JP2012533600A - 電子豊富な置換ジフェニルアセチレンの生成方法 - Google Patents

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Abstract

本発明は、スチルベン系製剤生成の出発材料である式（Ｉ）の置換ジフェニルアセチレン（トラン）の改良された生成方法に関する。

Description

発明の詳細な説明
本発明は、スチルベン生成の出発材料である電子豊富な置換ジフェニルアセチレン（トラン）の改良された生成方法に関する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の生成方法に関する。
Figure 2012533600
これらのトランは、フェニル環の少なくとも１つが少なくとも２つの置換基で置換されていることを特徴とする。式（Ｉ）による化合物は、対応するスチルベンの生成の出発材料として使用することができる。スチルベンの中には、興味深い薬理学的特性を有する化合物もある。
これらの薬理学的製剤のうちには、例えばコンブレタスタチンＡ−４（式（１）の化合物）およびレスベラトロール（式（２）の化合物）がある。
Figure 2012533600
コンブレタスタチンＡ−４は、チューブリン結合能力に関して強力であり、細胞毒性も示す。
レスベラトロールは、健康特性をもつ周知の栄養補助サプリメントである。
両化合物とも、天然供給源から抽出することができる。工業生成物には、天然供給源からの抽出は全く適していない。したがって、これらの生成物は、通常合成によって生成される。したがって、このような生成方法を単純化および最適化し、または新しい生成合成法を提供する必要が常にある。
先行技術から、トランを得ることができるいくつかの合成法が公知である。これらの合成法のほとんどすべては、ある種の触媒方法を含むものである。原則として、２種類の触媒：
（ｉ）均一系触媒（これらは、反応物質と同じ相で作用する）
（ｉｉ）不均一系触媒（これらは、反応物質と異なる相で作用する）
が使用される。
式（Ｉ）によるトランの生成については、均一系触媒系を用いる合成しか述べられていない。最も顕著なものの１つは、通常均一条件下でのパラジウム触媒が使用される薗頭カップリングである。このような触媒系は、通常、塩基およびハロゲン化銅（ｌ）塩と組み合わせて使用される。
均一系触媒が使用される薗頭カップリング反応には、いくつかの欠点がある。例えば：
・触媒系と反応生成物を分離する必要がある。
・触媒を全部除去することはほとんどできない。
・反応が不活性ガス雰囲気下に行われる。
・触媒の再利用性があまりよくない。
・再利用すると、収量がしばしば低下する。
・生成物にパラジウムおよび銅がしばしば混入している。
本発明の目的は、前述のような欠点をもたない、式（Ｉ）の電子豊富なトラン化合物の生成方法を見出すことであった。驚くべきことに、不均一系触媒系が使用されると、上記の欠点が克服されることが明らかになった。
したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物
Figure 2012533600

［式中、
Ｒ１は、Ｈ；線状、分枝状、もしくは環状のＣ１〜Ｃ６アルキル；テトラヒドロピリル、または−ＣＨ２−フェニル；好ましくはＨ；−ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２−フェニル；より好ましくはＨ；−ＣＨ３；または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ２は、ＨまたはＯＲ’２であり、ここでＲ’２は、Ｈ；線状、分枝状、もしくは環状のＣ１〜Ｃ６−アルキルまたは−ＣＨ２−フェニル；好ましくはＲ２はＨまたはＯＲ’２であり、ここでＲ’２は−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ３は、Ｈ；線状、分枝状、もしくは環状のＣ１〜Ｃ６アルキル；テトラヒドロピリル、または−ＣＨ２−フェニル；好ましくはＨ；−ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２−フェニル；より好ましくはＨ；−ＣＨ３；または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ４はＨまたはＯＲ’４であり、ここでＲ’４は、Ｈ；線状、分枝状、もしくは環状のＣ１〜Ｃ６−アルキルまたは−ＣＨ２−フェニルであり；好ましくはＲ４はＨまたはＯＲ’４であり、ここでＲ’４は−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ５は、Ｈ；線状、分枝状、もしくは環状のＣ１〜Ｃ６アルキル；テトラヒドロピリル、または−ＣＨ２−フェニル；好ましくはＨ；−ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２−フェニル；より好ましくはＨ；−ＣＨ３；または−ＣＨ２ＣＨ３である］
の生成方法であって、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物
Figure 2012533600

［式中、
置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、式（Ｉ）について定義されたのと同じ意味を有し、
Ｘは、−Ｉ；−Ｂｒ；−Ｃｌ；または−Ｎ２である］
と式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物
Figure 2012533600

［式中、
置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、式（Ｉ）について定義されたのと同じ意味を有する］
を反応させる方法において、不均一系触媒系が使用されることを特徴とする方法に関する。
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’４、およびＲ５の定義における）線状、分枝状、および環状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基はまた置換され得る。好適な置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（好ましくは−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールである。１つまたは複数の線状、分枝状、および環状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基が少なくとも１つの置換基で置換されている場合、置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（好ましくは−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールからなる群から選択される。
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’４、およびＲ５の定義における）−ＣＨ２−フェニル基はまた置換され得る。好適な置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（好ましくは−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールである。１つまたは複数の−ＣＨ２−フェニル基が少なくとも１つの置換基で置換されている場合、置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（好ましくは−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３）；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（好ましくは−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールからなる群から選択される。
本発明の好ましい実施形態は、上述された式（Ｉ）の化合物の生成方法であって、式（ＩＩａ）の化合物と式（ＩＩＩａ）の化合物を反応させる生成方法である。
本発明の別の好ましい実施形態は、上述された式（Ｉ）の化合物の生成方法であって、式（ＩＩｂ）の化合物と式（ＩＩＩｂ）の化合物を反応させる生成方法である。
本発明の方法に従って生成される好ましい化合物は、式（Ｉａ）の化合物
Figure 2012533600

