CN104053430A - 改善老化毛发外观的组合物和方法 - Google Patents

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T·L·小道森
M·J·库姆斯
O·杜埃瓦-科加诺夫
M·科加诺夫
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Abstract

本发明提供了毛发护理组合物和使用所述组合物的方法，所述组合物和方法可增加更浓密和/或更丰盈毛发的外观，和/或延迟灰白毛发的出现，以提供健康的和看起来更年轻的毛发。

Description

改善老化毛发外观的组合物和方法
技术领域
本发明涉及毛发护理组合物和方法，所述组合物和方法可增加更浓密和/或更丰盈毛发的外观，和/或延迟灰白毛发的出现，以提供健康的和看起来更年轻的毛发。
背景技术
许多属性有助于毛发的外观被认为具有吸引力。例如，具有丰盈和浓密外观的毛发是非常可取的。相反，具有稀薄外观的毛发没有同样的吸引力，并且可能甚至导致产生具有稀薄毛发的个体比他们的实足年龄更老的感觉。另外，灰白毛发的外观也可能导致使个体看起来比他们的实足年龄更老的感觉。此外，稀薄毛发和灰白毛发可能更难以定型，并且通常不能定型成那么多的发型，从而使个体沮丧并且具有蓬乱的外观。由于与稀薄毛发和灰白毛发相关的上述问题，许多个体花费大量精力和时间来梳理，然而仍无法获得他们所期望的发型和外观。这可能导致沮丧和/或对他或她的外观缺乏信心。女性和男性消费者在各种年龄都可能经历这些问题。
因此，需要向消费者提供增加毛发外观的丰盈度和浓密度并且减少灰白毛发外观的方法，从而获得更健康的和看起来更年轻、更有吸引力的毛发外观。
发明内容
本发明涉及毛发护理组合物和方法，所述毛发护理组合物和方法可以帮助增加更丰盈和/或更浓密毛发外观和/或减少灰白毛发外观，从而导致更健康的和看起来更年轻的毛发。该结果是通过下列实现的：增加毛干和毛囊的直径、增加毛发数目、减少灰白毛发的出现、和/或拥有更少损伤的毛发。
根据本发明的一个方面，向头皮提供毛发护理组合物，所述组合物包含有效量的毛发抗衰老剂的协同组合，以通过提供健康的和看起来更年轻的哺乳动物毛发，改善毛发的外观。所述组合物包含有效量的毛发抗衰老剂，所述毛发抗衰老剂选自包含山茶花浆液组分(fraction)和小白菊浆液组分的组合的第一组合物，或包含欧芹浆液组分和海藻浆液组分的组合的第二组合物；和皮肤病学可接受的载体。
根据本发明的一个方面，提供了方法，所述方法包括向头皮局部施用毛发护理组合物，所述组合物包含有效量的毛发抗衰老剂的协同组合，以改善毛发外观。
附图说明
据信，通过下文说明结合附图将更好地理解本发明。参考图不应被理解为是对本发明范围进行限制。
图1为海藻和欧芹浆液组分被分别评定并且在黑素细胞测定中作为不同共混物时示出黑素合成活化的柱状图。
图2为海藻和欧芹浆液组分被分别评定并且在黑素细胞测定中作为50:50共混物时示出黑素合成活化的另一柱状图。
图3为山茶花和小白菊浆液组分被分别评定并且在黑素细胞测定中作为不同共混物时示出黑素合成活化的柱状图。
图4为山茶花和小白菊浆液组分被分别评定并且在黑素细胞测定中作为20:80共混物时示出黑素合成活化的另一柱状图。
图5为海藻和欧芹浆液组分被分别评定并且在ADP-GloTM测定中作为不同共混物时示出白介素-1受体相关联的激酶(IRAK-4)抑制的柱状图。
图6为山茶花和小白菊浆液组分被分别评定并且在ADP-GloTM测定中作为不同共混物时示出IRAK-4抑制的柱状图。
图7为示出本文所用浆液组分和共混物的特征的表格。
具体实施方式
如本文所用，术语“毛发护理组合物”是施用到毛发和/或毛发下面的皮肤上的组合物，包括用于处理或护理毛发的组合物。术语“毛发护理组合物”设想的产品包括但不限于须后滋补剂和须后洗剂、霜膏、乳液、泡沫、毛发调理剂(洗去型和免洗型)、毛发着色剂、生发油、液体、洗剂、摩丝、推进型洗剂、洗发剂、剃刮凝胶、临时性刚毛染料等。
“毛发生长促进剂”包括当将有效量的包含毛发生长促进剂的组合物在所需区域上局部施用具有成效的一段时间时，任何可增加或延长生长期，或提供增加哺乳动物毛发生长期的物质。所有与毛发生长刺激结合使用的相关术语都应当理解为意指观察到的有益效果是相对于在没有本文所述的组合物的暴露下所观察到的或将预期的有益效果。这些观察包括但不限于增加毛干和毛囊的直径、增加毛发数目、生长更长的毛发、和/或拥有更少损伤的毛发。
“增加更丰盈和更浓密的毛发外观”是指当将有效量的本发明组合物在所需区域上局部施用具有成效的一段时间时，毛发受试区域(例如头皮)内的毛囊和/或毛干直径在统计意义上显著量地增加。
“延缓灰白毛发的外观”是指灰白毛发的浮现速率被推迟。认为白发(即，毛发的天然白化或灰白)与毛干中的黑色素减少相关联。白发的出现和程度与老化相关联，因此延缓灰白毛发的出现或减少灰白毛发外观提供看起来更年轻的外观。灰白毛发的浮现速率可通过视觉观察和均转让给Shiseido Company，LTD的日本专利申请2005-296352A与美国专利申请公开2008/0064723中描述的方法测量。计数方法包括指定前额头皮任一侧上的50mm×10mm区域，并且收集该区域内的所有毛发，并且数出1000根从该区域内切断的毛发。灰白毛发和有颜色的毛发都被计数。该过程按月或按需要重复，并且计算灰白毛发的百分比。
如本文所述，“哺乳动物毛发”包括哺乳动物的任何躯体部位上的毛发，并且可包括但不限于面部毛发、头部毛发或体毛。例如，它可包括头皮、头部、颈部、胡须、髭须、眉毛和鬓角毛发。
如本文所用，术语“局部施用”是指将本发明的组合物施用或铺展到待作用毛发所生长的角质组织的表面上。
本文所用，术语“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或其组分适用于与哺乳动物角质组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等等。
如本文所用，术语“有效量”是指化合物或组合物足以增加受试区域中毛干直径的统计学上显著的量，增加毛发密度(每单位面积的毛发数)的统计学上显著的量，和/或延缓灰白毛发外观的统计学上显著的量。
如本文所用，术语“浆液组分”是指由一般方法产生的组合物，所述方法包括以下步骤：(a)碾磨并且挤压干净、新鲜的植物物质，以及(b)使液体组分与细胞壁组分分离以获得新鲜的细胞汁，其中在所述分离之前或期间不加入外来液体；(c)将所述新鲜细胞汁过滤获得第一滤液；以及(d)将所述第一滤液分馏以获得浆液组分。
I.毛发护理组合物
本发明涉及毛发护理组合物和使用所述组合物的方法，所述组合物可用于施用到头皮表面并且包含有效量的毛发抗衰老剂，所述毛发抗衰老剂有效提供看起来更年轻的毛发。所述组合物可为多种产品形式，包括但不限于溶液、悬浮液、乳液、霜膏、凝胶、调色剂、棒剂、笔剂、喷剂、气溶胶、膏剂、清洁液体洗剂和实心棒、洗发剂和毛发调理剂、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃刮膏、擦拭物、条带、贴片、电动贴片、伤口敷料和粘合剂绷带、水凝胶、成膜产品等。组合物形式可根据所选的具体皮肤病学可接受的载体(如果存在于组合物中的话)。
