CN110292566A - 一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，在湿法制得酸源颗粒后，在酸源颗粒表面包裹聚乙烯吡咯烷酮制得改性酸源颗粒，最后将改性酸源颗粒和碱源颗粒混合均匀后压片制得泡腾片，碱源颗粒是通过湿法制得，其表面包裹有聚乙烯吡咯烷酮，采用本方法在压片时泡腾片的粘冲量相比于未对颗粒进行包裹改性降低了99～99.6％。本发明采用流化包裹的方式均匀地包裹了PVP于颗粒表面从而显著地提升了其抗粘冲的效率，同时增强了泡腾片的硬度以及降低了所压制的泡腾片的吸湿程度；方法简单，效果良好，极具应用前景。

Description

一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，特别涉及一种能解决泡腾片在实际生产中粘冲现象，还能降低泡腾片的吸湿性能并增强其硬度的方法。

背景技术

泡腾片在我国是一种较新的药物剂型，与普通片剂不同，泡腾片利用有机酸和碱式碳酸(氢)盐反应做泡腾崩解剂，置入水中，即刻发生泡腾反应，生成并释放大量的二氧化碳气体，状如沸腾，故名泡腾片。泡腾片剂与其它类型片剂相比，具有奏效快，载药量大，生物利用度高等特点，特别适合于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者。

但目前限制泡腾片开发与生产的难点较多，主要包括粘冲严重、极易吸湿和硬度不佳等，其中粘冲严重的问题极大地降低了泡腾片的实际生产效率。粘冲严重主要是由于酸源颗粒的吸湿性较强引起的，虽然可通过更换酸的种类(富马酸、己二酸)在一定程度上减少粘冲量，但吸湿性较小的有机酸成本较高，同时作为口服型泡腾片剂，其口感不如柠檬酸、苹果酸此类吸湿性较强的酸源。使用润滑剂(L-亮氨酸)也可在一定程度上减少粘冲量，但其操作较为复杂，同时成本较高，限制了其应用。此外，在酸源颗粒外包裹聚乙二醇(PEG)也可在一定程度上降低酸源颗粒的吸湿性，进而稍微减少粘冲量，但其对粘冲量的降低效果不佳。其他泡腾片的常规控制策略包括在颗粒处方中添加抗粘剂和控制生产环境的温度、湿度等，均无法从根本上有效解决泡腾片粘冲严重的问题。

因此，开发一种成本低廉且不限酸源的减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法极具现实意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术无法有效减少泡腾片粘冲量的缺陷，提供一种成本低廉且不限酸源的能有效减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法。本发明的方法操作简单，不仅能够有效减少泡腾片在实际生产中粘冲量，还能降低泡腾片的吸湿性能并增强其硬度。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，在湿法制得酸源颗粒后，在酸源颗粒表面包裹聚乙烯吡咯烷酮(简称PVP)制得改性酸源颗粒，最后将改性酸源颗粒和碱源颗粒混合均匀后压片制得泡腾片。

本发明的方法操作简单，采用聚乙烯吡咯烷酮包裹酸源颗粒形成了壳核复合粒子结构，阻隔了生产过程中酸源颗粒与压头的接触，减小了粘冲发生的可能，同时酸源颗粒与外界隔绝，避免了酸源颗粒吸湿后过早引发酸碱泡腾反应。

作为优选的技术方案：

如上所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，所述碱源颗粒通过湿法制得，其表面包裹有聚乙烯吡咯烷酮。本发明的保护范围并不仅限于此，碱源颗粒的制备方法本领域技术人员可根据实际情况进行选择，碱源颗粒表面也可不包裹材料或包裹其他材料，当然碱源颗粒表面包裹聚乙烯吡咯烷酮在一定程度上将进一步减少泡腾片的粘冲量。

如上所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，所述湿法为高剪切湿法。优选地，高剪切湿法的工艺参数：搅拌速度为800～1000rpm，切碎速度为1000～1200rpm。本发明的湿法及其工艺参数并不仅限于此，本发明仅列举一种可行的技术方案，本领域技术人员可根据实际需求选择合适的制备方法或调整工艺参数。

