CN108042632A - 一种橘红胶囊的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种中药胶囊制剂的制备方法,特别涉及一种橘红胶囊的制备方法,通过橘红干膏粉、淀粉和磷酸钙,加含羟丙甲纤维素、聚维酮的乙醇溶液,在物料含水量为3.5~4.5%的条件下,通过干法制粒,最后使药粉密度达1.00g/ml以上,满足1号胶囊的灌装要求,从而保证该胶囊剂顺利灌装,同时保证药物质量,在临床上使老年患者、儿童患者或其他咽部有疾患患者服用该药物吞咽方便,让患者能很好地遵医嘱用药。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药胶囊制剂的制备方法,特别涉及一种橘红胶囊的制备方法。
背景技术
胶囊剂是在囊身囊帽紧密套合的空心胶囊壳内填充药物而成的制剂。按照胶囊药物标准,空心胶囊有代号为000号、00号、0号、1~5号8种大小规格,均为圆筒形。其中00号~2号的规格与囊身容积数值为:规格00号,容积0.95ml;0号,容积0.68ml;1号,容积0.50ml;2号,容积0.37ml。即规格的号数越大,其囊身容积越小,即内容物的重量就越少。
0号胶囊的适宜装量一般在0.4~0.6g间,1号胶囊的药粉装量在0.3~0.4g间。由于中药提取物质轻,体积松散的物性,所制成的中成药在装量控制较好的情况下,一般用0号胶囊可装0.5g左右,用1号胶囊可装0.35g左右,因此在中成药胶囊剂常规的制备中,一般选择容积稍大的空胶囊以利于装量的调整。
现有橘红胶囊,是将药材提取所得的干膏粉,与适宜辅料混合、再加粘合剂采用喷雾制粒机制备颗粒后,采用0号胶囊壳灌装制得胶囊剂,规格为0.5g/粒。由于0号胶囊体积较大,许多老年患者、儿童患者或其他咽部有疾患患者服用此药物反映吞咽困难,致使患者不能很好地遵医嘱用药而改用其他剂型或其他药物替代本品,严重地影响到该药物的使用和销售,降低了企业的效益。
橘红胶囊的规格为0.5g/粒。0号胶囊的容积为0.68ml,则药物的密度为0.74g/ml;而1号胶囊的容积为0.50ml,若要灌装0.5g的药粉则要求药粉密度要达1.00g/ml以上。
目前,采用1号胶囊灌装大于0.40g药粉未见报道。
原橘红胶囊剂采用常规的湿法制粒,制备的颗粒不规则,粒径分布不均,粗细比例不可控,颗粒流动性不佳,颗粒间隙大,堆密度小,经多次的改进试验,药物的堆密度最大只能达到0.88g/ml左右,灌装入1号胶囊壳的颗粒重量小于0.44g,故橘红胶囊剂改0号空胶囊为1号灌装存在很大的困难。
发明内容
本发明的目的是提供一种橘红胶囊的制备方法,以解决在保持药物规格0.5g/粒不变的前提下,将原体积较大的0号胶囊置换成体积小的1号胶囊,能顺利灌装,并保证药物质量,从而在临床上使老年患者、儿童患者或其他咽部有疾患患者服用该药物吞咽方便,让患者能很好地遵医嘱用药。
本发明的采用的技术方案如下:
一种橘红胶囊的制备方法,包括以下步骤:
(1)将橘红干膏粉460克、淀粉3~5克和磷酸钙30~32克,置于湿法混合颗粒机内混合均匀,再加含羟丙甲纤维素为1~3%、聚维酮为1~3%的80%乙醇溶液30~35克,混合均匀;
(2)转入干法制粒机内,调节送料螺杆转速为16~20r/min,轧辊压力为260~270KN、压轮转速为10~18r/min,物料片厚度为1~2毫米;
(3)压出片材整粒,加入硬脂酸镁1克和二氧化硅4克,混合,按0.5g/粒装入1号胶囊,得1000粒胶囊。
其中,步骤(1)中的淀粉优选4克;磷酸钙优选31克;羟丙甲纤维素优选2%;聚维酮优选2%;乙醇溶液优选32克。
步骤(2)中的送料螺杆转速优选18r/min;压轮转速为15r/min。
上述制备方法中,干法制粒的过程中,其物料含水量为3.5~4.5%;含水量优选4%。
橘红胶囊新的制备方法包括调整辅料并采用干压制粒技术手段,干法制粒因受压时间短,且没有长时受热过程,所以制得的颗粒均匀、密实,粒度范围小,堆密度大,而且生产效率高,质量好。因1号胶囊与0号胶囊体积差异较大,0号胶囊体积为0.68ml,1号胶囊为0.50ml,如用1号胶囊装0号胶囊能装下的0.5g药物,则药物颗粒密度应达到1.0g/ml以上,根据胶囊容积必须提高颗粒密度。
本发明采用如下措施:
1、辅料改进:辅料对比优选,常规制备方法使用辅料为淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅,现优选利用药用辅料磷酸钙在药剂中起稀释、填充、助流等作用,并利用其相对密度达到3.14g/ml的特点作为稀释剂,增加颗粒密度,同时与硬脂酸镁、二氧化硅组合增加颗粒润滑与流动性,磷酸钙用量为1~10%。