A.毛发抗衰老剂
根据本发明的实施例所述的毛发护理组合物包含有效量的为浆液组分的毛发抗衰老剂的组合。因此，在一个实施例中，所述毛发护理组合物包含山茶花浆液组分和小白菊浆液组分的第一组合；或欧芹浆液组分和海藻浆液组分的第二组合。根据另一个实施例，所述毛发护理组合物包含第一组合和第二组合。
山茶花、小白菊或欧芹组分各自基本上由得自分别属于山茶、小白菊或欧芹的植株的花、叶和/或茎秆浆液组分组成，而海藻浆液组分基本上由通常被称为褐藻的光合作用生物体巨藻的生物活性组分组成。为了简化本文论述，当涉及浆液组分来源时，褐藻应被理解为包括一种或多种“植株”或“生物质”。本文所用的示例性浆液组分由Akzo Nobel SurfaceChemistry LLC(Chicago，Illinois)提供。示例性浆液组分制备方法示于美国专利7,473,435(例如山茶花)、美国专利7,537,791(例如得自小白菊(小白菊)的无小白菊内酯的生物活性成分)和美国专利申请公开2011/0110872(例如海藻)中，将所述文献全文以引用的方式并入本文。可将浆液组分共混形成浆液组分的组合，所述组合令人惊奇地产生协同效应，如下文进一步论述的。
制备浆液组分的一般方法包括以下步骤：碾磨并且挤压干净、新鲜的植物物质；使液体组分与细胞壁组分分离以获得新鲜的细胞汁，其中在所述分离之前或期间不加入外来液体；将所述新鲜细胞汁过滤获得第一滤液；以及将所述第一滤液分馏获得用于本文的浆液组分。分馏可包含以下步骤中的一个或多个：调节pH，加热如微波，过滤，离心，或稳定。稳定可包括加入防腐剂，以及温育混合物直至防腐剂达到完全溶解。示例性防腐剂包括山梨酸钾、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯钠和/或柠檬酸中的一种或多种。
相对于传统制得的植物提取物，所得浆液组分的组合具有优异的生物活性。与传统提取物不同，所述浆液组分由已与新鲜植物材料的其余部分机械分离的新鲜植物细胞汁制得。重要的是，汁液分离过程期间不加入外来溶剂(例如水、己烷、丙酮、乙醇)。所得细胞汁包含存在于新鲜植物物质中的全光谱的化合物，因此所得浆液组分包含比传统植物提取物更广范围的活性化合物，所述传统植物提取物仅包含可用特定溶剂分离出的窄范围的化合物。
此外，使用新鲜植物保留了本质上存在于新鲜植物物质中的生物活性组分的完整性。传统植物提取物不是由新鲜植物物质制得的，而是由因脱水而已经历降解的干燥植物材料制得。在脱水期间，细胞壁受损，造成化合物经诸如水解、氧化、聚合、美拉德反应和异构化机理而降解。当提取干燥叶时，所得提取物由此包含这些本质上不存在于新鲜植物物质中的降解产物。因此，所得干燥叶提取物的组成显著不同于新鲜汁液和所得浆液组分的组成。
山茶浆液组分的示例性制备描述于美国专利7,473,435中，并且概述于下文中。得自山茶植株的浆液组分可由方法制得，所述方法包括以下步骤：(1)生物质制备；(2)碾磨、浸解和挤压植株生物质；(3)使膜组分与细胞汁分离以提供细胞汁上清液；(4)从细胞汁上清液中分离出细胞质组分；以及(5)分离出浆液组分。
(1)生物质制备：收集足量的新鲜山茶花(山茶)植物生物质(仅具有芽的顶端幼嫩叶组织)，以获得大约100kg干物质。经计算，新鲜生物质的干物质含量为21.70重量％，需要收集大约461kg新鲜植物生物质来获得100kg的干物质。小心保存植物生物质的固有含水量，并且小心避免由于水分损失而凋萎。以避免或最小程度切碎、捣碎和碾碎所收集的生物质的方式进行收集，以避免破坏叶细胞结构，破坏叶细胞结构可触发由酚氧化酶和过氧化物酶催化的内源性酶反应。由于这些反应随氧化时间加强，所有步骤都在尽可能最短的时间段内完成。例如，收集的生物质在轧切后不超过10分钟就付与加工。这样做以使植物生物质向阳光、高温和其它不利环境因素的暴露最小化。进行洗涤步骤，以在进一步加工前去除土壤颗粒和植物的其它碎屑。此洗涤通过在≤1kg/cm2水压下将收集的植物洗涤≤5分钟来完成。残余的水洗涤液不包含任何绿色或褐色色素，表明水压和清洗持续时间正确。从洗涤的植物生物质中去除过量的水。
(2)碾磨、浸解和挤压植株生物质：在收获、收集和洗涤植物生物质后，随后对植物进行研磨、浸渍和挤压，以提取细胞内成分(即植物细胞汁)，并且将植物细胞汁与富含纤维的细胞壁组分(细胞壁组分)分离。可使用具有10HP发动机和显示屏组件的锤磨机(型号VS35，Vincent Corporation，Fla.)研磨生物质，以在最短时间内获得具有适宜小尺寸的植物组织颗粒，而不显著增加生物质温度。设定锤磨机，以在≤10秒的处理过程中产生最大尺寸≤0.5厘米的浸渍植物颗粒。生物质温度仅增加≤5℃。立即使用水平连续螺杆式压机(Compact Press“CP-6”，VincentCorporation，Fla.)，从植物中提取植物细胞汁。螺杆式压机锥体上的压力保持在24kg/cm2的水平，螺杆转速为12rpm，并且温度仅增加≤5℃。此处理产生约276kg的干物质含量为约8.5重量％的植物细胞汁。
(3)膜组分与细胞汁的分离：干物质含量为约8.5重量％的初始植物细胞汁包含小纤维颗粒，其可通过四层尼龙纤维过滤或使用低速离心生物质来去除。使滤过的植物细胞汁暴露于使用温度探针控制的微波处理。继续该处理，直至细胞汁的温度达到60℃。一旦诱发凝结，立即将所处理的细胞汁冷却至40℃。使用在大于或等于3,000g下离心大于或等于20分钟来实现膜组分与凝结细胞汁的分离。这产生了膜组分(沉淀)以及包含细胞质组分和细胞浆液组分(包含低分子量可溶性组分)的细胞汁上清液。细胞汁上清液用于进一步加工，以获得浆液组分。
(4)从细胞汁上清液中分离出细胞质组分：为了分离出细胞质组分，使细胞汁上清液经受等电沉淀。利用使用5.0N盐酸(HCl)的滴定法使细胞汁上清液的pH达到约4，来诱使细胞质组分的沉淀。通过在大于或等于3,000g(其中g为相对离心力)下离心大于或等于20分钟来实现干物质含量为约14.5重量％的沉淀细胞质组分与上清液的分离。
(5)浆液组分的分离：在分离细胞质组分后，上清液含悬浮颗粒。为分离出这些颗粒，在大于或等于7,500g下将上清液离心大于或等于30分钟。使透明的上清液过滤通过具有0.8微米孔的过滤器。该滤液(山茶浆液组分)可具有约5.7重量％的干物质含量。
可理解，浆液组分的干物质含量可根椐多种因素而变化，如植物生物质的含水量，其自身可基于季节和/或地域源而具有变化。因此，在一个实施例中，山茶花浆液组分中的干物质含量可在例如约0.1重量％至约25重量％，约1重量％至约15重量％，约2重量％至约10重量％，或约3重量％至约9重量％的范围内。在一个实施例中，小白菊组分中的干物质含量可在例如约0.1重量％至约25重量％，约1重量％至约15重量％，约2重量％至约10重量％，或约3重量％至约9重量％的范围内。在一个实施例中，海藻组分中的干物质含量可在例如约0.1重量％至约25重量％，约1重量％至约15重量％，约2重量％至约10重量％，或约3重量％至约9重量％的范围内。在一个实施例中，欧芹组分中的干物质含量可在例如约0.1重量％至约25重量％，约1重量％至约15重量％，约2重量％至约10重量％，或约3重量％至约9重量％的范围内。在另一个实施例中，海藻和欧芹浆液组分和/或山茶花和小白菊浆液组分的共混物中的干物质含量可在例如约0.1重量％至约25重量％，约1重量％至约15重量％，约2重量％至约10重量％，或约3重量％至约9重量％的范围内。