如上所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，所述酸源颗粒为柠檬酸颗粒、酒石酸颗粒和苹果酸颗粒中的一种以上；所述碱源颗粒为碳酸氢钠颗粒和碳酸钠颗粒的一种以上。本发明的保护范围并不仅限于此，酸源颗粒也可为富马酸颗粒、己二酸颗粒此类吸湿性较小的有机酸颗粒，碱源颗粒也不仅于此，本领域技术人员可根据实际需求选择合适的酸源颗粒和碱源颗粒。

如上所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，制备酸源颗粒和碱源颗粒的填充剂为乳糖、蔗糖和甘露醇中的一种以上，酸源颗粒和碱源颗粒中填充剂的质量含量为30～50％。本发明的保护范围并不仅限于此，填充剂及其含量本领域技术人员可根据实际需求进行调整。

如上所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，制备酸源颗粒和碱源颗粒时选用聚乙烯吡咯烷酮溶液I作为粘合剂，粘合剂的质量为酸源颗粒或碱源颗粒总质量的0.8～1％，粘合剂用量不宜过多或过少，粘合剂用量过多，在湿法制粒过程中会发生死浆且制备成的颗粒结块严重，过筛后，颗粒得率很低；粘合剂用量过少，无法制备出成型的颗粒，仍呈粉末状，从而无法改善流动性，导致在后续的流化床包裹中易出现塌床，无法将PVP包裹于有机酸颗粒表面，从而大大提高了在实际压片时的粘冲量且制得的片剂(片子)吸湿性能较强，同时片剂硬度也不高；所述聚乙烯吡咯烷酮溶液I的溶剂为无水乙醇或水。优选地，聚乙烯吡咯烷酮溶液I中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为100～130g/L，聚乙烯吡咯烷酮的浓度不宜过高或过低，聚乙烯吡咯烷酮的浓度过高，溶液粘度过大，在湿法制粒过程中会使颗粒结块严重，过筛后颗粒得率很低；聚乙烯吡咯烷酮的浓度过少，溶液粘度过小，无法使粉末产生有效的粘聚，因而无法制备出成型的颗粒，从而无法改善流动性，导致在后续的流化床包裹中易出现塌床，无法将PVP包裹于有机酸颗粒表面，从而大大提高了在实际压片时的粘冲量且制得的片剂吸湿性能较强，同时片剂硬度也不高。

如上所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，在酸源颗粒和碱源颗粒表面包裹聚乙烯吡咯烷酮的方法为流化床技术，具体是指采用流化床底喷法分别对酸源颗粒和碱源颗粒进行包衣；其中包衣液为聚乙烯吡咯烷酮溶液II，其溶剂为无水乙醇或水，包衣液中聚乙烯吡咯烷酮的质量为酸源颗粒或碱源颗粒总质量的3～9％。

优选地，包衣液的浓度为100～160g/L，其浓度不宜过高或过低，聚乙烯吡咯烷酮溶液II的浓度过高，其包衣液体积越小，包衣过程短，包衣不完全，PVP还未来得及均匀分布在颗粒表面，包衣过程就结束了，因而得到的颗粒包衣不完整，会导致以下问题：(1)在实际压制过程中，颗粒中不被包裹的部分仍容易粘冲，从而增大最终的粘冲量；(2)压制出的片剂由于包裹不完全，所以仍容易发生泡腾反应，增大吸湿膨胀程度；(3)制得的颗粒不能拥有较好的可压性，从而使制得的片剂硬度较差。聚乙烯吡咯烷酮溶液II的浓度过低，一方面需要更多的包衣液，将大大延长了包衣过程的时间，大大降低了生产的效率，另一方面，制得的颗粒粒径很小，从而无法改善其流动性。

包衣液中聚乙烯吡咯烷酮不宜过多或过少，聚乙烯吡咯烷酮的质量过多，一方面，其包衣层厚度越厚，虽然在一定程度上能进一步减少粘冲量，减少吸湿量，提高硬度，但是由于包衣层厚度太厚，会导致生产出的片剂的崩解时限大大延长，甚至超出一般泡腾片崩解时限的上限(5min)；另一方面，质量过多，也会延长包衣时间，降低生产效率。聚乙烯吡咯烷酮的质量过少，一方面，包衣层厚度太薄，且包衣分布不均匀，从而在实际压片生产中，颗粒中不被包裹的部分或包裹层薄的部分仍容易粘冲，从而增大最终的粘冲量；另一方面，压制出的片剂由于包裹不完全，所以仍容易发生泡腾反应，增大吸湿膨胀程度；此外，制得的颗粒不能拥有较好的可压性，从而使制得的片剂硬度较差。

