本发明提供一种治疗免疫性血小板减少症的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪20-28份、熟女贞15-20份、白术10-15份、生地黄12-18份、菟丝子15-20份、牡丹皮12-18份、江南卷柏12-18份、仙鹤草12-18份、景天三七12-18份、炙甘草4-8份。

优选的，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪24份、熟女贞18份、白术12份、生地黄15份、菟丝子18份、牡丹皮15份、江南卷柏15份、仙鹤草15份、景天三七15份、炙甘草6份。

实施例1

生黄芪20份、熟女贞15份、白术10份、生地黄12份、菟丝子15份、牡丹皮12份、江南卷柏12份、仙鹤草12份、景天三七12份、炙甘草4份。

实施例2

生黄芪21份、熟女贞16份、白术11份、生地黄13份、菟丝子16份、牡丹皮13份、江南卷柏13份、仙鹤草13份、景天三七13份、炙甘草5份。

实施例3

生黄芪22份、熟女贞17份、白术12份、生地黄14份、菟丝子17份、牡丹皮14份、江南卷柏14份、仙鹤草14份、景天三七14份、炙甘草6份。

实施例4

生黄芪23份、熟女贞18份、白术13份、生地黄15份、菟丝子18份、牡丹皮15份、江南卷柏15份、仙鹤草15份、景天三七15份、炙甘草7份。

实施例5

生黄芪24份、熟女贞19份、白术14份、生地黄16份、菟丝子19份、牡丹皮16份、江南卷柏16份、仙鹤草16份、景天三七16份、炙甘草8份。

实施例6

生黄芪25份、熟女贞20份、白术15份、生地黄17份、菟丝子20份、牡丹皮17份、江南卷柏17份、仙鹤草17份、景天三七17份、炙甘草7份。

实施例7

生黄芪26份、熟女贞19份、白术14份、生地黄18份、菟丝子19份、牡丹皮18份、江南卷柏18份、仙鹤草18份、景天三七18份、炙甘草6份。

实施例8

生黄芪27份、熟女贞18份、白术13份、生地黄17份、菟丝子18份、牡丹皮17份、江南卷柏17份、仙鹤草17份、景天三七17份、炙甘草5份。

实施例9

生黄芪28份、熟女贞17份、白术12份、生地黄16份、菟丝子17份、牡丹皮16份、江南卷柏16份、仙鹤草16份、景天三七16份、炙甘草4份。

实施例10

生黄芪24份、熟女贞18份、白术12份、生地黄15份、菟丝子18份、牡丹皮15份、江南卷柏15份、仙鹤草15份、景天三七15份、炙甘草6份。

实施例11 中药组合物汤剂的制备

按照实施例1-10任一所述的配比称取原料药，加8倍量水，浸泡1小时，煎煮3次，每次1小时，制得所述的中药组合物汤剂。

实施例14 中药组合物片剂/胶囊的制备

按照实施例1-10任一所述的配比称取原料药，加8倍量水，浸泡1小时，煎煮3次，每次1小时，减压浓缩得浸膏，将浸膏进行真空干燥，制成中药浸膏粉，添加适量辅料后，用干法制粒制成颗粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例15 中药组合物颗粒剂的制备

按照实施例1-10任一所述的配比称取原料药，加8倍量水，浸泡1小时，煎煮3次，每次1小时，减压浓缩得浸膏，将浸膏进行真空干燥，制成中药浸膏粉，添加适量辅料后，用干法制粒制成颗粒。

实施例16 中药组合物合剂/口服液/糖浆剂的制备

按照实施例1-10任一所述的配比称取原料药，加8倍量水，浸泡1小时，煎煮3次，每次1小时，加适当制药辅料（白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等），制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例17 本发明的中药组合物治疗ITP的临床试验

