CN104107213A

CN104107213A - 藏药独一味泡腾片的制备方法

Info

Publication number: CN104107213A
Application number: CN201310130070.4A
Authority: CN
Inventors: 肖军平; 吴永忠; 伊文娟; 陈梁; 刘立鼎
Original assignee: JIANGXI POZIN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: Jiangxi Puzheng Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2013-04-16
Filing date: 2013-04-16
Publication date: 2014-10-22
Anticipated expiration: 2033-04-16
Also published as: CN104107213B

Abstract

藏药独一味泡腾片的制备方法，属于中成药制剂领域。依次包括下列步骤：1）独一味提取物的制备；2）碱源包裹物的制备；3）干法制粒；4）压片；5）检验；6）包装。本发明药材有效成分的提取采用超声波提取法，节能、省时、有效成分提取率高；制剂中不可缺少的碱源预先经PVP（聚乙烯吡咯烷酮）包裹，避免在制剂时酸与碱直接接触，增加了稳定性，也有利于解决压片时的粘冲问题；最大限度减少提取物与酸、碱、水和热的接触时间，避免加速处方中的提取物与酸源、碱源的相互反应，还可提取物料的流动性，缩短生产周期。

Description

藏药独一味泡腾片的制备方法

技术领域

本发明属于中成药制剂领域，具体涉及一种藏药独一味泡腾片的制备方法。

背景技术

藏药独一味（Lamiophlomis rotata (Benth.) Kudo）属唇形科植物独一味属,藏语称“大巴”、“打布巴”，叶呈莲座状，无茎。轮伞花序密集排列成头状或穗状，花冠淡紫色、紫红色或粉红褐色。分布于青海、甘肃、四川西部及云南西北部。其根及根茎或全草入药，药材表面枯黄色或黄褐色，味苦、性平，具有活血祛瘀、消肿止痛之功效，是我国藏、蒙、纳西等民族常用药之一。民间用于治疗各种外科手术后的刀口疼痛、出血、外伤骨折、筋骨扭伤、风湿痹痛等，是使用多年的重要藏药。

由于独一味具有疗效确切、用药安全等特点，受到医疗机构和广大用户欢迎。为了用药方便，对藏药独一味的剂型进行了不断创新，先后有片剂、颗粒剂、胶囊剂和软胶囊剂等剂型出现。泡腾片是一种新型剂型，投入水中会产生大量气泡，还会上下翻腾跳动，因此更易被病人尤其是儿童乐于接受。授权公告号为CN1712049B，专利号为ZL200510025693.0的中国发明专利公开了一种独一味泡腾片的制备方法，其方法沿用传统泡腾片的制备方法，药效成份采用热水回流或煎煮法；制片采用传统的酸源、碱源复配其他辅料分别湿法制粒，后干粒合并压片。药物提取工艺条件剧烈，有效成分易遭损失；制剂过程工序复杂、生产周期长，压片易产生拉冲、勃冲、麻面现象且产品稳定性差等弊端。

发明内容

本发明的目的是针对上面所述缺陷，提供一种节能、省时、有效成分提取率高，崩解时限与放置稳定性优的藏药独一味泡腾片的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的。

藏药独一味泡腾片的制备方法，其特征是，依次包括下列步骤：

1）独一味提取物的制备：①将独一味粉碎过40目筛，以12倍（W/V）量的水为溶剂浸泡1.5－2小时，然后用超声波提取器在35－40kHz，60℃下提取30－50min，之后过滤得一次滤液；滤渣再以10倍（W/V）量的水为溶剂用超声波提取器在35－40kHz，60℃下提取20－40min，过滤得二次滤液；滤渣再以第二次同样条件下提取得第三次滤液；②将上述三次提取滤液合并，在真空度0.85－0.95MPa，60－70℃减压浓缩至50℃时相对密度为1.20－1.30的浸膏，得水提取物浸膏；③将水提取物浸膏在真空度在真空度0.85－0.95MPa，60－70℃烘干至含水量＜5.0%，过80目筛，得独一味提取物干膏粉备用；

2）碱源包裹物的制备：把NaHCO₃与无水碳酸钠按9:1重量混合均匀，在具喷雾装置的旋转包衣锅内，用5%PVP（聚乙烯吡咯烷酮）乙醇（95%）溶液喷雾拌合加热包埋碱源，PVP用量控制在总碱量的0.8－1.0%，之后在真空度0.85－0.95MPa，70－90℃继续烘干至含水量＜3.0%，过80目筛孔，备用；

3）干法制粒：取独一味提取物干膏粉24.5－25－5份、PVPP（交联聚维酮）20份、微晶纤维素4.5份、无水柠檬酸（酸源）15份、碱源25.2份、粉状麦芽糖醇10份，混合均匀后在干法制粒机中制粒，制粒机筛孔选择60目，颗粒备用；

