JPS63227536A - ヒドロキシアルキン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬品、香料、昆虫フェロモン等の生理活性
物質の中間体として有用な光学活性なヒドロキシアルキ
ン化合物に関する。

アルキン化合物は反応性に優れるため、合成中間体とし
て有用であり、特に、多数の官能基を有するアルキン化
合物は多様な反応に応用できる利点を有する。

特に、光学活性なアルキン化合物は医薬品、香料、昆虫
フェロモン等の中間体として極めて有用である。

本発明者等は、光学活性なアルキン化合物について検討
を重ねた結果、次の一般式（Ｉ）で表される化合物が、
反応性に富み、種々の光学活性化合物を製造するための
中間体として極めて有用であることを見出した。

ＣＣＨＩ Ｘ　　　０−Ｒ （式中、Ｒは反応に不活性な保護基を示し、Ｘは水素原
子又はトリ有機シリル基を示す。）以下、本発明につい
て詳述する。

上記式において、Ｒで表される反応に不活性な保護基と
しては、例えば、アルキル基、環状エーテルの残基、ト
リ有機シリル基等があげられ、特にＲがアルキル基であ
る化合物が入手が容易であり好ましい。

アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第ニブチル、第三ブチ
ル、アミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソオク
チル、２−エチルヘキシル、デシル、ドデシル、テトラ
デシル、ヘキサデシル、オクタデシル、ベンジル、フェ
ニルエチル等があげられ、環状エーテルの残基としては
、テトラヒドロフルフリル、テトラヒドロフリル、テト
ラヒドロピリル等があげられ、トリ有機シリル基として
は、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリフェニ
ルシリル等があげられる。

本発明の上記一般式（Ｉ）で表される化合物は、例えば
、（Ｒ）−（Ｚ）−１−Ｒオキシ−２−ヒドロキシ−３
−ペンテンとプロパルギルハライドとを反応させて（Ｒ
）−（Ｚ）−１−Ｒオキシ−２−プロパルギルオキシ−
３−ペンテンを得、次いでトリ有機シリルハライドを反
応させることによって（Ｒ）−（Ｚ）−１−Ｒオキシ−
２−（３’４り有機シリルプロパルギルオキシ）−３−
ペンテンを得、これを転位させることによってＸがトリ
有機シリルである（３Ｒ，４Ｓ）　−（Ｅ）　−７−Ｒ
オキシ−３−ヒドロキシ−４−メチル−１−トリ有機シ
リル−５−へブテン−１−インを製造することができる
。

また、このシリル化合物を脱シリル化することにより、
（３Ｒ，４Ｓ）−（Ｅ）−７−Ｒオキシ−３−ヒドロキ
シ−４−メチル−５−ヘプテン−１−イン（Ｘが水素原
子である化合物）が得られる。

かくして得られる、本発明のヒドロキシアルキン化合物
は、例えば、二酸化炭素を付加することによってカルボ
ン酸とし、これを脱水環化することにより光学活性なラ
クトン化合物とすることができ、また、ブロム死後還元
することによって光学活性なアルコールを選択的に製造
することができ、このアルコールをエステル死後加水分
解することにより、水酸基の反転した光学活性アルコー
ルを得ることができる。

これらのラクトン化合物及び光学活性アルコールは、例
えば、ケミストリーレター（ＣＨＥＭＩＳＴＲＹＬｌｌ
！ＴＴＥＲ）　１９８５巻第１７２５ページ（１９８５
年）及びジャーナルオブアメリカンケミカルソサエティ
ー（Ｊ。

Ａｍ、　ＣｈｅＩｌｌ、　Ｓｏｃ、）１０８巻第５２２
１ページ（１９８６年）に記載されている化合物と類偵
の化合物であり、マクロリド系抗生物質合成のために使
用できる一般的なキー化合物として期待されるものであ
る。

即ち、本発明の化合物から、マクロリド系抗生物質を製
造するための基本単位を有する二種の化合物が任意に得
られるという特徴を有するものである。

本発明の化合物を製造するための原料として用いられる
（Ｒ）−（Ｚ）−１−Ｒオキシ−２−ヒドロキシ−３−
ペンテンは既知の化合物であるが、例えば、（Ｒ）−５
−Ｒオキシ−４−ヒドロキシ−１−ペンチンを極性溶媒
中、アルカリ金属アルコキサイドで処理することによっ
て得られる（Ｒ）　−５−Ｒオキシ−４−ヒドロキシ−
２−ペンチンを還元することにより、容易にかつ高収率
で製造できる。

