CN104024237A - 用于制备3-((2s,5s)-4-亚甲基-5-(3-氧代丙基)四氢呋喃-2-基)丙醇衍生物的方法及其有用的中间体 - Google Patents

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Abstract

披露了一种用于制备具有化学式7的化合物或其衍生物的方法，其中PG1是一个醇保护基。还披露了多种中间体和用于其制备的方法。具有化学式7的化合物可以用于制备软海绵素类似物，例如艾日布林。

Description

用于制备3-((2S,5S)-4-亚甲基-5-(3-氧代丙基)四氢呋喃-2-基)丙醇衍生物的方法及其有用的中间体
相关申请的交叉引用
本申请要求于2011年12月16日提交的美国临时专利申请号61/576,649的权益和优先权。以上提到的专利申请的内容特此清楚地通过引用结合进其详细说明中。
领域
本说明书涉及一种用于制备3-((2S,5S)-4-亚甲基-5-(3-氧代丙基)四氢呋喃-2-基)丙醇衍生物的方法及其有用的中间体。
背景
已经将软海绵素类似物披露为具有抗癌和抗有丝分裂活性(US6,214,865，通过引用结合在此)。具体而言，已经将首先从海绵黑色软海绵中分离的软海绵素B报道为一种有效力的抗癌剂(US6,214,865；WO2005/118565A1和WO2009/124237A1，全部通过引用结合在此)。
如描述于美国专利6,214,865和5,436,238中并且通过引用结合在此，2,5-双取代的(2S,5S)-3-亚甲基-四氢呋喃(例如具有化学式7a的化合物)可以是一种用于合成软海绵素天然产物和衍生物的重要的结构单元。
其中Piv是(CH3)3C–C(＝O)–。
类似于具有化学式7a的化合物，化合物的合成已经由岸(Kishi)(纯粹与应用化学(Pure Appl.Chem.)2003,75,1-17；美国化学学会杂志(J.Am.Chem.Soc.)2009,131,15642-15646；美国化学学会杂志(J.Am.Chem.Soc.)2009,131,15636-15641)、菲尔普斯(Phillips)(应用化学国际版(Angew.Chem.,Int.Ed.)2009,48,2346)以及伯克(Burke)(有机快报(Org.Lett.)2002,4,3411-3414，有机化学杂志(J.Org.Chem.)2003,68,1150-1153)进行了描述，全部通过引用结合在此。然而，这些方法对于商业化生产而言可能是不令人满意的。例如，尽管它们具有高度选择性，但是所有的这些路径都依赖可能产生差向异构体的不对称反应，差向异构体在该分子的预期用途是生产活性药物成分的情况中尤其引人担忧。此外，许多这些不对称反应利用不一定容易地可商购的手性配体并且这对于大规模生产而言可能是一个障碍。
在本领域中存在对用于制备3-((2S,5S)-4-亚甲基-5-(3-氧代丙基)四氢呋喃-2-基)丙醇(7a)及其类似物(7)的方法的需要，7a和7可以用于制备软海绵素天然产物、其衍生物及类似物，像例如但不限于艾日布林(在S.纳拉扬(Narayan)和其他人的近期出版物(生物有机化学与医药化学快报(Bioorganic and Medicinal Chemistry letters),2011,1630-1633；生物有机化学与医药化学快报(Bioorganic and Medicinal Chemistryletters),2011,1634-1638；生物有机化学与医药化学快报(Bioorganic andMedicinal Chemistry letters),2011,1639-1643)中所述的化合物)、以及其他在艾日布林的位置C32上具有修饰的侧链的艾日布林类似物。另外，在本领域中存在对用于制备3-((2S,5S)-4-亚甲基-5-(3-氧代丙基)四氢呋喃-2-基)丙-1-基新戊酸酯(pivaloate)(7a)及其类似物(7)的方法的需要，7a和7可以制备自可商购的起始材料。此外，在本领域中存在对用于制备3-((2S,5S)-4-亚甲基-5-(3-氧代丙基)四氢呋喃-2-基)丙-1-基新戊酸酯(7a)及其类似物(7)的方法的需要，该方法可以避免使用不对称反应(包括手性配体)。另外，在本领域中存在对用于制备3-((2S,5S)-4-亚甲基-5-(3-氧代丙基)四氢呋喃-2-基)丙-1-基新戊酸酯(7a)及其类似物(7)的方法的需要，其中该方法是可扩展的并且可以产生一种具有高立体化学纯度的产物。
发明概述
在一方面，本说明书披露了一种用于制备具有化学式7的化合物或其衍生物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团；
-在去除R1醇保护基的条件下将具有化学式5的化合物进行去保护，并保护所得醛，以形成具有化学式6的化合物，其中每个R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子；
-在具有化学式6的化合物中将羟基基团用亚甲基进行替换，随后将受保护的醛去保护，以形成具有化学式7的化合物；
在另一方面，本说明书披露了一种用于制备具有化学式7的化合物或其衍生物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团；
-在具有化学式5的化合物中将羟基基团用一个亚甲基基团进行替换，以形成具有化学式11的化合物；并且
-将受保护的醛去保护以去除R1并形成具有化学式7的化合物
在仍另一个方面，本说明书披露了一种具有化学式4的化合物，其中PG1是一个醇保护基。
在另外的方面，本说明书披露了一种具有化学式5的化合物，其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基。
在仍另一个方面中，本说明书披露了一种具有化学式6的化合物，
其中PG1是一个醇保护基，并且R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子。
在另一个进一步的方面，本说明书披露了具有化学式10和11的化合物，其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基。