4）压片：将上述制备的颗粒用直径16.5mm平斜冲模压片，片重1.0g，压片环境要求温度18－26℃、相对湿度≤35%；

5）检验：按国家食品药品管理局公布的《独一味泡腾片质量标准YBZ09512008》和《中国药典2010年版一部附录ID》片剂项下有关的各项规定检验；

6）包装：将泡腾片包装，加入干燥剂，保持干燥。

步骤4）所述压片时，向制备好的颗粒中混入总物料0.3份重量的硬脂酸镁，再用直径16.5mm平斜冲模压片，片重1.0g，压片环境要求温度18－26℃、相对湿度≤35%。

本发明的有益效果是：本发明药材有效成分的提取采用超声波提取法，节能、省时、有效成分提取率高；制剂中不可缺少的碱源预先经PVP（聚乙烯吡咯烷酮）包裹，避免在制剂时酸与碱直接接触，增加了稳定性，也有利于解决压片时的粘冲问题；采用一步制粒法，独一味提取物干粉、酸源、碱源与其他辅料一起混匀后采用干法制粒。干法制粒所得的颗粒压制的泡腾片剂片面美观，崩解时限与放置稳定性均优。同时干法制粒具有适合于对湿热不稳定的植物药提取物，制粒时不需要加入溶剂，制粒后不需要干燥，可以最大限度减少提取物与酸、碱、水和热的接触时间，避免加速处方中的提取物与酸源、碱源的相互反应，还可提取物料的流动性，缩短生产周期，制得的颗粒经压片、检验、包装即得成品。

具体实施方式

实施例一。

独一味提取物的制备：将独一味粉碎过40目筛，称取5公斤，以60L水为溶剂浸泡1.5小时，然后用超声波提取器在35kHz，60℃下提取30min，之后过滤得一次滤液。滤渣再以50L水用超声波提取器在35kHz，60℃下再提取20min，过滤得二次滤液。滤渣再以第二次同样条件下提取得第三次滤液；将上述三次提取液合并，在真空度0.85Mpa，60℃减压浓缩至相对密度为1.20～1.30(50℃时)的浸膏；将浸膏在真空度0.85Mpa，60℃烘干至含水量＜5.0%，过80目筛，得提取物1228g。提取物中正丁醇提取物含量11.72%、总黄酮含量（以芦丁计）11.68%、木犀草素(C₁₅H₁₀O计)含量6.50mg/g。备用。

碱源包裹物的制备：把碳酸氢钠1125g与无水碳酸钠125g混合均匀，在具喷雾器装置的旋转包衣锅内，用5%PVP乙醇（95%）溶液喷雾拌合加热包埋碱源。5%PVP乙醇（95%）溶液用量控制在252ml左右。之后在真空度0.85～0.95Mpa，70～90℃继续烘干至含水量＜3.0%，过80目筛孔，备用。

干法制粒：取独一味提取物干粉1225g、PVPP1000g、微晶纤维素225g、无水柠檬酸（酸源）750g、碱源1260g、粉状麦芽糖醇500g，混合均匀后在干法制粒机中制粒，制粒机筛孔选择60目,颗粒备用。

压片：向上述制备的颗粒中混入15g硬脂酸镁，在温度18～26℃、相对湿度≤35%环境下，用直径16.5mm平斜冲模压片，片重1.0g。

包装：将泡腾片包装，加入干燥剂，保持干燥。

品质检验：【性状】本品为棕色片；味酸甜、微苦。

【崩解时限】小于270秒。

【对照药材薄层鉴别】照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录Ⅵ B)试验。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，呈相同颜色的斑点。符合规定。

【含量测定】1、正丁醇提取物含量测定：取本品10片，精密称定，精密加入水100ml，称定重量，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，浓缩至约10ml，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次10ml，正丁醇液置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，精密称定重量，正丁醇提取物2.84%。

2、总黄酮含量测定：按照紫外－可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录VA)测定。

以芦丁为对照品，总黄酮含量（以芦丁计）27.32mg/片。

3、木犀草素含量测定：按照高相液相色谱法(中国药典2005年版一部附录Ⅵ D)测定。

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4%磷酸溶液（50∶50）为流动相；检测波长为350nm。理论塔板数按木犀草素峰计算应不低于1500。木犀草素为对照品，木犀草素(C15H10O计)含量1.25mg/片。

实施例二。

独一味取物的制备：将独一味粉碎过40目筛，称取10公斤，以120L水为溶剂浸泡2小时，然后用超声波提取器在40kHz，60℃下提取40min，之后过滤得一次滤液。滤渣再以100L水用超声波提取器在40kHz，60℃下再提取30min，过滤得二次滤液。滤渣再以第二次同样条件下提取得第三次滤液；将上述三次提取液合并，在真空度0.85Mpa，60℃减压浓缩至相对密度为1.20～1.30(50℃时)的浸膏；将浸膏在真空度0.855Mpa，60℃烘干至含水量＜5.0%，过80目筛，得提取物2510g。提取物中正丁醇提取物含量11.95%、总黄酮含量（以芦丁计）11.21%、木犀草素含量4.35mg/g。备用。