2、采取粘合剂:选用羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(K30)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、丙烯酸树脂进行对比,经多次试验,最后采用含羟丙甲纤维素1~3%、聚维酮1~3%的80%乙醇溶液作粘合剂达到理想效果,增加颗粒结实度。
3、水分控制:适宜物料含水量对干压制粒起到决定性作用,用不同黏合剂用量以控制物料水分范围,通过对不同水分物料进行试压,测定颗粒密度,体积,崩解变化,水分控制在3~7%达到目的。
4、制粒方式:常规方法制得的胶囊剂采用喷雾制粒,粘合剂喷入物料中,使粉末状物料粘合、聚集成细小颗粒,由此制出颗粒粒径不规则、不均匀,颗粒量相对也较少,致胶囊灌装的装量不易控制。经大量技术摸索,现采用物料干压制粒技术,制备出颗粒大小合适、均匀,颗粒流动性好,灌装过程易控制。通过控制干压制粒机压合力度、速度、压片厚度等参数,使干压制出颗粒比重达理想的范围,采用1号胶囊能顺利灌装下0.5g的药物颗粒,且能适应不同型号的灌装设备。
常规胶囊剂辅料采用淀粉,其质轻,比重小(松密度0.462g/ml,轻敲击密度0.658g/ml),但其制备的颗粒密度最大只能达到0.857g/ml,采用1号胶囊最大装量为0.388g/粒,故使用淀粉制备颗粒而采用1号胶囊灌装是不可能的。因此,本发明选择了四种药用辅料糊精、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙,经多次试验,发现当采用上述四种物料作为胶囊填充剂时,其物料比重可以得到大幅度提升,预示着胶囊装量能达到预设定的0.5g/粒的重量。四种辅料密度情况见表1。
表1四种辅料密度情况
使用干法制粒,经多次试验,最终优选磷酸钙作为本胶囊剂的填充辅料。磷酸钙为白色、无臭或几乎无臭、无味的无定形粉末,在空气中稳定,相对密度3.14g/ml,适用于各种固体制剂填充剂。磷酸钙取代淀粉,并采用优选出的HPMC-K30乙醇溶液作粘合剂,使用干法制粒技术制出颗粒颗粒密度最大达到1.033g/ml,采用1号胶囊最大装量为0.516g/粒,实现了我们改1号胶囊灌装0号胶囊0.5g内容物的设定目标。
干法制粒因物料多为粉末状,故一般需要配合适宜的粘合剂,才得以将物料压成型。于此,根据相关资料的介绍,我们遴选了HPMC、聚维酮K30、HPC-L进行对比实验,最后采用HPMC做粘合剂达到理想效果,增加颗粒结实度。
HPMC,通用名称羟丙甲纤维素,别名羟丙基甲基纤维素,是为一种高分子材料,具有粘合和包衣功能,能使药物细粉紧裹成团并被包上一层薄膜衣,缩小了粉粒间隙,并能创造最佳的颗粒细粉比。当颗粒间隙呈不饱和状态时,增加细粉能填充间隙,会增大堆密度;当颗粒间隙呈相对饱和状态时,堆密度最大。经干压法制备的颗粒,药粉粗细比例合适,颗粒间隙趋于饱和;同时,颗粒经包衣后形成圆球形粒子,减少了粒子间的接触点数,降低了粒子间的附着力、凝聚力、摩擦力,颗粒的流动性好;接触点数减少还降低了粒子间的静电吸附,使颗粒灌装入胶囊时不易搭桥而影响装量。通过这样的方式制备的颗粒缩小了颗粒间隙,改善了药粉的流动性,使堆密度达最佳。经测定药粉的堆密度达1.00g/ml以上,完全满足了1号空胶囊对物料的灌装要求,故能顺利地灌装成合格的胶囊剂。
物料水分也是影响决定干压制粒的重要因素。物料水分低,压合过程中物料粘结不牢,物料疏松,脆性强,不易成片,整粒时颗粒易被破坏,使得颗粒少,致颗粒密度小。物料水分过高,则物料粘接牢固,紧密压合成大片,整粒时粗颗粒量多,细粉少,颗粒密度也较小,同时物料粘接于压合轧辊上的可能性增高,不利于压片制粒,故物料适宜的水分是干法制粒的关键。当选定磷酸钙和HPMC后,我们对混合物料的水分与压片成型的影响进行了一系列的考查,设定不同水分含量的物料进行干压压片,其结果见表2。
表2混合物料压片考查
通过考查结果可以看出,当混合物料的水分为3.5~4.5%时(最适宜为4%左右),物料的压片成型性最好,物料能压成理想的厚度,制出的颗粒量最适合于胶囊灌装,胶囊装量可控性好。
本发明的有益效果:
1、通过磷酸钙取代部分淀粉,配方加入HPMC-K30黏合剂,并调控物料水分3.5~4.5%,采用干法制粒的技术方案,顺利将0号胶囊改为1号胶囊,减小了成品胶囊的体积,方便患者顺利吞服,增加了用药的顺应性,将促进了该药物的销售和使用,为社会和企业创造了很好的效益。