1.资料与方法

1.1 临床资料

86例患者均为2000年1月~2003年2月血液科门诊和住院的ITP患者，全部符合全国血栓与止血学术会议修订的有关ITP的诊断标准。按照随机数字表分为2组：1）治疗组56例，其中男18例，女38例；年龄12~64岁，平均37.2岁；病程0.5~30年，平均7.4年；血小板计数（BPC）10×10⁹~68×10⁹/L，平均39.28×10⁹/L；中医辩证为血热络伤型8例，脾虚失统型12例，脾肾阴亏型36例。2）对照组30例，其中男9例，女21例；年龄15~64岁，平均36.0岁；病程0.5~29年，平均6.4年；BPC 12×10⁹～64×10⁹/L，平均38.87×10⁹/L；中医辩证为血热络伤型4例，脾虚失统型9例，脾肾阴亏型17例。两组一般情况比较均无显著差异，具有可比性。3）正常组20名健康人为健康献血员和健康实习生，其中男6例，女14例；年龄20~48岁，平均34.0岁，其性别、年龄与上述ITP患者比较无显著性差异（P>0.05）。

1.2 治疗方法

治疗组用本发明的药物治疗，参照实施例10和15的配比和方法制备中药组合物颗粒剂，每次1包（含生药量12g），3次/d，开水冲服；对照组用强的松（上海信谊药厂生产，5mg/片）治疗，每日40～60mg（1mg·kg^-1·d^-1），分3次口服（如BPC升到正常按规定逐步减量）。两组病例均治疗观察3个月以上统计疗效。

1.3 观察项目及方法

BPC采用东亚K1000细胞分析仪测定，血小板相关抗体（PAIg）采用ELISA法检测，配套试剂盒购自太阳生物技术公司；自然杀伤细胞活性（NKCA）采用乳酸脱氢酶（LDH）释放改良法测定，试剂盒购自晶美生物工程有限公司；白细胞介素-4（IL-4）采用双抗体夹心法酶联免疫法测定，试剂盒购自上海森雄科技实用有限公司；淋巴细胞亚群使用美国BD公司生产的流式细胞仪检测；此外，观察骨髓象及全身症状、副反应。

1.4 疗效标准

出血程度分级标准参照全国中医内科学会制定的ITP出血程度分级标准。Ⅰ级：无出血或在损伤后有轻度的出血；

Ⅱ级：轻度皮肤黏膜出血，或月经增多，但有局限性；

Ⅲ级：皮肤黏膜明显出血，月经显著增多，或有其它内脏出血，有时尚需采取局部止血措施（如鼻腔填塞），Hb>100g/L；

Ⅳ级：出血严重或有内脏明显出血，Hb<100g/L，常需采取积极的止血措施。

疗效标准根据第二届全国血液学术会议制定的ITP疗效标准评定。

显效：血小板恢复正常，无出血症状持续3个月以上，维持2年以上无复发者为基本治愈；

良效：血小板升至50×10⁹/L或较原水平上升30×10⁹/L以上，无或基本无出血症状，持续2个月以上；

进步：血小板有所上升，出血症状改善持续2周以上；无效：血小板及出血症状无改善或恶化。

1.5 统计学方法

计量资料数据以                                                ±s表示，治疗前后均数比较用t检验；计数资料数据用χ²检验；等级资料用Ridit分析。

2.观察结果

2.1 出血症状变化

经本发明药物和强的松治疗后，两组患者的出血症状均有减轻，以肌衄、鼻衄和月经量多的改善尤为明显。两组治疗前后出血分级变化，经Ridit分析，差异显著（P<0.05），但两组间比较无显著差异（P>0.05），见表1。

表1.  两组治疗前后出血分级比较

2.2 两组疗效比较

治疗3个月后本发明药物治疗组总有效率为85.71％，对照组为83.33％，两组比较无明显差异；治疗6个月后本发明药物治疗组总有效率为91.07％，对照组为53.33％，治疗组明显高于对照组（P<0.01），见表2。

表2.  两组疗效比较

注：^* * P<0.01，与强的松治疗组比较。

2.3  BPC的变化

治疗组治疗前BPC平均为（39.28±12.77）×10⁹/L，治疗2个月时明显上升，随后稳定上升；治疗3个月后为（66.76±16.28）×10⁹/L，增值（27.48±15.96）×10⁹/L；治疗6个月时为（78.90±26.55）×10⁹/L，增值（39.72±24.98）×10⁹/L。对照组治疗前BPC平均为（38.87±13.63）×10⁹/L，在治疗1个月时明显上升，2个月时到高峰，随后有所下降；治疗3个月后为（68.57±22.97）×10⁹/L，增值（29.70±19.24）×10⁹/L；治疗6个月时为（58.30±17.17）×10⁹/L，增值（19.43±12.28）×10⁹/L。治疗3个月时，两组治疗前后比较均有显著性差异（P<0.01），但增值间相比无差异；而治疗6个月时，治疗组显著高于对照组（P<0.01）。