在一个仍进一步的方面中，本说明书披露了一种用于制备具有化学式4、5、6、10和11的化合物的方法
，其中PG1和R1(当存在时)各自独立地是一个醇保护基，并且R5和R6(当存在时)独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子。
说明
如上所述，在一方面，本说明书披露了一种用于制备具有化学式7的化合物或其衍生物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团；
-在去除R1保护基的条件下将具有化学式5的化合物进行去保护，并保护所得醛，以形成具有化学式6的化合物，其中每个R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子；
-在具有化学式6的化合物中将羟基基团用一个亚甲基基团进行替换，随后将受保护的醛去保护，以形成具有化学式7的化合物；
此外，在另一方面，本说明书披露了一种用于制备具有化学式7的化合物或其衍生物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团；
-在具有化学式5的化合物中将羟基基团用一个亚甲基基团进行替换，以形成具有化学式11的化合物；并且
-将受保护的醛去保护以去除R1并形成具有化学式7的化合物
具有化学式7的化合物的衍生物涉及醛官能团的官能作用并且是不具体受限的。醛官能团可以被其他基团替代，例如但不限于酯、酰胺或酰卤。
不被具体理论所束缚，认为具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物的亲核加成反应利用具有化学式4的化合物的立体化学特征。具体而言，在1,2-二醇上的异亚丙基保护基的位置协助由β面(即，由页面的平面的背面)的亲核加成反应，以形成具有反式构型的具有化学式5的化合物。因此，获得的所得产物可以具有高的立体化学纯度(非对映体过量)。
用于具有化学式4的化合物与具有化学式8的化合物的亲核加成反应的条件是不具体受限的，并且可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，在一种活化剂的存在下进行具有化学式4的化合物与具有化学式8的化合物的亲核加成反应。用于这样的一种亲核加成反应的活化剂也是不具体受限的，并且可以被确定。不被具体理论所束缚，在一个实施例中，例如但不限于，该活化剂可以与具有化学式4的化合物上的氧原子结合，这可以增加具有化学式4的化合物上的异头碳中心的亲电性和/或可以协助改进亲核攻击的表面选择性。在一个实施例中，例如但不限于，该活化剂是一种路易斯酸，例如BF3或三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯(TMSOTf)。
用于亲核加成反应中的具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物是不具体受限的并且应该为熟练人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，在具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物中，R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团。在另外的实施例中，例如但不限于，在具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物中，R1是乙酰基，并且每个R2、R3和R4独立地是甲基。
烷基或烷二基基团的长度或烷基基团、烷二基基团或芳基基团中的原子的数目是不具体受限的并且应该为本领域的普通技术人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，该烷基基团是一个C1-6烷基。在适当的情况下，也可以使用相似长度的烷二基基团。在另一个实施例中，例如但不限于，该芳基基团是一个C6-14芳基。
根据本说明书，术语C1-6烷基是不具体受限的并且应该被本领域的普通技术人员所知。C1-6烷基可以是例如但不限于任何直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、仲丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、正己基、异己基、1,2-二甲基丙基、2-乙基丙基、1,2-二甲基丁基、1-乙基-2-甲基丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,1-二乙基-2-甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2-乙基丁基、1,3-二甲基丁基、2-甲基戊基或3-甲基戊基。
根据本说明书，术语芳基是不具体受限的并且应该被本领域的普通技术人员所知。术语“芳基”是指具有至少一个具有共轭π-电子系统的环的芳香族基团，并且包括碳环芳基、杂环芳基(也被称为杂芳基基团)和联芳基团，这些基团全部可以是可任选取代的。芳基基团可以包括例如但不限于六个至十四个原子。芳基基团的实例可以包括但不限于苯基、吡啶基或萘基。
用于将具有化学式5或11的化合物进行去保护以去除R1保护基的条件是不具体受限的并且将取决于具体的R1保护基。在一个实施例中，例如但不限于，该R1保护基是乙酰基，并且在例如但不限于一种碱的存在下进行该去保护。用于去保护反应的碱的类型是不具体受限的并且应该为熟练工作人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，使用的碱是碳酸盐。在另外的实施例中，例如但不限于，该碱是Na2CO3、NaHCO3或K2CO3。
将具有化学式5的化合物去保护时，形成一种醛，可保护该醛，以形成该具有化学式6的化合物。该醛的保护是不具体受限的并且应该为熟练工作人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，形成一种乙缩醛以保护该醛，如在具有化学式6的化合物中所示的。可通过与一种醇反应形成该乙缩醛。使用的醇是不具体受限的并且可以被熟练的工作人员确定。在一个实施例中，例如但不限于，该醇具有一个羟基基团，是一种1,2-二醇或一种1,3-二醇。在该具有化学式6的化合物中，每个R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子。在另外的实施例中，例如但不限于，该R5和R6一起形成–CH2CH2–。
