CN104127688A - 一种中药外用药膏组合物在制备用于预防、缓解和/或治疗骨关节疾病药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种中药外用药膏组合物在制备用于预防、缓解和/或治疗骨关节疾病药物中的应用。试验证明,本发明的外用药膏组合物治疗骨关节性疾病的疗效显著,见效快、毒副作用小、是一种安全、高效、稳定、制备工艺简单的治疗骨关节性疾病的药物,适于工业化生产,易于推广。本发明为预防和治疗骨关节性疾病提供了一种新的药物来源。
Description
技术领域
本发明涉及一种外用药及其用途,特别涉及一种中药外用药膏组合物及其在制备治疗骨关节疾病药物中的应用。
背景技术
骨关节疾病,包括退行性关节炎、滑囊炎、滑膜炎、颈椎病、腰椎病、肩周炎、骨质增生、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、肩周炎、股骨头坏死等,患病的根本原因并非是骨骼发生了病变,现代医学研究发现,病根就在于软骨等“关节保护系统”对关节保护能力的丧失!世界卫生组织将骨关节疾病列为继心脑血管疾病、癌症、糖尿病“三大杀手”外对人体危害最广泛的疾病。
各类骨关节疾病的发生往往始于滑膜病变、软骨受损或是变性;服用某些抗炎类、激素类药物所造成的软骨损伤也是许多骨关节疾病的主要成因之一。由于关节滑膜、软骨的损伤以及关节滑液的缺失,导致关节骨骼缺少必要的保护,以至于人体一活动,关节处的骨骼因缺乏必要的“软骨保护”直接发生剧烈硬性摩擦,而引发患者关节疼痛、肿胀、变形、骨刺增生等多种症状。WHO组织称之为“不死的癌症”!
骨关节疾病的主要症状表现为关节疼痛,疼痛于活动时发生,休息后消失或好转。急性发作时,疼痛加剧,同时可有关节肿胀、关节僵硬、关节内磨擦音等。增生类骨赘刺激或压迫邻近神经而发生放射性疼痛,如颈椎增生引起上肢疼,腰椎增生造成下肢痛,髋关节增生所致的股前内侧痛等。脊椎严重增生可压迫脊髓和神经根,出现感觉、运动、大小便障碍、神经刺激征,甚至截瘫。髓核突出,压迫神经根,造成神经根缺血水肿、无菌性炎症,从而引起腰腿痛症状。祖国医学认为腰椎间盘突出症是由于外力伤害致瘀血内停,外加风寒湿邪侵袭,导致脊柱内外阴阳平衡失调,经脉不通,不通则痛,从而产生腰腿疼痛等症状。早期关节外形和活动无异常,晚期膝、手指等周围软组织较少的关 节可看到骨性增粗,关节肿胀、肌肉萎缩及关节变形,关节有压痛,活动受限,活动时有磨擦感。
“五十肩”、“鼠标肘”等关节疾病在生活中越来越常见,中老年人中,几乎人人都患有不同程度的关节疾病。据世卫统计,全世界骨关节疾病的患病率为:50岁以上的人群中患病率超过50%,55岁以上的人群中患病率为80%,60岁以上的中老年人,几乎都患有不同程度的骨关节疾病。目前全世界共有3.55亿骨关节疾病患者。每25人就有一人患关节炎。美国的一项调查发现美国约4000万人患关节炎,其中50岁以上的中老年人,每4人就有3人是患者。
骨关节疾病分为原发性和继发性两种,骨科常见病和多发病,除了少数需要手术治疗外,大部分采用中医综合治疗并取得了良好疗效。一般采用阿司匹林、皮质类固醇等传统的非甾体类抗炎镇痛药(NSA IDs)进行治疗,但是其容易引起肝脏和肾脏损坏。近年来,COX-2选择性抑制的新NSA IDs成为生物制药产业的热门发展领域。中医药治疗骨关节性疾病的历史悠久,从中医中药整体调整人体机能的观点出发,按照标本兼治的原则合理组方,按中医理论对骨关节性疾病的认识,配伍得当,制剂合理的中药有缓解症状,缓解骨关节疼痛的作用。
发明内容
本发明的目的是针对现有在制备治疗骨关节疾病药物中存在的技术问题,提供一种中药外用药膏组合物在制备治疗或预防骨关节疾病药物或保健食品中的应用。本发明的中药外用药膏组合物在制备治疗骨关节疾病药物中能增加血液循环,减少炎性渗出,消除神经根的无菌性炎症,促进神经根炎性水肿的消散和吸收,松解并防止神经根粘连,镇痛、抗炎效果显著。
为实现本发明的目的,本发明一方面提供一种中药外用药膏组合物在制备用于预防、缓解和/或治疗骨关节疾病药物中的应用。
其中,所述的骨关节疾病为退行性关节炎、滑囊炎、滑膜炎、颈椎病、腰椎病、肩周炎、骨质增生、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、肩周炎中的一种或多种。
特别是,所述的骨关节疾病为颈椎病、腰椎间盘突出症、骨质增生、风湿性关节炎、类风湿性关节炎中的一种或多种。
其中,所述外用药膏组合物以贴膏剂、膏药、凝胶剂、软膏剂、涂膜剂形式存在。
特别是,所述的贴膏剂为橡胶膏剂、巴布剂或贴剂;所述膏药为黑膏药或白膏药;所述软膏剂为油脂性软膏剂或乳剂型软膏剂。
其中,所述外用药膏组合物由如下原料制备而成:生地、白蔹、骨碎补、三七、桃仁、熟地、白芨、官桂、白芷、当归、赤芍、羌活、苦参、甘草、独活、元参、大黄、土木鳖、黄丹、黄瓜籽、韭菜籽、葡萄籽、青皮。
特别是,所述原料的重量份配比为:生地20-40、白蔹20-35、骨碎补20-45、三七25-60、桃仁20-40、熟地10-25、白芨20-35、官桂20-30、白芷20-45、当归20-35、赤芍25-45、羌活15-30、苦参15-35、甘草15-25、独活15-30、元参15-35、大黄10-25、土木鳖20-45、黄丹20-45、黄瓜籽10-25、韭菜籽20-30、葡萄籽20-30、青皮30-50。
尤其是,所述原料的重量份配比为:生地25-30、白蔹25-30、骨碎补25-30、三七25-40、桃仁20-30、熟地15-25、白芨20-30、官桂25-30、白芷25-35、当归20-30、赤芍25-30、羌活20-30、苦参25-30、甘草20-25、独活20-30、元参20-30、大黄15-25、土木鳖20-35、黄丹25-40、黄瓜籽15-25、韭菜籽25-30、葡萄籽20-25、青皮40-50。
尤其是,所述原料的重量份配比为:生地25、白蔹25、骨碎补25、三七25、桃仁25、熟地25、白芨25、官桂25、白芷25、当归25、赤芍25、羌活25、苦参25、甘草25、独活25、元参25、大黄25、土木鳖25、黄丹25、黄瓜籽25、韭菜籽25、葡萄籽25、青皮50。
本发明的外用药膏组合物选择生地、白蔹、骨碎补、三七、桃仁、熟地、白芨、官桂、白芷、当归、赤芍、羌活、苦参、甘草、独活、元参、大黄、土木鳖、黄丹、黄瓜籽、韭菜籽、葡萄籽、青皮进行组合制备而成,中药的活性成分的相互协同作用,达到活血化瘀、通经活络、益肾通利、消肿止痛、养血生肌、养生排毒的功效,将这些中草药组合使用,使得各药材中的活性成分产生协同作用,相互增进功效,从而能够有效的缓解疼痛,预防疾病的效果,此发明的外用膏药,使用简便、贴穴治疗,不伤肝肾,较服药尤为有力,效果独特,外用膏药贴穴治疗,无任何毒副作用。
以三七、桃仁、当归、白芷、赤芍、苦参等活血化瘀、调经止痛、通经活络、消肿、除湿通窍、活血排脓、生肌消肿、清热燥湿、散瘀止痛药组合共做君药,大量活血化瘀药物,通调经脉,行气活血;辅以凉血解毒,逐瘀通经之大黄;散结消肿,攻毒疗疮的土木鳖,配合祛风除湿、通痹止痛的独活;凉血滋阴、泻火解毒的元参;续筋接骨的黄瓜籽;补肾强骨,续伤止痛的骨碎补;散结止痛、生肌敛疮的白蔹为臣药;佐以滋阴 补血、益精填髓的熟地、补元阳、通血脉之功的官桂为佐药;甘草可升、可降,缓和药性,引药入经为使药。君药、臣药、佐药和使药相互配合,使得各药材中的活性成分产生协同作用,相互增进其功效。