此外，还可对于浆液组分和/或干物质中指定化合物或化合物类别的含量，或不存在其它化合物或化合物类别，进一步表征所述浆液组分。例如，在一个实施例中，所述山茶花浆液组分可具有介于约8.0和约20.0毫克/克干物质之间，尤其是介于约10.0和约18.0毫克/克干物质之间，并且更具体地讲介于约12.0和约16.0毫克/克干物质之间的总儿茶素含量。又如，小白菊浆液组分不含或基本上不含α-不饱和γ-内酯如小白菊内酯。
类似地，分析和表征可应用于小白菊(参见例如美国专利7,537,791)、海藻(参见例如美国专利申请公开2011/0110872)和欧芹浆液组分。
在一些情况下，浆液组分由于缺乏稳定性并且颜色和气味退化，因此不能用作局部用产品的活性成分。浆液组分的精化可涉及以下步骤：热处理、冷却、过滤和稳定。精化可在浆液组分与细胞质组分分离后立即进行。例如，采用温度探针控制，使山茶花浆液组分暴露于微波处理。继续该处理，直至浆液组分的温度达到99℃(如先前美国专利7,537,791中所述，需要90℃，据此将所述文献全文以引用方式并入本文)。一旦诱发凝结，立即将所处理的浆液组分冷却至10℃。使凝结的浆液组分真空过滤通过0.8微米的多孔过滤器(如美国专利7,537,791中所述，也可使用双层Whatman 2号过滤器)。弃去沉淀，并且所得浆液组分滤液可经历进一步加工以稳定。通过加入防腐剂(如先前美国专利7,537,791中所述，无需外来抗氧化剂)并且温育所述混合物直至达到完全溶解，实现浆液组分滤液的稳定。用于稳定浆液组分滤液的防腐剂包括下列物质：0.1％山梨酸钾、0.1％苯甲酸钠、0.1％对羟基苯甲酸甲酯钠、和/或0.1％柠檬酸。山茶花浆液组分的推荐储存条件包括在介于15℃和25℃之间的温度下避光储存于密闭容器中。
类似加工小白菊、欧芹或巨藻，可分别获得小白菊、欧芹或海藻的浆液组分。
在一些实施例中，所述毛发护理组合物包含有效量的毛发抗衰老剂，所述毛发抗衰老剂包含山茶花浆液组分和小白菊浆液组分的第一组合，所述山茶花浆液组分的含量为约0.001重量％至约15重量％，或约0.002重量％至约10重量％，或约0.025重量％至约10重量％，在其它实施例中约0.05重量％至约10重量％，在其它实施例中约0.05重量％至约5重量％，并且在其它实施例中约0.1重量％至约5重量％；并且小白菊浆液组分的含量为约0.001重量％至约15重量％，约0.002重量％至约10重量％，约0.025重量％至约10重量％，约0.05重量％至约10重量％，约0.05重量％至约5重量％，或约0.1重量％至约5重量％，其中所述重量百分比是以所述毛发护理组合物的重量计。
根据另一个实施例，山茶花浆液组分与小白菊浆液组分的重量比在约10:90至约90:10，约10:90至约50:50；约80:20至约20:80，约30:70至约70:30，约40:60至约60:40的范围内。例如，山茶花浆液组分与小白菊浆液组分的重量比可为约90:10，约80:20，约70:30，约60:40，约50:50，约40:60，约30:70，约20:80，或约10:90。
在另一个实施例中，所述毛发护理组合物包含有效量的毛发抗衰老剂的第二组合，所述第二组合包含欧芹浆液组分和海藻浆液组分，所述欧芹浆液组分的含量为约0.001重量％至约15重量％，约0.002重量％至约10重量％，约0.025重量％至约10重量％，约0.05重量％至约10重量％，约0.05重量％至约5重量％，或约0.1重量％至约5重量％；并且所述海藻浆液组分的含量为约0.001重量％至约15重量％，约0.002重量％至约10重量％，约0.025重量％至约10重量％，约0.05重量％至约10重量％，约0.05重量％至约5重量％，或约0.1重量％至约5重量％，其中所述重量百分比是以所述毛发护理组合物的重量计。
根据另一个实施例，欧芹浆液组分与海藻浆液组分的重量比在约10:90至约90:10，约10:90至约50:50；约80:20至约20:80，约30:70至约70:30，约40:60至约60:40的范围内。例如，欧芹浆液组分与海藻浆液组分的重量比可为约90:10，约80:20，约70:30，约60:40，约50:50，约40:60，约30:70，约20:80，或约10:90。
B.皮肤病学可接受的载体
本发明的组合物也可包含用于组合物的皮肤病学可接受的载体(其可被称为“载体”)。如本文所用，短语“皮肤病学可接受的载体”是指所述载体适于局部施用到角质组织，具有良好的美观性能，与组合物中的毛发抗衰老剂相容，并且不引起任何不合理的安全或毒性问题。选择合适载体以产生所需的产品形式。此外，组分的溶解度或可分散度可决定载体的形式和特征。在一个实施例中，所述载体的含量按所述组合物的重量计为约50重量％至约99重量％，约60重量％至约98重量％，约70重量％至约98重量％，或者作为另外一种选择为约80重量％至约95重量％。
所述载体为各种各样的形式。非限制性例子包括简单溶液(例如基于水、有机溶剂、或油的)、乳液、和固体形式(例如凝胶、条棒、可流动固体、或无定形材料)。在某些实施例中，皮肤病学可接受的载体为乳液形式。乳液一般可分类为具有连续水相(如，水包油和水包油包水)或连续油相(如，油包水和油包水包油)。本发明的油相可包含有机硅油，非有机硅油诸如烃油、酯、醚等，以及它们的混合物。
所述水相包含水诸如去矿物质水或蒸馏水。可用于含水载体中的其它可接受的载体包括但便于醇化合物，诸如乙醇。根据一个实施例，组合物包含乙醇、双丙二醇、和/或水。
毛发护理组合物具有约3.0至约10范围内的pH，其可通过在25℃下使用组合物的标准氢电极采用直接pH测量来测量。因此，毛发护理组合物的pH可以在例如约6至约9的范围内。
乳液还可包含乳化剂。所述组合物可包含任何合适百分比的乳化剂以充分地乳化载体。适宜的重量范围包括以所述组合物的重量计约0.1重量％至约10重量％，或约0.2重量％至约5重量％的乳化剂。乳化剂可为非离子的、阴离子的或阳离子的。适宜的乳化剂公开于例如美国专利3,755,560、美国专利4,421,769、和McCutcheon的“Detergents and Emulsifiers”北美版第317-324页(1986)中，所述文献全文以引用方式并入本文。根据所需的产品形式，合适的乳液可具有宽范围的粘度。
C.任选成分
根据本发明的实施例，所述毛发护理组合物根据需要还可另外包含适宜的任选成分。例如，所述组合物可任选地包含其它活性或非活性成分。
根据另一个实施例，所述毛发护理组合物还可包含一种或多种附加的毛发抗衰老剂，如美国专利申请公开2010/0120871中所公开的那些，所述文献全文以引用方式并入本文。因此，附加的毛发生长刺激剂的非限制性例子包括类黄酮如芹菜素和木犀草素、吲哚化合物、黄嘌呤化合物、维生素B3化合物、泛醇化合物、以及它们的衍生物。
1.类黄酮
