CN1748759A - 一种血竭阴道泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种血竭阴道泡腾片，该泡腾片是以有效剂量的血竭为主药，加酸碱系统崩解剂及其它适宜辅料或直接压片；或酸碱分开制粒，或混合无水乙醇制粒后压片；或用聚乙二醇将碱包裹后压片而成。本发明的血竭泡腾片采用遇水即能产生二氧化碳气体的酸碱系统作为崩解剂，它可使该种片剂在阴道吸水后迅速发泡崩解，使血竭迅速分散于阴道内部，用于治疗盆腔炎症、附件囊肿、宫颈炎、阴道炎、宫颈糜烂、子宫肌瘤、妇科血症等妇科疾病，解决了现有技术下没有合适的阴道用药，使用不便、剂量不准确以及药物浪费等困难。

Description

一种血竭阴道泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种新型药物制剂，具体是涉及一种用于治疗盆腔炎症、附件囊肿、宫颈炎、阴道炎、宫颈糜烂、子宫肌瘤、妇科血症等妇科疾病的血竭阴道泡腾片及其制备方法。

背景技术

血竭又名麒麟竭，在我国作为名贵中药已有1500多年的历史，来源于龙舌兰科的龙血树属、棕榈科的黄藤属、大戟科的巴豆属、豆科青龙木属植物。血竭具有怯淤定痛、止血生肌的作用，用于跌扑折损，内伤淤痛，外伤出血不止。通常情况下研磨或入丸后内服，或研磨撒或入膏药外用。

血竭单剂、复方在妇科疾病中已有广泛的应用，如用于宫颈糜烂、子宫肌瘤、附件囊肿、功能性子宫出血、月经过多、妇科炎症如盆腔炎、附件炎等。治疗以上疾病尤其是对于宫颈糜烂、子宫肌瘤及附件囊肿等，采用阴道给药较口服给药往往效果更好。

遗憾的是，至今仍没有可以外用的血竭制剂上市，只有供口服的龙血竭散、胶囊及含服的龙血竭片、含片，在外用时只能将口服散剂(如叶青芸，陈祥风，黄月琴，外用血竭散剂治疗慢性宫颈炎60例，上海中医药杂志，2000年第6期，28-29)、或取胶囊内容物(张惠，邓艳，丁玥，冷冻联合奥平栓，龙血竭治疗宫颈糜烂疗效观察，贵州医药，2003年第27卷第6期，549。)，或将血竭原药材打粉(如姜荣昭，血竭外用治疗宫颈糜烂58例，江苏中医，2000年第21卷第1期，19。)使用，存在使用不便，剂量不准确，药物浪费等缺点，本发明旨在解决现有技术下存在的以上问题。

发明内容

本发提供了一种使用方便、剂量准确的血竭阴道泡腾片制剂及其制备方法，以解决现有技术下治疗妇科疾病，如宫颈糜烂、子宫肌瘤、附件囊肿、功能性子宫出血、月经过多、妇科炎症如盆腔炎、附件炎等没有合适的阴道用药，以及剂量不准确和药物浪费等困难。

本发明提供的血竭阴道泡腾片，由有效量的血竭作为活性成分与适合制成阴道泡腾片的药物辅料组成，其中血竭的重量百分比为1.5～50％，辅料的重量百分比为50～98.5％。所述的血竭阴道泡腾片每片优选含有血竭50～750mg。

所述的血竭可来源于龙舌兰科的龙血树属、棕榈科的黄藤属、大戟科的巴豆属、豆科青龙木属植物。

本发明经过选择，找到了适合血竭阴道泡腾片的药物辅料，所述辅料包括酸碱泡腾剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，其中酸碱泡腾剂的重量百分比为10～97.5％，填充剂的重量百分比为0～86.5％，崩解剂的重量百分比为0～20％，粘合剂的重量百分比为0～10％，润滑剂的重量百分比为0.1～5％。

泡腾剂中酸源选自枸橼酸、酒石酸、四己酸、赖氨酸、精氨酸中的一种或几种的混合物，碱源选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾等其中的一种或几种的混合物；酸碱泡腾剂中酸源与碱源的摩尔比例为3∶1～1∶3。

崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；

填充剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、可溶性淀粉、预胶化淀粉、淀粉的一种或多种；

粘合剂选自乙醇、水、乙醇～水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮醇溶液中的一种或其中几种的混合物；

润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化钠、十二烷基硫酸镁、PEG4000、PEG6000中的一种或几种的混合物；

本发明提供血竭阴道泡腾片，可以采用一次混合制粒压片，方法是：将药物与各种辅料粉碎，过80～100目筛后，混合均匀，用含粘合剂的水乙醇制软材，用12～24目筛制粒，40～80℃干燥0.5～3小时，18～20目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片即可；

本发明提供血竭阴道泡腾片，也可以采用酸碱分开制粒压片法，方法是：将药物与部分辅料(含有酸源)粉碎，过80～100目筛后，混合均匀，加入黏合剂制软材，用12～24目筛制粒，40～80℃干燥2～5小时，18～20目筛整粒，同法制备含有碱源的颗粒后，两种颗粒混合均匀，加入其他辅料后，调节压力，压片。

本发明提供血竭阴道泡腾片，还可以采用粉末直接压片法，方法是：将将药物与各种辅料粉碎，过80～100目筛后，混合均匀，直接压片，即可。

以上各种操作是本领域技术人员所共知和熟悉的。

本发明优选的配方组成为：

优选配方一：

以每制成1000片计，配方组成为：

血竭                200g

乳糖                78g

枸橼酸              150g

碳酸氢钠            100g

硬脂酸镁            12g

微粉硅胶            10g

优选配方二：

以每制成1000片计，其配方组成为：

血竭                150g

酒石酸              220g

碳酸氢钠            140g

交联羧甲基淀粉钠    16.5g

滑石粉              7.5g

无水乙醇液          适量

优选配方三：

以每制成1000片计，其配方组成为：

血竭                200g

微晶纤维素          110g

预胶化淀粉          60g

枸橼酸              120g

碳酸氢钠            90g

碳酸钠              10g

十二烷基硫酸镁      5g

淀粉浆              5g(以淀粉计)

优选配方四：

以每制成1000片计，其配方组成为：

血竭                    150g

预胶化淀粉              105g

枸橼酸                  140

碳酸氢钠                100g

聚乙二醇                100g

5％PVP-K30无水乙醇液    5g

以上配方是按照制备1000片计算的，在实际生产中，可以根据需要调整用量，如大生产是可以增大用量。但是无论增加还是减少用量，最终的配方中各种成分的用量配比关系是不变的。

现代药理学研究证实，血竭具有增加冠状动脉流量和改善血液流变学异常的作用，抑制子宫平滑肌收缩，消炎止痛，降低血液粘度、血小板聚集度、抑制血栓，止血等作用。以用于治疗脑梗塞、冠心病、上消化道出血、  妇科血症及炎症、跌打损伤、痔疮、褥疮、脉管炎、2型糖尿病、末梢循环障碍及肾脏手术后之尿血等。

急性毒性试验测得小鼠灌胃LD50为153.75～366g/Kg体重，慢性毒性试验表明，给家兔灌胃给药分3g/Kg，1.5g/Kg，每天1次，连续90天，对血中RBC、WBC的数量，谷丙转氨酶活性，尿素氮含量及体重增长等均无明显影响，对肝、肺、肾、肠、肾上腺等均无损害作用。急、慢性毒理实验结果表明，血竭是一种安全性高，无不良反应的药物。临床上用温水或酒内服2～3g，外用白酒调敷患处，都证明是安全可靠的。以50kg体重的人而言，要口服625g才会引起毒性反应，这和它的有效剂量2～3g相比，安全系数很高，可以说基本无毒，不会引起任何不良反应。据报道，仅有1/10000左右的过敏反应，但停药后消失，不需要服任何抗过敏药。