生地为玄参科植物地黄(Rehmannia glutinosa Libosch.)的新鲜或干燥块根,性凉,味甘、苦,入心、肝、肾经。具有清热凉血,养阴生津之功效,主要用于热病舌绛烦渴,阴虚内热,骨蒸劳热,内热消渴,吐血,衄血,发斑发疹。生地黄的化学成分主要有环烯醚萜及其甙类、糖、氨基酸、有机酸,甾醇、黄酮及维生素等。其中,甾醇类主要有β-谷甾醇、豆甾醇、微量菜油甾醇;黄酮主要有木樨草素、圣草黄素;环烯醚萜及其甙主要包括梓醇、二氢梓醇、乙酰梓醇、益母草甙、桃叶珊瑚甙、单蜜特力甙、蜜特力甙、甾醇甙、环烯醚萜A、B、C、D、类叶升麻甙、复合糖质、脑苷脂、氯化环烯醚萜甙、地黄甙A、B、C、地黄苦甙等。
白蔹为葡萄科植物白蔹Ampelopsis japonica(Thunb.)Makino的干燥块根。味苦、辛;性微寒;归心、肺、肝、脾经;具有清热解毒,散结止痛,生肌敛疮之功效。主治疮疡肿毒,瘰疬,烫伤,湿疮,温疟,惊痫,血痢,肠风,痔漏,白带,跌打损伤,外伤出血。外用:适量,研末撒或调涂。白蔹的块根含粘质和淀粉、酒石酸、β-谷甾醇、延胡索酸、胡萝卜甙。药理研究表明白蔹对共心性毛癣菌、奥杜盎小孢子菌、腹股沟表皮癣菌等有抑制作用。根醇提物醋酸乙酸酯可溶部分,对四氯化碳致小鼠肝损伤具有保护作用,300mg/kg显著抑制谷丙转氨酶(SGPT)、谷草转氨酶(SGOT)活性的升高。白蔹煎剂本身无镇痛作用,但可显著增强黑附片和炙川乌的镇痛作用,拮抗黑附片、炙川乌和炙草乌时对离体蛙心的收缩作用。体外试验对人子宫颈癌细胞培养系JTC-26有抑制作用,抑制率在90%以上。
骨碎补为水龙骨科植物槲蕨Drynaria fortunei(Kunze)J.Sm.的干燥根茎。味苦,性温;归肾、肝经;有补肾强骨,续伤止痛的作用。用于肾虚腰痛,耳鸣耳聋,牙齿松动,跌扑闪挫,筋骨折伤;外治斑秃,白癜风。骨碎补的根茎含淀粉16.4%、葡萄糖5.37%,还含柚皮甙,21-何帕烯、9(11)羊齿烯、7-羊齿烯(fern-7-ene,)3-雁齿烯、β-谷甾醇、豆甾醇、采油甾醇及四环三萜类化合物:环木菠萝甾醇-乙酸酯、环水龙骨甾醇乙酸酯(、环鸦片甾烯醇乙酸酯、9,10-环羊毛甾-25-烯醇-3β-乙酸酯。
骨碎补水煎剂灌胃,对大鼠实验性关节炎具有刺激骨关节软骨细胞代偿性增生作用,并能部分改善由于力学应力线改变造成关节软骨的退行性变,从而降低骨关节病变 率。骨碎补双氢黄酮甙能增加体外培养大白鼠乳鼠心肌细胞的搏动频率,使收缩有力,并对心肌细胞有起搏作用。口服骨碎补水煎液对实验性高血脂兔可明显预防血清胆甾醇、甘油三酯的上升,并能防止主动脉壁粥样硬化斑块的形成。骨碎补煎剂与卡那霉素合用可减轻卡那霉素对耳蜗的毒性作用。骨碎补煎剂在试管内能抑制葡萄球菌的生长。口服骨碎补水煎剂,对大鼠骨性关节炎模型,具有一定的改善软骨细胞、推迟细胞退行性变、降低骨关节病变率的功能,随剂量加大,作用增加,且在给药二个月后作用较佳。
三七又称田七、滇七、参三七、汉三七,为五加科植物三七的干燥根。性温、味甘,微苦,归肝、胃经。具有散瘀止血,消肿定痛。用于咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外伤出血,胸腹剌痛,跌扑肿痛。三七中主要含有多种达玛烷型四环三萜皂甙的活性成分。如三七皂甙A、三七皂甙B,二者水解后分别生成皂甙元A,皂甙元B及一分子葡萄糖、人参皂甙-Rb1、-Rb2、-Rd、-Re、-Rg1、绞股兰甙,具有止血作用的田七氨酸(即三七素)、三七多糖A、B和人体必须氨基酸(如谷氨酸、精氨酸、赖氨酸、亮氨酸等)。
现代药理研究表明三七能够提高机体的免疫能力,可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数。其中,三七多糖A能明显降低自然杀伤细胞(NKC)活性,药物剂量加大时抑制作用加强。多糖B低浓度时能明显促进自然杀伤细胞(NKC)活性,随浓度增加促进作用减弱。多糖A在25mg/kg时使血清溶菌酶含量增加,其它剂量无影响;多糖B对溶菌酶亦有促进作用。多糖A在5mg/kg时可使腹腔渗出细胞溶菌酶含量增加,而在25mg/kg以上时可使胞内酶含量显著增加,多糖B低剂量时可使酶含量增加,高剂量则无影响。两种多糖对小鼠抗原结合细胞均有抑制作用,多糖A的抑制作用随剂量的增加而加强,多糖B在25mg/kg以上剂量时抑制作用呈平台现象。三七两种多糖对抗体分泌细胞均有明显抑制作用。两种多糖对溶血空斑形成细胞(PFC)亦均有明显抑制作用。三七总皂甙(PNS)还能显著提高肺泡巨噬细胞吞噬率的作用,给Wistar大鼠腹腔注射三七总皂甙,结果表明,给药组肺泡巨噬细胞吞噬率显著提高,给药后血液白细胞总数提高明显。对蛋清性足跖肿胀的大鼠灌胃三七总皂甙,结果说明三七须根总皂甙对大鼠蛋清性足跖肿胀有明显的抗炎抑制作用。三七提取物能提高机体肝糖原,正常小鼠灌胃三七提取物15日和25日,肝糖原分别提高80.8%和71%。结果说明三七提取物可促进小鼠利用外源性葡萄糖合成肝糖原,并且给药三七提取物的小鼠的肝细胞内多数糖原颗粒粗大饱满。
桃仁为蔷薇科植物桃或山桃的种子,味苦、甘,性平;入心、肝、大肠经,具有破 血行瘀,润燥滑肠的功效,主要用于治疗经闭、癥瘕、热病蓄血、风痹、疟疾、跌打损伤、淤血肿痛、血燥便秘等症。桃仁含有大量的苦杏仁甙、苦杏仁酶、尿囊素酶、乳糖酶、维生素B1、挥发油、脂肪油;其中油中主含油酸甘油酯和少量亚油酸甘油酯;苦杏仁酶包括苦杏仁甙酶及樱叶酶。桃仁中的苦杏仁甙和杏仁中的苦杏仁甙一样,经酶或酸水解后产生氢氰酸、苯甲醛和葡萄糖。
现代药理研究表明:桃仁的醇提取物有抗血凝作用及较弱的溶血作用。桃仁能扩张血管,具有活血作用和抗凝血作用,提高血小板中cAMP水平,抑制血液凝固;桃仁还具有抗炎、抗过敏作用;桃仁的抗肿瘤作用主要是通过苦杏仁甙的水解产物氢氰酸和苯甲醛对癌细胞的协同破坏作用实现;桃仁中含有的苦杏仁甙水解后生成的氢氰酸和苯甲醛对呼吸中枢有镇静作用,氢氰酸经吸收后,抑制细胞色素氧化酶,低浓度时减少组织耗氧量,并抑制颈动脉体和主动脉体的氧化代谢而反射性地使呼吸加深,使痰易咳出,而达到镇咳的作用。另外,桃仁还具有降压作用;桃仁提取物对肝细胞坏死变性及纤维化均有改善作用和降低血液黏度,增加血流量,扩张肝内门静脉的作用。
熟地为生地黄的炮制加工品。味甘,性微温。归肝、肾经。具有滋阴补血,益精填髓的效能。用于肝肾阴虚,腰膝酸软,骨蒸潮热,盗汗遗精,内热消渴,血虚萎黄,心悸怔忡,月经不调,崩漏下血,眩晕,耳鸣,须发早白。
白芨为兰科植物白及Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.的干燥块茎。味苦、甘、涩;性微寒。归肺、肝、胃经。有收敛止血,消肿生肌的作用。用于咳血吐血,外伤出血,疮疡肿毒,皮肤皲裂;肺结核咳血,溃疡病出血。白芨新鲜块茎含水分14.6%、淀粉30.48%,葡萄糖1.5%。又含挥发油、粘液质。根含白及甘露聚糖,是由4份甘露糖和1份葡萄糖组成的葡配甘露聚糖。
白芨能治疗烧伤及外科创伤,新鲜白及削去表皮,制成白及胶浆。在局部外伤或第一、二度烧伤的创面上涂抹白芨胶浆,涂药后用凡士林纱布覆盖,包扎固定,经1~3次治愈。白及胶浆用于一般外科创伤及烧伤,其治疗作用可能是:㈠通过神经反射机制而增强机体的防卫能力,刺激肉芽组织增生;㈡对葡萄球菌及链球菌具有抑菌作用,且可在局部形成一保护膜,能控制及防止感染;㈢可缩短血凝时间,减少出血,从而有利于创面的愈合。白及制成的止血粉,对某些手术的皮肤、肌层切口的小血管出血和渗血有较好的止血效果,对拔牙后的止血效果更佳;应用白及粉治疗血吸虫病晚期的食管、胃静脉曲张出血,溃疡性结肠炎出血,出血性紫癜,以及口腔粘膜结核性溃疡,均有一 定疗效。白芨还对盐酸引起的大鼠胃粘膜损伤具有明显的细胞保护作用。白及煎剂对胃粘膜保护作用的机理不是通过抑制胃酸分泌,而很可能是刺激胃粘膜合成和释放内源性前列腺素而实现的。白芨乙醇浸液对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌ATCC1057及发癣菌QM248有抑制作用。
