CN102764366B - 一种治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中药 - Google Patents

Abstract

一种治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中药，是由中药柴胡10-20g、当归15-20g、白芍13-18g、香附15-20g、夏枯草10-20g、浙贝10-20g、王不留行10-15g、海藻15-20g、昆布13-16g、陈皮10-20g制备成。本发明疗效好，实际针对性强，副作用小；该中药复方经前期大样本临床观察及动物实验研究证实具有降低慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者及动物模型血清甲状腺自身抗体水平，减轻甲状腺组织淋巴细胞浸润，抑制甲状腺细胞凋亡等多靶点作用，疗效确切。本发明运用中医药治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎亚临床及临床期均起到较好的作用，应用市场潜力大、前景好，必将产生良好的经济和社会效益。

Description

一种治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中药

技术领域

本发明涉及一种中药，特别是涉及一种能有效治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中药。

背景技术

目前本病在亚临床期（TSH升高<10U/ml)，西医多不给与药物治疗，采取随诊观察；出现临床甲减，西医主要采取激素疗法、免疫疗法等，疗效局限且副作用较大。中药药理学研究表明：许多中药都具有调节机体免疫功能作用，调节和恢复机体免疫功能，抑制机体的体液和细胞的免疫反应，抑制T淋巴细胞受体的生成.因此，在本病亚临床期及甲减期采取中医药治疗具有独特的优势和良好的应用前景，我们在临床实践中观察到：本病采用中药复方进行治疗不仅可以降低抗体水平，同时可以有效的改善症状、调节免疫，疗效稳定、副作用小。

发明内容

本发明的目的，是提供一种治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中药，疗效好，实际针对性强，副作用小。

采用的技术方案是：

一种治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中药，是由中药材柴胡10-20g、当归15-20 g、白芍13-18g、香附15-20g、夏枯草10-20g、浙贝10-20g、王不留行10-15g、海藻15-20g、昆布13-16g、陈皮10-20g组成。

一种治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎中药的制备方法是：取柴胡10-20g、当归15-20 g、白芍13-18g、香附15-20g、夏枯草10-20g、浙贝10-20g、王不留行10-15g、海藻15-20g、昆布13-16g、陈皮10-20g，加水5-8倍量，煎煮2-3次，合并滤液，浓缩，即得。

由于制备方法为已知常规水煎煮方法，故不祥细叙述。

本发明为复方中药，是根据中药复方多成分、作用多靶点的特点，以中医理论为指导，抓住本病基本病机脾虚痰凝血瘀,结合我院老中医治疗本病的经验方研究组成，具有疏肝解郁、健脾化痰、活血软坚之功效。本方药物主要是由柴胡，当归，夏枯草，浙贝，海藻，昆布等10味药物组成。其中，柴胡疏肝解郁，使肝气得以调达，且柴胡为肝经引经药；香附，疏肝理气调血；夏枯草，性寒，味辛苦，归肝胆经，清痰火，散郁结，舒畅气机；海藻、昆布消痰软坚；白芍，酸苦微寒，养血敛阴，柔肝缓急；浙贝母，苦、寒，清热化痰，散结消痈；当归，甘辛苦温，养血和血，且气香可理气，为血中之气药，归芍与柴胡同用，补肝体而助肝用，使血和则肝和，血充则肝柔；正如《素问·藏气法时论》：“肝苦急，急食甘以缓之；脾欲缓，急食甘以缓之；肝欲散，急食辛以散之。”本复方气血兼顾，肝脾同调，软坚散结、活血化瘀共奏祛邪扶正，标本兼治的作用。

本复方含有海藻昆布两种含碘药物，现代医学很多学者认为碘剂的应用会加重AIT，导致甲状腺肿大和甲功的改变。本中药复方中含有海藻昆布两种含碘药物，应用于临床治疗大量AIT患者，发现本复方不但没有加重病情，反而具有降低抗体水平，并可以明显减轻甲状腺肿大的作用，考虑其原因与海藻昆布的剂量和药物间配伍有关。 