如以上所示，可通过将具有化学式6的化合物中的羟基基团用一个亚甲基基团进行替换，随后将该醛去保护，以形成具有化学式7的化合物来将该具有化学式6的化合物转化为具有化学式的化合物7(具有化学式5的化合物的相似转化得到化合物11，它的一个实施例示于以下的方案2中)。
将具有化学式6的化合物中的羟基基团用一个亚甲基基团进行替换的步骤是不具体受限的并且应该为熟练工作人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，该羟基基团被氧化以形成一种酮(具有化学式5的化合物的相似转化得到化合物10，它的一个实施例示于以下的方案2中)，随后将该酮转化为一种烯烃。
具有化学式5或6的化合物中的醇的氧化是不具体受限的并且应该为熟练工作人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，该氧化是使用以下进行的：一种基于铬的试剂，例如科林斯试剂、重铬酸吡啶鎓盐(PDC)或氯代铬酸吡啶鎓盐(PCC)；活化的二甲亚砜(DMSO)，例如斯文(Swern)氧化、莫法特(Moffatt)氧化或多林(Doering)氧化；或高价碘化合物，例如戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martin periodinane)或2-碘酰基苯甲酸。在另外的实施例中，例如但不限于，该氧化是通过使用DMSO和三氧化硫-吡啶络合物的多林(Doering)氧化进行的。
在将具有化学式6的化合物中的醇氧化为一种酮之后，在一个实施例中，例如但不限于，该酮官能团可被转化为一种烯烃(具有化学式10的化合物的相似转化得到化合物11，它的一个实施例示于以下的方案2中)。将一种酮转化为一种烯烃的反应是不具体受限的并且应该为熟练工作人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，使用特伯(Tebbe)试剂将该酮转化为一种烯烃，该试剂具有化学式(C5H5)2TiCH2ClAl(CH3)2。在另一个实施例中，例如但不限于，可使用皮特森烯烃合成、维蒂希(Wittig)反应或类似反应将一种酮转化为一种烯烃。
在用于制备具有化学式7的化合物的方法中使用的保护基PG1是不具体受限的并且应该为熟练工作人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，该保护基PG1形成一种酯、醚或是一种甲硅烷基-保护基。在一个进一步的实施例中，例如但不限于，形成的酯是乙酰基(Ac)、苯甲酰基(Bz)或新戊酰基(Piv)。在另一个实施例中，例如但不限于，形成的醚保护基是苄基(Bn)、β-甲氧基乙氧基甲基醚(MEM)、三苯甲基(Tr)、二甲氧基三苯甲基(DMT)、甲氧基甲基醚(MOM)、或类似基团。在仍另外的实施例中，例如但不限于，形成的甲硅烷基保护基是叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、三异丙基甲硅烷基氧基甲基(TOM)、或三异丙基甲硅烷基(TIPS)。在一个具体实施例中，例如但不限于，该保护基PG1是Piv。
在根据本说明的一个实施例中，可以由1,2:5,6-二异亚丙基葡萄糖(具有化学式1的化合物)获得具有化学式4的化合物。具有化学式1的化合物衍生自一种天然糖并且因此可以容易地可得或可以进行制备。另外，具有化学式1的化合物可以作为一种单一的立体异构体而存在。另外，如在本说明书中所披露的，进行的这些反应可以利用具有化学式1的化合物的立体化学特征以形成一种单一的立体异构体，这产生具有高立体异构体纯度的产物。
在一个实施例中，例如但不限于，将具有化学式1的化合物的羟基基团转化为一个离去基团(LG)，随后水解5,6-异亚丙基保护基并且氧化地裂解该二醇，以形成具有化学式2的醛。
如在此所披露，离去基团是可以在断键步骤中脱离分子的分子片段或稳定的种类。根据本说明书，离去基团是不具体受限的并且应该被本领域的普通技术人员所知或可以被确定。离去基团离开的能力与共轭酸的pKa有关，其中较低的pKa与较好的离去基团能力相关。离去基团的实例包括但不限于卤化物或磺酸盐。卤化物可以包括例如Cl、Br或I。磺酸盐的实例可以包括但不限于全氟丁基甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、氟代磺酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐或苯磺酸盐。在一个实施例中，例如但不限于，该离去基团是甲磺酸盐。
用于水解5,6-异亚丙基保护基的条件是不具体受限的并且应该为熟练工作人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，使用一种酸除去该5,6-异亚丙基保护基，以产生一种二醇。然后可以将该二醇氧化地裂解，以形成该醛。用于氧化裂解二醇的方法是不具体受限的并且也应该为熟练工作人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，使用高碘酸盐氧化作用进行氧化裂解。在一个进一步的实施例中，例如但不限于，使用的高碘酸盐是NaIO4。还可以如描述于合成(Synthesis),1982,28-29(通过引用结合在此)中的进行用于将具有化学式1的化合物转化为具有化学式2的化合物的方法。
可以在一种碱的存在下使该具有化学式2的化合物经历一个消除反应，以去除该离去基团并形成一种烯烃。然后可使获得的烯烃经历维蒂希(Wittig)或霍纳-沃兹沃思埃蒙斯(Horner-Wadsworth Emmons)反应，通过与Ph3P＝CHCO2Me(9)或其类似物反应以形成该具有化学式3的化合物。用于消除反应的碱是不具体受限的并且已在此处上文中说明。具有化学式9的化合物的类似物是不具体受限的。在一个实施例中，例如但不限于，使用膦酸盐试剂(EtO)2P(＝O)–CH2CO2Me。在另一个实施例中，例如但不限于，在酯官能度中的甲基基团已经被一个替代性烷基基团所替代，像例如但不限于乙基、丙基或丁基。
