CN104083391B - 矢车菊‑3‑氧‑葡萄糖苷用于治疗肥胖症及相关疾病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了矢车菊‑3‑氧‑葡萄糖苷用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病以及提高能量代谢或促进发热的应用和使用方法，同时提供了一种用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病以及提高能量代谢或促进发热的药物，包含矢车菊‑3‑氧‑葡萄糖苷。本发明通过试验证明，矢车菊‑3‑氧‑葡萄糖苷可以有效地抑制db/db模型小鼠的肥胖，改善db/db模型小鼠的胰岛素抵抗，通过增加机体的能量代谢水平，提高机体的葡萄糖耐受量，增强组织的胰岛素灵敏性，并通过激活机体产热来增强机体对寒冷刺激的适应性，为肥胖症及相关疾病的治疗开辟了新的途径。

Description

矢车菊-3-氧-葡萄糖苷用于治疗肥胖症及相关疾病药物中的 应用

技术领域

本发明属于保健品领域，具体涉及一种天然提取物的应用，尤其涉及一种植物多酚——矢车菊-3-氧-葡萄糖苷(Cyanidin-3-O-glucoside chloride)用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病和提高能量代谢或促进发热的药物中的应用。

背景技术

肥胖的发生是机体能量代谢失调的结果，即当机体能量摄入超过能量消耗时，余下的能量几乎全部转化为甘油三酯，储藏于全身白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)中。而目前随着人们生活水平的提高和膳食结构的改变，过多食物的摄入及体力活动和运动的减少，导致人们机体能量代谢的失衡，肥胖成为了人类无法避免的一个难题。

肥胖在世界范围内均呈现出爆发性流行，尽管上千亿元已经花费在饮食控制和体质改善上，但其发生率仍呈持续上升的趋势。2008年5月，世界卫生组织(WHO)公布统计资料显示，目前全球至少有10亿人口超重，而肥胖者则已高达3亿以上，肥胖已成为全球流行性疾病。而近年来在我国，随着生活水平的提高、生活方式的改变，肥胖患者数量也已急剧上升，肥胖和超重人口已达总人口的14.7％。

随着肥胖发病率的增高，与肥胖相关的疾病也相应增加，如Ⅱ型糖尿病、非酒精脂肪肝、胆结石、心血管病和老年痴呆症等的发病率也迅速上升。肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，由于食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多造成体重过度增长并引起人体病理、生理改变的一种表现。与正常体质者相比，肥胖本身并没有太多明显特征，但是肥胖会带来很多严重的并发症，包括高血压、脑卒中、糖尿病、心血管疾病、脂代谢异常、肿瘤和其他代谢性疾病的发生率明显增加，而且肥胖与Ⅱ型糖尿病并存，表现为胰岛素抵抗、糖耐量减低。肥胖已经成为21世纪影响人类健康的主要危险因素之一，严重危害人类的身体健康以及生活质量。

传统的观念认为减少肥胖者体内蓄积的脂肪也就是简单地减少能量摄取、增加能量的消耗。然而，人为的克制饮食，减少食物的摄入是对抗人类自然状态的一种病理过程。因此，长期保持少量饮食的这种病理状态是难以实现并坚持的。另一方面，增加能量消耗往往更需要长期、连贯有序的有氧运动，虽然有效却非常难以坚持。而目前已有的药物，不论是抑制食欲的(如西布曲明)还是促进消耗的(如甲状腺激素)往往都疗效甚微，并且还会带来肝脏、心血管等方面的副作用。因此，通过传统的简单的方法来长期有效地减少脂肪蓄积、抵抗肥胖目前仍然难以实现，并难以保持。因此寻找新的安全有效的控制肥胖的方法已成为研究热点。

矢车菊-3-氧-葡萄糖苷(Cyanidin-3-O-glucoside chloride，C3G)是一种天然植物多酚，属黄酮类化合物。黄酮类化合物是一类低分子的天然植物成分，属于植物次级代谢产物，广泛存在于植物性食物及中草药中，目前在植物界已经分离出约2700种，具有多种生理活性。矢车菊-3-氧-葡萄糖苷是自然界中最常见的植物花色苷，已有研究证明植物花色苷类具有多种生物活性和药理功能，如清除体内自由基、消炎、降低心血管等疾病的发病率。

目前尚无将矢车菊-3-氧-葡萄糖苷用于治疗肥胖症或肥胖症相关疾病和提高能量代谢或促进发热的研究。

发明内容

本发明的目的是针对目前尚无将矢车菊-3-氧-葡萄糖苷用于治疗肥胖症或肥胖症相关疾病和提高能量代谢或促进发热的相关研究的现状，提供一种矢车菊-3-氧-葡萄糖苷用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病和提高能量代谢或促进发热的药物中的应用，从而为肥胖症或肥胖相关疾病的治疗开辟新的治疗途径。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