从该中药复方的现代药理学分析：当归、柴胡、夏枯草、桔梗等都能够调节机体的免疫功能。（骆和生.中药与免疫祛痰平喘类药.广州.广东科技出版社.1990：8）。当归及其有效成分对免疫功能具有调节和恢复的作用；夏枯草能够增强肾上腺皮质功能，能够抑制机体的细胞和体液免疫反应；柴胡多糖能提高小鼠的细胞和体液免疫功能，抑制T淋巴细胞受体的生成，有免疫抑制的作用；桔梗对细胞免疫反应有抑制作用，并且能够促进肾上腺糖皮质激素的分泌，有激素样作用。（张思虎.实用临床中药手册。[M]人民军医出版社.北京.52-508）。

该中药复方就是通过这些药物的免疫抑制作用和激素样作用来降低EAT模型甲状腺自身抗体水平和改善病理形态学变化，从而达到从根本上改善桥本甲状腺炎的自身免疫紊乱状况的目的。

另外经动物实验证实：1该中药复方具有减轻甲状腺组织淋巴细胞浸润进而减轻甲状腺病理损伤的作用。2该中药复方具有使AIT有甲亢趋向的甲功趋于正常的作用。3该中药复方具有降低血清中甲状腺自身抗体水平进而提高机体免疫力的作用。4该中药复方具有降低AIT相关细胞因子水平的作用。5该中药复方具有降低甲状腺组织中Fas、Fasl、Bax表达，升高Bcl-2表达，抑制甲状腺细胞凋亡的作用。6.该中药复方在降低抗体水平、减轻甲状腺病理损伤方面与雷公藤作用相当；在抑制甲状腺组织细胞凋亡方面作用优于雷公藤。

本发明的有益效果：

近年来，随着饮食中碘含量的增加、生活节奏的改变、加上环境内分泌干扰物的影响，本病的发病率呈现逐年增高趋势。因此，发明总结出一种对慢性淋巴细胞性甲状腺炎疗效确切的药物成为广大患者及临床工作者的心声。该中药复方经前期大样本临床观察及动物实验研究证实具有降低慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者血清甲状腺自身抗体水平，减轻甲状腺组织淋巴细胞浸润，抑制甲状腺细胞凋亡等多靶点作用，疗效确切。这一发明填补了目前尚无有效中药治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的空白，为广大慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者的治疗带来福音，相信该中药复方如能作为新药研发，将对本地区乃至行业上运用中医药治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎起到积极作用，同时必将产生良好的经济和社会效益。

附图说明

图1至图4为甲状腺组织病理形态学观察图，即光镜下小鼠甲状腺组织形态变化（HE染色）图；其中：

附图1是正常甲状腺组织（×200）图。甲状腺滤泡呈圆形或椭圆形，大小均匀一致，上皮细胞呈立方形，滤泡腔内充满淡红色胶质，分布均匀，未见淋巴细胞浸润。

附图2是模型组（×200）图，甲状腺组织可见灶性或弥漫淋巴细胞的侵润，滤泡腔变小，胶质含量减少，滤泡上皮有不同程度的破坏。

附图3是中药治疗组（×200）图，甲状腺滤泡上皮呈低柱状，滤泡上皮及滤泡间可见少量淋巴细胞的浸润，胶质含量减少。提示：滤泡上皮结构正在恢复。

附图4是雷公藤对照组（×200）图，甲状腺滤泡上皮及滤泡间有不同程度的淋巴细胞浸润，空泡少量，胶质含量减少，有时可见滤泡上皮带尝性增生。提示：滤泡上皮开始恢复。

图5至图8为各组甲状腺细胞凋亡变化图，其中：

图5为正常图。

图6为模型图。

图7为雷公藤组图。

图8为中药组图。

图9至图24为凋亡调控Fas、Fasl、Bax、Bcl-2在甲状腺细胞表达图，其中：

图9为正常组图。

图10为模型组图。

图11雷公组图。

图12为中药组图。

上述图9-图12为Fas图片。

图13为正常组图。

图14为模型组图。

图15为雷公藤组图。

图16为中药组图。

上13-16图为Fasl图片。

图17为正常组图。

图18为模型组图。

图19为雷公藤组图。

图20为中药组图。

上述图17-图20为Bax图片。

图21为正常组图。

图22为模型组图。

图23为雷公藤组图。

图24为中药组图。

上述图22-图24为Bal-2图片。

具体实施方式

一种治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中药，其特征是由中药材柴胡15g，当归15g，白芍15g，香附15g，夏枯草15g，浙贝15g，王不留行15g，海藻15g，昆布15g和陈皮15g，通过常规水煎煮方法制成。