然后可使具有化学式3的化合物经历该烯烃的氢化，随后将该酯官能团还原为一种醇，并且然后保护所得醇，以形成具有化学式4的化合物。
用于氢化反应的条件是不具体受限的并且应该为熟练工作人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，使用一种氢化催化剂进行氢化反应，像例如但不限于钯碳(Pd/C)。再次在氢化反应中，并且不被具体理论所束缚，相信1,2-异亚丙基基团的存在可以指导由β面(即由页面的平面的下面)的加氢，这可以形成一种具有处于高非对映体过量(d.e.)的所希望的立体化学的立体异构体。
将一种酯还原为一种醇的反应是不具体受限的并且应该为熟练工作人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，使用一种氢化物来源进行还原。使用的氢化物来源是不具体受限的并且应该为熟练工作人员所知或可以被确定。在一个实施例中，例如但不限于，该氢化物来源是氢化铝锂(LAH)、三乙基硼氢化锂(LiEt3BH)、二异丁基氢化铝(DIBALH)或硼氢化钠(NaBH4)。
如上所述，使用在本说明书中披露的方法可以获得具有高非对映体纯度的化合物。在一个实施例中，例如但不限于，任一具有化学式2至7的化合物的手性纯度是约99.0％、99.1％、99.2％、99.3％99.4％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％、99.9％d.e.或在中间的任何值。
在一个实施例中，例如但不限于，根据以下所示的方案1，可以从具有化学式1的化合物获得具有化学式4a的化合物。
方案1：一种用于制备具有化学式4a的化合物的方法的示意性图示。
在另一个实施例中，例如但不限于，根据以下所示的方案2，可以从具有化学式4a的化合物获得具有化学式7a的化合物。
方案2：一种用于制备具有化学式7a的化合物的方法的示意性图示。
在一个另外的具体实施例中，例如但不限于，根据以下所示的方案3，可以从具有化学式4a的化合物获得具有化学式7a的化合物。
方案3：一种用于制备具有化学式7a的化合物的方法的示意性图示，其中PPTS＝对甲苯磺酸吡啶鎓盐并且TMS＝三甲基硅烷基。
实施例
1.一种用于制备具有化学式7的化合物或其衍生物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团；
-在去除R1保护基的条件下将具有化学式5的化合物进行去保护，并保护所得醛，以形成具有化学式6的化合物，其中每个R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子；
-在具有化学式6的化合物中将羟基基团用一个亚甲基基团进行替换，随后将受保护的醛去保护，以形成具有化学式7的化合物；
2.根据实施例1所述的方法，其中PG1、它附接至其上的氧以及丙醇衍生物一起形成一种酯。
3.根据实施例1所述的方法，其中PG1是一个新戊酰基基团。
4.根据实施例1至3中任一项所述的方法，其中R1、它附接至其上的氧以及烯丙基-硅烷衍生物一起形成一种酯。
5.根据实施例1至3中任一项所述的方法，其中R1是乙酰基基团。
6.根据实施例1至5中任一项所述的方法，其中每个R2、R3和R4独立地是C1-6烷基、C6-14芳基或C5-14杂芳基基团。
7.根据实施例1至5中任一项所述的方法，其中每个R2、R3和R4独立地是甲基基团。
8.根据实施例1至7中任一项所述的方法，其中在一种活化剂的存在下进行该亲核加成反应。
9.根据实施例8所述的方法，其中该活化剂是三氟化硼。
10.根据实施例1至9中任一项所述的方法，其中使用一种碱水解该具有化学式5的化合物。
11.根据实施例10所述的方法，其中该碱是K2CO3。
12.根据实施例1至11中任一项所述的方法，其中每个R5和R6一起形成一个烷二基基团。
13.根据实施例1至11中任一项所述的方法，其中每个R5和R6一起形成–CH2CH2–。
14.根据实施例1至13中任一项所述的方法，其中通过将该醇氧化为一种酮，接着由一个亚甲基基团取代该氧将该具有化学式6的化合物转化为具有化学式7的化合物。
15.根据实施例14所述的方法，其中该氧化是通过多林(Doering)氧化反应进行的。
16.根据实施例14或15所述的方法，其中该取代反应是通过使用特伯(Tebbe)试剂进行的。
17.根据实施例1至16中任一项所述的方法，其中使用一种酸将受保护的醛去保护，以形成具有化学式7的化合物。
18.根据实施例14所述的方法，其中该弱酸是对甲苯磺酸吡啶鎓盐(PPTS)。
19.根据实施例1至18中任一项所述的方法，其中由该具有化学式1的化合物形成该具有化学式4的化合物
20.根据实施例19所述的方法，其中通过以下获得该具有化学式4的化合物：
-将具有化学式1的化合物的羟基基团转化为一个离去基团(LG)，水解5,6-异亚丙基保护基并且氧化地裂解该二醇，以形成具有化学式2的醛；
-使具有化学式2的化合物与一种碱反应，以消除该离去基团(LG)，随后使所得烯烃与Ph3P＝CHCO2Me(9)或其一种类似物反应，以形成具有化学式3的化合物；
-氢化该烯烃，将该酯官能团还原为一种醇，并保护所得醇，以形成具有化学式4的化合物。
21.根据实施例20所述的方法，其中形成的离去基团是一种基于磺酸盐的离去基团。
22.根据实施例20所述的方法，其中形成的离去基团是一种甲磺酸盐。
23.根据实施例20至22中任一项所述的方法，其中使用一种酸水解该具有化学式1的化合物的5,6-异亚丙基保护基。
24.根据实施例20至23中任一项所述的方法，其中通过高碘酸盐氧化作用氧化裂解由该具有化学式1的化合物获得的二醇。
25.根据实施例20至23中任一项所述的方法，其中通过高碘酸钠氧化裂解由该具有化学式1的化合物获得的二醇。
26.根据实施例20至25中任一项所述的方法，其中用于该消除反应的碱是NaHCO3。
27.根据实施例20至26中任一项所述的方法，其中使用钯碳催化剂和氢气氢化该具有化学式3的化合物。
28.根据实施例20至26中任一项所述的方法，其中使用一种氢化物源还原该酯官能团。