矢车菊-3-氧-葡萄糖苷用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病以及提高能量代谢或促进发热的应用。

所述肥胖相关疾病为糖尿病或胰岛素抵抗。

所述糖尿病为Ⅱ型糖尿病。

矢车菊-3-氧-葡萄糖苷用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病以及提高能量代谢或促进发热的应用的方法，具体步骤如下：

a)将矢车菊-3-氧-葡萄糖苷溶于水，按矢车菊-3-氧-葡萄糖苷使用量为150-300mg/kg体重/天给药；

b)连续给药。

所述矢车菊-3-氧-葡萄糖苷使用量为200mg/kg体重/天。

一种用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病以及提高能量代谢或促进发热的药物，所述药物包含矢车菊-3-氧-葡萄糖苷。

所述的药物在治疗肥胖症或肥胖相关疾病和提高能量代谢或促进发热的药物中的应用。

本发明的有益效果在于：

本发明通过试验证明，矢车菊-3-氧-葡萄糖苷可以有效地抑制肥胖和糖尿病模型db/db小鼠的肥胖，改善db/db小鼠的胰岛素抵抗，通过增加机体的能量代谢水平，提高机体的葡萄糖耐受量，增强组织的胰岛素灵敏性，并通过激活机体产热来增强机体对寒冷刺激的适应性，从而为肥胖症及相关疾病的治疗开辟了新的途径。

附图说明

图1为本发明矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对小鼠体重的影响；

图2为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠各种脏器重量的影响；

图3为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠葡萄糖耐量的影响；

图4为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠葡萄糖耐量曲线面积的影响，反应对照组和C3G组db/db小鼠对血糖浓度的调节能力；

图5为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠胰岛素耐量的影响；

图6为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠耗氧量的影响；

图7为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠体温的影响。

其中，“对照组”代表正常饮水组，“C3G”代表饮用含矢车菊-3-氧-葡萄糖苷1mg/ml组；

“*”表示p<0.05；“**”表示p<0.01；“***”表示p<0.001。

具体实施方式

下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。

除非特别指明，以下实施例中所用的二型糖尿病小鼠(以下简称db/db小鼠)均购自南京大学模式动物研究所。

除非特别指明，以下实施例中所用的试剂均为分析纯级别的试剂，且可从正规渠道商购获得。

除非特别指明，以下实施例中所用的矢车菊-3-氧-葡萄糖苷购自成都曼思特生物技术有限公司。

除非特别指明，以下实施例中所用的胰岛素购自诺和诺德制药有限公司。

本发明为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病以及提高能量代谢或促进发热的药物中的应用，其中，肥胖相关疾病为Ⅱ型糖尿病或胰岛素抵抗。

本发明所述的矢车菊-3-氧-葡萄糖苷用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病以及提高能量代谢或促进发热的应用的方法，具体步骤如下：

a)将矢车菊-3-氧-葡萄糖苷溶于水，按使用量为150-300mg/kg体重/天给药；

b)连续给药。

本发明进一步涉及一种用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病以及提高能量代谢或促进发热的药物，该药物包含矢车菊-3-氧-葡萄糖苷。

实施例1矢车菊-3-氧-葡萄糖苷抗肥胖作用的研究

为了验证C3G(矢车菊-3-氧-葡萄糖苷)的抗肥胖作用，我们选取db/db小鼠模型：取4周龄的db/db雄性小鼠，随机分为对照组(对照组，10只)和矢车菊-3-氧-葡萄糖苷组(C3G组，10只)。

饮食：对照组和C3G组均正常饮食(饲喂低脂饲料)；

饮水：对照组，自由饮用普通水。

C3G组，饮用含1mg/ml矢车菊-3-氧-葡萄糖苷水(隔天检测C3G组db/db小鼠每天平均饮水量，计算出小鼠平均每天相当于食用200mg/kg体重)给药；连续给药。

在给药的每周记录体重。连续给药15周后，摘眼球处死小鼠，取出肝脏、附睾脂肪和皮下脂肪，称重。

结果如图1、2所示，图1为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对小鼠体重的影响；图2为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠各种脏器重量的影响。

由图1可知，对照组db/db小鼠的体重为58.29±1.73g，C3G组db/db小鼠的体重为50.82±1.53g，校验水准p<0.05，表明服用矢车菊-3-氧-葡萄糖苷可以有效地抑制db/db小鼠的肥胖。