实验方法

 以甲状腺球蛋白（TG）和高碘水免疫制作AIT动物模型，所有小鼠适应性饲养一周后，随机分为两组，即正常组15只，模型组45只；模型组连续五周免疫注射佐剂抗原造模后将45只小鼠再随机分为3组，即中药复方组，雷公藤多甙片对照组，模型对照组三组。从第六周起，中药复方组和雷公藤多甙片对照组小鼠开始灌胃给药，连续灌胃六周,每日灌胃量为0.015ml/g（根据小鼠体重变化七日计算一次灌胃量）：中药复方组灌服中药煎剂，雷公藤多甙片对照组灌服雷公藤多甙片混悬液，每毫升含雷公藤多甙0.8毫克。从第一次造模即日起，分别供各模型组小鼠自由饮用1L水中加入0.64g碘化钠的碘水，直至灌胃前，正常对照组及灌胃后的实验小鼠均饮用普通温开水。各组实验小鼠于给药后第60天以毛细玻璃管眶静脉取血置于EP管中，离心获得血清，采用化学发光法（ELISA）检测甲功（FT3、FT4、TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）水平。实验结果采用SPSS11.5统计软件做数据分析，所列数据均用                                                ±S表示。本实验采用的统计方法是方差分析。

结果如下 

表1 各组TGAb、TPOAb、FT4、FT3、TSH的变化(  ±S )

组别     N	FT4	FT3         TGAb	TPOAb         TSH
				正常组        15	6.52±1.30	4.21±0.70           0	0           2.15±0.67
模型组        15	32.2±6.53	24.11±5.71 23.1±5.37	20.8±4.11   0.02 ±0.08
				雷公藤组 12	9.86±2.83	9.3±2.29#   7.80±1.46#	6.60±1.55#   0.10±0.05
中药组   11	4.89±1.47	4.8±1.46#   1.12±0.43#	5.60±1.29#   1.05±0.22

 根据上表结果可以看出，模型组与中药组血清抗体及甲功比较（P<0.05）和雷公藤对照组比较（P<0.05），说明二者均有治疗作用，但中药组的抗体及甲功水平略好于雷公藤对照组，但没有统计学意义（P>0.05）。

结果表明：中药组具有显著降低EAT小鼠血清甲状腺球蛋白抗体 （TGAb）、甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）的水平、改善甲状腺功能、减轻或修复受损甲状腺细胞结构的作用。

实施例2：中药复方对实验性慢性淋巴细胞性甲状腺炎模型大鼠甲状腺组织Fas、FasL、B\B-2DE 影响。

柴胡15g，当归15g，白芍15g，香附15g，夏枯草15g，浙贝15g，王不留行15g，海藻15g，昆布15g，陈皮15g.。制法：常规水煎煮。

 [实验方法]

 SPF级SD雌性大鼠60只，适应性喂养一周，按体重层次随机取15只为正常对照组，剩余为造模组。第二周起造模组饮用高碘水浓度为500g/L,对照组予蒸馏水。第四周起造模组于双后足皮下多点注射由完全弗氏佐剂(CFA)充分乳化成油包水状的TG（TG：CFA=1：1），共两次，中间间隔两天，每次每只含TG100μg，作为初次免疫，第五周于后背皮下多点注射由弗氏不完全佐剂(IFA)乳化的TG，每次每只含100μg，每周一次，连续四周，作为加强免疫。第八周结束时成模。将成模后的大鼠随机分为模型对照组（13只）、西医治疗组（13只）、中药治疗组（14只）。给药剂量按人和动物体表面积折算的等效剂量比值表,计算出大鼠等效灌胃剂量。软坚消瘿汤组每只大鼠灌胃量为10ml/kg/d。西药组予雷公藤多甙片，温开水配成悬浊液（2.37g/ml）等量灌胃。模型组及正常对照组灌服等量蒸馏水。四组均每天给药一次，连续6周。观察四组大鼠甲状腺组织Fas、FasL、BAX、BCL-2表达的影响，结果见表二。  