碱源包裹物的制备：把碳酸氢钠2250g与无水碳酸钠250g混合均匀，在具喷雾器装置的旋转包衣锅内，用5%PVP乙醇（95%）溶液喷雾拌合加热包埋碱源。5%PVP乙醇（95%）溶液用量控制在504ml左右。之后在真空度0.85～0.95Mpa，70～90℃继续烘干至含水量＜3.0%，过80目筛孔，备用。

干法制粒：取独一味提取物干粉2500g、PVPP 2000g、微晶纤维素450g、无水柠檬酸（酸源）1500g、碱源2520g、粉状麦芽糖醇1000g，混合均匀后在干法制粒机中制粒，制粒机筛孔选择60目,颗粒备用。

压片：向上述制备的颗粒中混入30g硬脂酸镁，在温度18～26℃、相对湿度≤35％环境下，用直径16.5mm平斜冲模压片，片重1.0g 。

包装：将泡腾片包装，加入干燥剂，保持干燥。

品质检验：【性状】本品为棕色片；味酸甜、微苦。

【崩解时限】小于270秒。

【对照药材薄层鉴别】方法同实施例一。符合规定。

【正丁醇提取物含量测定】方法同实施例一。正丁醇提取物2.93%。

【总黄酮含量测定】方法同实施例一。总黄酮含量（以芦丁计）26.93mg/片。

【木犀草素含量测定】方法同实施例一。木犀草素含量0.98mg/片。

实施例三。

独一味提取物的制备：将独一味粉碎过40目，称取20公斤，以240L水为溶剂浸泡2小时，然后用超声波提取器在40kHz，60℃下提取50min，之后过滤得一次滤液。滤渣再以200L水用超声波提取器在40kHz，60℃下再提取40min，过滤得二次滤液。滤渣再以第二次同样条件下提取得第三次滤液；将上述三次提取液合并，在真空度0.85Mpa，60℃减压浓缩至相对密度为1.20～1.30(50℃时)的浸膏；将浸膏在真空度0.855Mpa，60℃烘干至含水量＜5.0%，过80目筛，得提取物5110g。提取物中正丁醇提取物含量11.69%、总黄酮含量（以芦丁计）11.11%、木犀草素含量4.16mg/g,备用。

碱源包裹物的制备：把碳酸氢钠4500g与无水碳酸钠500g混合均匀，在具喷雾器装置的旋转包衣锅内，用5%PVP乙醇（95%）溶液喷雾拌合加热包埋碱源。5%PVP乙醇（95%）溶液用量控制在1008ml左右。之后在真空度0.85～0.95Mpa，70～90℃继续烘干至含水量＜3.0%，过80目筛孔，备用。

干法制粒：取独一味提取物干粉5100g、PVPP 4000g、微晶纤维素900g、无水柠檬酸（酸源）3000g、碱源5040g、粉状麦芽糖醇2000g，混合均匀后在干法制粒机中制粒，制粒机筛孔选择60目,颗粒备用。

压片：上述制备的颗粒中混入30g硬脂酸镁，在温度18～26℃、相对湿度≤35％环境下，用直径16.5mm平斜冲模压片，片重1.0g 。

包装：将泡腾片包装，加入干燥剂，保持干燥。

品质检验：【性状】本品为棕色片；味酸甜、微苦。

【崩解时限】小于270秒。

【对照药材薄层鉴别】方法同实施例一。符合规定。

【正丁醇提取物含量测定】方法同实施例一。正丁醇提取物2.86%。

【总黄酮含量测定】方法同实施例一。总黄酮含量（以芦丁计）27.13mg/片。

【木犀草素含量测定】方法同实施例一。木犀草素含量1.04mg/片。

质量比较。

本工艺产品与国家标准（YBZ09512008）和药典要求比较结果：按照本发明发布的的工艺条件制备的三批产品，各项主要指标经检测，检验项目均达到国家标准要求，并且指标成成份正丁醇提取物含量、总黄酮含量、木犀草素含量均高于标准要求，结果见下表。

本工艺产品与质量标准（国家标准YBZ09512008）要求比较表

Claims

1.藏药独一味泡腾片的制备方法，其特征是，依次包括下列步骤：

6）包装：将泡腾片包装，加入干燥剂，保持干燥。

2.根据权利要求1所述的藏药独一味泡腾片的制备方法，其特征在于：步骤4）所述压片时，向制备好的颗粒中混入总物料0.3份重量的硬脂酸镁，再用直径16.5mm平斜冲模压片，片重1.0g，压片环境要求温度18－26℃、相对湿度≤35%。