如上所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，所述聚乙烯吡咯烷酮为PVP-K30、PVP-K25或PVP-K17。本发明的聚乙烯吡咯烷酮并不仅限于此，此次仅列举部分型号的PVP。

优选地，流化床处理酸源颗粒的工艺参数：雾化压力为1.0～1.20bar，进风温度为50～60℃，蠕动泵流速为8～9rpm，进风风量为90～120m³/h；

流化床处理碱源颗粒的工艺参数：雾化压力为1.0～1.20bar，进风温度为50～60℃，蠕动泵流速为9～10rpm，进风风量为70～90m³/h。

流化床处理的工艺参数可在一定范围内进行调整，但调整幅度不宜过大，进风风量过高，物料在流化床内流化状态更为剧烈，初始状态下会有较多的细粉被滤袋所捕获而损失严重，进风风量过低，物料在流化床中无法实现正常的流化，在喷液过程中就可能造成塌床，从而影响收率。较高的进风温度虽然有利于产品的干燥，但是在制备过程中温度过高也会使PVP液滴来不及在颗粒表面展开时就已经被干燥，从而造成细粉过多，静电导致的产品黏壁严重，收率较低，最终也会由于不均匀的表面分布使粘冲量大大增大，吸湿程度变大；进风温度过低，产品干燥太慢，连续喷液时会造成塌床，从而影响收率。蠕动泵流速过高会大大增大塌床的可能，从而大大影响收率；流速过低，产品包裹时间长，影响效率。雾化压力过大，PVP液滴越小，包裹过程中，PVP在颗粒表面展开不充分，就已经被干燥，因而造成表面包裹不均匀，从而造成在实际压片过程中粘冲量大大增大，吸湿膨胀程度也增大；雾化压力过低，PVP液滴过大，在包裹期间，产品来不及干燥，同样会造成塌床，从而影响收率。

如上所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，采用本方法在压片时泡腾片的粘冲量相比于未对颗粒进行包裹改性降低了99～99.6％；

采用本方法制得的泡腾片的吸湿体积相比未对颗粒进行包裹改性降低了4.3～7.7％；

采用本方法制得的泡腾片的抗张强度相比未对颗粒进行包裹改性提高了60～100％。

发明机理：

现有技术选用PEG包裹酸源颗粒以降低粘冲量的原因有二：1)PEG具有一定的润滑作用，能够降低实际生产时泡腾片与压头间的摩擦力，进而减少粘冲量；2)隔绝酸源颗粒，一定程度上避免了酸源颗粒吸湿后过早引发酸碱泡腾反应。但其润滑作用有限，对粘冲量的降低效果不佳。

本发明选用PVP包裹酸源颗粒形成了壳核复合粒子结构，本发明选用的PVP目前主要用来改善物料压缩性，并未用于改善物料的吸湿性能或粘冲量，本发明创造性地选用其作为改善粘冲的包裹材料，其粘度较PEG更大，压缩性能更佳，包裹酸源颗粒之后，形成的包裹层更为致密，能进一步减少酸颗粒的暴露，在连续压片过程中，能显著降低粘冲量，此外，其为亲水材料，一般而言为降低吸湿性能采用疏水材料处理，本发明在一定程度上克服了降低吸湿性能必须采用疏水材料的技术偏见，同时PVP无毒且生物相容性好，能保证泡腾片的使用安全。

有益效果：

(1)本发明的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，采用流化包裹的方式均匀地包裹了塑性辅料PVP于颗粒表面从而显著地提升了其抗粘冲的效率，同时增强了泡腾片的硬度以及降低了所压制的泡腾片的吸湿程度；