表二

表二结果显示模型组与正常组比较Fas、Fas－L、Bax明显升高（P<0.01）；Bcl-2明显降低（P<0.01）。模型组与治疗组比较有明显差异（P<0.01）；治疗组间比较有明显差异（P<0.01）。说明二者均降低Fas、FasL、Bax、升高Bcl-2表达的作用，但中药组优于雷公藤组。

    附：图1-4甲状腺组织病理形态学观察（见图1-4）

正常组：甲状腺滤泡呈圆形或椭圆形，大小均匀一致，上皮细胞呈立方形，滤泡腔内充满淡红色胶质，分布均匀，未见淋巴细胞浸润。（图1）

模型组：甲状腺组织可见灶性或弥漫性淋巴细胞的侵润，滤泡腔变小，胶质含量减少，滤泡上皮有不同程度的破坏。（图2）

软坚消瘿汤组：甲状腺滤泡上皮呈低柱状，滤泡上皮及滤泡间可见少量淋巴细胞的浸润，胶质略有减少。提示：滤泡上皮结构正在恢复。（图3）

雷公藤组：甲状腺滤泡上皮及滤泡间有不同程度的淋巴细胞的浸润，空泡少量，胶质含量减少，有时可见滤泡上皮代偿性增生。提示:滤泡上皮开始恢复。（图4）见图：

    附图5-8各组甲状腺细胞凋亡的变化

正常组无明显淋巴细胞浸润，未见浆细胞，偶见细胞凋亡； 模型组：明显淋巴细胞及浆细胞浸润，浸润淋巴细胞附近的甲状腺细胞凋亡阳性率高,远离淋巴细胞浸润的甲状腺细胞凋亡少，呈“离心样”分布；雷公藤组：较少淋巴细胞及浆细胞浸润，浸润淋巴细胞附近的甲状腺细胞散见凋亡;中药组：少量淋巴细胞滤浸润，甲状腺细胞个别凋亡。

    附图4-16为 凋亡调控Fas、Fasl、Bax、Bcl-2在甲状腺细胞表达：

Fas、FasL、Bax、Bcl-2阳性表达主要定位于细胞膜及胞浆,均呈棕黄色或棕褐色颗粒样分布。正常组:无明显淋巴细胞浸润，未见浆细胞，滤泡上皮细胞低水平表达Fas及FasL、 Bax,阳性率及着色均低;高水平表达Bcl-2，阳性率及着色均高; 模型组：明显淋巴细胞及浆细胞浸润，浸润淋巴细胞附近的甲状腺滤泡上皮细胞的细胞膜及胞浆内高水平表达Fas及FasL 、Bax,阳性率与着色程度均高, 低水平表达Bcl-2，阳性率与着色程度均高；在远离淋巴细胞浸润的滤泡上皮细胞Fas及FasL 、Bax呈低表达，Bcl-2呈高表达；浸润淋巴细胞上Fas及FasL 、Bax呈极低表达，Bcl-2呈高表达;雷公藤组：较少淋巴细胞及浆细胞浸润，浸润淋巴细胞附近的甲状腺滤泡上皮细胞的细胞膜及胞质内明显表达Fas及FasL、Bax,其阳性率与着色程度较低; Bcl-2阳性率及着色较高。中药组：少量淋巴细胞滤泡上皮细胞浸润未见浆细胞浸润，滤泡上皮细胞膜及胞浆低表达Fas及FasL、Bax，阳性率及着色较低，Bcl-2高表达，阳性率及着色较高。

Claims (2)

1.一种治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中药，是由柴胡10-20g、当归15-20g、白芍13-18g、香附15-20g、夏枯草10-20g、浙贝10-20g、王不留行10-15g、海藻15-20g、昆布13-16g、陈皮10-20g制成。

2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中药，所述的其特征是由中药材柴胡15g，当归15g，白芍15g，香附15g，夏枯草15g，浙贝15g，王不留行15g，海藻15g，昆布15g和陈皮15g，通过常规水煎煮方法制成。