本发明实施例的组合物可任选包含类黄酮化合物。类黄酮广泛公开于美国专利5,686,082和5,686,367，所述两篇文献以引用方式并入本文。适用于本发明实施例中的类黄酮是黄烷酮，其选自未取代的黄烷酮、单取代的黄烷酮、以及它们的混合物；查耳酮，其选自未取代的查耳酮、单取代的查耳酮、二取代的查耳酮、三取代的查耳酮、以及它们的混合物；黄酮，其选自未取代的黄酮、单取代的黄酮、二取代的黄酮、以及它们的混合物；一种或多种异黄酮；香豆素，其选自未取代的香豆素、单取代的香豆素、二取代的香豆素、以及它们的混合物；色酮，其选自未取代的色酮、单取代的色酮、二取代的色酮、以及它们的混合物；一种或多种双香豆素；一种或多种苯并二氢吡喃-4-酮；一种或多种苯并二氢吡喃醇；它们的异构体(例如顺式/反式异构体)；以及它们的混合物。如本文所用，术语“取代的”是指其中类黄酮的一个或多个氢原子已独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C4烷氧基、0-配醣等或这些取代基的混合物替换的类黄酮。
适宜类黄酮的例子包括但不限于未取代的黄烷酮、一羟基黄烷酮(例如2′-羟基黄烷酮、6-羟基黄烷酮、7-羟基黄烷酮等)、一烷氧基黄烷酮(例如5-甲氧基黄烷酮、6-甲氧基黄烷酮、7-甲氧基黄烷酮、4′-甲氧基黄烷酮等)、未取代的查耳酮(尤其是未取代的反式-查耳酮)、一羟基查耳酮(例如2′-羟基查耳酮、4′-羟基查耳酮等)、二羟基查耳酮(例如2′,4-二羟基查耳酮、2′,4′-二羟基查耳酮、2,2′-二羟基查耳酮、2′,3-二羟基查耳酮、2′,5′-二羟基查耳酮等)、和三羟基查耳酮(例如2′,3′,4′-三羟基查耳酮、4,2′,4′-三羟基查耳酮、2,2′,4′-三羟基查耳酮等)、未取代的黄酮、7,2′-二羟基黄酮、3′,4′-二羟基萘黄酮、4′-羟基黄酮、5,6-苯并黄酮和7,8-苯并黄酮、未取代的异黄酮、黄豆甙原(7,4′-二羟基异黄酮)、5,7-二羟基-4′-甲氧基异黄酮、大豆异黄酮(从大豆提取的混合物)、未取代的香豆素、4-羟基香豆素、7-羟基香豆素、6-羟基-4-甲基香豆素、未取代的色酮、3-甲酰基色酮、3-甲酰基-6-异丙基色酮、未取代的双香豆素、未取代的苯并二氢吡喃-4-酮、未取代的苯并二氢吡喃醇、以及它们的混合物。
在一个实施例中，类黄酮化合物为未取代的黄烷酮、甲氧基黄烷酮、未取代的查耳酮、2′,4-二羟基查耳酮、以及它们的混合物。例如，在另一个实施例中，为未取代的黄烷酮、未取代的查耳酮(例如反式异构体)、以及它们的混合物。
类黄酮可为合成材料，或以天然源(例如植物)提取物的形式获得。天然源材料还可进一步衍生化(例如从天然源提取后制得的酯或醚衍生物)。用于本文的类黄酮化合物可从许多来源商购获得，例如IndofineChemical Company，Inc.(Somerville，N.J.)、Steraloids，Inc.(Wilton，N.H.)和Aldrich Chemical Company，Inc.(Milwaukee，Wis.)。
还可使用上述类黄酮化合物的混合物。
当包含于毛发护理组合物中时，本文所述的类黄酮化合物的浓度含量可为约0.01重量％至约20重量％，约0.1重量％至约10重量％，或约0.5重量％至约5重量％，其中所述重量百分比是以所述毛发护理组合物的总重量计的。
2.吲哚化合物
毛发护理组合物还可包含吲哚化合物。如本文所用，“吲哚化合物”是指一种或多种吲哚、它们的衍生物、它们的混合物或它们的盐。因此，所述组合物可包含例如约0.1重量％至约10重量％的吲哚化合物，约0.5重量％至约5重量％的吲哚化合物，或约1重量％至约2重量％的吲哚化合物，其中所述重量百分比是以所述毛发护理组合物的总重量计的。
3.黄嘌呤化合物
毛发护理组合物还可包含黄嘌呤化合物。如本文所用，“黄嘌呤化合物”是指一种或多种黄嘌呤、它们衍生物、以及它们的混合物。可用于本文的黄嘌呤化合物包括但不限于咖啡因、黄嘌呤、1-甲基黄嘌呤、山茶碱、可可碱、它们的衍生物以及它们的混合物。因此，所述组合物可包含例如约0.1重量％至约10重量％的黄嘌呤化合物，约0.5重量％至约5重量％的黄嘌呤化合物，或约1重量％至约2重量％的黄嘌呤化合物，其中所述重量百分比以所述毛发护理组合物的总重量计的。例如，所述毛发护理组合物还可包含约0.75重量％的咖啡因。
4.维生素B 3 化合物
所述毛发护理组合物还可包含维生素B3化合物。如本文所用，“维生素B3化合物”是指烟酸、烟酰胺、烟基醇、它们的衍生物、以及它们的混合物。所述维生素B3化合物可作为基本上纯物质形式被包含，或作为由适当物理和/或化学分离方法从天然(例如植物)源获得的提取物形式。因此，所述组合物可包含例如约0.1重量％至约25重量％的维生素B3化合物；约0.5重量％至约15重量％的维生素B3化合物；或约3.5重量％至约7.5重量％的维生素B3化合物，其中所述重量百分比以所述毛发护理组合物的总重量计的。例如，所述毛发护理组合物还可包含约2.5重量％的维生素B3。
5.泛醇化合物
所述毛发护理组合物还可包含泛醇化合物。如本文所用，术语“泛醇化合物”包括泛醇、一种或多种泛酸衍生物、以及它们的混合物。泛醇化合物的非限制性例子包括D-泛醇([R]-2,4-二羟基-N-[3-羟丙基)]-3,3-二甲基丁酰胺)、D,L-泛醇、泛酸以及它们的盐(例如，钙盐)、泛醇三乙酸酯、蜂王浆、泛硫乙胺、泛酰巯基乙胺、泛基乙基醚、潘氨酸、泛酰基乳糖、维生素B配合物、或它们的混合物。因此，所述组合物可包含例如约0.01重量％至约5重量％的泛醇化合物；约0.03重量％至约3重量％的泛醇化合物；约0.05重量％至约2重量％的泛醇化合物；或约0.1重量％至约1重量％的泛醇化合物，其中所述重量百分比以所述毛发护理组合物的总重量计的。例如，所述毛发护理组合物还可包含约0.15重量％的泛醇。
所述组合物还可包含其它常见毛发成分，如去头皮屑活性物质如吡啶硫酮锌、米诺地尔、硅氧烷、调理剂、以及其它适宜的材料。The CTFACosmetic Ingredient Handbook，第十版(由the Cosmetic,Toiletry,andFragrance Association,Inc.,Washington,D.C.出版)(2004)(以下“CTFA”)描述了各种可添加到本文组合物中的非限制性物质。这些成分类别的例子包括但不限于：研磨剂、吸收剂、美容组分例如芳香剂、颜料、染色/着色剂、精油、皮肤感觉剂、收敛剂等(例如丁香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金缕梅馏出液)、抗痤疮剂、抗结块剂、消泡剂、抗微生物剂(例如，丁基氨基甲酸碘丙酯)、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、增量剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆收敛剂、化妆品杀虫剂、变性剂、药物收敛剂、外用止痛剂、成膜剂或物质例如有助于组合物成膜性和亲和性的聚合物(例如，二十碳烯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物)、不透明剂、pH调节剂、推进剂、还原剂、多价螯合剂、流变改性剂、毛发调理剂、以及表面活性剂。
6.去头皮屑活性物质