官桂为樟科植物肉桂的干皮及枝皮。剥取栽培5~6年的樟科植物肉桂的幼树干皮和粗枝皮,晒1~2天后,卷成圆筒状,阴干制得官桂。味辛、甘;性热;归肾、脾、膀胱经;具有补元阳,暖脾胃,除积冷,通血脉之功效。用于治命门火衰,肢冷脉微,亡阳虚脱,腹痛泄泻,寒疝奔豚,腰膝冷痛,经闭症瘕,阴疽,流注,及虚阳浮越,上热下寒。官桂的皮含挥发油(称桂皮油)1~2%,主要成分为桂皮醛75~90%,并含少量乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯、桂皮酸乙酯、苯甲酸苄酯、苯甲醛、香豆精、β-荜澄茄烯、菖蒲烯、β-榄香烯、原儿茶酸、反式桂皮酸等,尚含粘液、鞣质等。
肉桂中含有的桂皮醛对小鼠有明显的镇静作用,表现为自发活动减少。对抗甲基苯丙胺所产生的过多活动、转棒试验产生的运动失调以及延长环己巴比妥钠的麻醉时间等。应用小鼠压尾刺激或腹腔注射醋酸观察扭体运动的方法证明它有镇痛作用。对小鼠正常体温以及用伤寒、副伤寒混合疫苗引起的人工发热均有降温作用。对温刺引起发热的家兔,桂皮醛及肉桂酸钠都有解热作用。可延迟士的宁引起的强直性惊厥及死亡的时间,可减少烟碱引起的强直性惊厥及死亡的发生率。桂皮油有强大杀菌作用,对革兰氏染色阳性菌的效果比阴性者好,因有刺激性,很少用作抗菌药物,但外敷可治疗胃痛、胃肠胀气绞痛等。
白芷又称芳香、苻蓠、泽芬、白茝、香白芷,为伞形科植物禹白芷、兴安白芷、川白芷、杭白芷或云南牛防风的根。白芷味辛,性温;归肺、胃、大肠经;芳香升散。具有祛风解表,散寒止痛,除湿通窍,活血排脓,生肌消肿的功效,主要用于治疗风寒感冒,头痛,眉棱骨痛,齿痛,鼻渊,寒湿腹痛,肠风痔漏,赤白带下,痈疽疮疡,皮肤燥痒,瘙痒疥癣,毒蛇咬伤。白芷含有含异欧前胡素、欧前胡素、佛手柑内酯、花椒毒素、珊瑚菜素、东莨菪素、氧化前胡素等。
现代药理研究表明白芷具有:1)抗炎作用:小鼠灌胃白芷或杭白芷煎剂可明显抑制二甲苯所致小鼠耳部的炎症;2)解热镇痛作用:小鼠灌胃白芷或杭白芷煎剂,其解热镇痛作用与氨基比林类似;3)解痉作用:白芷含有佛手柑内酯、花椒毒素、异欧前胡素对兔回肠具有明显的解痉作用。异欧前胡素还能增加兔子宫的 收缩力和蚯蚓肌的紧张性。东莨菪素对雌激素或氯化钡所致在体或离体大鼠子宫痉挛有解痉作用;4)对心血管的作用:异欧前胡素对猫有降血压的作用,降血压时间长,还能降低离体蛙心的收缩力;5)抗菌作用:白芷所含的氧前胡素体外试验对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌、人型结核杆菌等11种菌株有抗菌作用;6)光敏作用:白芷所含的香柑内酯、花椒毒素、异欧前胡素乙等呋喃香豆素类化合物为光活性物质,当它们进入机体后,可用来治疗白癜风、银屑病等皮肤病,异欧前胡素为治疗银屑病的有效成分;7)抗癌作用:异欧前胡素具有对Hela细胞的细胞毒作用。
当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根,味甘、辛,性温;归肝、心、脾经;具有补血活血,调经止痛,润肠通便之功。用于血虚萎黄,眩晕心悸,月经不调,经闭痛经,虚寒腹痛,肠燥便秘,风湿痹痛,跌扑损伤,痈疽疮疡。当归根含挥发油,挥发油的主要成分有:亚丁基苯酞、邻羧基苯正戊酮及Δ2,4-二氢酞酐。当归挥发油成分复杂,单是低沸点部分就有10多种,其中有多种烃类,包括3种萜烯。另含多量蔗糖(40%)、维生素B12(0.25~40微克/100克)、维生素A类物质(以维生素A计,含率为0.0675%)。根的皂化部分中含棕榈酸、硬脂酸、肉豆蔻酸及不饱和油酸、亚曲酸;不皂化成分中有β-谷甾醇。
当归含有兴奋和抑制子宫平滑肌的两种成分,具有双向性作用。抑制成分主要为挥发油,兴奋成分为水溶性或醇溶性而乙醚不溶性的非挥发性物质。当归浸膏有显著扩张离体豚鼠冠脉作用,增加冠脉血流量。25%当归煎剂蟾蜍血管灌流时,有收缩血管的作用;当归及其成分阿魏酸影响大鼠血小板聚集性和5-HT释放,当归和阿魏酸抑制血小板聚集系通过抑制血小板释放反应。在某些药理活性方面,当归及其成分阿魏酸和阿斯匹林有相似之处。当归及其阿魏酸钠有明显的抗血栓作用。大鼠实验表明,当归可使血栓干重量显著减少,血栓增长速度下降。急性缺血性脑中风病人经当归治疗后,血液粘滞性降低,血浆纤维蛋白原减少,凝血酶原时间延长,红细胞和血小板电泳时间缩短。血液流变学研究表明,当归可能通过降低血浆纤维蛋白原浓度,增加细胞表面电荷,而促进细胞解聚,降低血液粘度。当归的抗血栓作用可能与抑制血小板聚集和降低血液粘滞性有关,藁本内酯可能是其有效成分之一。当归水浸液给小鼠po能显著促进血红蛋白及红细胞的生成。其抗贫血作用可能与所含的维生素B12、烟酸、亚叶酸及生物素、叶酸等成分有关。当归还能显著增强动物腹腔巨噬细胞的吞噬功能,提高网状内皮系统 对染料的廓清速度。当归水提出物能降低血管通透性,能抑制血小板中致炎物质如5-HT的释放,从而产生抗炎作用。当归显著抑制小鼠耳廓肿胀,当归对致炎剂的足垫肿胀有明显的抑制作用。
赤芍为毛茛科植物芍药(野生种)、草芍药、川赤芍等的根,别称木芍药(崔豹《古今注》),红芍药。微寒、味酸、苦,归肝、脾经。具有清热凉血,散瘀止痛的功能,主要用于温毒发斑,吐血衄血,目赤肿痛,肝郁胁痛,经闭痛经,症瘕腹痛,跌扑损伤,痈肿疮疡。
赤芍主要含有芍药甙、氧化芍药甙、苯甲酰芍药甙、白芍甙、芍药甙无酮、没食子酰芍药甙、芍药新甙、芍药内酯等,还含有β-谷甾醇、胡萝卜甙、食子酰基葡萄糖、右旋儿茶精和挥发油,其中挥发油主要含苯甲酸、牡丹酚及其他醇类和酚类成分。芍药甙在根中含量高,全在根皮部分。现代药理研究说明赤芍具有解痉、降压、增加血流;镇痛、镇静、抗惊厥、抗炎、抗溃疡、抗菌、解热等药理作用。
羌活为伞形科植物羌活(背翅芹)Notopterygium incisum Ting ex H.T.Chang或宽叶羌活Notopterygium forbesii Boiss.的干燥根茎及根。味辛、苦;性温;归膀胱、肾经。具有散寒,祛风,除湿,止痛之功。用于风寒感冒头痛,风湿痹痛,肩背酸痛。根茎含香豆精类化合物:异欧前胡内酯、8-甲氧基异欧前胡内酯、5-羟基香柑素、香柑内酯、8-(3,3-二甲基烯丙基)-5去甲基香柑内酯、5-去甲基香柑醇、紫花前胡甙元、紫花前胡甙、香柑醇-O-β-D-吡喃葡萄糖、6-O-反-阿魏酰紫花前胡甙、二氢山芹醇、二氢山芹醇甙、欧前胡内酯;含酚性化合物:对-羟基苯乙基茴香酸酯、阿魏酸;含甾醇类化合物:胡萝卜苷、谷甾醇;含挥发油如:α-侧柏烯、α及β-蒎烯、β罗勒烯、γ-松油烯、柠檬烯、4-松油烯醇、乙酸龙脑酯、α-(王古)(王巴)烯、反式-β-金合欢烯、欧芹脑、愈创奥醇及苯甲酸苄酯;含脂肪酸类、氨基酸类和糖类混合物。
现代药理研究表明羌活具有解热的作用。大鼠皮下注射l5%酵母混悬液10ml/kg致热后2.5h,然后分别以羌活挥发油1.328ml/kg灌胃和0.133ml/kg灌胃给药,给药后不同时间测大鼠体温。结果显示羌活挥发油能使大鼠体温明显降低,具有明显的解热作用。镇痛的作用,羌活的挥发油连续3天,对腹腔注射0.5%醋酸溶液0.2ml/kgl0分钟的扭体次数有明显的减少。消肿的作用:小鼠分别灌胃羌活挥发油,能显著抑制小鼠二甲苯耳水肿;口服羌活挥发油对大鼠角叉菜胶足肿胀有抑制作用;能显著降低大鼠右旋糖酐足肿胀。
苦参为豆科植物苦参的干燥根,性寒,味苦,归心、肝、胃、大肠、膀胱经,具有清热燥湿,杀虫,利尿的功能,用于治疗热痢,便血,黄疸尿闭,赤白带下,阴肿阴痒,湿疹,湿疮,皮肤瘙痒,疥癣麻风;外治滴虫性阴道炎。苦参有小毒,用量不易过大。苦参中含有多种生物碱,主要成分为d-苦参碱、d-氧化苦参碱、槐花醇l-臭豆碱、l-甲基金雀花碱、l-穿叶赝靛碱及槐果碱。还含黄酮类:黄腐醇、异黄腐醇、3,4′,5-三羟-7-甲氧-8-异戊烯基黄酮、8-异戊烯基山柰酚等。