(2)本发明的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，方法简单。效果良好，极具应用前景。

附图说明

图1和2分别为对比例2的物料的250×和1600×扫描电镜图；

图3和4分别为实施例1的物料的250×和1600×扫描电镜图；

图5和6分别为实施例2的物料的250×和1600×扫描电镜图；

图7和8分别为实施例3的物料的250×和1600×扫描电镜图；

图9为实施例1、2、3及对比例1、2制得产品的吸湿体积膨胀对比图；

图10为实施例3、4及5制得产品的吸湿体积膨胀对比图；

图11为实施例1、2、3及对比例1、2制得产品的抗张强度对比图；

图12为实施例3、4及5制得产品的抗张强度对比图；

图13为实施例3、对比例3及对比例4制得产品的崩解时限对比图。

具体实施方式

下面结合附图，对本发明的具体实施方式做进一步阐述。

实施例1

一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其具体步骤为：

(1)柠檬酸颗粒和碳酸氢钠颗粒的制备：

(1.1)采用高剪切湿法制备柠檬酸颗粒，其中填充剂为乳糖，其质量含量为40％，选用浓度为120g/L的PVP-K30乙醇溶液作为粘合剂，粘合剂的质量为柠檬酸颗粒总质量的1％，高剪切湿法的工艺参数：搅拌速度为1000rpm，切碎速度为1200rpm；

(1.2)采用高剪切湿法制备碳酸氢钠颗粒，其中填充剂为乳糖，其质量含量为40％，选用浓度为120g/L的PVP-K30乙醇溶液作为粘合剂，粘合剂的质量为碳酸氢钠颗粒总质量的1％，高剪切湿法的工艺参数：搅拌速度为1000rpm，切碎速度为1200rpm；

(2)改性柠檬酸颗粒和改性碳酸氢钠颗粒的制备：

(2.1)采用流化床底喷法对柠檬酸颗粒进行包衣制得改性柠檬酸颗粒，包衣液为浓度为130g/L的PVP-K30乙醇溶液，包衣液中PVP-K30的质量为柠檬酸颗粒总质量的3％，流化床的工艺参数：雾化压力为1.20bar，进风温度为60℃，蠕动泵流速为8rpm，进风风量为90～120m³/h；

(2.2)采用流化床底喷法对碳酸氢钠颗粒进行包衣制得改性碳酸氢钠颗粒，包衣液为浓度为130g/L的PVP-K30乙醇溶液，包衣液中PVP-K30的质量为碳酸氢钠颗粒总质量的3％，流化床的工艺参数：雾化压力为1.20bar，进风温度为60℃，蠕动泵流速为9rpm，进风风量为70～90m³/h；

(3)将改性柠檬酸颗粒和改性碳酸氢钠颗粒混合均匀以1.2:1的质量比后加入占颗粒总质量2％的PEG4000，压片制得泡腾片。

泡腾片在压片过程中的粘冲量的测试方法具体如下：

使用旋转压片机(ZP 14型，北京国药龙立科技有限公司)去定性和定量测定各泡腾颗粒的粘冲程度。使用10mm直径的平端冲，并调整上下冲位移，以13KT/h的生产速度，分别压制出35N，75N，105N的泡腾片。在生产特定圈数后，拆卸上、下冲，并及时对最后一圈的片子和冲头进行拍照，随后以纯水超声提取粘附在冲头上的物质，并用HPLC定量测定其中的柠檬酸含量，继而得到粘附在冲头上的质量。HPLC色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1％磷酸的水溶液为流动相；检测波长为210nm，柱温为30℃，进样量为10μL。

泡腾片的吸湿性测试方法具体如下：

取旋转压片机压制出的75N硬度泡腾片，放置于绿色的木板上(20cm×20cm)，随后将板放置于HC/14-063恒温恒湿箱中(RH＝75％，T＝40℃)，放置0、5、10、15、30和60min后，分别从恒温箱中取出，并及时拍下特定时刻点片子的表面吸湿膨胀情况，同时用游标卡尺测定出特定时刻的片子的直径(mm)和厚度(mm)，分别记作D，T，根据如下公式计算特定时刻的泡腾片的体积V(mm³)：