2、经检测测定,本发明制备的胶囊剂的水分、崩解及溶出等指标与原0号胶囊几乎相同,无因颗粒紧密而出现成团成柱不崩解的情况。相比原胶囊经较长时间放置后水分大量增加,使得药粉聚结成柱的情况而言,本方法制得的胶囊经加速试验及两年留样考察,质量指标完全符合胶囊剂规定。本发明与常规方法制备的胶囊剂相关指标见表3。
表3本发明与常规方法制备的胶囊剂相关指标
测定项 | 常规方法 | 本发明 |
颗粒水分(%) | 2.5~3.5 | 3.0~4.5 |
装量差异(%) | -5.5~+6.5 | -5.0~+4.5 |
崩解时限min | 10~15 | 12~15 |
堆密度(g/ml) | <0.86 | >1.00 |
具体实施方式
实施例1
一种橘红胶囊的制备方法,包括以下步骤:
(1)将橘红干膏粉460克、淀粉5克、磷酸钙30克,置湿法混合颗粒机内混合均匀,再加含HPMC为1%、K30为3%的80%乙醇溶液30克,混合均匀;
(2)转入干法制粒机内,调节送料螺杆转速16r/min,轧辊压力270KN、压轮转速10r/min,控制物料片厚度1~2毫米,其物料含水量为3.5%;
(3)压出片材整粒,加入硬脂酸镁1克、二氧化硅4克,混合,按0.5g/粒装入1号胶囊,得1000粒胶囊。
实施例2
一种橘红胶囊的制备方法,包括以下步骤:
(1)将橘红干膏粉460克、淀粉3克、磷酸钙32克,置湿法混合颗粒机内混合均匀,再加含HPMC为3%、K30为1%的80%乙醇溶液35克,混合均匀;
(2)转入干法制粒机内,调节送料螺杆转速20r/min,轧辊压力260KN、压轮转速18r/min,控制物料片厚度1~2毫米,其物料含水量为4.5%;
(3)压出片材整粒,加入硬脂酸镁1克、二氧化硅4克,混合,按0.5g/粒装入1号胶囊,得胶囊1000粒。
实施例3
一种橘红胶囊的制备方法,包括以下步骤:
(1)将橘红干膏粉460克、淀粉4克、磷酸钙31克,置湿法混合颗粒机内混合均匀,再加含HPMC为2%、K30为2%的80%乙醇溶液32克,混合均匀;
(2)转入干法制粒机内,调节送料螺杆转速18r/min,轧辊压力270KN、压轮转速15r/min,控制物料片厚度1~2毫米,其物料含水量为4%;
(3)压出片材整粒,加入硬脂酸镁1克、二氧化硅5克,混合,按0.5g/粒装入1号胶囊,得胶囊1000粒。
Claims (10)
1.一种橘红胶囊的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将橘红干膏粉460克、淀粉3~5克和磷酸钙30~32克,置于湿法混合颗粒机内混合均匀,再加含羟丙甲纤维素为1~3%、聚维酮为1~3%的80%乙醇溶液30~35克,混合均匀;
(2)转入干法制粒机内,调节送料螺杆转速为16~20r/min,轧辊压力为260~270KN、压轮转速为10~18r/min,物料片厚度为1~2毫米;
(3)压出片材整粒,加入硬脂酸镁1克和二氧化硅4克,混合,按0.5g /粒装入1号胶囊,得1000粒胶囊。
2.根据权利要求1所述的橘红胶囊的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述的淀粉为4克。
3.根据权利要求1所述的橘红胶囊的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述的磷酸钙为31克。
4.根据权利要求1所述的橘红胶囊的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述的羟丙甲纤维素为2%。
5.根据权利要求1所述的橘红胶囊的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述的聚维酮为2%。
6.根据权利要求1所述的橘红胶囊的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述的乙醇溶液为32克。
7.根据权利要求1所述的橘红胶囊的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述的送料螺杆转速为18r/min。
8.根据权利要求1所述的橘红胶囊的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述的压轮转速为15r/min。
9.根据权利要求1所述的橘红胶囊的制备方法,其特征在于:所述的干法制粒的过程中,其物料含水量为3.5~4.5%。
10.根据权利要求9所述的橘红胶囊的制备方法,其特征在于:所述物料含水量为4%。
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