CN104173477B - 一种用于镇痛的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于镇痛的药物组合物及其制备方法，该药物组合物中的活性成分包含珍珠莲的水部位提取物，所述的珍珠莲为毛茛科唐松草属植物细丝唐松草的干燥根。本发明的药物镇痛作用起效快、副作用小；患者在医护人员的简单指导下自行服药；镇痛作用在停药后快速消失，因而不会掩盖疾病症状，适用于小儿和成人的各种临床急性疼痛、癌痛及院前急救的镇痛。

Description

一种用于镇痛的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药提取技术领域，具体涉及一种用于镇痛的药物组合物及其制备方法。

背景技术

疼痛是机械或其它刺激所致的实际或潜在的损伤以及组织受损相关连的。镇痛应当贯穿于院前、急诊及住院后治疗三个阶段。然而，多数医护人员都将注意力集中到对住院病人的疼痛控制方面，院前与急诊镇痛仍然是疼痛管理上的薄弱环节。比如，烧创伤患者要忍受创面背景痛、操作痛和爆发痛的折磨。操作痛是指患者在伤口处理期间或之后所经历的疼痛，包括夹板拆除、换药、清创、撕裂伤缝合、焦痂切开减张、被动关节运动、皮肤扩张器的植入和充盈及其他治疗等。烧创伤频繁的换药是患者整个治疗过程中必不可少的重要治疗环节之一，由此所致的操作痛更是剧烈难忍而且患者要反复多次经受这种严重的、残酷的急性疼痛的折磨。操作痛虽然持续时间短，但疼痛强度特别大，不论烧伤面积大小和创面深浅均为剧烈疼痛，往往导致创伤后应激综合症和慢性痛觉异常的发生，甚至使患者痛不欲生。且烧伤换药疼痛是临床上至今无法解决的难题，因此有效的控制烧伤创面疼痛对改善烧伤患者的生存质量和促进康复具有至关重要的作用。

对烧伤患者疼痛体验的质性调查研究，以及对医务人员的质性研究，结果表明：烧伤换药操作痛控制不佳的影响因素有以下几点：①阿片类止痛药的成瘾性和呼吸抑制的不良反应，以及需要麻醉医生配合方可安全使用的特点，使我国烧伤科医务人员和患者方面对其使用存在着担心和顾虑；②烧伤科缺乏专科麻醉师配置，也无呼吸机；③目前国内尚无烧伤疼痛管理指南和规则，使烧伤科医生对换药操作痛的治疗方法因个人经验和偏好而定，造成烧伤操作痛尤其是儿童和老人的疼痛控制几乎处于零镇痛。④烧伤科医生工作繁忙，利用手术间歇给患者换药，因此不能保证阿片类止痛药起效(20分钟)后换药。因而不用或很少用阿片类止痛药换药镇痛。《国际烧伤疼痛管理指南》指出烧伤患者阿片类止痛药比非烧伤患者使用剂量加倍或使用最大推荐剂量。而吗啡类镇痛药因对呼吸有抑制作用，因此不能在烧伤患者身上使用；杜冷丁等又会带来成瘾性并造成肝肾毒性。无论哪一种镇痛药物发挥药效都需在用药半小时以后。

综上所述，寻求一种用于急性疼痛且即时发挥镇痛作用的、安全、有效、简便、经济的镇痛药物是烧伤科医务人员和患者的迫切需要。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对中草药进行研究，从而提供一种方便使用且效果显著的镇痛药物组合物及其制备方法，该镇痛药经口服给药，可用于急性疼痛，并可即时发挥镇痛作用。

为了实现本发明的第一个目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：

一种用于镇痛的口服药物组合物，其中，所述的药物组合物中的活性成分包含珍珠莲的水部位提取物，所述的珍珠莲为毛茛科唐松草属植物细丝唐松草Thalictrumtrichopus Franch.的干燥根。