以下、本発明を実施例によって更に詳細に説明する。

実施例１ （３Ｒ，４Ｓ）−（Ｅ）−７−ペンジロキシー３−ヒド
ロキシ−４−メチル−１−）リメチルシリルー５−へブ
テン−１−インの製造 （１）　（Ｒ）　−（Ｚ）−１−ベンジロキシ−２−プ
ロパルギルオキシ−３−ペンテンの製造 （Ｒ）　−（Ｚ）−１−Ｒ−０−２−ヒドロキシ−３−
ヘン＋　７１．００ｇ　（５，２１ｍｍｏｌ）、テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウムハイドロジエンサルフェート
８８■及び６０％水酸化ナトリウム水溶液２０−をとり
、水冷下にプロパルギルブロマイド３．１０ｇ　（２６
，０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流中室温で２６時間
攪拌した。

水及びジエチルエーテルを加え、エーテル層を分取し、
飽和食塩水で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥し、脱
溶媒した。得られた油状物を、エーテル／ヘキサン（１
：５０）を展開溶媒とし、シリカゲルカラムを用いて精
製し、０．９１７　ｇ　（収率７７％）の無色油状物を
得た。

沸点１３０℃１０．２　ｍｍＨｇ　（クーゲルロール）
〔α）　ｎ　・−８５，３８°　（Ｃ＝ｌ、　ＣＨＣｌ
５溶液、２５℃）元素分析 Ｔ　Ｒ（ｎｅａｔ）、　ｖｍｍｘ　：　２１１０　ｃｍ
−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　δ＝７．３３　（
５Ｈ，ｓ）、　６．０２−５．１２（２Ｈ，ｍ）、　４
．６０　（２Ｈ，ｓ）、　４．８８−４．５０　（ＬＨ
，ｍ）。

４．１９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝２．５Ｈ２）、　３．６
０−３．４５　（２Ｈ，ｍ）。

２．４０　（１）１．　ｔ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ）、’　
１．７３　（３Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ。

Ｊ＝１．７Ｈｚ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）：、１８９　（Ｍ”　−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＤ５）、　９１　（１００χ）上記の各分析値から、
生成物が目的物であることを確認した。

また、（Ｒ）　−（Ｚ）−１−Ｒ−０−２−ヒドロキシ
−３−ベアテン２１．６６　ｇ　（１１２，８ｍｍｏｌ
）のアセトニトリル５００　ｍ７溶液中にフッ化カリウ
ム−アルミナ（中性、重量比２　：　３）　　１４４．
３ｇを懸濁させ、プロパルギルブロマイド５３．６　ｇ
　（４５１，３ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流中室温
で１４時間攪拌した後、減圧下に脱溶媒した後、エーテ
ル／ヘキサン（１：１５）を展開溶媒とし、シリカゲル
カラムを用いて精製することによって、目的の（’Ｒ）
　−（Ｚ）−１−ベンジロキシ−２−プロパルギルオキ
シ−３−ペンテン１８．１９ｇ　（収率７０％）を得る
ことができた。

（２１（Ｒ）　−（Ｚ）−１−ベンジロキシ−２−（３
’−）リメチルシリルプロパルギルオキシ）−３−ペン
テンの製造（１）で得られた化合物１０．００　ｇ　（
４３，４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１５０ｍ！
溶液に、エチルマグネシウムブロマイド（１，３モル、
テトラヒドロフラン溶液）８３．６１ｍ７　（１０８，
７ｍｍｏｌ）を水冷下、アルゴン気流中で加え、同温度
で３時間攪拌した後トリメチルシリルクロライド１４．
１７ｇ　（１３０，４ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌
した。

飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍ７を加えた後、ジエ
チルエーテルで抽出し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下に脱溶媒した。

得られた油状物を、エーテル／ヘキサン（１：３０）を
展開溶媒とし、シリカゲルカラムを用いて精製し、１２
．２３ｇ　（収率９３％）の無色油状物を得た。

沸点１３０℃１０．．２　ｍｄｇ　（クーゲルロール）
〔α〕。＝　−８０，７４°　（Ｃ＝１．　ＣＨＣｌ３
溶液、２７℃）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔＬ　　Ｖｍｍｘ　：　
２１８０　ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬｉ）：　　
δ＝７．３４　（５Ｈ，ｓ）、　６．０１−５．１２（
２８，ｍ）、　４．６０　（２Ｈ，ｓ）、　４．７９−
４．４９　（ＩＨ，ｍ）。