所述毛发护理组合物还可包含去头皮屑活性物质。去头皮屑活性物质的适宜非限制性例子包括：抗微生物活性物质、吡啶硫酮盐；唑类如酮康唑、甘宝素、益康唑和新康唑；硫化硒；颗粒硫；角质层分离剂如水杨酸；以及它们的混合物。在一个实施例中，去头皮屑颗粒为吡啶硫酮盐。此类去头屑颗粒应该在物理和化学上与组合物的组分相容，并且不应该不当地破坏产品的稳定性、美观性或性能。
吡啶硫酮颗粒是适用于本发明的毛发护理组合物中的颗粒状去头皮屑活性物质。在一个实施例中，所述去头皮屑活性物质为1-羟基-2-吡啶硫酮盐，并且为颗粒形式。在一个实施例中，吡啶硫酮去头皮屑颗粒的浓度按所述毛发护理组合物的重量计在约0.01重量％至约5重量％，或约0.1重量％至约3重量％，或约0.1重量％至约2重量％的范围内。在一个实施例中，所述吡啶硫酮盐是由重金属如锌、锡、镉、镁、铝和锆(一般为锌)形成的那些，通常为1-羟基-2-吡啶硫酮锌盐(称为“吡啶硫酮锌”或“ZPT”)，通常为片状颗粒形式的1-羟基-2-吡啶硫酮盐。在一个实施例中，片状颗粒形式的1-羟基-2-吡啶硫酮盐具有至多约20微米，或至多约5微米，或至多约2.5微米的平均粒度。由其它阳离子如钠形成的盐也是适宜的。吡啶硫酮去头皮屑活性物质描述于例如美国专利2,809,971；美国专利3,236,733；美国专利3,753,196；美国专利3,761,418；美国专利4,345,080；美国专利4,323,683；美国专利4,379,753；和美国专利4,470,982中。
在一个实施例中，除了选自巯基吡啶氧化物的多价金属盐的去头皮屑活性物质以外，所述组合物还可包含一种或多种抗真菌和/或抗微生物活性物质。在一个实施例中，所述抗微生物活性物质选自：煤焦油、硫、木炭、复方苯甲酸软膏、卡斯泰拉尼氏涂剂、氯化铝、龙胆紫、羟甲辛吡酮(羟甲辛吡酮乙醇胺)、环吡酮羟乙胺酮、十一碳烯酸及其金属盐、高锰酸钾、硫化硒、硫代硫酸钠、丙二醇、苦橙油、尿素制剂、灰黄霉素、8-羟基喹啉氯碘羟喹、硫代地巴唑、硫代氨基甲酸酯、卤普罗近、聚烯、羟基吡啶酮、吗啉、苄胺、烯丙胺(如特比萘芬)、茶树油、丁香叶油、芫荽、玫瑰草、小檗碱、百里香红、桂皮油、肉桂醛、香茅酸、扁柏酚、鱼石脂白、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶酶、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯(IPBC)、异噻唑啉酮如辛基异噻唑啉酮、和唑类、以及它们的混合物。
在一个实施例中，所述唑类抗微生物剂为咪唑，其选自：苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、丁康唑硝酸盐、咪菌酮、克霉唑、克鲁康唑、依柏康唑、益康唑、新康唑、芬替康唑、氟康唑、氟三唑、异康唑、酮康唑、兰诺康唑、甲硝唑、咪康唑、奈康唑、奥莫康唑、奥昔康唑硝酸盐、舍他康唑、硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑、以及它们的混合物，或所述唑类抗微生物剂为三唑，其选自：特康唑、伊曲康唑、以及它们的混合物。当所述唑类抗微生物活性物质存在于所述组合物中时，其含量为约0.01重量％至约5重量％，或约0.1重量％至约3重量％，或约0.3重量％至约2重量％，其中所述重量百分比是以所述毛发护理组合物的总重量计的。
本发明还可包含抗微生物活性物质的组合。在一个实施例中，抗微生物活性物质的组合选自由以下组成的组合：羟甲辛吡酮和吡啶硫酮锌、松树焦油和硫、水杨酸和吡啶硫酮锌、水杨酸和新康唑、吡啶硫酮锌和新康唑、吡啶硫酮锌和咪菌酮、羟甲辛吡酮和咪菌酮、水杨酸和羟甲辛吡酮、以及它们的混合物。
在一个实施例中，所述毛发护理组合物还可包含有效量的含锌层状物质。在一个实施例中，所述毛发护理组合物包含约0.001重量％至约10重量％，或约0.01重量％至约7重量％，或约0.1重量％至约5重量％的含锌层状物质，其中所述重量百分比是以所述毛发护理组合物的总重量计的。
含锌层状材料可为主要在二维平面上进行晶体生长的那些。常规上将层结构描述为其中不仅所有原子均掺入到明确的层中，而且其中在层之间存在称为隧道离子(A.F.Wells,“Structural Inorganic Chemistry”，Clarendon Press，1975)的离子或分子的那些。含锌层状物质(ZLM)可具有掺入到层中的锌和/或可为隧道离子组分。下列类别的ZLM代表了总类别中较常见的例子，并且不旨在对范围更广的符合此定义的物质作出限制。
许多ZLM在自然界以矿物质的形式出现。在一个实施例中，所述ZLM选自：水锌矿(碳酸锌氢氧化物)、碱式碳酸锌、绿铜锌矿(碳酸锌铜氢氧化物)、斜方绿铜锌矿(碳酸铜锌氢氧化物)、以及它们的混合物。相关的含锌矿物质也可包含于所述组合物中。天然ZLM也可存在，其中阴离子层物质如粘土型矿物质(如页硅酸盐)包含离子交换的锌隧道离子。所有这些天然物质也可通过合成获得，或在组合物中或在生产过程期间原位形成。
另一种通常但不总是合成获得的常见类别ZLM为层状双氢氧化物。在一个实施例中，所述ZLM为符合式[M2+ 1-xM3+ x(OH)2]x+Am- x/m·nH2O的层状双氢氧化物，其中一些或所有的二价离子(M2+)为锌离子(Crepaldi，EL，Pava，PC，Tronto，J，Valim，JB J.Colloid Interfac.Sci.2002，248，429-42)。
可制备另一类别的ZLM，称为羟基复盐(Morioka，H.，Tagaya，H.，Karasu，M，Kadokawa，J，Chiba，K Inorg.Chem.，1999，38，4211-6)。在一个实施例中，所述ZLM为符合式[M2+ 1-xM2+ 1+x(OH)3(1-y)]+An- (1＝3y)/n·nH2O的羟基复盐，其中两个金属离子(M2+)可相同或不同。如果它们相同并且由锌表示，则所述式简化为[Zn1+x(OH)2]2x+2x A-·nH2O。该后式代表(其中x＝0.4)物质如羟基氯化锌和羟基硝酸锌。在一个实施例中，所述ZLM为羟基氯化锌和/或羟基硝酸锌。这些也涉及水锌矿，其中二价阴离子代替了一价阴离子。这些物质还可在组合物中或在生产过程中或生产过程期间就地形成。
在一个实施例中，所述组合物还可包含碱式碳酸锌。市售碱式碳酸锌的来源包括Zinc Carbonate Basic(Cater Chemicals:Bensenville，IL，USA)、Zinc Carbonate(Shepherd Chemicals:Norwood，OH，USA)、Zinc Carbonate(CPS Union Corp.:New York，NY，USA)、Zinc Carbonate(Elementis Pigments:Durham，UK)和Zinc Carbonate AC(BruggemannChemical:Newtown Square，PA，USA)。碱式碳酸锌，商业上还可被称作“碳酸锌”或“碱式碳酸锌”或“羟基碳酸锌”，是合成型，由与天然存在的水锌矿相类似的材料组成。理想的化学计量由Zn5(OH)6(CO3)2表示，但是实际化学计量比率可略有变化，并且在晶格中可能会掺入其它杂质。