泡腾片的抗张强度的测试方法具体如下：

称取0.3000g质量的样品自由填充置中模，使用Korsch XP1感应压片机分别于54、105和159Mpa下压片，每个压力下重复压制3片，使用YD-20KZ智能片剂硬度仪测定每个压力下片子的硬度(N)、直径(mm)和厚度(mm)，分别记作F、D、T，根据如下公式计算抗张强度TS(MPa)：

泡腾片的崩解时限测试方法为：

参照2015年版《中国药典》的方法：取6片旋转压片机压制出的75N硬度泡腾片，置250ml烧杯(内有200ml温度为20±5℃的水)中，测定崩解完全时的时间。

实施例2～3

一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其步骤与实施例1基本相同，不同在于步骤(2)中包衣液中PVP-K30的质量占酸源或碱源颗粒总质量的百分比(即表1中的质量百分数)，具体见表1：

表1

	包衣液的浓度(g/L)	质量百分数(％)
			实施例2	130	6
实施例3	130	9

对比例1

一种泡腾片的制备方法，其步骤与实施例1基本相同，不同在于，其未对柠檬酸颗粒和碳酸氢钠颗粒进行改性，即无步骤(2)，步骤(3)中改性柠檬酸颗粒和改性碳酸氢钠颗粒分别为步骤(1)制得的柠檬酸颗粒和碳酸氢钠颗粒。

对比例2

一种泡腾片的制备方法，其步骤与对比例1基本相同，不同在于，其步骤(3)还加入了占颗粒总质量6％的PVP-K30。

实施例1～3和对比例1～2的测试结果如表2所示：

表2

基于测试结果进行分析可以发现：

从粘冲趋向上分析，和对比例1在连续生产32圈，在三个硬度段(即35N，75N和105N)下都有显著粘冲产生相比，各流化包裹泡腾颗粒组粘冲程度均大幅度降低，体现出流化包裹技术的优势。其次，和对比例2在连续生产32圈时的显著粘冲相比，实施例2流化包裹泡腾颗粒组不但在连续生产32圈，42圈时无粘冲产生，而且在高圈数下，即62圈，片子的粘冲量也比对比例2显著减少(如105N硬度下，75.43mg vs 257.58mg)，体现出流化包裹技术的必要性。

从吸湿性测试结果分析(如图9所示)，与市售VC泡腾片相比，以上各例所压制出的片子吸湿膨胀程度均明显减轻。其次，与对比例1和对比例2相比，实施例1～3在体积吸湿膨胀上有一定的改善，从中可体现出包裹技术的优势和必要性。

从压缩性测试结果分析(如图11所示)，与对比例1和对比例2相比，各流化包裹组压缩性都得到了显著提升(TS为对比例的1.6～2.0倍)，从中可体现出包裹技术的优势和必要性。

从崩解时限上分析，各泡腾颗粒所压制的泡腾片崩解时间在2min以内，全部符合2015年《中国药典》规定的泡腾片崩解时限在5min以内的要求。

总的来说，流化包裹PVP-K30于泡腾片所用有机酸颗粒和无机碱颗粒表面，有效地解决了泡腾片在实际生产中的粘冲问题，同时降低了泡腾片的吸湿性，以及增强了泡腾片的硬度，减少了实际生产过程中压片机的损耗。

由图1和2可以看出，对比例2即物理混合物组中柠檬酸颗粒和PVP在空间内随机分布，PVP未对柠檬酸颗粒进行包裹。而实施例1的物料示意图如图3和4所示，可以看出PVP流化包裹柠檬酸颗粒后，颗粒表面较原柠檬酸颗粒表面光滑，且粒径也变大了。当PVP添加量增多时，其物料(实施例2和实施例3)示意图分别如图5～6和图7～8所示，由图中可以看出，柠檬酸颗粒表面变得越来越光滑，颗粒粒径分布也越来越均匀。综合对比图1～8可以发现，PVP流化包裹之后的柠檬酸颗粒的表面形态和原湿法制柠檬酸颗粒与PVP的物理混合物存在显著不同。在实际连续压片生产泡腾片时，包裹之后的颗粒较原颗粒的粘冲程度显著降低，且压出的片子吸湿程度进一步降低，硬度也相应增大。此外，从图9可以看出，流化包裹之后，生产出的片剂吸湿体积膨胀程度较对比例1(现有技术组)和对比例2(物理混合组)进一步降低，且随着PVP包裹质量的增多，吸湿体积越小。从图11中可以看出，流化床包裹之后的颗粒压缩性明显较对比例1(现有技术组)和对比例2(物理混合组)好，因而压制成的片剂硬度变大。