29.根据实施例28所述的方法，其中该氢化物源是氢化铝锂。
30.根据实施例20至29中任一项所述的方法，其中使用新戊酰氯保护该醇基团，以形成具有化学式4的化合物。
31.具有化学式4的化合物
其中PG1是一个醇保护基。
32.具有化学式5的化合物
其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基。
33.具有化学式6的化合物
其中PG1是一个醇保护基，并且R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子。
34.一种用于制备具有化学式4的化合物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-将具有化学式1的化合物的羟基基团转化为一个离去基团，水解5,6-异亚丙基保护基并且氧化地裂解该二醇，以形成具有化学式2的醛；
-使具有化学式2的化合物与一种碱反应，以消除该离去基团(LG)，随后使所得烯烃与Ph3P＝CHCO2Me(9)或其一种类似物反应，以形成具有化学式3的化合物；并且
-氢化该烯烃，将该酯官能团还原为一种醇，并保护所得醇，以形成具有化学式4的化合物。
35.一种用于制备具有化学式5的化合物的方法，其中PG1和R1是醇保护基，
该方法包括：
-如在实施例34中所定义的方法；以及
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团。
36.一种用于制备具有化学式6的化合物的方法，
该方法包括：
-如在实施例35中所定义的方法；以及
-在去除R1保护基的条件下水解具有化学式5的化合物，并保护所得醛，以形成具有化学式6的化合物，其中每个R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子。
37.一种用于制备具有化学式5的化合物的方法，其中PG1和R1是醇保护基，
该方法包括：
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团。
38.一种用于制备具有化学式6的化合物的方法，
该方法包括：
-在去除R1保护基的条件下水解具有化学式5的化合物，并保护所得醛，以形成具有化学式6的化合物，其中每个R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子。
39.一种用于制备具有化学式7的化合物或其衍生物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团；
-在具有化学式5的化合物中将羟基基团用一个亚甲基基团进行替换，以形成具有化学式11的化合物；并且
-将受保护的醛去保护以去除R1并形成具有化学式7的化合物
40.根据实施例39所述的方法，其中PG1、它附接至其上的氧以及丙醇衍生物一起形成一种酯。
41.根据实施例39所述的方法，其中PG1是一个新戊酰基基团。
42.根据实施例39至41中任一项所述的方法，其中R1、它附接至其上的氧以及烯丙基-硅烷衍生物一起形成一种酯。
43.根据实施例39至41中任一项所述的方法，其中R1是乙酰基基团。
44.根据实施例39至43中任一项所述的方法，其中每个R2、R3和R4独立地是C1-6烷基、C6-14芳基或C5-14杂芳基基团。
45.根据实施例39至43中任一项所述的方法，其中每个R2、R3和R4独立地是甲基基团。
46.根据实施例39至45中任一项所述的方法，其中在一种活化剂的存在下进行该亲核加成反应。
47.根据实施例46所述的方法，其中该活化剂是三氟化硼。
48.根据实施例39至47中任一项所述的方法，其中通过将该醇氧化为一种酮，接着由一个亚甲基基团取代该氧将该具有化学式5的化合物转化为具有化学式11的化合物。
49.根据实施例48所述的方法，其中该氧化是通过多林(Doering)氧化反应进行的。
50.根据实施例48或49所述的方法，其中该取代反应是通过使用特伯(Tebbe)试剂进行的。
51.具有化学式10的化合物
其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基。
52.具有化学式11的化合物
其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基。
53.一种用于制备具有化学式10的化合物的方法，其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基，该方法包括氧化该具有化学式5的化合物，以形成该具有化学式10的化合物
54.根据实施例53所述的方法，其中根据如在实施例35或37中所定义的方法获得该具有化学式5的化合物。
55.一种用于制备具有化学式11的化合物的方法，其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基，该方法包括在具有化学式10的化合物中将该酮用一个亚甲基基团进行替换，以形成具有化学式11的化合物
56.根据实施例55所述的方法，其中根据如在实施例53或54中所定义的方法获得该具有化学式10的化合物。
57.一种用于制备软海绵素类似物的方法，包括如在实施例1-30和34-56任一项中所定义的方法。
58.一种用于制备艾日布林的方法，包括如在实施例1-30和34-56任一项中所定义的方法。
实例
以下实例是说明性的并且是非限制性的，并且代表本发明的具体实施例。
可以如描述于合成(Synthesis)1982,28-29(通过引用结合在此)中的制备具有化学式2a的化合物。
实例1：具有化学式3a的化合物的制备
将化合物2a(1wt.部分)溶解于甲醇(4.6vol.部分)和水(1.8vol.部分)的混合物中。添加NaHCO3(0.6wt.部分)并且将该混合物加热至回流直到反应由薄层层析(TLC)显示完成。将该混合物冷却至环境温度并且添加三苯基亚膦基乙酸甲酯(1.14wt.部分)。在搅拌0.5小时后，将该反应混合物用水淬灭并且用甲基叔丁基醚(MTBE)萃取2次。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥、过滤并且在真空下浓缩，以给出一种残余物。将该残余物用甲基叔丁基醚(3.6vol.部分)磨碎、过滤并且用甲基叔丁基醚漂洗。将该滤液浓缩，以给出作为顺式/反式异构体的混合物的化合物3a(1.2wt.部分)。