在具有含锌层状物质和巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物多价金属盐的实施例中，含锌层状物质与巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的比率为约5:100至约10:1，或约2:10至约5:1，或约1:2至约3:1。
在一个实施例中，所述毛发护理组合物还包含流变改性剂以增加组合物的亲和性，使得它不会不适当地滴到身体的其它区域上、滴到衣服上、或滴到家具上，并且还可用作成膜剂，从而增加毛发抗衰老剂向毛囊和周围组织的递送。能够使用任何适宜的流变改性剂，例如基于纤维素的流变改性剂如羟丙基甲基纤维素。流变改性剂的其它非限制性例子包括丙烯酰胺/丙烯酸铵共聚物(和)聚异丁烯(和)聚山梨酸酯20；丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80；丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交联聚合物；丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物；聚丙烯酸铵/异十六烷/PEG-40蓖麻油；C12-16烷基PEG-2羟丙基羟乙基乙基纤维素(HM-EHEC)；卡波姆；交联的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)二亚苄基山梨醇；羟乙基乙基纤维素(EHEC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基纤维素(HPC)；甲基纤维素(MC)；甲基羟乙基纤维素(MEHEC)；PEG-150/癸醇/SMDI共聚物；PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物；聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7；聚丙烯酸酯13/聚异丁烯/聚山梨酸酯20；聚丙烯酸酯交联聚合物-6；聚酰胺-3；聚季铵盐-37(和)氢化的聚癸烯(和)十三烷基聚氧乙烯醚-6；聚氨酯-39；丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸盐/二甲基丙烯酰胺；交联聚合物(和)异十六烷(和)聚山梨酸酯60；聚丙烯酸钠。示例性可商购获得的流变改性剂包括ACULYNTM28、Klucel M CS、Klucel H CS、Klucel G CS、SYLVACLEAR AF1900V、SYLVACLEAR PA1200V、Benecel E10M、Benecel K35M、Optasense RMC70、ACULYNTM 33、ACULYNTM 46、ACULYNTM 22、ACULYNTM 44、Carbopol Ultrez 20、Carbopol Ultrez 21、Carbopol Ultrez 10、Carbopol 1342、SepigelTM 305、SimulgelTM 600、SepimaxZen、以及它们的组合。
根据另一个实施例，毛发护理组合物还包含一种或多种溶剂，诸如二丙二醇、丙二醇、丁二醇、1,4-丁二醇、3-烯丙氧基-1,2-丙二醇、二丙二醇正丁醚、1,2-己二醇、二甲基异山梨醇、乙醇、1,3-丁二醇、1,3-丙二醇、2,2'-硫代双乙醇、以及1,6-己二醇、或它们的组合。
本发明的毛发护理组合物可呈现为典型的毛发护理制剂形式。它们可为溶液、分散体、乳液、粉剂、滑石、封装、球体、海绵、固体剂型、泡沫、以及其它递送机制的形式。本发明实施例中的组合物可为毛发滋补剂、免洗型毛发产品诸如调理剂、处理以及定型产品、洗去型产品如调理剂、洗发剂和处理产品；以及可施用于头皮的任何其它形式。
所述毛发护理组合物一般通过常规方法制备，如制备局部用组合物领域已知的方法。上述方法通常涉及在一个或多个步骤中将成分混合至比较均一的状态，可使用或不使用加热、冷却、施加真空等。制备所述组合物以优化稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或活性物质的递送。这种最优化可包括适宜的pH(例如小于7)、排除可与活性剂复合并因而负面影响稳定性或递送的物质(例如排除杂质铁)、使用预防复合物形成的方法(例如适当的分散剂或双层包装)、使用适当的光稳定性方法(例如加入防晒油/防晒霜、使用不透明包装)等。
所述毛发护理组合物可为单相或单一产品，或所述毛发护理组合物可为单独的相或单独的产品。如果使用两种产品，则可同时或按顺序一起使用产品。按顺序使用可发生在短时间段内，诸如在使用一种产品后立即，或者它可能会发生在超过数小时或数天的一段时间后。
II.增进更浓密和更丰盈毛发外观和/或延缓灰白毛发外观的方法
根据本发明的另一个实施例，提供增加毛干和毛囊直径；增加毛囊密度；和/或延缓灰白毛发外观的方法。这可能导致更浓密和/或更丰盈的毛发外观并且可能导致延缓灰白毛发外观的出现。在一个方面，所述方法包括将毛发护理组合物施用到毛发生长区域的皮肤表面。例如，可将所述毛发护理组合物施用到头皮上。在另一个实施例中，所述方法包括将包含有效量毛发抗衰老剂的毛发护理组合物局部施用到哺乳动物的皮肤区域，以寻求增进更浓密和/更丰盈的毛发外观或延缓灰白毛发外观。
在另一个实施例中，所述方法包括根据方案施用所述组合物，其中所述方案包括：
(a)清洁头皮以形成干净的头皮；
(b)将所述组合物局部施用到所述的干净的头皮上。
所述毛发护理组合物可每日使用、每周使用，或以各种方案使用。所述毛发护理组合物每天可使用一次以上，如在晚上和早上使用。该产品可在洗发后使用(在湿发或干发上均可)，这可能意味着在某些天每天使用超过一次或每周仅使用几次。毛发护理组合物的使用可以为每天三次、每天两次、每天一次、每周六次、每周五次、每周四次、每周三次、每周两次、或每周一次。。在一些实施例中，所述毛发护理组合物每周使用四次、五次、六次或七次。
根据另一个实施例，将所述毛发护理组合物至少每天一次施用至少约四周，或至少每天两次施用至少约四周。根据另一个实施例，将所述毛发护理组合物至少每天一次施用至少约八周。
所述毛发护理组合物可以被男性和女性使用。期望所述组合物可被期望促进毛发生长或拥有更健康或看起来更年轻毛发的个体使用。例如，所述毛发护理组合物可用于没有确诊出毛发损失的受试者。所述毛发护理组合物可用于年龄大于约20岁、25岁、30岁、35岁、40岁、45岁、或50岁的受试者。所述毛发护理组合物可用于年龄大于约70岁、65岁、60岁、55岁、或50岁的受试者。因此，毛发护理组合物可用于年龄介于约20-70岁之间、介于约30-60岁之间以及介于约35-55岁之间的受试者。毛发直径在20岁以后可能开始减小，所以在这些年龄以后可能需要更健康的毛发和增加更丰盈和更浓密的毛发外观。毛发直径继续减小，并且在30岁或40岁以后的一些受试者身上减小的程度更大。另外，灰白毛发最早可在20岁时开始出现，但30岁或40以后更常见，这取决于遗传学。
制剂和实例