对比例3

一种泡腾片的制备方法，其步骤与实施例3基本相同，不同在于，使用HPMC-E3替换PVP-K30，其测试结果如表3所示。

表3

硬度(N)	圈数	柠檬酸粘冲量(mg)	粘冲量(mg)	粘冲占片重百分比(％)
					35	62	1.15±0.00	5.60±0.01	1.10±0.00
75	62	5.20±0.00	19.5±0.02	3.9±0.00
					105	62	10.41±0.02	39.25±0.06	7.84±0.01

对比例4

一种泡腾片的制备方法，其步骤与实施例3基本相同，不同在于，使用共聚维酮(简称PVP/VA)替换PVP-K30，其测试结果如表4所示。

表4

结合对比例3、4和实施例3分析可以发现，只有选用PVP作为包裹材料才能显著减少泡腾片在实际生产中粘冲量。PVP/VA和HPMC-E3均为常规用的辅料，此外，PVP/VA的性质与PVP相似，然而采用PVP对泡腾片在实际生产中粘冲量的减小的作用相比于其他材料有着非同寻常的效果。由图13中可以看出，HPMC-E3包裹的泡腾片(对比例3)和PVP/VA包裹的泡腾片(对比例4)的崩解时限过长，长达10min以上，超出了药典中药典规定的泡腾片崩解时限上限(5min)，而PVP包裹的泡腾片的崩解时限却远低于这个上限值，只有2min，由此可见PVP特别适用做酸源颗粒的包裹材料。

实施例4

一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其步骤与实施例3基本相同，不同在于PVP-K30更换为PVP-K25，其测试结果如表5所示。

表5

硬度(N)	圈数	柠檬酸粘冲量(mg)	粘冲量(mg)	粘冲占片重百分比(％)
					35	62	0.15±0.00	0.56±0.01	0.11±0.00
75	62	0.20±0.00	0.75±0.02	0.15±0.00
					105	62	0.43±0.02	1.62±0.07	0.32±0.01

实施例5

一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其步骤与实施例3基本相同，不同在于PVP-K30更换为PVP-K17，其测试结果如表6所示。

表6

硬度(N)	圈数	柠檬酸粘冲量(mg)	粘冲量(mg)	粘冲占片重百分比(％)
					35	62	0.15±0.01	0.58±0.04	0.12±0.01
75	62	0.23±0.01	0.87±0.02	0.17±0.00
					105	62	0.32±0.00	1.20±0.01	0.24±0.00

针对实施例3、4及5分析可以发现：

通过流化包裹塑性辅料PVP于泡腾片所用的有机酸颗粒和无机碱颗粒表面，显著地降低了泡腾片在实际生产中发生粘冲的可能性，同时增强了所压制成的片子的硬度，部分PVP规格还降低了泡腾片的吸湿体积膨胀程度，流化包裹的各组泡腾片崩解时限都在2min以内，远低于药典中规定的泡腾片崩解时限的上限5min，提示在工业化联系生产中，可包裹的PVP用量范围可在9％以上，进一步提高泡腾片抗粘冲的能力。由从图10可以看出，随着PVP包裹浓度的减小和PVP规格分子量的变大，能进一步降低泡腾片的吸湿体积膨胀程度。此外，由图12可以看出，随着PVP包裹浓度的减小和PVP规格分子量的变大，能进一步提高颗粒的压缩性，从而能制备出硬度更高的片剂。

实施例6～10

一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其具体步骤与实施例1基本相同，不同在于其选用的酸源颗粒和碱源颗粒不同，具体不同见表7：

表7

实施例11～15

一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其具体步骤与实施例1基本相同，不同在于其制备酸源颗粒和碱源颗粒选用的填充剂，具体不同见表8：