优选地，如上所述的用于镇痛的口服药物组合物，其中所述的药物组合物中的活性成分由珍珠莲的水部位提取物作为唯一活性成分组成。

本发明的第二个目的在于提供一种根据上述用于镇痛的药物组合物的制备方法，其中该方法包括如下步骤：

(1)将珍珠莲原料先后用浓度为92％-95％(v/v)乙醇回流提取1-3h，过滤，滤液减压浓缩至干，得粗提取物；

(2)将步骤(1)所得粗提取物用水溶解成混悬液，加乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取液和水萃余液，将水萃余液浓缩成稠膏，干燥，得珍珠莲的水部位提取物；

(3)将步骤(2)所得珍珠莲的水部位提取物与药学上可用的辅料混匀制备成口服液或口服固体制剂。

优选地，如上所述用于镇痛的药物组合物的制备方法，其中步骤(1)中所述的乙醇加热回流提取步骤重复2-3次，每次乙醇的加入量为珍珠莲原料的6-10倍(v/w)。

优选地，如上所述用于镇痛的药物组合物的制备方法，其中所述的口服固体制剂包括片剂、胶囊剂或颗粒剂。

本发明人通过研究珍珠莲提取物对热板致痛和醋酸致痛小鼠模型的干预试验研究，结果显示珠莲水部位提取物具有非常明显的镇痛作用，而珍珠莲乙酸乙酯部位提取物不仅没有镇痛活性，而且可提高机体对痛觉的敏感性。因此，本发明的第三个目的在于提供一种制药用途，即上述的珍珠莲的水部位提取物在制备用于镇痛的药物中的用途。

与现有技术相比，本发明的药物组合物不仅具有替代阿片类止痛药的药效，而且药物镇痛作用起效快、副作用小；患者在医护人员的简单指导下自行服药；镇痛作用在停药后快速消失，因而不会掩盖疾病症状；管理安全方便，不需专业麻醉医师，患者在清醒状态下参与治疗等特点。适用于小儿和成人的各种临床急性疼痛、癌痛及院前急救的镇痛，尤其对于战伤、烧创伤、院前急救、转运、入院的早期镇痛及所需镇痛时间较短的有创医疗操作中。

具体实施方式

以下是本发明所涉及珍珠莲提取物的具体制备例和临床应用例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于该实施例。需要说明的是，各实施例中的珍珠莲选用毛茛科唐松草属植物细丝唐松草Thalictrum trichopus Franch.的干燥根。

实施例1珍珠莲提取物的制备

清洗干净并干燥的珍珠莲干品1kg，用FW135型中药粉碎机粉碎，置于带有圆底烧瓶的提取装置中，先后用浓度为95％(v/v)乙醇8L回流提取2h，过滤，得到醇提液，重复2次，合并醇提液，减压浓缩至干，得粗提取物，用3L纯水溶解成混悬液，用3L乙酸乙酯萃取2次，得到乙酸乙酯萃取液和水萃余液，分别减压浓缩成稠膏，冷冻干燥，粉碎成细粉，过100目筛，得到珍珠莲的乙酸乙酯部位提取物和水部位提取物。

实施例2珍珠莲提取物对热板致痛的镇痛作用研究

取健康雌性昆明小鼠，依次放入热板(55±0.5)℃内，观察并记录自放入热板至舔后足所需时间(s)，将舔后足时间＜5s或者＞30s或跳跃者弃之不用。取筛选合格的雌性小鼠40只，间隔5min后再重新测定痛阈值1次，将2次测定的数据平均值作为给药前痛阈值。根据给药前痛阈值随机分为如下四组：空白对照组(空白组)、阳性对照组(阳性组)、珍珠莲乙酸乙酯部位提取物组(乙酯组)、珍珠莲水部位提取物组(水提组)，每组10只。以小鼠的体质量为基准，各组按如下剂量给予相应的受试物：

空白组：生理盐水0.15mL/10g；

阳性组：阿司匹林0.2g/kg；

乙酯组：实施例1制备的珍珠莲乙酸乙酯部位提取物干粉600mg/kg；

水提组：实施例1制备的珍珠莲水部位提取物干粉600mg/kg；

各组于测量当日灌胃给药，连续给药7d，每天早上9：00给药1次。于末次给药后，分别测定给药后40min、60min、80min的小鼠痛阈值，若在热板上60s仍无反应的立即取出，其痛阈值按60s计算，按公式计算每只小鼠痛阈提高百分率，再取平均值，比较各组差异，见表1。痛阈提高百分率＝(用药后的痛阈值-用药前的痛阈值)/用药前的平均痛阈值×100％。