以下是本发明的非限制性实例。实例的给出仅是为了举例说明之目的，不应被解释为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下，其许多变型是可能的，这将被本领域的普通技术人员所认识到。
在实例中，除非另外指明，所有浓度均按重量百分比列出，并且可排除次要物质，如稀释剂、填料等。因此，所列的制剂包括所列的组分以及与这些组分有关的任何次要材料。对本领域普通的技术人员来说显而易见的是，这些微量组分的选定将根据选定的具体成分的物理和化学特性而不同，以制造本文所述的发明。
表1示例性制剂
一般方法：可根据本领域技术人员常用方法，制备所述毛发护理组合物。例如，可在足以实现完全混合而不显著使溶液发泡的搅拌下，将增稠剂(例如聚合物诸如丙烯酸聚合物)加入水中。持续混合直至增稠剂完全水合，然后加入附加成分。加入附加的皮肤病学可接受的载体，然后加入浆液组分，并且持续混合直至获得均一化的溶液。测量pH并且按需要调节(例如5.5至7)。
制剂1：5.00％小白菊和山茶花浆液组分共混物(30/70)制剂
制剂2：5.00％小白菊和山茶花浆液组分共混物(30/70)制剂
制剂3：5.00％海藻和欧芹浆液组分共混物(50/50)制剂
制剂4：5.00％海藻和欧芹浆液组分共混物(50/50)制剂
III.生物活性
简而言之，如本公开的本领域技术人员通常所已知的，毛发周期由三个阶段组成。第一阶段，或生长阶段，被称为生长期并持续平均三至四年之间。第二阶段由连续生长两至三周的时间所组成。该阶段称为退行期。最后阶段，称为休止期，是毛发脱落的阶段。该阶段发生相当缓慢，经过三至四个月的过程，毛囊的球区退回并且毛干分离且被推出皮肤表面。
根据本发明的一个实施例，将毛发护理组合物施用到头皮和/或头皮上的发根，以提升更健康的和看起来更年轻的毛发外观，所述毛发护理组合物包含山茶花浆液组分和小白菊浆液组分的第一组合，和/或欧芹浆液组分和海藻浆液组分。将一种或多种毛发生长促进剂局部施用到期望有更多毛发外观的区域，可实际上通过拥有更浓密和/或更丰盈毛发外观和/或延缓灰白毛发外观，来改善所述区域的外观。
尽管不受理论的限制，据信局部施用多种毛发抗衰老剂可：(1)中断或抑制毛囊处的炎症循环，这继而延长了毛囊生长期；和/或(2)促进毛发黑色细胞的黑色素生成，这继而可延缓灰白毛发的浮现。因此，局部施用毛发护理组合物还可有助于减慢毛发离开生长期阶段的速率，延缓灰白毛发的出现，或二者。此外，局部地施用可以导致看起来更年轻的毛发外观，因为已知毛发直径随着人的实足年龄而降低并且可延缓灰白毛发外观。
局部施用毛发护理组合物，可有助于延长生长期阶段。生长期阶段的延长能够通过阻断或抑制生长期阶段向休止期阶段的转变来实现。毛发毛囊处于生长阶段(生长期)或休止阶段(休止期)。毛囊主要处于生长期阶段。生长期阶段通常持续大约2到10年，平均持续约3至4年，其可根据多种因素而变化。相反，休止期阶段短得多，并且通常可持续约3至4个月。一般来讲，一个人将具有大约94％的毛囊处于生长期阶段并且6％的毛囊处于休止期阶段。每个月大约2％的毛囊离开生长期阶段并转变到休止期阶段，而同时大约有2％的毛囊离开休止期阶段并转变到生长期阶段。随着本发明的毛发护理组合物的施用，大约2％的正在离开生长期阶段的毛囊能够被阻断或延迟，导致处于生长期阶段的毛发毛囊的百分比增加。处于生长期阶段的毛囊数量的增加增加了头部上的毛发密度。据信生长期阶段的长度能够从约2周增加至约2.5个月。可测量毛发密度(某块头皮区域上的毛发数量)的增加。
预测浆液组分组合对毛囊处炎症循环的作用功效的两种方法是采用体外生物测定。更具体地讲，经由白介素-1受体相关联的激酶(IRAK-4)抑制的白介素信号抑制是下述预测生物测定方法。
白介素-1信号抑制：白介素-1(IL-1)是引发生物化学信号途径以增加炎症的一类促炎性细胞因子。在毛囊中，IL-1是促进从生长期向退行期转变的内源性因子，所述退行期是休止期之前的过渡阶段。据信，在IL-1信号途径内任何点处将其抑制，由于毛囊从生长期向退行期的转变被阻隔或延缓，将延长生长期阶段。
白介素-1受体相关联的激酶抑制：白介素-1受体相关联的激酶(IRAK-4)是IL-1信号的整合性介质，其在IL-1受激时补充其它激酶以供后续信号转导。通过采用ADP-GloTM激酶试剂盒(Promega)，在将人体重组全长IRAK-4酶体系(Promega)与抑制剂培养30分钟后，由ATP的量测量IRAK-4活性抑制。根据制造商的指导使用ADP-GloTM试剂盒。
黑素合成活化：黑素是由黑素细胞产生的色素，所述黑素细胞是造成毛发和皮肤颜色的原因。黑素合成仅在生长期阶段发生。延长生长期阶段，潜在地延长了基本的黑素合成，并且还提供增加用特定活化剂合成黑素的机会。以培养物中B16-F1黑素细胞(ATCC)的体外模型，测量黑素的活化。用活化剂将黑素细胞温育48小时，并且通过在分光光度计上读出410nm处的光密度(O.D.)，测量形成的黑素。
黑素合成活化材料：板：96孔平坦的底部透光白色聚苯乙烯TC-处理的微板，#3903；细胞：B16-F1(ATCC)；生长培养基：DMEM，Gibco Invitrogen，#11965-092，具有10％ FBS和1％青霉素/链球菌/谷氨酰胺(GLBCO目录号15701)；浆液组分和共混物；防腐剂；和对照物。
黑素合成活化方法：第1天：接种B16-F1细胞，2000/孔/100ul；第2天：通过将10μL稀释的化合物加入每个孔中，处理所述化合物；并且第4天：测量每个孔内的颜色变化。在显微镜下检查细胞活力，如果细胞融合<50％，则不使用该点数据。将100μL 1％NaOH(1mL 50％ NaOH+49mLH2O)加入每个孔中后，在可见/紫外读数器410nM处测量OD值(黑素产物)。注释：由于浆液组分普遍具有颜色，还处理具有培养基但无细胞的孔，并且用作颜色对照空白，以去除因浆液颜色造成的过度估算。
统计显著性定义：进行单侧2样品t检验。统计显著性定义为p<0.05。本申请中的实例具有p<0.01的值。统计意义上的显著并且协同的共混物定义为活性比两种各个浆液组分在统计意义上显著更大的共混物。
A.海藻和欧芹浆液组分
(1)可评定海藻浆液组分、欧芹组分和组合的黑素合成作用(所分析的所有浆液组分占分析组合物的1％(v/v))：
表1实例1A：海藻-欧芹10:90共混物
表2：实例1B：海藻-欧芹20:80共混物
表3：实例1C：海藻-欧芹30:70共混物
表4：实例1D：海藻-欧芹40:60共混物
表5：实例1E：海藻-欧芹50:50共混物
表6：实例1F：海藻-欧芹70:30共混物
表7：实例1G：海藻-欧芹50:50共混物
采用恒定的浓度来直接展示，共混浆液组分中相同水平的干物质含量具有比各个浆液组分自身中每一种的水平显著更大的活性。这展示出，共混物中的两种浆液协同一起作用，以提供显著更好的生物活性。例如，在表1A中，1％的单独海藻和欧芹浆液组分提供1.62和1.91的活化倍数，而1％的这些各个浆液组分的10:90共混物提供显著更大且大得多的6.36倍活化。
(2)可评定海藻浆液组分和欧芹浆液组分的组合的IRAK-4抑制(所分析的所有浆液组分占分析组合物的4％(v/v))：
表8：实例1H：海藻-欧芹50:50共混物
表9：实例1I：海藻-欧芹60:40共混物