由图2可知，对照组db/db小鼠的肝脏质量为2.45±0.07g，皮下脂肪质量为4.71±0.25g，附睾脂肪质量为3.00±0.17g；C3G组db/db小鼠的肝脏质量为2.03±0.11g，皮下脂肪质量为3.69±0.28g，附睾脂肪质量为2.47±0.08g，校验水准p<0.05，表明服用矢车菊-3-氧-葡萄糖苷能够减少机体的脂肪沉积，显著性地降低肝脏、皮下脂肪和附睾脂肪的重量。

实施例2矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对胰岛素抵抗作用的研究

很多研究结果表明，肥胖往往伴随着严重的胰岛素抵抗，为此，本发明取实施例1中的给药第12周的小鼠，进行了以下试验：

1.腹腔注射葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerancetest,IPGTT)

将实施例1中给药12周后的db/db小鼠及对照组的db/db小鼠，禁食过夜，称重后，腹腔注射葡萄糖，每kg体重注射量为1.0g，注射后，用血糖仪分别于0min、30min、60min、90min和120min测血糖量。

结果如图3所示，图3为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠葡萄糖耐量的影响。

由图3可知，对照组db/db小鼠的空腹血糖曲线显著高于C3G组db/db小鼠的空腹血糖曲线，其中，0min时，对照组db/db小鼠的空腹血糖31.80±2.00mM，C3G组db/db小鼠的空腹血糖24.26±1.48mM，p<0.01，表明服用矢车菊-3-氧-葡萄糖苷可以有效地恢复db/db小鼠的对血糖的调节能力。

绘制葡萄糖耐量检查的曲线下面积图，结果如图4所示，图4为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠葡萄糖耐量曲线面积的影响，其中对照组小鼠的曲线耐受面积为7271.63±326.96，C3G组的面积为5563.28±234.27，p<0.01，表明矢车菊-3-氧-葡萄糖苷可以显著性地提高血糖的清除。

2.胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)

将实施例1中给药13周后的db/db小鼠及对照组的db/db小鼠，禁食6个小时，称重后，腹腔注射胰岛素，每kg体重注射量为2IU，在注射后，用血糖仪分别于0min、15min、30min、45min和60min测血糖量。

结果如图5所示，图5为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠胰岛素耐量的影响。

由图5可知，对照组db/db小鼠的胰岛素含量曲线显著高于C3G组db/db小鼠的胰岛素含量曲线，其中，60min时，对照组db/db小鼠的血糖含量为13.59±0.96mM，C3G组db/db小鼠的血糖含量为10.41±1.09mM，p<0.05，表明矢车菊-3-氧-葡萄糖苷可以显著性的提高胰岛素灵敏度。综上所述，从图3-5的结果可以知道矢车菊-3-氧-葡萄糖苷可以提高db/db小鼠的胰岛素抵抗。

实施例3矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对能量消耗作用的研究

取实施例1中的给药第9周后的db/db小鼠及对照组的db/db小鼠，采用动物代谢测量分析系统(LabMaster)检测其耗氧量，并将db/db小鼠分别置于25℃和4℃的条件下，测量体温。

结果如图6-7所示，图6为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠耗氧量的影响；图7为矢车菊-3-氧-葡萄糖苷对db/db小鼠体温的影响。

由图6可知，对照组小鼠白天耗氧量为1733.43±61.96ml/h.kg，夜晚耗氧量为2001.92±59.63ml/h.kg；C3G组小鼠白天耗氧量为2065.30±85.73ml/h.kg，夜晚耗氧量为2143.65±109.66ml/h.kg，其中C3G组小鼠白天耗氧量显著高于对照组小鼠白天耗氧量(p<0.05)，表明服用矢车菊-3-氧-葡萄糖苷能够增加机体的耗氧量，提高机体的整体能量代谢。

不仅如此，由图7可知，对照组小鼠在25℃和4℃下的体温分别为35.33±0.25℃，27.37±0.59℃；C3G组小鼠在25℃和4℃下的体温分别为35.59±0.13℃，29.08±0.33℃，其中C3G组小鼠体温在4℃下显著高于对照组小鼠4℃下的体温(p<0.05)，表明服用矢车菊-3-氧-葡萄糖苷可以有效地提高寒冷刺激下的发热作用。

综上所述，从图6-7的结果可以知道矢车菊-3-氧-葡萄糖苷能够增加机体的能量代谢水平。

Claims (2)

1.矢车菊-3-氧-葡萄糖苷用于制备提高能量代谢或促进发热的药物中的应用，所述应用可以有效地提高寒冷刺激下的发热作用。

2.一种用于提高能量代谢或促进发热，可以有效地提高寒冷刺激下的发热作用的药物，其特征在于：所述药物包含矢车菊-3-氧-葡萄糖苷。