实例2：具有化学式4a的化合物的制备
在帕尔(Parr)氢化烧瓶中，将溶解于i-PrOH(20vol.部分)中的化合物3a(1wt.部分)的溶液添加至10wt/wt％钯碳(Pd/C)(0.4wt.部分)中。将该反应器用氢加压至40psi并且维持在这一压力处，同时搅动20小时。然后，将该反应混合物通过硅藻土栓过滤，然后将其用甲醇(MeOH)(25vol.部分)漂洗。将合并的滤液和MeOH漂洗物在减压下浓缩，以产生一种粘性油状物。然后将该粗产物溶解于二乙醚(Et2O)(40vol.部分)中，进行搅拌，并且在冰浴中冷却。然后分批添加LiAlH4(2eq.，0.34wt.部分)。在完成添加之后，去除冰浴并且允许该反应混合物经3小时的过程加温至室温。然后通过缓慢添加水(0.34vol.部分)、水性1NNaOH(0.34vol.部分)以及然后更多水(1.02vol.部分)将该浆液淬灭，随后进行一个时间段的搅拌(20分钟)。然后添加Na2SO4以去除过量的水。过滤掉固体后，在减压下浓缩该滤液，将所得粗制油溶解于吡啶(18vol.部分)中，进行搅拌，在氮(N2(g))气氛下在冰浴中冷却。向该混合物中添加新戊酰氯(PivCl)(1.7eq.，0.9wt.部分)，并且使该反应经20小时的一个时间段加温至环境温度。然后，将该反应烧瓶的内容物倾倒至水上(40vol.部分)并搅拌1小时。然后将该混合物用CH2Cl2(3次，20vol.部分)萃取。将这些合并的萃取物用NaHCO3随后用盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。在过滤并在减压下浓缩之后，将该粗制油经受柱层析(固定相：SiO2，洗脱液：1:1庚烷:EtOAc)，以产生呈无色油状的化合物4a(0.4eq.)。
实例3：具有化学式6a的化合物的制备
在氮(N2(g))下，将化合物4a(1wt.部分)和1-(乙酰氧基)-1-(三甲基硅烷基)-2-丙烯(3.0eq.，1.8wt.部分)溶解于无水二氯乙烷(DCE)(4vol.部分)中。当在冰水浴中冷却该反应器时，以逐滴方式添加BF3OEt2(4.6eq.，2.3wt.部分)。然后使该反应混合物经20小时加温至室温。然后，将该反应混合物用乙酸乙酯(EtOAc)(120vol.部分)稀释，用饱和水性NaHCO3洗涤，并且然后在减压下浓缩。然后将该残余物溶解于MeOH(4vol.部分)中。然后添加溶解于水(4vol.部分)的K2CO3(0.6eq.，0.3wt.部分)的溶液，并将所得混合物大力搅拌30分钟。在用EtOAc(120vol.部分)稀释和用盐水洗涤直至洗涤液是中性(pH7，通过pH试纸测定)之后，将该有机相用Na2SO4干燥，过滤，并在减压下浓缩。然后在回流下，在甲苯(10vol.部分)中将该粗残余物用0.3wt.部分的乙二醇(1.5eq.)以及用0.06wt.部分的对甲苯磺酸吡啶鎓盐(PPTS)(0.07eq.)处理1小时。然后，将通过在减压下浓缩该反应混合物而获得的粗残余物直接施用于硅胶柱的顶部，并用乙酸乙酯(EtOAc)洗脱。收集包含该产物的部分并且浓缩至干燥，以产生呈黄色油状的化合物6a(0.24eq.)。
实例4：具有化学式6b的化合物的制备
在氮(N2(g))下，将化合物4a(1eq.)和1-(乙酰氧基)-1-(三甲基硅烷基)-2-丙烯(3.0eq.)溶解于无水二氯乙烷(DCE)(12vol.部分)中。将该溶液的内部温度保持在0℃，并以逐滴方式添加BF3OEt2(4.6eq.)。继续在0℃搅拌6h。然后，在0℃下，将该反应通过缓慢添加水性碳酸氢钠溶液(40vol.部分)淬灭，并且然后加温至室温。一旦停止放出气体，则分离各层，并且将该水相用乙酸乙酯(3次，40vol.部分)萃取。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并且然后在减压下浓缩。通过柱层析(固定相：SiO2，洗脱液：1:1庚烷:EtOAc)纯化该粗残余物，获得呈淡黄色油状(0.5wt.部分，44％产率)的化合物6b。
实例5：具有化学式10a的化合物的制备
将化合物6b(1eq.)溶解于二氯甲烷(DCM)(15vol.)中。然后向该溶液中添加戴斯-马丁氧化剂(1.5eq.)。在环境温度下搅拌20小时之后，将该反应混合物浓缩。将所得残余物用甲基叔丁基醚(MTBE)磨碎，通过过滤去除这些固体，并且将该滤液在减压下浓缩。通过使该粗产物通过硅石栓并用1:1庚烷:EtOAc洗脱来实现进一步纯化。这产生了(0.87wt.部分，87％产率)的酮10a。
实例6：具有化学式7a的化合物的制备
在氮(N2)下，在适当尺寸的反应器中，将吡啶-三氧化硫络合物(3.1eq.，1.5wt.部分)溶解于无水二甲亚砜(DMSO)(5.9vol.部分)中。在搅拌10分钟后，添加三乙胺(NEt3)(3.9eq.，1.2wt.部分)，随后经30分钟的过程逐滴添加溶解于无水DMSO(8.7vol.部分)中的6a(1wt.部分)的溶液。将该反应混合物搅拌1小时，并且然后用二乙醚(Et2O)(440vol.部分)稀释，用水、盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。过滤并浓缩提供一种黄色油，使该黄色油通过硅石栓，用1:1庚烷:EtOAc洗脱。然后，在一个适当尺寸的氮(N2(g))净化瓶中，将所得无色油在无水四氢呋喃(THF)(5.9vol.部分)中溶解并搅拌。向该溶液中添加特伯(Tebbe)试剂在甲苯(0.85eq.，5.0vol.部分)中的0.5M溶液。将该深红色反应混合物搅拌30分钟。将该反应混合物用二乙醚(Et2O)(60vol.部分)稀释，添加10滴的0.1N NaOH，随后添加Na2SO4，并将该浆液再搅拌20分钟。通过硅藻土过滤以去除这些固体，随后通过硅石栓(用1:1庚烷:EtOAc洗脱)并在减压下浓缩，产生一种油，将该油直接用于下一步。将溶解于丙酮(26vol.部分)和水(2.9vol.部分)的对甲苯磺酸吡啶鎓盐(PPTS)(0.4eq.，0.3wt.部分)的溶液添加至该粗残余物中，并且然后加热至回流持续20小时。将该反应混合物用EtOAc(440vol.部分)稀疏，用饱和水性NaHCO3洗涤，随后用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。通过柱层析(固定相：SiO2，洗脱液：1:1庚烷:EtOAc)纯化，提供呈无色油状的化合物7a(0.034eq.)。