表10：实例1J：海藻-欧芹70:30共混物
表11：实例1K：海藻-欧芹80:20共混物
采用恒定的浓度来直接展示，共混浆液组分中相同水平的干重物质具有比各个浆液组分自身中每一种的水平显著更大的活性。这展示出，共混物中的两种浆液协同一起作用，以提供显著更好的生物活性。例如在表11实验1K中，4.0％的各个海藻和欧芹浆液组分分别提供67.7％和43％的抑制，而4.0％的这些浆液组分的50:50共混物提供76.3％的显著更大的抑制。
B.山茶花和小白菊浆液组分
(1)可评定山茶花浆液组分、小白菊组分和组合的黑素合成作用(所分析的所有浆液组分占分析组合物的0.8％(v/v))：
表12：实例2A：山茶花-小白菊50:50共混物
表13：实例2B：山茶花-小白菊80:20共混物
表14：实例2C：山茶花-小白菊20:80共混物
采用恒定的浓度来直接展示，共混浆液组分中相同水平的干重物质具有比各个浆液组分自身中每一种的水平显著更大的活性。这展示出，共混物中的两种干重物质协同一起作用，以提供显著更好的生物活性。例如在表14实验2C中，1％的各个山茶花和小白菊浆液组分分别提供2.26和2.02的活化倍数，而1％的这些浆液组分的20:80共混物提供5.02倍的显著更大且大得多的活化。50:50共混物(表12实验2A)和80:20共混物(表13实验2B)示出相同结果。
(2)可评定山茶花浆液组分、小白菊组分和组合的IRAK-4抑制(所分析的所有浆液组分占分析组合物的0.8％(v/v))：
表15：实例2D：山茶花-小白菊50:50共混物
表16：实例2E：山茶花-小白菊80:20共混物
采用恒定的浓度来直接展示，共混浆液组分中相同水平的干重物质具有比各个浆液组分自身中每一种的水平显著更大的活性。这展示出，共混物中的两种浆液协同一起作用，以提供显著更好的生物活性。例如在表16实例2E中，0.8％的各个山茶花和小白菊浆液组分分别提供8％和9％的抑制，而0.8％的这些浆液组分的80:20共混物提供54.3％的显著更大且大得多的抑制。
本文所公开的量纲和值不可理解为严格限于所引用的精确值。相反，除非另外指明，每个这样的量纲旨在表示所述的值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，所公开的量纲“40mm”旨在表示“约40mm”。
本发明实施例的具体实施方式中的所有引用文献的相关部分均以引用方式并入本文；任何文献的引用不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。当本文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入本文的文献中相同术语的任何含义或定义冲突时，将以赋予本文献中那个术语的含义或定义为准。
尽管已用具体实施例举例说明和描述了本发明，但对于本领域中技术人员将显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出多种其它的改变和变型。因此，所附权利要求书旨在涵盖本发明范围内的所有此类改变和变型。

Claims (15)

1.一种用于提供健康的和看起来更年轻的哺乳动物毛发的毛发护理组合物，包含：
a.有效量的毛发抗衰老剂，所述毛发抗衰老剂选自：
i.包含山茶花浆液组分和小白菊浆液组分的组合的第一组合物，或
ii.包含欧芹浆液组分和海藻浆液组分的组合的第二组合物；和
b.皮肤病学可接受的载体。
2.根据前述权利要求中任一项所述的毛发护理组合物，其中所述第一组合物包含：
a.0.001重量％至15重量％的所述山茶花浆液组分；和
b.0.001重量％至15重量％的所述小白菊浆液组分，
其中所述重量百分比是以所述毛发护理组合物的总重量计的。
3.根据前述权利要求中任一项所述的毛发护理组合物，其中所述山茶花浆液组分与所述小白菊浆液组分的重量比在10:90至90:10，优选20:80至80:20，更优选50:50至80:20的范围内。
4.根据前述权利要求中任一项所述的毛发护理组合物，还包含增稠剂。
5.根据前述权利要求中任一项所述的毛发护理组合物，其中所述第二组合物包含：
a.0.001重量％至15重量％的所述欧芹浆液组分；和
b.0.001重量％至15重量％的所述海藻浆液组分，
其中所述重量百分比是以所述毛发护理组合物的总重量计的。
6.根据前述权利要求中任一项所述的毛发护理组合物，其中所述欧芹浆液组分与所述海藻浆液组分的重量比在10:90至90:10，优选30:70至70:30，更优选50:50的范围内。
7.根据前述权利要求中任一项所述的毛发护理组合物，还包含增稠剂。
8.根据前述权利要求中任一项所述的毛发护理组合物，包含所述第一组合物和所述第二组合物的组合。
9.根据前述权利要求中任一项所述的毛发护理组合物，其中所述第一组合物包含：
a.0.001重量％至15重量％的所述山茶花浆液组分，和
b.0.001重量％至15重量％的所述小白菊浆液组分；并且
其中所述第二组合物包含：
c.0.001重量％至15重量％的所述欧芹浆液组分，和
d.0.001重量％至15重量％的所述海藻浆液组分，
其中所述重量百分比是以所述毛发护理组合物的总重量计的。
10.一种提供健康的和看起来更年轻的毛发的方法，包括向具有至少一种老化迹象的头皮表面施用根据前述权利要求中任一项所述的毛发护理组合物的步骤，所述毛发护理组合物包含：
a.有效量的毛发抗衰老剂，所述毛发抗衰老剂选自：
i.包含山茶花浆液组分和小白菊浆液组分的组合的第一组合物，或
ii.包含欧芹浆液组分和海藻浆液组分的组合的第二组合物；和
b.皮肤病学可接受的载体；
其中将所述毛发护理组合物施用足以改善所述至少一种老化迹象的外观的一段时间。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中第一组合物包含：
a.0.001重量％至15重量％的所述山茶花浆液组分；和
b.0.001重量％至15重量％的所述小白菊浆液组分；和/或
其中所述第二组合物包含：
c..001重量％至15重量％的所述欧芹浆液组分；和
d.0.001重量％至15重量％的所述海藻浆液组分，
其中所述重量百分比是以所述毛发护理组合物的总重量计的。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述山茶花浆液组分与所述小白菊浆液组分的重量比在10:90至90:10的范围内；或
其中所述欧芹浆液组分与所述海藻浆液组分的重量比在10:90至90:10的范围内。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述毛发护理组合物至少每天一次施用至少四周，优选至少每天两次施用至少四周。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述毛发护理组合物至少每天一次施用至少八周。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述毛发护理组合物至少每天两次施用至少八周。
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