苦参的药理作用如下:(1)利尿作用:苦参煎剂及其中所含之苦参碱给兔口服或注射,皆可产生利尿作用;(2)抗肿瘤作用:苦参碱在体外具有降低小鼠腹腔巨噬细胞抑制P815肿瘤细胞增殖的效应、槐果碱在实验小鼠体内对S-180、U-14.ECA、L等瘤株均表现明显的抑制作用。各单体生物碱的抑瘤率均在35%以上;另外苦参碱对慢性粒细胞白血病外周多向造血祖细胞集落产生率有显著的抑制作用,抑制率达0.76;苦参水煎液显著地诱导白血病细胞向单核巨噬细胞方向分化;(3)升白细胞作用:氧化苦参碱可防止小鼠因MMC、环磷酰胺所致小鼠白细胞减少症,静脉注射或肌肉注射苦参总碱和氧化苦参碱对正常家兔外周血白细胞数有明显的升高作用,升白效果优于鲨肝醇;(4)苦参生物碱有扩张血管和对急性心肌缺血的保护作用、降压作用明显,氧化苦参碱还可增加心房收缩力;(5)抗病原体作用:苦参煎剂对结核杆菌有抑制作用;水浸剂在体外对常见的皮肤真菌有不同程度的抑制作用。醇浸膏在体外尚有抗滴虫作用。
甘草别称为甜草根、红甘草、粉甘草、美草、密甘、密草、国老、粉草、甜草、甜根子、棒草,为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根及根茎。甘草性平,味甘,归心、肺、脾、胃经。甘草的生品入药,能泻火解毒、润肺祛痰止咳,用于治疗咽喉肿痛,以及药物、食物中毒,咳嗽哮喘等症;炙后入药,能益气补中、缓急止痛、缓和药性,用于治疗心气不足、心悸怔忡、脉结代、脾胃虚弱、气血不足、倦怠无力,以及腹中痉挛急疼痛等症。甘草的药性缓和,可升、可降,可以与补药、泻药、寒药、温药、凉药等各类药物配合使用,并有调和药性、缓解药物毒性、烈性的作用。
独活为是伞形科植物重齿毛当归的干燥根,性微温,味辛、苦,归肾、膀胱经,具有祛风除湿,通痹止痛的功效,用于风寒湿痹,腰膝疼痛,少阴伏风头痛。独活含有当 归醇、当归素、佛手柑内酯、欧芹酚甲醚、伞形花内酯、东莨菪素、当归酸、巴豆酸、棕桐酸、硬脂酸、油酸、亚麻酸、植物甾醇、葡萄糖和少量挥发油、白芷素、虎耳草素、佛手柑内酯、花椒毒素、牛防风素、异虎耳草素、异佛手柑内酯等多种呋喃香豆精类。药理试验表明,独活具有拮抗钙通道阻滞剂受体的活性,独活煎剂能明显延长小鼠热板法造成的动物疼痛反应时间,表明独活有明显镇痛作用。独活流浸膏、独活煎剂给小鼠或大鼠灌胃或皮下注射给药,动物外观均表现镇静催眠状态;在体外独活对11种菌株试验表明有广泛的抗菌谱;对实验性胃溃疡有中等强度的保护作用。独活含有的花椒毒素和香柑内酯对艾氏腹水癌细胞有杀灭作用。
元参又称玄参,是玄参科植物玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根。味甘、苦、咸;性微寒。归肺、胃、肾经。具有凉血滋阴,泻火解毒的功效。主要用于治疗热病伤阴,舌绛烦渴,温毒发斑,津伤便秘,骨蒸劳嗽,目赤,咽痛,瘰疠,白喉,痈肿疮毒。主要含有环烯醚萜类化合物:例如哈帕甙、玄参甙、桃叶珊瑚甙、6-O-甲基梓醇、2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)乙基1-O-[α-L-阿拉伯糖基(1→6)]-[阿魏酰基(1→4)]-α-L-鼠李糖基(1→3)-β-D-葡萄糖甙(1→6)]-[阿魏酰基(1→4)]-α-L-鼠李糖基(1→3)-β-D-葡萄糖甙、氨基酸、脂肪酸、微量挥发油、胡萝卜素等。元参的现代药理研究表明元参具有抗菌作用,50%煎剂用平板稀释法,对金黄色葡萄球菌有抑制作用。玄参叶鲜法用平板打洞法,对绿脓杆菌有抑制作用。浸剂用试管稀释法,1:160对须癣毛菌、羊毛状小孢子菌有抑制作用;还对多种致病性及非致病性真菌具有抑制作用;浸膏对家兔有轻微的降血糖作用。
大黄别名将军、生军、川军,为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。大黄性寒,味苦,归脾、胃、大肠、肝、心包经。具有泻热通肠,凉血解毒,逐瘀通经的功能,用于治疗实热便秘,积滞腹痛,泻痢不爽,湿热黄疸,血热吐衄,目赤,咽肿,肠痈腹痛,痈肿疔疮,瘀血经闭,跌打损伤。大黄中的主要药效成分有蒽类衍生物、苷类化合物、鞣质类、有机酸类、挥发油类等。蒽类衍生物:①游离蒽醌衍生物,如芦荟大黄素、土大黄素、大黄酚、大黄素、异大黄素、大黄素甲醚、大黄酸;②结合蒽醌化合物:大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚的单和双葡萄糖甙;大黄素、大黄素甲醚的单糖甙;③蒽酚和蒽酮化合物:大黄二蒽酮、掌叶二蒽酮以及与糖结合的甙如番泻甙A、B、C、D、E、F等。苷类化合物:土大黄甙、3,5,4’-三羟基芪烯-4’-O-β-D-(6’-O-没食子酰)葡萄糖甙、3,5,4’-三羟基茋 烯-4’-O-β-D-吡喃葡萄糖甙等。鞣质类:没食子酰葡萄糖、d-儿茶素、没食子酸、大黄四聚素等。大黄四聚素经水解,得没食子酸、肉桂酸及大黄明。此外还含挥发油、植物甾醇、树脂和有机酸等。
大黄的药理研究表明大黄具有泻下作用,大黄中的番泻甙在肠道细菌酶的作用下分解产生大黄酸蒽酮,大黄酸蒽酮刺激大肠粘膜,使肠蠕动增加而泻下。另外还可抑制肠细胞膜上Na+、K+—ATP酶,阻碍Na+转运,使肠内渗透压升高,保留大量水分,促进肠蠕动而泻下;止血作用,其有效成分α-儿茶素、没食子酸可以促进血小板的粘附和聚集功能,增加血小板数和纤维蛋白原含量,降低抗凝血酶Ⅲ活性,使受伤局部的血管收缩,进而止血。抗感染作用,大黄中的抗菌有效成分为大黄酸、大黄素、芦荟大黄素,大黄能抑制细菌核酸和蛋白质合成;抑制细菌生物氧化酶系统;诱生干扰素。
土木鳖为葫芦科植物木鳖Momordica cochinchinensis(Lour.)Spreng.的干燥成熟种子,又称木鳖子。味苦、微甘,性凉,有毒;归肝、脾、胃经;具有散结消肿,攻毒疗疮的功效,主要用于治疗疮疡肿毒,乳痈,瘰疠,痔漏,干癣,秃疮。外用:研末调敷、磨汁涂或煎水熏洗。土木鳖含有木鳖子酸(momordic acid)、丝石竹皂甙元(gypsogenin)、齐墩果酸(oleanolic acid)、α-桐酸(α-elaeostearic acid)、气基酸、甾醇。
黄丹又称铅丹、红丹、朱丹,为纯铅经加工制造而成的四氧化三铅(Pb3O4),橙黄色或橙红色质重的细粉,光泽暗淡,不透明,用手摸之,光滑细腻。不溶于水,部分溶于稀液。味辛、咸,性微寒,有毒。具有拔毒生肌,敛疮。外用治疮疡肿毒,创伤出血,烧烫伤。外用适量。作为熬制膏药的基础剂。
黄瓜籽为葫芦科植物黄瓜的种子。含脂肪油,其中油酸58.49%,亚油酸22.29%,棕榈酸6.79%,硬脂酸3.72%。具有续筋接骨;祛风;消痰的作用。主要用于治疗骨折筋伤;风湿痹痛;老年痰喘。外用:适量,研末调敷。
韭菜籽为百合科植物韭菜Allium tuberosum Rottl.的干燥成熟种子。味辛、甘,性温。归肝、肾经。具有温补肝肾,壮阳固精之功。用于阳痿遗精,腰膝酸痛,遗尿尿频,白浊带下。韭菜籽含硫化物、甙类、维生素C等。
葡萄籽为葡萄酒厂的下脚料,经晒干后分离葡萄皮、葡萄梗后所得产物。葡萄籽含有丰富各种氨基酸、维生素及矿物质等。葡萄籽油因其具有保健、美容之功效。葡萄籽 提取物OPC具有超强抗氧化能力,是维他命E的50倍,能延缓老化,预防动脉硬化,也有皮肤维他命之称,是维他命C的20倍,其中的酚花青素,据脂溶性及水溶性的特质,有美白作用;葡萄籽提取物具有抑制和清除自由基、抗氧化、抗前列腺癌、抗肝脏肿瘤、发挥抗癌抗过敏的作用,还可以对抗神经系统的损伤。葡萄籽能刺激细胞分裂与组织再生,活化表层细胞,减少皱纹,延缓衰老;抗前列腺癌、抗肝脏肿瘤的作用,还可以对抗神经系统的损伤。
青皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。味苦、辛,性温。归肝、胆、胃经。具有疏肝破气,消积化滞之功。用于胸胁胀痛,疝气,乳核,乳痈,食积腹痛。橘及其栽培变种的干燥成熟果皮含挥发油1.198%-3.187%,其中主成分为柠檬烯、β-月桂烯、a-及β-蒎烯、a-松油烯、a-侧柏烯、香桧烯、辛醛等。具有升压作用、抗休克作用、使平滑肌兴奋,有显著的解痉作用;所含挥发油有祛痰作用,其有效成分为柠檬烯。
本发明的外用药膏组合物可以制成贴膏剂、膏药、凝胶剂、软膏剂、涂膜剂等外用剂型,通过贴敷、涂抹等外用给药方式使用。
其中,所述的外用药膏组合物按照如下顺序进行的步骤制备而成:
1)按照如下重量份配比准备原料
生地20-40、白蔹20-35、骨碎补20-45、三七25-60、桃仁20-40、熟地10-25、白芨20-35、官桂20-30、白芷20-45、当归20-35、赤芍25-45、羌活15-30、苦参15-35、、甘草15-25、独活15-30、元参15-35、大黄10-25、土木鳖20-45、黄丹20-45、黄瓜籽10-25、韭菜籽20-30、葡萄籽20-30、青皮30-50;
2)将原料生地、白蔹、骨碎补、三七、桃仁、熟地、白芨、官桂、白芷、当归、赤芍、羌活、苦参、甘草、独活、元参、大黄、土木鳖粉碎后混合均匀,制得第一混合料;
3)将原料黄瓜籽、韭菜籽、葡萄籽、青皮分别粉碎,制成黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉、青皮粉;
4)将第一混合料加入到香油中,进行加热提取,过滤,收集油提取液;
5)向油提取液中加入黄丹,搅拌混匀;
6)然后依次加入黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉,搅拌均匀;
7)加入青皮粉,搅拌均匀即得。
特别是,步骤1)中所述原料的重量份配比为:生地25-30、白蔹25-30、骨碎补25-30、三七25-40、桃仁20-30、熟地15-25、白芨20-30、官桂25-30、白芷25-35、当归20-30、赤芍25-30、羌活20-30、苦参25-30、甘草20-25、独活20-30、元参20-30、大黄15-25、土木鳖20-35、黄丹25-40、黄瓜籽15-25、韭菜籽25-30、葡萄籽20-25、青皮40-50;步骤2)中所述原料粉碎后的粒度为200-300目;步骤3)中所述原料粉碎后的粒度为200-500目;步骤4)中所述第一混合料与香油的重量之比为400-900:2500,优选为600-700:2500;步骤4)加热提取时间为2-10小时,优选为5-6小时;加热提取温度为150-500℃,优选为300-400℃,进一步优选为350-400℃。
特别是,步骤4)还包括将所述第一混合料加入到香油中进行浸泡处理,然后再进行所述的加热提取处理。
尤其是,所述浸泡处理过程中所述第一混合料的重量与加入的香油的重量之比为400-900:2500,优选为600-700:2500;浸泡时间为3-7天;浸泡温度为10-35℃。
本发明制备的外用药膏组合物使用时,贴敷前以吹风筒或火烛加热熔化,贴敷在相应穴位,8-24小时/贴,每贴7-15克(生药),连续使用3-30天后,可以活血化瘀、通经活络、益肾通利、生肌、排毒、拔脓。由活血化瘀、行气止痛、祛风散寒除湿和补肾壮腰等中药组成,使用时根据中医理论辨证取穴,使局部经脉通畅,气血调和,从而使腰腿痛症状消失而愈。中药外用贴剂,使药物直透深部组织,可增加局部血液循环,减少炎性渗出,消除神经根的无菌性炎症,促进神经根炎性水肿的消散和吸收,松解并防止神经根粘连,使其症状消除,功能恢复。
本发明制备的外用药膏组合物具有如下优点:
1、本发明发掘了中药外用药膏组合物的用于制备预防和/或治疗骨关节疾病药物的药用价值,将其应用于治疗骨关节疾病的疗效显著。
2、本发明的系列试验研究证明本发明的外用药膏具有显著的预防和治疗骨关节疾病的作用,疗效确切,对腰椎间盘突出症的各项主要症状均有明显改善作用;对颈椎骨质增生的总有效率达到96.7%,说明本发明的外用药膏对治疗颈椎骨质增生具有显著的疗效;能显著改善风湿性关节炎、类风湿性关节炎症状。
3、本发明使用外用药膏的膏药剂型,采用了不同的动物模型,通过贴敷途径进行了大量的动物试验,试验结果表明:(1)本发明的外用药膏组合物在一定程度上有减少 腰椎间盘突出症模型炎性细胞的浸润作用趋势;(2)能显著提高给药小鼠的痛阈值,具有明显的镇痛作用;(3)能明显降低药敏纸片致肉芽肿的重量,抑制药敏纸片所致肉芽肿的形成。
4、本发明的外用药膏的药理作用强,用于预防和治疗骨关节疾病的功效显著,见效快、毒副作用小、安全性好,能够长期服用,且可用现代药理学分析其抗炎、镇痛的作用机理,具有良好的药用前景。
5、本发明的产品原料来源丰富、价廉、临床使用安全,制备工艺简单,可制成各种剂型,且服量小,使用方便,因此易于推广。
6、本发明中药外用药膏组合物针对骨关节疾病的发病原因对症治疗,本发明组合物由多种中药成分复合而成,其中的药物的活性成分,相互协同作用,直接针对病因,针对骨关节疾病的各种形成原因采取多环节综合治疗,从骨关节疾病形成的源头进行医治,制备多靶点治疗的复方药物,治疗效果快,作用迅速。
7、本发明的外用药膏组合物采用贴敷患处,将药物直接作用于病变部位,避免了口服药物引起的胃肠刺激等副作用。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法,通常按照常规条件,或按照厂商所建议的条件。
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果,这些试验例包括了本发明药物的药效学试验。
试验例1 本发明外用药膏组合物治疗腰椎间盘突出的效果的临床观察
(一)一般资料:
本发明外用药膏组合物(膏药)自1997年至2012年12月底,在门诊以及少数住院患者中共经过1400例观察了解治疗腰椎间盘突出症的效果;
试用者中男性患者837例,女性患者563例,年龄在40-70岁之间。患者病程长,最短的病程为1年以上,最长病程长达20年之久。患者多经过牵引、按摩、推拿、针灸、封闭及中西医结合治疗,但是效果不明显或未治愈,而改用本发明的药膏进行治疗。
对照组使用骨通贴膏(桂林天和药业股份有限公司)进行治疗,试用者100人,男女各50人。
(二)诊断依据
根据患者病因、病史、典型的临床症状、特征、并结合X光片,CT扫描、核磁共振、椎管造影的征象为主要诊断依据。
1、症状体征:多数患者有外伤、受凉史。腰腿疼痛,伴有下肢放射性痛或麻木。部分患者有程度不同的脊柱侧弯,直腿抬高试验阳性(60度),加强试验性,曲颈试验阳性,仰卧挺腹憋气性试验阳性,椎间隙或棘突压痛,并伴有患者侧下肢放射性疼痛或麻木。
2、X线检查:1400例患者,745例有腰骶部X光片,597例作了CT检查,357例患者作了椎管造影检查,456例患者作了核磁共振检查,患者经过明确诊断,排除其他病症。
使用方法:
取本外用药膏组合物适量,加热熔化后贴敷在相关穴位(例如志室、肾腧、八髎、环跳、承山)处,每贴贴敷8-12小时,连续使用30天,孕妇禁用,受试者在试验期间停止使用其他药品。
对照组给予骨通贴膏,每贴贴敷8-12小时,7天为一个疗程,连续使用4个疗程,孕妇禁用,受试者在试验期间停止使用其他药品。
(三)治疗前后的X射线对照观察
对使用本发明药膏组合物的部分患者作了治疗前后的X光片对照检查,观察对象均是痊愈或好转三个月后复查,观察结果如下:
1、腰椎生理曲线的改变,共观察679例,治疗前具有侧弯,平直或反弓,腰椎曲线异常。治疗后拍X光片复查显示,生理曲线正常646例,改善23例,无变化10例。此外,这部分患者的腰间隙左右宽窄不等,后宽前窄均有不同程度改善。
2、CT对照观察:共观察305例,治疗前CT检查L3-4突出24例,膨出51例;L4-5突出52例,膨出78例;L5-S1突出26例,膨出74例。待症状体征消失或改善3个月后,CT复查显示:髓核膨出回纳21例,其余均为明显变化。但患者症状体征消失或基本消失并恢复工作,说明髓核突出或膨出并不是导致腰腿疼痛的唯一原因。
(四)疗效判断标准
疗效评定标准用积分法。
治愈:症状体征消失,恢复正常功能;
好转:症状体征基本消失,仍留腰部轻度不适,或小腿、足部麻木感;
无效:症状体征未见好转。
(五)治疗结果
治疗结果如表1所示。
表1腰椎间盘突出症治疗结果
总例数 | 治愈率(%) | 好转率(%) | 无效率(%) | 总有效率(%) | |
治疗组 | 1400 | 67.8% | 30.3% | 1.9% | 98.1% |
对照组 | 100 | 42% | 21% | 37 | 63% |
上述1400例患者中,治愈了949例;好转424例;无效27例。治疗得到6个月以上的追访的患者有600例,追访结果为:治愈402例,好转182例,复发16例,远期总有效率为97.3%,表明这一疗法效果比较稳定。
结果表明:
1、本发明外用药膏组合物对腰椎间盘突出症的总体疗效治疗组优于对照组,治疗组的治愈率达到67.8%,总有效率达到98.1%;
2、本发明的外用药膏组合物的疗效确切,对腰椎间盘突出症的各项主要症状均有明显改善作用,治疗前后积分明显下降。本发明外用药膏组合物使用方便,在使用过程中未见明显不良反应。
试验例2 本发明外用药膏组合物治疗骨质增生的效果的临床观察
(一)一般资料:
本发明外用药膏组合物(膏药)共经过350例观察了解治疗骨质增生的效果;
试用者为男女各175人,年龄40-70岁,患者患病时间短的有3个月,时间长的达到7年之久。
采用使用本发明组合物和贴敷骨通贴膏(桂林天和药业股份有限公司,生产批号:20121009,规格7cm×10cm×10贴)对照方式进行比较,随机分为治疗组和对照组,其中治疗组300人,对照组50人。
(二)诊断依据
所有患者均经过X光照或CT检查确诊,并结合患者症状分析确诊。
在350例病患中,头昏晕的有79例;颈部活动受限、肩痛的有201例;下肢行动痛楚的有135例;头昏、晕吐的有54例;身软无力的有72例;下肢麻木的有26例。
(三)治疗方法
取本外用药膏组合物适量,加热熔化后贴敷在相关穴位(例如大椎、肩井、膏盲穴)处,每贴贴敷8-12小时,连续使用30天,孕妇禁用,受试者在试验期间停止使用其他药品。
对照组给予骨通贴膏,每贴贴敷8-12小时,7天为一个疗程,连续使用4个疗程,孕妇禁用,受试者在试验期间停止使用其他药品。
(四)疗效判断标准
治愈:用药30天,症状体征消失;
显效:用药30天,症状明显减轻,大部分体征消失;
有效:用药30天,症状减轻,部分体征消失;
无效:用药30天,不能使症状体征消失。
(五)试验结果
实验结果如表2所示。
表2本发明外用药膏对骨质增生的治疗影响
总例数 | 治愈(例) | 显效(例) | 有效(例) | 无效(例) | 总有效率(%) | |
治疗组 | 300 | 204 | 52 | 34 | 10 | 96.7% |
对照组 | 50 | 27 | 8 | 10 | 5 | 90.0% |
表2的实验结果表明:本发明的外用药膏治疗颈椎骨质增生的总有效率为96.7%,说明本发明的外用药膏对治疗颈椎骨质增生具有显著的疗效。
试验例3 外用药膏组合物对大鼠腰椎间盘突出症的影响
3.1实验材料
SPF级SD大鼠,雌雄各半,体重180~200g,由维通利华动物实验中心提供,合格证编号:SCXK(京)2009-0009。
实施例1制备的中药外用药膏,制成贴膏剂,贴于患处,每次一贴,每日一次。
阳性对照药物:骨通贴膏,桂林天和药业股份有限公司,生产批号:20121009,规格7cm×10cm×10贴。
外用,整片撕去盖衬,贴于患处,使弹力布弹力方向与关节活动方向一致;每次1 贴,7天为一疗程;或遵医嘱。
3.2实验方法
取SD雄性大鼠60只,除空白对照组10只外,其余动物术前12h禁食,约用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,以第55腰椎(L5)棘突为中心取背部正中纵行切口,依次切开皮肤、皮下组织并沿棘突两侧剥离,暴露两侧L4、L5椎板,咬除L4、L5棘突及右侧椎板、关节突和部分椎弓根,暴露右侧硬脊膜及L4、L5的右侧神经根。在大鼠尾近根部lcm处纵行切开皮肤、皮下组织至尾椎骨面,向两侧分离显露4个椎间隙,横向切开纤维环取出髓核组织(约10mg)移植到右侧L4、L5神经根背侧。空白对照组仅咬除右侧半锥板,显露L4、L5神经根。逐层关闭切口,缝合。术后每只动物给予硫酸庆大霉素注射液,0.4mL/只,每天1次,连续3天。
术后第2天,除空白对照组动物外,其余造模动物50只,随机分为5组,模型对照组涂抹去离子水5mL/kg、阳性对照组贴敷骨通贴膏14cm2/kg;本发明外用药膏组合物高、中、低剂量组分别为生药1.00、0.5、0.2g/kg。空白对照组涂抹去离子水5mL/kg。大鼠背部去毛区按不同给药剂量贴敷,每天1次,贴敷24h后去除,连续30天。在给药后30天取L5神经根、神经节以4%中性甲醛固定,进行病理学观察。
神经根、神经节按纵和横2个面进行选块,组织块经常规脱水,石蜡包埋,切片厚度为5μm,HE染色,用LeicaDM300光学显微镜观察组织病理学改变,图像采集软件Leica application suite进行图像采集,计数500倍光镜下3个视野的神经根、神经节炎性细胞(中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞)数目。统计结果分别如表3、4所示。
表3外用药膏对腰椎间盘突出症模型大鼠神经根的影响(n=10,个数/HP)
炎性细胞总数 | 中性粒细胞 | 巨噬细胞 | 淋巴细胞 | |
空白对照组 | 2.05±2.31 | 0.39±1.25 | 0.25±0.97 | 1.41±1.24 |
模型对照组 | 5.03±2.51** | 0.99±2.37 | 0.92±1.79* | 3.12±2.10* |
阳性药物对照组 | 4.04±1.31 | 0.97±2.38 | 0.52±2.11 | 2.55±1.62 |
外用药膏高剂量组 | 2.43±1.08△ | 0.47±0.77 | 0.39±2.13△ | 1.57±0.27△ |
外用药膏中剂量组 | 3.69±2.31 | 0.71±2.53 | 0.51±1.72 | 2.47±1.78 |
外用药膏低剂量组 | 4.48±4.57 | 0.81±1.57 | 0.72±3.01 | 2.95±0.39 |
与空白对照组比较,*p<0.05,**p<0.01;与模型对照组比较,△p<0.05。
表4外用药膏对腰椎间盘突出症模型大鼠神经节的影响(n=10,个数/HP)
炎性细胞总数 | 中性粒细胞 | 巨噬细胞 | 淋巴细胞 | 成纤维细胞 | |
空白对照组 | 2.00±5.57 | 0.50±2.10 | 0.80±1.99 | 0.70±6.71 | 0.00±1.20 |
模型对照组 | 5.70±3.37** | 1.20±6.61 | 1.60±6.12 | 1.50±7.81* | 1.40±8.12* |