2.4 血小板相关抗体的变化

治疗前两组患者PAIg均明显高于正常值（PAIgG：0～34ng/10⁷pl；PAIgA：0~9.3ng/10⁷pl；PAIgM：0~9.6ng/10⁷pl），治疗后3~6个月（平均4.6个月）显著下降，均有统计学意义，但两组间比较无显著差异，结果见表3。

表3.  两组治疗前后PAIg的变化（±s，ng/10⁷PL）

注：^△△P<0.01, 与治疗前比较。

2.5 本发明药物对NKCA、IL-4的影响

治疗组36例患者治疗前后均测定了NKCA和IL-4，并与正常人进行了比较。结果表明，ITP患者的NKCA明显低于正常组，用本发明药物治疗3~6个月（平均5.3个月）后明显增高；IL-4治疗前明显高于正常人，治疗后显著下降，与正常人比较无显著差异（P>0.05），结果见表4。

表4.  本发明药物治疗前后NKCA、IL-4比较

    注：^△△P<0.01,与治疗前比较。

2.6 本发明药物对T淋巴细胞亚群的影响

治疗组30例患者治疗前CD3⁺、CD4⁺百分值及CD4⁺/CD8⁺比值均显著低于正常组，CD8⁺则明显高于正常组，治疗后CD3⁺、CD4⁺显著上升，CD8⁺明显下降，CD4⁺/CD8⁺比值显著上升，且接近正常，见表5。

表5.  本发明药物治疗前后T细胞亚群的变化

注：^△△P<0.01,与治疗前比较；^▲P<0.05,^▲▲P<0.01,与正常对照组比较。

2.7 本发明药物对骨髓象的影响

治疗组36例患者治疗前后均作了骨髓涂片镜检对照。每张涂片治疗前巨核细胞数11~262个，治疗后8~98个。用本发明药物治疗后，颗粒巨核细胞显著减少，产板型巨核细胞明显增加，见表6。

表6  本发明药物治疗前后骨髓巨核细胞的变化（±s，％）

    注：^△P<0.05,^△△P<0.01,与治疗前比较。

2.8 全身症状及副反应

治疗组治疗后，在出血症状改善的同时，一般症状也有好转。头晕乏力由治疗前的38例减至8例，腰酸由31例减至9例，易于感冒由12例减至3例，束臂试验33例阳性转阴18例。服药过程中无明显不良反应。对照组对头晕乏力、腰酸等症状无明显改善，半数病人出现体重增加、胃脘不适、不寐、月经紊乱、易于感冒等副反应。

本发明的中药组合物，是根据中医“血证”、“紫癜”、“发斑”、“虚劳”理论，结合临床经验，根据健脾补肾、泻火宁络治疗原则研制的，能有效控制患者的出血症状，改善生活质量，升提血小板计数。对免疫性血小板减少症具有显著的治疗作用，且未见不良反应，居国内外同类中药疗效之领先水平。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗免疫性血小板减少症的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪20-28份、熟女贞15-20份、白术10-15份、生地黄12-18份、菟丝子15-20份、牡丹皮12-18份、江南卷柏12-18份、仙鹤草12-18份、景天三七12-18份、炙甘草4-8份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪22-26份、熟女贞17-19份、白术12-14份、生地黄14-16份、菟丝子17-19份、牡丹皮14-16份、江南卷柏14-16份、仙鹤草14-16份、景天三七14-16份、炙甘草5-7份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪24份、熟女贞18份、白术12份、生地黄15份、菟丝子18份、牡丹皮15份、江南卷柏15份、仙鹤草15份、景天三七15份、炙甘草6份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗免疫性血小板减少症的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药物还包括药学上允许的辅料。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药物为汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂、口服液或糖浆剂。