４．１８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．９Ｈｚ）、　３．７
３−３．３５　（２８，ｍ）。

１．７１　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　Ｊ＝１
．４Ｈｚ）、　０．１８　（９Ｈ。

ｂｒｓ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）：　３０２　（Ｍ”）、　９１　（１
００χ）Ｍ　Ｓ　（ｎ＋／ｅ）計算値Ｃ＋５ＨｚｂＯｚ
Ｓｉ：　３０２，１７０３　（Ｍ”）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｅ
）測定値：　３０２．１７１１　（Ｍ”）上記の各分析
値から、生成物が目的物であることを確認した。

（３１（３Ｒ，４Ｓ）　−（Ｅ）−７−ペンジロキシー
３−ヒドロキシ−４−メチル−１−トリメチルシリル−
５−へブテン−１−インの製造 （２）で製造した化合物１００■（０，３３１ｍｍｏｌ
）のテトラヒドロフラン２−溶液にｎ−ブチルリチウム
（１０％ｎ−ヘキサン溶液）　０．３９ｍ７　（０，６
０ｍｍｏｌ）をアルゴン気流中、−７０℃で加え、４時
間同温度で攪拌し、た。

飽和塩化アンモニウム水溶液３１ｎ１を加え、ジエチル
エーテルで抽出した。飽和重炭酸ナトリウム、飽和食塩
水で順次洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に脱溶媒した。

得られた油状物を、エーテル／ヘキサン（１ニア）を展
開溶媒とし、シリカゲルカラムを用いて精製し、７３．
４■（収率７３％）の無色油状物を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、　　ｖｍｍｘ　：　３４００及び
２１７０ｃｎ＋−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬｉ）：　　
δ＝７．３３　（５Ｌ　ｓ）、　５．８２−５．６７（
２Ｈ，ｍ）、　４．５２　（２■、　ｓ）、　４．２５
　（ＩＦＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝７．４Ｆｌｚ。

Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　４．０８−３．９４　（２Ｈ，ｍ
）、　２．６７−２．２８　（ＩＨ。

ｍ）＋　１．８６　（ＩＨ＋　ｄ＋　Ｊ＝７．４Ｈｚ、
　ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ　ｗｉｔｈＤｚＯ）、　１
．１２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　０．１７
　（９Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ　（ｍ／ｅ）：　３０１　（Ｍ
”−１）、　９１　（１００Ｘ）光学純度：１００χ（
ＭＴＰＡエステル法）上記の各分析値から、生成物が目
的物であることを確認した。

実施例２ （３Ｒ，４Ｓ）　−（Ｅ）−７−ペンジロキシー３−ヒ
ドロキシ−４−メチル−５−へブテン−１−インの製造
実施例１と同様にして得られた（３Ｒ，４Ｓ）−（Ｅ）
−７−ペンジロキシー３−ヒドロキシ−４−メチル−１
−トリメチルシリル−５−へブテン−１−イン１．７７
ｇのテトラヒドロフラン２０ｍ７ｉ液にテトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウムフルオライド（１，０モルテトラヒド
ロフラン溶液）を室温で加え、アルゴン気流中同温度で
８分間攪拌した。

減圧下に脱溶媒し、得られた油状物をエーテル／ヘキサ
ン（１：　７）を展開溶媒とし、シリカゲルカラムを用
いて精製し、１．２９ｇ　（収率９６％）の無色油状物
を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、　　ｖｌｌ、Ｘ：　３５００及び
２１００ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）：　　δ
＝７．３０　（５Ｈ，ｓ）、　５．８２−５．６８（２
８，ｍ）、　４．５１　（２Ｈ，ｓ）、　４．２６　（
ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．１Ｈｚ。

Ｊ＝２．３Ｈｚ）、　４．０８−３．９２　（２Ｈ，ｍ
）、　２．４５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．３Ｈｚ）、　
２．７０−２．３０　（１８，ｍ）、　２．１０−１．
８２　（ＩＨ。

ｂｒｓ、　ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ　ｗｉｔｈ　０２
０）１１．１２　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ’７．１Ｈｚ） ＭＳ　　（ｍ／ｅ）：　　２３０　　（Ｍ”）、　　９
１　　（１００Ｘ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｅ）計算値Ｃｌ５Ｒ
＋８０ｚ：　２３０．１３０？　（ＭａＭ　Ｓ　（ｍ／
ｅ）測定値：　２３０．１２９３０’Ｉ”）上記の各分
析値から、生成物が目的物であることを確認した。