阳性药物对照组 | 4.20±3.55 | 1.00±2.17 | 0.90±8.40 | 1.20±2.29 | 1.10±4.39 |
外用药膏高剂量组 | 3.90±3.68△ | 0.90±5.52 | 0.90±7.25 | 0.90±3.56△ | 1.20±5.90△ |
外用药膏中剂量组 | 4.20±3.05 | 1.00±7.81 | 0.90±5.67 | 1.00±6.79 | 1.30±1.98 |
外用药膏低剂量组 | 4.70±2.79 | 1.10±2.70 | 1.10±1.79 | 1.20±4.59 | 1.30±4.23 |
与空白对照组比较,*p<0.05,**p<0.01;与模型对照组比较,△p<0.05。
由表3、4的检测结果表明:
1)与空白对照组相比,模型对照组大鼠神经根炎性细胞总数明显升高(P<0.01),其中巨噬细胞数、淋巴细胞数明显升高(P<0.05);与模型对照组相比,本发明的外用药膏组合物在一定程度上有减少腰椎间盘突出症模型大鼠神经根炎性细胞的浸润作用趋势。
2)与空白对照组相比,模型对照组大鼠神经节炎性细胞总数明显升高(P<0.01),其中淋巴细胞数、成纤维细胞明显升高(P<0.05);与模型对照组相比,本发明的外用药膏组合物在一定程度上有减少腰椎间盘突出症模型大鼠神经节炎性细胞的浸润作用趋势。
3)本发明的外用药膏组合物消除神经根的水肿和炎症是解除腰腿痛的关键。
试验例4 本发明外用药膏组合物镇痛实验
4.1实验材料
昆明种小白鼠,雌性,体重18~20g,由维通利华动物实验中心提供。
本发明实施例1制备的中药外用药膏,制成贴膏剂,外用,贴于患处,每次一贴,每日一次。
3.2实验仪器 GJ-8402型热板测痛仪。
4.3实验方法
4.3.1痛阈值测定试验
取昆明种雌性小白鼠40只,随机分成4组,即阴性对照组、本发明外用药膏组合物高、中、低剂量组,每组10只。按以下分组给药,本发明外用药膏组合物高、中、低剂量组分别为生药10.00、5.00、2.00g/kg;阴性对照组贴敷不含药膏的棉纱布。连续 给药3天后,于末次给药40min后于室温(15-25℃)将小鼠放入热板测痛仪中测定小鼠的痛阈值,分别测定用药40min、90min、120min的痛阈值。用药后痛阈与基础痛阈之差为痛阈提高值,测定结果如表5所示。
表5本发明外用药膏组合物对小鼠痛阈的影响(n=10)
注:与阴性对照组相比,*P<0.05,**p<0.01。
4.3.2扭体试验
取昆明种雌性小白鼠50只,随机分成5组,即阴性对照组、阳性药物(骨通贴膏,桂林天和药业股份有限公司)对照组、本发明外用药膏组合物高、中、低剂量组,每组10只。按以下分组给药,本发明外用药膏组合物高、中、低剂量组分别为生药10.00、5.00、2.00g/kg;阳性对照组贴敷骨通贴膏10cm2/kg;阴性对照组贴敷不含药膏的棉纱布。连续给药3天后,于末次给药40min后腹腔注射0.6%的冰醋酸0.1ml/10g,5min后观察小白鼠在10min内的扭体发生次数,与阴性对照组间的差异,计算药物镇痛的百分率,测定结果如表6所示。
表6本发明外用药膏组合物对冰醋酸引起的小鼠扭体反应的影响(n=10)
扭体次数(次) | 镇痛百分率(%) | |
阴性对照组 | 25.2±4.19 | / |
阳性药物对照组 | 9.9±1.37* | 60.7 |
外用药膏高剂量组 | 6.7±2.15* | 73.4 |
外用药膏中剂量组 | 8.7±5.42* | 65.5 |
外用药膏低剂量组 | 13.5±6.21 | 46.4 |
注:与阴性对照组相比,*P<0.05。
表5、6的实验结果表明:本发明外用药膏组合物能显著提高给药小鼠的痛阈值,具有明显的镇痛作用。
试验例5 本发明外用药膏组合物对大鼠肉芽肿形成测量
5.1实验材料
SD大鼠,雌雄各半,体重180~200g,由维通利华动物实验中心提供。
实施例1制备的中药外用药膏,制成贴膏剂,外用,贴于患处,每次一贴,每日一次。
阳性对照药物:骨通贴膏,桂林天和药业股份有限公司,生产批号:20121009,规格7cm×10cm×10贴。外用,整片撕去盖衬,贴于患处,使弹力布弹力方向与关节活动方向一致。
5.2实验方法
取SD大鼠40只,雌雄各半,10%水合氯醛腹腔注射麻醉后腹部切口,将药敏纸片植入大鼠两侧腹股沟皮下,左右各1片,缝合。于手术后24h动物按体重随机分为5组,模型对照组、阳性药物对照组、本发明外用药膏组合物高、中、低剂量组,每组8只。
模型对照组涂抹去离子水5mL/kg、阳性对照组贴敷骨通贴膏14cm2/kg、本发明外用药膏组合物高、中、低剂量组分别为生药1.00、0.5、0.2g/kg。连续给药14天,于末次给药6h后,动物脱臼处死,摘出肉芽组织。干燥后称重,减去空白纸片质量,即为肉芽肿重量(以mg/100g体重表示),测定结果如表7所示。
表7本发明外用药膏对大鼠肉芽肿形成的影响(n=8)
肉芽肿重量(mg/100g) | |
模型对照组 | 12.5±7.5 |
阳性药物对照组 | 8.16±1.2* |
外用药膏高剂量组 | 6.57±3.5* |
外用药膏中剂量组 | 7.12±8.8 |
外用药膏低剂量组 | 8.38±6.1 |
与模型对照组比较,*p<0.05。
试验结果表明:本发明外用药膏组合物能明显降低药敏纸片致肉芽肿的重量(P<0.05),抑制药敏纸片所致肉芽肿的形成。
试验例6 本发明外用药膏组合物临床药理、毒理试验
(一)急性毒性试验
将本发明的外用药膏组合物贴膏剂对昆明小鼠贴敷500g(生药)/kg。未出现任何毒性反应,一周内无动物死亡。
(二)长期毒性试验
将本发明的外用药膏组合物对大鼠进行长期毒性试验,连续大剂量(成人剂量的100倍)贴敷给药,给药时间长(90天),以动物给药前后的一般表现、体重、摄食量、血液学及血清生化指标、尿常规、骨髓分类、脏器重量、脏器系数为检测指标,并辅以动物各组织脏器的病理学检查,综合评价药物的毒性情况。结果显示大鼠的各项指标均正常。病理组织学检查结果显示,大鼠各组织脏器未见异常。
综上所述:本发明的外用药膏组合物毒性低,安全范围广。
实施例1
1)按照以下配比称取原料(单位:×100g)
生地25、白蔹25、骨碎补25、三七25、桃仁25、熟地25、白芨25、官桂25、白芷25、当归25、赤芍25、羌活25、苦参25、甘草25、独活25、元参25、大黄25、土木鳖25、黄丹25、黄瓜籽25、韭菜籽25、葡萄籽25、青皮50
其中,将生地、白蔹、骨碎补、三七、桃仁、熟地、白芨、官桂、白芷、当归、赤芍、羌活、苦参、甘草、独活、元参、大黄、土木鳖粉碎成细粉,细粉粒度为200-300目,混合均匀,制成第一细粉混合物后备用;
将原料黄瓜籽、韭菜籽、葡萄籽、青皮分别粉碎细粉,制成黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉、青皮粉,细粉粒度为200-500目。
2)将混合均匀的第一细粉混合物置于中药多功能提取釜中,接着加入香油,在室温(15-30℃)下进行浸泡处理,其中,浸泡处理时间为3天,第一细粉混合物的重量与加入的香油的重量之比为600:2500;
3)开启多功能提取釜电源进行加热,加热至350℃,保持在此温度下恒温提取6小时,然后过滤,得到香油提取液备用;
4)向香油提取液中加入黄丹,搅拌混匀;
5)然后依次加入黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉,搅拌均匀;
6)加入青皮粉,搅拌均匀即得。
使用时,将药膏加温,待其融化,用涂膏棒蘸适量膏药,涂抹在无纺布上,贴敷在病痛的相关穴位上或将涂抹膏药的无纺布装入封闭袋中,临用时取出,加温融化后使用。