本发明制备的血竭阴道泡腾片由于工艺先进，不仅能保证了现有技术下血竭的临床疗效，而且较高的提升其疗效，并且极高的方便了临床应用，大大提高了使用剂量的准确度，使对血竭这一珍贵药用资源的应用更为合理。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的血竭阴道泡腾片做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：

处方：

血竭                200g

乳糖                78g

枸橼酸              150g

碳酸氢钠            100g

硬脂酸镁            12g

微粉硅胶            10g

共制成              1000片

制备方法：

先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将血竭、乳糖、枸橼酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁、微粉硅胶充分混合均匀后，控制环境的湿度在45％以下，采用粉末直接压片法压制成血竭阴道泡腾片。

实施例2：

处方：

血竭                150g

酒石酸              220g

碳酸氢钠            140g

交联羧甲基淀粉钠    16.5g

滑石粉              7.5g

无水乙醇液          适量

共制成              1000片

制备方法：

先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将血竭、酒石酸、碳酸氢钠、交联羧甲基淀粉钠充分混合均匀后，加入适量无水乙醇液制成软材，16目筛制粒，60℃干燥1.5～2.5小时后，16目筛整粒，外加入润滑剂滑石粉，混匀后，压制成血竭阴道泡腾片。

实施例3：

处方：

血竭                   200g

微晶纤维素             110g

预胶化淀粉             60g

枸橼酸                 120g

碳酸氢钠               90g

碳酸钠                 10g

十二烷基硫酸镁         5g

淀粉浆                 5g(以淀粉计)

共制成                 1000片

制备方法：

先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将血竭、部分微晶纤维素、预胶化淀粉、枸橼酸充分混匀后，加入淀粉浆适量制软材20目筛制粒，50～60℃干燥2～4小时后，16目筛整粒，备用；另取碳酸氢钠、碳酸钠、余量微晶纤维素，混合均匀后，同前法制备成颗粒；两种颗粒混合，加入十二烷基硫酸镁混匀后，压制成血竭阴道泡腾片。

实施例4：

处方：

血竭                   150g

预胶化淀粉             100g

枸橼酸                 140

碳酸氢钠               100g

聚乙二醇               100g

滑石粉                 5g

5％PVP-K30无水乙醇液   5g

共制成                 1000片

制备方法：

先将聚乙二醇6000水浴熔融后，加入碳酸氢钠混合均匀，减压干燥，粉碎，过100目筛，备用；再将其余各物料分别粉碎过100目筛，将血竭、预胶化淀粉、枸橼酸、上述聚乙二醇6000碳酸氢钠包合物充分混合均匀后，加入5％PVP-K30无水乙醇液制成软材，24目筛制粒，60℃干燥1～2小时后，20目筛整粒，加入滑石粉，混匀后，压制成血竭阴道泡腾片。

Claims (10)

1.一种血竭阴道泡腾片，其特征在于，由有效量的血竭作为活性成分与适合制成阴道泡腾片的药物辅料组成，所述的血竭来源于龙舌兰科的龙血树属、棕榈科的黄藤属、大戟科的巴豆属、豆科青龙木属植物。

2.权利要求1的泡腾片，其特征在于，其中血竭的重量百分比为1.5～50％，辅料的重量百分比为50～98.5％，每片优选含有血竭50～750mg。

3.权利要求2的泡腾片，其特征在于，其中所述辅料选自酸碱泡腾剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，其中酸碱泡腾剂的重量百分比为10～97.5％，填充剂的重量百分比为0～86.5％，崩解剂的重量百分比为0～20％，粘合剂的重量百分比为0～10％，润滑剂的重量百分比为0.1～5％。

4.权利要求3的泡腾片，其特征在于，所述的酸碱泡腾剂，其中酸源选自枸橼酸、酒石酸、四己酸、赖氨酸和精氨酸中的任一种或几种的混合物，碱源选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的任一种或几种的混合物，酸源与碱源的摩尔比例为3∶1～1∶3；所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠中的任一种或几种；所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、可溶性淀粉、预胶化淀粉和淀粉的一种或几种；所述粘合剂选自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液和聚维酮醇溶液中的任一种或几种；所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化钠、十二烷基硫酸镁、PEG4000、PEG6000中的任一种或几种。