実施例３ （３Ｒ，４３）　−（Ｅ）−７−ペンジロキシー３−ヒ
ドロキシ−４−メチル−５−ヘプテン−１−インからの
（４Ｓ、　５Ｓ）　−（Ｅ）　−１−ベンジロキシ−５
−ヒドロキシ−４−メチル−２−ヘプテン及び（４Ｓ、
５Ｒ）−（Ｅ）−１−ベンジロキシ−５−ヒドロキシ−
４−メチル−２−ヘプテンの製造（ｌｌ　（３Ｒ，４３
）−（Ｅ）−７−ペンジロキシー３−ヒドロキシ−４−
メチル−５−へブテン−１−インのブロム化物の製造実
施例２で得られた（３Ｒ，４Ｓ）　−（Ｅ）−７−ペン
ジロキシー３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ヘプテン
−１−イン２０■（０，０８７ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン１−溶液にＮ−ブロモスクシンイミド２３■（
０，１３１ｍｍｏｌ）を室温で加え、アルゴン気流中、
同温度で３時間攪拌した。ジエチルエーテルを加え、飽
和重炭酸ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄した後硫酸
マグネシウムで乾燥した。

減圧下に脱溶媒して得られた残留物を、エーテル／ヘキ
サン（１：１５）を展開溶媒とし、シリカゲルカラムを
用いて精製し、２１■（収率７８％）の下記式で表され
るブロム化物を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）＋　　Ｖｍ＊ｘ　：　２１２０ｃｍ
−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）：　　δ＝７．３８　
（５■、　ｓ）、　４．７６　（１■。

ｄｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、　Ｊ＝２．３Ｈｚ）、　４．
６４　（２Ｈ，ｓ）、　４．３１−４．０９　（１８，
ｍ）、　３．９０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．１Ｈｚ）、
　３．７９−３．６１　（２Ｈ，ｍ）＋　２．８１−２
．３２　（１８，ｍ）＋　２．５２　（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝２．３Ｈｚ）、　１．２２　（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝７．１Ｈｚ）上記の各分析値から、生成物が目的物
であることを確認した。

（２）ブロム化物の還元 （１）と同様にして得られたブロム化物３３３．７■の
ｎ−へキサン３−溶液に１７■のＰｔ０ｇを懸濁させ、
水素気流中、室温で４０分間攪拌した。濾過後、濾液を
減圧下に脱溶媒して得られた残留物を、エーテル／ヘキ
サン（１：１５）を展開溶媒とし、シリカゲルカラムを
用いて精製し、２００．６■の下記式で表される還元化
合物を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、　　ν−−−：　１０９１０９Ｏ
’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）：　　δ＝７．３３　（
５Ｈ，ｓ）、　４．６０　（２Ｈ。

ｓ）、　４．２８−３．４５　（５Ｈ，ｍＬ　２．４８
　（ＩＨ，５ｅｘｔｅｔ、　Ｊ−６，９■ｚ）、　１．
４４　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．０１　
（３１（、ｄ。

Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　０．９６　（３！（、ｔ、　Ｊ＝
７．１Ｈｚ）ＭＳ　（ｍ／ｅ）：　３１４　（Ｍ”）、
　９１　（１００χ）上記の各分析値から、生成物が目
的物であることを確認した。

＋３１　（４Ｓ、５Ｓ）−（Ｅ）−１−ベンジロキシ−
５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ヘプテンの製造 （２）で得られた化合物１５５．４■（０，５０３ｍｍ
ｏｌ）のメタノール５ｄ溶液に、亜鉛粉末１６４ｍｇを
加え、アルゴン気流中３時間加熱還流した。減圧下に脱
溶媒した後ジエチルエーテルを加え、濾過した。濾液を
飽和重炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に脱溶媒して得られた残留物を、エーテル／ヘキ
サン（１：　４）を展開溶媒とし、シリカゲルカラムを
用いて精製し、１０２．３■の無色油状の目的物を得た
。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、　　ν−−−：　３４５０ｃｎ＋
−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬｚ）：　　δ−７，３５（
５Ｈ，ｓ）、　５．７８−５．５９（２８，ｍ）、　４
．５１　（２Ｈ，ｓ）、　４．００　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝４．３Ｈｚ）。