实施例2
1)按照以下配比称取原料(单位:×100g)
生地20、白蔹30、骨碎补30、三七40、桃仁20、熟地15、白芨20、官桂30、白芷35、当归30、赤芍45、羌活20、苦参30、甘草25、独活20、元参15、大黄25、土木鳖35、黄丹20、黄瓜籽10、韭菜籽30、葡萄籽30、青皮30
其中,生地、白蔹、骨碎补、三七、桃仁、熟地、白芨、官桂、白芷、当归、赤芍、羌活、苦参、甘草、独活、元参、大黄、土木鳖粉碎成细粉,细粉粒度为200-300目,混合均匀,制成第一细粉混合物后备用;
将原料黄瓜籽、韭菜籽、葡萄籽、青皮分别粉碎细粉,制成黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉、青皮粉,细粉粒度为200-500目;
2)将混合均匀的第一细粉混合物置于中药多功能提取釜中,接着加入香油,在室温(10-30℃)下进行浸泡处理,其中,浸泡处理时间为7天,第一细粉混合物的重量与加入的香油的重量之比为605:2500;
3)开启多功能提取釜电源进行加热,加热至500℃,保持在此温度下恒温提取2小时,然后过滤,得到香油提取液备用;
4)向香油提取液中加入黄丹,搅拌混匀;
5)然后依次加入黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉,搅拌均匀;
6)加入青皮粉,搅拌均匀即得。
实施例3
1)按照以下配比称取原料(单位:×100g)
生地30、白蔹35、骨碎补20、三七60、桃仁30、熟地10、白芨35、官桂20、白芷20、当归35、赤芍30、羌活15、苦参15、甘草15、独活30、元参35、大黄10、土木鳖45、黄丹40、黄瓜籽15、韭菜籽20、葡萄籽20、青皮40
其中,将生地、白蔹、骨碎补、三七、桃仁、熟地、白芨、官桂、白芷、当归、赤芍、羌活、苦参、甘草、独活、元参、大黄、土木鳖粉碎成细粉,细粉粒度为200-300 目,混合均匀,制成第一细粉混合物后备用;
将原料黄瓜籽、韭菜籽、葡萄籽、青皮分别粉碎细粉,制成黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉、青皮粉,细粉粒度为200-500目;
2)将混合均匀的第一细粉混合物置于中药多功能提取釜中,接着加入香油,在室温(20-30℃)下进行浸泡处理,其中,浸泡处理时间为4天,第一细粉混合物的重量与加入的香油的重量之比为625:2500;
3)开启多功能提取釜电源进行加热,加热至150℃,保持在此温度下恒温提取10小时,然后过滤,得到香油提取液备用;
4)向香油提取液中加入黄丹,搅拌混匀;
5)然后依次加入黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉,搅拌均匀;
6)加入青皮粉,搅拌均匀即得。
实施例4
1)按照以下配比称取原料(单位:×100g)
生地40、白蔹20、骨碎补45、三七25、桃仁40、熟地25、白芨30、官桂30、白芷45、当归20、赤芍25、羌活30、苦参35、甘草20、独活15、元参30、大黄15、土木鳖20、黄丹45、黄瓜籽25、韭菜籽25、葡萄籽25、青皮50
其中,将生地、白蔹、骨碎补、三七、桃仁、熟地、白芨、官桂、白芷、当归、赤芍、羌活、苦参、甘草、独活、元参、大黄、土木鳖粉碎成细粉,细粉粒度为200-300目,混合均匀,制成第一细粉混合物后备用;
将原料黄瓜籽、韭菜籽、葡萄籽、青皮分别粉碎细粉,制成黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉、青皮粉,细粉粒度为200-500目;
2)将混合均匀的第一细粉混合物置于中药多功能提取釜中,接着加入香油,在室温(15-20℃)下进行浸泡处理,其中,浸泡处理时间为5天,第一细粉混合物的重量与加入的香油的重量之比为680:2500;
3)开启多功能提取釜电源进行加热,加热至400℃,保持在此温度下恒温提取6小时,然后过滤,得到香油提取液备用;
4)向香油提取液中加入黄丹,搅拌混匀;
5)然后依次加入黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉,搅拌均匀;
6)加入青皮粉,搅拌均匀即得。
Claims (10)
1.一种中药外用药膏组合物在制备用于预防、缓解和/或治疗骨关节疾病药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征是所述的骨关节疾病为退行性关节炎、滑囊炎、滑膜炎、颈椎病、腰椎病、肩周炎、骨质增生、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、肩周炎中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的应用,其特征是所述的骨关节疾病为颈椎病、腰椎间盘突出症、骨质增生、风湿性关节炎、类风湿性关节炎中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的应用,其特征是所述外用药膏组合物以贴膏剂、膏药、凝胶剂、软膏剂、涂膜剂形式存在。
5.如权利要求4所述的应用,其特征是,所述的贴膏剂为橡胶膏剂、巴布剂或贴剂;所述膏药为黑膏药或白膏药。
6.如权利要求1所述的应用,其特征是所述外用药膏组合物由如下原料制备而成:生地、白蔹、骨碎补、三七、桃仁、熟地、白芨、官桂、白芷、当归、赤芍、羌活、苦参、甘草、独活、元参、大黄、土木鳖、黄丹、黄瓜籽、韭菜籽、葡萄籽、青皮。
7.如权利要求6所述的应用,其特征是所述原料的重量份配比为:生地20-40、白蔹20-35、骨碎补20-45、三七25-60、桃仁20-40、熟地10-25、白芨20-35、官桂20-30、白芷20-45、当归20-35、赤芍25-45、羌活15-30、苦参15-35、甘草15-25、独活15-30、元参15-35、大黄10-25、土木鳖20-45、黄丹20-45、黄瓜籽10-25、韭菜籽20-30、葡萄籽20-30、青皮30-50。
8.如权利要求1所述的应用,其特征是所述外用药膏组合物按照如下顺序进行的步骤制备而成:
1)按照如下重量份配比准备原料
生地20-40、白蔹20-35、骨碎补20-45、三七25-60、桃仁20-40、熟地10-25、白芨20-35、官桂20-30、白芷20-45、当归20-35、赤芍25-45、羌活15-30、苦参15-35、、甘草15-25、独活15-30、元参15-35、大黄10-25、土木鳖20-45、黄丹20-45、黄瓜籽10-25、韭菜籽20-30、葡萄籽20-30、青皮30-50;
2)将原料生地、白蔹、骨碎补、三七、桃仁、熟地、白芨、官桂、白芷、当归、赤芍、羌活、苦参、甘草、独活、元参、大黄、土木鳖粉碎后混合均匀,制得第一混合料;
3)将原料黄瓜籽、韭菜籽、葡萄籽、青皮分别粉碎,制成黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉、青皮粉;
4)将第一混合料加入到香油中,进行加热提取,过滤,收集油提取液;
5)向油提取液中加入黄丹,搅拌混匀;
6)然后依次加入黄瓜籽粉、韭菜籽粉、葡萄籽粉,搅拌均匀;
7)加入青皮粉,搅拌均匀即得。
9.如权利要求8所述的应用,其特征是步骤3)中所述原料粉碎后的粒度为200-500目。
10.如权利要求8所述的应用,其特征是步骤4)中所述第一混合料与香油的重量之比为400-900:2500。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20141105 |