5.权利要求2～4的泡腾片，其特征在于，为了增加制剂稳定性，还可以将碱源物质采用聚合物进行包裹，再与其他辅料混合，所述的聚合物可以选择PEG4000、PEG6000或以上两者的混合物。

6.权利要求2～4的泡腾片，其特征在于，以每制成1000片计，其配方组成为：

      血竭                    200g

      乳糖                    78g

      枸橼酸                  150g

      碳酸氢钠                100g

      硬脂酸镁                12g

        微粉硅胶                    10g

其制备方法为：先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将血竭、乳糖、枸橼酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁、微粉硅胶充分混合均匀后，控制环境的湿度在45％以下，采用粉末直接压片法压制成血竭阴道泡腾片。

7.权利要求2～4的泡腾片，其特征在于，以每制成1000片计，其配方组成为：

        血竭                        150g

        酒石酸                      220g

        碳酸氢钠                    140g

        交联羧甲基淀粉钠            16.5g

        滑石粉                      7.5g

        无水乙醇液                  适量

其制备方法为：先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将血竭、酒石酸、碳酸氢钠、交联羧甲基淀粉钠充分混合均匀后，加入适量无水乙醇液制成软材，16目筛制粒，60℃干燥1.5～2.5小时后，16目筛整粒，外加入润滑剂滑石粉，混匀后，压制成血竭阴道泡腾片。

8.权利要求2～4的泡腾片，其特征在于，以每制成1000片计，其配方组成为：

        血竭                          200g

        微晶纤维素                    110g

        预胶化淀粉                    60g

        枸橼酸                        120g

        碳酸氢钠                      90g

        碳酸钠                        10g

        十二烷基硫酸镁                5g

        淀粉浆                        5g(以淀粉计)

其制备方法为：先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将血竭、部分微晶纤维素、预胶化淀粉、枸橼酸充分混匀后，加入淀粉浆适量制软材20目筛制粒，50～60℃干燥2～4小时后，16目筛整粒，备用；另取碳酸氢钠、碳酸钠、余量微晶纤维素，混合均匀后，同前法制备成颗粒；两种颗粒混合，加入十二烷基硫酸镁混匀后，压制成血竭阴道泡腾片。

9.权利要求2～4的泡腾片，其特征在于，以每制成1000片计，其配方组成为：

        血竭                        150g

        预胶化淀粉                  105g

        枸橼酸                      140

        碳酸氢钠                    100g

        聚乙二醇                    100g

        5％PVP-K30无水乙醇液        5g

其制备方法为：先将聚乙二醇6000水浴熔融后，加入碳酸氢钠混合均匀，减压干燥，粉碎，过100目筛，备用；再将其余各物料分别粉碎过100目筛，将血竭、预胶化淀粉、枸橼酸、上述聚乙二醇6000碳酸氢钠包合物充分混合均匀后，加入5％PVP-K30无水乙醇液制成软材，24目筛制粒，60℃干燥1～2小时后，20目筛整粒，加入滑石粉，混匀后，压制成血竭阴道泡腾片。

10.权利要求2～9的泡腾片的制备方法，其特征在于；

(1)采用一次混合制粒压片，方法是：将药物与各种辅料粉碎，过80～100目筛后，混合均匀，用含粘合剂的无水乙醇制软材，用12～24目筛制粒，40～80℃干燥0.5～3小时，18～20目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片即可；

或

(2)采用酸碱分开制粒压片法，方法是：将药物与部分辅料(含有酸源)粉碎，过80～100目筛后，混合均匀，加入黏合剂制软材，用12～24目筛制粒，40～80℃干燥2～5小时，18～20目筛整粒，同法制备含有碱源的颗粒后，两种颗粒混合均匀，加入其他辅料后，调节压力，压片。

或

(3)采用粉末直接压片法，方法是：将将药物与各种辅料粉碎，过80～100目筛后，混合均匀，直接压片，即可。