实例7：从10a制备具有化学式7a的化合物
将溶解于无水THF(8vol.部分)中的化合物10a(1eq.)的溶液冷却至0℃。使用插管向该混合物中缓慢添加特伯(Tebbe)试剂(1.3eq.，0.5M，在甲苯中)。将所得深红色溶液在0℃搅拌45分钟。一旦通过TLC观察到起始材料完全消失，则将该反应用MTBE(20vol.部分)稀释，在0℃下，将其通过缓慢添加水性0.1N NaOH(2.5vol.部分)淬灭，并且然后允许其在大约1小时内加温至室温。将该棕色/橙色悬浮液通过硅石栓过滤，在减压下浓缩，用戊烷磨碎，通过一次性熔块过滤，并且然后再浓缩。添加MeOH(6.5vol.部分)，随后添加饱和的水性K2CO3(6.5vol.部分)，并且将所得双相浆液快速搅拌20分钟。TLC分析表明乙酸盐-烯醇醚在此时完全水解。为了水解乙烯基-烯醇醚(由特伯(Tebbe)试剂与烯醇-乙酸盐的羰基反应而形成)，在缓慢添加浓HCl(4vol.部分)的同时将该反应烧瓶在冰浴中冷却。完全水解烯醇-乙酸盐和乙烯基-烯醇醚两者之后，在旋转蒸发器上，将游离醛和甲氧基-半缩醛的混合物浓缩至初始体积的大约一半。添加四氢呋喃(THF)(13vol.部分)，并将该混合物再次浓缩。将此再重复两次。将所得酸性水溶液用水性NaHCO3中和，并用EtOAc(3次，8vol.部分)萃取。将这些有机萃取物合并，用盐水漂洗，用Na2SO4干燥，过滤，并在减压下浓缩。通过柱层析(固定相：SiO2，洗脱液：7:3庚烷:EtOAc)纯化，获得呈淡黄色油状的化合物7a(0.23wt.部分，25％产率)。
可以对描述的实施例作出某些适应和修饰。所以，上面讨论的实施例被认为是说明性的而非限制性的。

Claims (58)

1.一种用于制备具有化学式7的化合物或其衍生物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团；
-在去除R1保护基的条件下将具有化学式5的化合物进行去保护，并保护所得醛，以形成具有化学式6的化合物，其中每个R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子；
-在具有化学式6的化合物中将羟基基团用一个亚甲基基团进行替换，随后将受保护的醛去保护，以形成具有化学式7的化合物；
2.根据权利要求1所述的方法，其中PG1、它附接至其上的氧以及丙醇衍生物一起形成一种酯。
3.根据权利要求1所述的方法，其中PG1是一个新戊酰基基团。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中R1、它附接至其上的氧以及烯丙基-硅烷衍生物一起形成一种酯。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中R1是乙酰基基团。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中每个R2、R3和R4独立地是C1-6烷基、C6-14芳基或C5-14杂芳基基团。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中每个R2、R3和R4独立地是甲基基团。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中在一种活化剂的存在下进行该亲核加成反应。
9.根据权利要求8所述的方法，其中该活化剂是三氟化硼。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中使用一种碱水解该具有化学式5的化合物。
11.根据权利要求10所述的方法，其中该碱是K2CO3。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中每个R5和R6一起形成一个烷二基基团。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中每个R5和R6一起形成–CH2CH2–。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中通过将该醇氧化为一种酮，接着由一个亚甲基基团取代该氧将该具有化学式6的化合物转化为具有化学式7的化合物。
15.根据权利要求14所述的方法，其中该氧化是通过多林氧化反应进行的。
16.根据权利要求14或15所述的方法，其中该取代反应是通过使用特伯试剂进行的。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中使用一种酸将受保护的醛去保护，以形成具有化学式7的化合物。
18.根据权利要求14所述的方法，其中该弱酸是对甲苯磺酸吡啶鎓盐(PPTS)。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中由该具有化学式1的化合物形成该具有化学式4的化合物
20.根据权利要求19所述的方法，其中通过以下获得该具有化学式4的化合物：
-将具有化学式1的化合物的羟基基团转化为一个离去基团(LG)，水解5,6-异亚丙基保护基并且氧化地裂解该二醇，以形成具有化学式2的醛；
-使具有化学式2的化合物与一种碱反应，以消除该离去基团，随后使所得烯烃与Ph3P＝CHCO2Me(9)或其一种类似物反应，以形成具有化学式3的化合物；
-氢化该烯烃，将该酯官能团还原为一种醇，并保护所得醇，以形成具有化学式4的化合物。
21.根据权利要求20所述的方法，其中形成的离去基团(LG)是一种基于磺酸盐的离去基团。
22.根据权利要求20所述的方法，其中形成的离去基团(LG)是一种甲磺酸盐。
23.根据权利要求20至22中任一项所述的方法，其中使用一种酸水解该具有化学式1的化合物的5,6-异亚丙基保护基。
24.根据权利要求20至23中任一项所述的方法，其中通过高碘酸盐氧化作用氧化裂解由该具有化学式1的化合物获得的二醇。