表1各组热板致痛小鼠的痛阈提高百分率比较(％)

与空白组比较，P＜0.01；水提组与乙酯组比较，P＜0.01。

通过表1的试验结果可以看出，与空白组比较，阳性组和水提组在给药后的三次痛阈测试中均显著提高了痛阈值(P＜0.01)；另外，在三次统计的痛阈提高百分率方面，水提组与乙酯组比较均具有极显著性差异(P＜0.01)；这预示着珍珠莲水部位提取物具有非常明显的镇痛作用，而珍珠莲乙酸乙酯部位提取物没有明显的镇痛作用。

实施例3珍珠莲提取物对醋酸致痛的抑制作用研究

取健康昆明小鼠40只，随机分为如下四组：空白对照组(空白组)、阳性对照组(阳性组)、珍珠莲乙酸乙酯部位提取物组(乙酯组)、珍珠莲水部位提取物组(水提组)，各组雌雄各半，每组10只。以小鼠的体质量为基准，各组按如下剂量给予相应的受试物：

空白组：生理盐水0.15mL/10g；

阳性组：阿司匹林0.2g/kg；

乙酯组：实施例1制备的珍珠莲乙酸乙酯部位提取物干粉600mg/kg；

水提组：实施例1制备的珍珠莲水部位提取物干粉600mg/kg；

各组于测量当日灌胃给药，连续给药7d，每天早上9：00给药1次。末次给药后1h，各小鼠腹腔注射0.6％醋酸10mg/kg，记录注射醋酸后小鼠出现第1次扭体反应的时间(扭体潜伏期)及15min内出现扭体的次数，并计算抑制率。见表2。抑制率(％)＝(对照组次数-给药组次数)/对照组次数×100％。

表2各组醋酸致痛小鼠的镇痛情况比较

与空白组比较，P＜0.05，P＜0.01；水提组与乙酯组比较，P＜0.01。

通过表1的试验结果可以看出，与空白组比较，阳性组和水提组在给药后能显著延长扭体潜伏期(P＜0.01)，减少15min内出现扭体的次数，而乙酯组缩短了扭体潜伏期，增加了15min内出现扭体的次数(P＜0.05)；另外，在扭体潜伏期和15min扭体次数两个指标方面，水提组与乙酯组比较均具有极显著性差异(P＜0.01)；这预示着珍珠莲水部位提取物具有非常明显的镇痛作用，而珍珠莲乙酸乙酯部位提取物不仅没有镇痛活性，而且可提高机体对痛觉的敏感性。

Claims (4)

1.一种用于镇痛的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中的活性成分由珍珠莲的水部位提取物作为唯一活性成分组成，所述的珍珠莲为毛茛科唐松草属植物细丝唐松草的干燥根；

所述珍珠莲的水部位提取物按如下方法制得：

(1)将珍珠莲原料先后用体积浓度为92％-95％的乙醇回流提取1-3h，过滤，滤液减压浓缩至干，得粗提取物；

(2)将步骤(1)所得粗提取物用水溶解成混悬液，加乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取液和水萃余液，将水萃余液浓缩成稠膏，干燥，得珍珠莲的水部位提取物。

2.一种根据权利要求1所述用于镇痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)将珍珠莲原料先后用体积浓度为92％-95％的乙醇回流提取1-3h，过滤，滤液减压浓缩至干，得粗提取物；

(2)将步骤(1)所得粗提取物用水溶解成混悬液，加乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取液和水萃余液，将水萃余液浓缩成稠膏，干燥，得珍珠莲的水部位提取物；

(3)将步骤(2)所得珍珠莲的水部位提取物与药学上可用的辅料混匀制备成口服液或口服固体制剂。

3.根据权利要求2所述用于镇痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的乙醇加热回流提取步骤重复2-3次，每次乙醇的加入量为珍珠莲原料的6-10倍。

4.根据权利要求2所述用于镇痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的口服固体制剂选自片剂、胶囊剂或颗粒剂。