３．５３−３．２２　（ＩＨ，ｍ）、　２．５２−２．
０４　（ＩＨ，ｍ）＋１．７８−１．２２　（３）１＋
　ｍｒ　ＩＨｅｘｃｈａｒ＋ｇｅａｂｌｅ　ｗｉｔｈ　
ｏ、ｏ）、　１．０３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）
、　０．９６　（３１Ｌ　ｔ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）ＭＳ
　（ｍ／ｅ）：　２３４　（Ｍ”）、　９１　（１００
Ｘ）上記の各分析値から、生成物が目的物であることを
確認した。

（４１（４Ｓ、５Ｒ）−（Ｅ）−５−ベンジロキシ−１
−ベンゾイルオキシ−４−メチル−２−ヘプテンの製造
（３）で得られた化合物４７．１１Ｉｆ（０，２０１ｍ
１Ｉｌｏｌ）のテトラヒドロフラン２ｍＺ溶液に安息香
酸５１．６■（０，４２２ｍｍｏｌ）　、）リフェニル
ホスフィン１７４ｍｇ（０，６６４ｍｍｏｌ）及びジイ
ソプロピルアゾジカルボキシレート１３４ｍｇ　（０，
６６４ｍｍｏｌ）を順次加え、アルゴン気流中室温で８
時間攪拌した。減圧下に脱溶媒し、得られた残留物をエ
ーテル／ヘキサン（１：３０）を展開溶媒とし、シリカ
ゲルカラムを用いて精製し、４２．７■（収率７５％）
の無色油状の目的物を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）＋　　ν１１．．　：　１７２０ｃ
ｍ−真’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　　δ＝８．１３
−７．８９　（２Ｈ，ｍ）、　７．６９−７．２３　（
８Ｈ，ｍ）、、　５．８０−５．５９　（２Ｈ，ｍ）、
　５．１８−４．８８（ＬＨ，ｍ）、　４．４５　（２
８，ｓ）、　３．９８　（２８，ｄ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ
）。

２．７９−２．３８　（ＬＨ＋　ｍ）、　１．６８　（
２Ｈ，ｂｒ、　ｑｕｉｎｔｅｔ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、
　１．０８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　０．
９４　（３Ｈ，ｔ＋Ｊ’６．３Ｈｚ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）：　３３Ｂ　（Ｍ”）、　９１　（１
００Ｘ）　　Ｃ 上記の各分析値から、生成物が目的物であることを確認
した。

＋５１（４Ｓ、５Ｒ）−（１り−１−ベンジロキシ−５
−ヒドロキシ−４−メチル−２−ヘプテンの製造 （４）で得られた化合物３７．６＋ｎｇ　（０，１１１
ｍｍｏｌ）の含水メタノール溶液に水酸化ナトリウム５
４■（１，３５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流中室温
で４時間攪拌した。減圧下に脱溶媒し、ジエチルエーテ
ル及び水を加え、エーテル層を分取した。飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。

減圧下に脱溶媒して得られた残留物を、エーテル／ヘキ
サン（１：　４）を展開溶媒とし、シリカゲルカラムを
用いて精製し、２０．０ｗ　（収率７７％）の無色油状
の目的物を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、　　ν、−，：　３４５０ｃｍ−
’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）：　δ−７，３５（５Ｈ
，ｓ）＋　５．７７−５．５９（２Ｈ，ｍ）、　４．５
２　（２Ｈ，ｓ）、　４．０６−３．９２　（２Ｈ，ｍ
）＋３．４９−３．１８　（ＩＨ，ｍ）、　２．４８−
２．０６　（１）１．　ｍＬ　１．７９−１．１８　（
３Ｈ，ｍ、　ＩＨｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ　ｗｉｔｈ
　ＤｚＯ）、　１．０５（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．ＨＩ
ｚ）、　　０．９７　　（３）１．　　ｔ＋　　Ｊ＝６
．３Ｈｚ）上記の各分析値から、生成物が目的物である
ことを確認した。

（３）で得られた化合物及び（５）で得られた化合物を
（Ｒ）　−（＋）−ＭＴＰＡ−ＣＩを用いてＭＴＰＡエ
ステルとし、その’Ｈ−ＮＭＲを比較することにより、
（５）で得られた化合物の水酸基は完全に反転している
ことが確認された。