25.根据权利要求20至23中任一项所述的方法，其中通过高碘酸钠氧化裂解由该具有化学式1的化合物获得的二醇。
26.根据权利要求20至25中任一项所述的方法，其中用于该消除反应的碱是NaHCO3。
27.根据权利要求20至26中任一项所述的方法，其中使用钯碳催化剂和氢气氢化该具有化学式3的化合物。
28.根据权利要求20至26中任一项所述的方法，其中使用一种氢化物源还原该酯官能团。
29.根据权利要求28所述的方法，其中该氢化物源是氢化铝锂。
30.根据权利要求20至29中任一项所述的方法，其中使用新戊酰氯保护该醇基团，以形成具有化学式4的化合物。
31.具有化学式4的化合物
其中PG1是一个醇保护基。
32.具有化学式5的化合物
其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基。
33.具有化学式6的化合物
其中PG1是一个醇保护基，并且R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子。
34.一种用于制备具有化学式4的化合物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-将具有化学式1的化合物的羟基基团转化为一个离去基团(LG)，水解5,6-异亚丙基保护基并且氧化地裂解该二醇，以形成具有化学式2的醛；
-使具有化学式2的化合物与一种碱反应，以消除该离去基团(LG)，随后使所得烯烃与Ph3P＝CHCO2Me(9)或其一种类似物反应，以形成具有化学式3的化合物；并且
-氢化该烯烃，将该酯官能团还原为一种醇，并保护所得醇，以形成具有化学式4的化合物。
35.一种用于制备具有化学式5的化合物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-如在权利要求34中所定义的方法；以及
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团。
36.一种用于制备具有化学式6的化合物的方法，
该方法包括：
-如在权利要求35中所定义的方法；以及
-在去除R1保护基的条件下水解具有化学式5的化合物，并保护所得醛，以形成具有化学式6的化合物，其中每个R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子。
37.一种用于制备具有化学式5的化合物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团。
38.一种用于制备具有化学式6的化合物的方法，
该方法包括：
-在去除R1保护基的条件下水解具有化学式5的化合物，并保护所得醛，以形成具有化学式6的化合物，其中每个R5和R6独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团，任选地具有一个或多个杂原子，或R5和R6一起形成一个烷二基基团，任选地具有一个或多个杂原子。
39.一种用于制备具有化学式7的化合物或其衍生物的方法，其中PG1是一个醇保护基，
该方法包括：
-将一种具有化学式8的烯丙基-硅烷衍生物亲核加成至一种具有化学式4的化合物，以形成具有化学式5的化合物；
其中R1是一个醇保护基，并且每个R2、R3和R4独立地是一个烷基、环烷基、芳基或杂芳基基团；
-在具有化学式5的化合物中将羟基基团用一个亚甲基基团进行替换，以形成具有化学式10的化合物；并且
-将受保护的醛去保护以去除R1并形成具有化学式7的化合物
40.根据权利要求39所述的方法，其中PG1、它附接至其上的氧以及丙醇衍生物一起形成一种酯。
41.根据权利要求39所述的方法，其中PG1是一个新戊酰基基团。
42.根据权利要求39至41中任一项所述的方法，其中R1、它附接至其上的氧以及烯丙基-硅烷衍生物一起形成一种酯。
43.根据权利要求39至41中任一项所述的方法，其中R1是乙酰基基团。
44.根据权利要求39至43中任一项所述的方法，其中每个R2、R3和R4独立地是C1-6烷基、C6-14芳基或C5-14杂芳基基团。
45.根据权利要求39至43中任一项所述的方法，其中每个R2、R3和R4独立地是甲基基团。
46.根据权利要求39至45中任一项所述的方法，其中在一种活化剂的存在下进行该亲核加成反应。
47.根据权利要求46所述的方法，其中该活化剂是三氟化硼。
48.根据权利要求39至47中任一项所述的方法，其中通过将该醇氧化为一种酮，接着由一个亚甲基基团取代该氧将该具有化学式5的化合物转化为具有化学式11的化合物。
49.根据权利要求48所述的方法，其中该氧化是通过多林氧化反应进行的。
50.根据权利要求48或49所述的方法，其中该取代反应是通过使用特伯试剂进行的。
51.具有化学式10的化合物
其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基。
52.具有化学式11的化合物
其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基。
53.一种用于制备具有化学式10的化合物的方法，其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基，该方法包括氧化该具有化学式5的化合物，以形成该具有化学式10的化合物
54.根据权利要求53所述的方法，其中根据如在权利要求35或37中所定义的方法获得该具有化学式5的化合物。
55.一种用于制备具有化学式11的化合物的方法，其中PG1和R1各自独立地是一个醇保护基，该方法包括在具有化学式10的化合物中将该酮用一个亚甲基基团进行替换，以形成具有化学式11的化合物
56.根据权利要求55所述的方法，其中根据如在权利要求53或54中所定义的方法获得该具有化学式10的化合物。
57.一种用于制备软海绵素类似物的方法，包括如在权利要求1-30和34-56中任一项所定义的方法。
58.一种用于制备艾日布林的方法，包括如在权利要求1-30和34-56中任一项所定义的方法。
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