表8

实施例16

一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其具体步骤为：

(1)酒石酸颗粒和碳酸氢钠颗粒的制备：

(1.1)采用高剪切湿法制备酒石酸颗粒，其中填充剂为乳糖，其质量含量为30％，选用浓度为100g/L的PVP-K30水乙醇溶液作为粘合剂，粘合剂的质量为酒石酸颗粒总质量的0.8％，高剪切湿法的工艺参数：搅拌速度为800rpm，切碎速度为1000rpm；

(1.2)采用高剪切湿法制备碳酸氢钠颗粒，其中填充剂为蔗糖，其质量含量为50％，选用浓度为120g/L的PVP-K30水溶液作为粘合剂，粘合剂的质量为碳酸氢钠颗粒总质量的0.9％，高剪切湿法的工艺参数：搅拌速度为900rpm，切碎速度为1100rpm；

(2)改性酒石酸颗粒和改性碳酸氢钠颗粒的制备：

(2.1)采用流化床底喷法对酒石酸颗粒进行包衣制得改性酒石酸颗粒，包衣液为浓度为120g/L的PVP-K30水溶液，包衣液中PVP-K30的质量为酒石酸颗粒总质量的5％，流化床的工艺参数：雾化压力为1.0bar，进风温度为55℃，蠕动泵流速为8rpm，进风风量为90～120m³/h；

(2.2)采用流化床底喷法对碳酸氢钠颗粒进行包衣制得改性碳酸氢钠颗粒，包衣液为浓度为140g/L的PVP-K30水溶液，包衣液中PVP-K30的质量为碳酸氢钠颗粒总质量的4％，流化床的工艺参数：雾化压力为1.0bar，进风温度为50℃，蠕动泵流速为10rpm，进风风量为70～90m³/h；

(3)改性酒石酸颗粒和改性碳酸氢钠颗粒混合均匀以1.2:1的质量比后加入占颗粒总质量2％的PEG4000，压片制得泡腾片。

虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应该理解，这些仅是举例说明，在不违背本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改。

Claims (9)

1.一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其特征在于，在湿法制得酸源颗粒后，在酸源颗粒表面包裹聚乙烯吡咯烷酮制得改性酸源颗粒，最后将改性酸源颗粒和碱源颗粒混合均匀后压片制得泡腾片。

2.根据权利要求1所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其特征在于，所述碱源颗粒通过湿法制得，其表面包裹有聚乙烯吡咯烷酮。

3.根据权利要求2所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其特征在于，所述湿法为高剪切湿法。

4.根据权利要求1所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其特征在于，所述酸源颗粒为柠檬酸颗粒、酒石酸颗粒和苹果酸颗粒中的一种以上；所述碱源颗粒为碳酸氢钠颗粒和碳酸钠颗粒的一种以上。

5.根据权利要求2所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其特征在于，制备酸源颗粒和碱源颗粒的填充剂为乳糖、蔗糖和甘露醇中的一种以上，酸源颗粒和碱源颗粒中填充剂的质量含量为30～50％。

6.根据权利要求2所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其特征在于，制备酸源颗粒和碱源颗粒时选用聚乙烯吡咯烷酮溶液I作为粘合剂，粘合剂的质量为酸源颗粒或碱源颗粒总质量的0.8～1％，所述聚乙烯吡咯烷酮溶液I的溶剂为无水乙醇或水。

7.根据权利要求2所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其特征在于，在酸源颗粒和碱源颗粒表面包裹聚乙烯吡咯烷酮的方法为流化床技术，具体是指采用流化床底喷法分别对酸源颗粒和碱源颗粒进行包衣；其中包衣液为聚乙烯吡咯烷酮溶液II，其溶剂为无水乙醇或水，包衣液中聚乙烯吡咯烷酮的质量为酸源颗粒或碱源颗粒总质量的3～9％。

8.根据权利要求6或7所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮为PVP-K30、PVP-K25或PVP-K17。

9.根据权利要求1所述的一种减少泡腾片在实际生产中粘冲量的方法，其特征在于，采用本方法在压片时泡腾片的粘冲量相比于未对颗粒进行包裹改性降低了99～99.6％；

采用本方法制得的泡腾片的吸湿体积相比未对颗粒进行包裹改性降低了4.3～7.7％；

采用本方法制得的泡腾片的抗张强度相比未对颗粒进行包裹改性提高了60～100％。