実施例４ （３Ｒ，４Ｓ）　−（Ｅ）−７−ペンジロキシー３−ヒ
ドロキシ−４−メチル−５−へブテン−１−インからの
（４Ｓ、　５Ｓ）　−（２Ｚ。

６Ｅ）−８−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−５−メチ
ル−２゜６−オクタジエン酸ラクトン及び（３Ｓ、４Ｓ
、５Ｓ）−（Ｅ）−８−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ
−３，５−ジメチル−６−オクテン酸ラクトンの製造 （１１（４Ｓ、　５Ｓ）　−（２Ｚ、　６Ｅ）−８−ベ
ンジロキシ−４−ヒドロキシ−５−メチル−２，６−オ
クタジエン酸ラクトンの製造 （３Ｒ，４Ｓ）−（Ｅ）−７−ペンジロキシー３−ヒド
ロキシル４−メチル−５−ヘプテン−１−イン１００■
（０，４３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３−溶液
にｎ−ブチルリチウム（１０％ｎ−ヘキサン溶液）　０
．６７ｍ７（１，０４ｉｎｍｏｌ）をアルゴン気流中、
−３０℃で滴下し、同温度で１５分間攪拌した後、二酸
化炭素ガスを４０分間導入した。

飽和食塩水５−を加え、ジエチルエーテルで洗浄した後
、水層が酸性となるまで濃塩酸を加え、ジエチルエーテ
ルで抽出した。

硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に脱溶媒し、粗
カルボン酸９６．１■を得た。

ディーンースターク装置を付け、上記の粗カルボン酸９
６．１■のベンゼン２−溶液をアルゴン気流下１６．５
時間加熱還流した。ジエチルエーテルを加え、飽和重炭
酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。

減圧下に脱溶媒し、得られた残留物をエーテル／ヘキサ
ン（１：　４）を展開溶媒とし、シリカゲルカラムを用
いて精製し、４５．１■（収率４０％）の無色油状の目
的のブテノリド化合物を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、　　ｖ、、Ｘ：　１７９０及び１
７６０ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　　δ−
７，３２（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

７．３３　　（５Ｌ　　ｓ）、　　６’、１２　　（１
，１１，ｄｄ、　　Ｊ＝５．７Ｈｚ、　　Ｊ＝２．０）
１ｚ）。

５．７９−５．５８　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．５０　
　（２Ｈ，ｓ）、　　３．９８　　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝４．９）１ｚ）、　　２．７８−２．３０　　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　１．１４　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７、
１Ｈｚ） ＭＳ　　（ｍ／ｅ）：　　２５９　　（Ｍ”＋１）、　
　９１　　（１００χ）上記の各分析値から、生成物が
目的物であることを確認した。

（２＋（３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−（Ｅ）−８−ベンジロキ
シ−４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−６−オクテン
酸ラクトンの製造状化銅１００■（０，５２４ｍｌｌ１
ｏｌ）を１−に懸濁させ、アルゴン気流中氷冷下にメチ
ルリチウム（１，０９モルジエチルエーテル溶液）　０
．９６ｍ／（１，０５ｍｍｏｌ）を滴下し、１．５時間
撹拌した。（１）で得られたブテノリド化合物４５．１
Ｋ（０，１７５ｍｎ＋ｏｌ）のジエチルエーテル１’ｍ
７溶液を同温度で滴下し、１０分間攪拌した。

飽和塩化アンモニウム水溶液ＩＱｍｌを加え、ジエチル
エーテルで抽出し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に脱溶媒し、得られた残留物をエーテルｆｌ ／ヘキサン（１：　４）を展開溶媒とし、シリカゲ□　
ル力ラムを用いて精製し、３１．１■（収率６５％）の
無色油状の目的のラクトン化合物を得た。

Ｊ　Ｒ（ｎｅａｔ）、　　νＩＩＩＩＸ　：　１７８０
ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　　δ−７，３
２（５Ｈ，ｓ）　、　５．７７−５．５６（２Ｈ，ｍ）
、　４．５３　（２ｔｌ、　ｓ）、　４．０７−３．８
０　（３Ｈ，ｍ）＋２．８５−１．９４　（４Ｈ，ｍ）
、　１．１４　（３１＋、　ｄ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

１．１３　（３１１，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）ＭＳ　（
ｍ／ｅ）：　２７４　（Ｍ”）、　９１　（１００χ）
ＭＳ　（ｍ／ｅ）計算値Ｃ＋Ｊｚｚ（ｈ：　２７５＋　
１６４８　（Ｍ”＋１）ＭＳ　（ｍ／ｅ）測定値：　２
７５．１６５３　（Ｍ”＋１）上記の各分析値から、生
成物が目的物であることを確認した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 次の式（ I ）で表されるヒドロキシアルキン化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは反応に不活性な保護基を示し、Ｘは水素原
   子又はトリ有機シリル基を示す。）