［式中、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５は互いに独立して、Ｈ；線状、分枝状、または環状のＣ１〜Ｃ６−アルキル；テトラヒドロピリル、または−ＣＨ２−フェニルである］
である。
好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５は互いに独立して、Ｈ；−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３である。より好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５はＨである。さらにより好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５はＣＨ３である。
（Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５の定義における）線状、分枝状、および環状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基はまた置換され得る。好適な置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（好ましくは−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールである。１つまたは複数の線状、分枝状、および環状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基が少なくとも１つの置換基で置換されている場合、置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（好ましくは−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールからなる群から選択される。
（Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５の定義における）−ＣＨ２−フェニル基はまた置換され得る。好適な置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（好ましくは−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールである。１つまたは複数の−ＣＨ２−フェニル基が少なくとも１つの置換基で置換されている場合、置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（好ましくは−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３）；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（好ましくは−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールからなる群から選択される。
式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）における置換基が、式（Ｉａ）の化合物における置換基と類似して定義されることは明白である。
本発明の方法に従って生成されるさらに好ましい化合物は、式（Ｉｂ）の化合物
Figure 2012533600

［式中、
Ｒ１、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ’４、およびＲ５は互いに独立して、Ｈ；線状、分枝状、もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；テトラヒドロピリル、または−ＣＨ２−フェニルである］
である。
好ましくは、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４’、およびＲ５は互いに独立して、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ１はＨである。より好ましくは、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ’４、およびＲ５は互いに独立して、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ１はＨである。最も好ましくは、Ｒ１はＨであり、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ’４、およびＲ５は−ＣＨ３である。
（Ｒ１、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の定義における）線状、分枝状、および環状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基はまた置換され得る。好適な置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（好ましくは−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールである。１つまたは複数の線状、分枝状、および環状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基が少なくとも１つの置換基で置換されている場合、置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（好ましくは−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールからなる群から選択される。
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’４、およびＲ５の定義における）−ＣＨ２−フェニル基はまた置換され得る。好適な置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（好ましくは−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールである。１つまたは複数の−ＣＨ２−フェニル基が少なくとも１つの置換基で置換されている場合、置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（好ましくは−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３）；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（好ましくは−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３）、およびアリールからなる群から選択される。
出発生成物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）における置換基が、式（Ｉｂ）の化合物における置換基と類似して定義されることは明白である。
本発明の生成方法は、不均一系触媒系によって触媒される。この触媒系は、担体に担持された触媒、例えばＰｄ／ＢａＳＯ４、Ｐｄ／ＣａＣＯ３、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／ＴｉＯ２、Ｐｄ／ＳｉＯ２、Ｐｄ／ＺｎＯ、Ｐｄ／Ｃを含む不均一系であり、パラジウム添加量は、触媒系の全重量に基づいて１〜１２重量％（ｗｔ−％）、好ましくは３〜１０ｗｔ−％である。触媒の表面積（ＢＥＴ）は５〜４００ｍ２／ｇ、好ましくは１０〜２５０ｍ２／ｇである。これらの触媒は、先行技術から公知であり、したがってそれに応じて調製することができる。通常、このような触媒系は市販されている。本発明による方法では、チャコール担持パラジウム（Ｐｄ／Ｃ）が好ましい不均一系触媒系である。
本発明による反応は、極性有機溶媒中で実施され、好ましいのは、ＤＭＦ、ＮＭＰ、トリエチルアミン、ピロリジンなどの非プロトン性溶媒である。場合によっては、溶媒に、塩基、およびトリアリールホスフィン、トリアルキルホスフィン、またはアミノエタノールのようなリガンドを添加することができる。溶媒混合物も使用できることは明白である。
式（Ｉ）の化合物の生成方法の好適な反応温度は、２５℃〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１２０℃である。
以上に記載および定義された式（Ｉ）の化合物は、対応するスチルベン（式（ＩＶ））の製造に使用される。このような変換は、先行技術から公知の還元方法に従って行うことができる。
しかし、驚くべきことに、不均一系水素化触媒を使用する、電子豊富なスチルベンの対応するトランからの新規で改善された合成方式が見出された。「対応する」という用語は、式（Ｉ）および式（ＩＶ）における置換基はすべて、同一であるということを意味するものである。唯一、三重結合が二重結合に変換されているだけである。
したがって、本発明の別の実施形態は、式（ＩＶ）の化合物
Figure 2012533600

［式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、上記に定義したものと同じ意味および同じ優先傾向を有する］
を製造するための式（Ｉ）による化合物の発明的な水素化である。
先行技術に記載された還元方法を使用して、式（Ｉ）の化合物を式（ＩＶ）の対応するスチルベンに変換することができる。このような還元方法では、通常、ＮａＢＨ４およびＬｉＡｌＨ４のようなヒドリド錯体が化学量論量使用されている。これらの周知の方法には、いくつかの重大な欠点がある。例えば、ヒドリド錯体の使用によって、化学量論量の廃棄物が生成される。
驚くべきことに、本発明者らは、水素ならびに炭酸カルシウムに担持されたパラジウムおよび鉛（Ｐｂ）を含む不均一系触媒系の存在下で、式（Ｉ）の化合物を対応するスチルベンに還元できることを見出した。ＣａＣＯ３に担持されたＰｄ／Ｐｂの含有量は、触媒系の全重量に基づいて１〜１０ｗｔ−％の範囲であり、Ｐｄ／Ｐｂ比は１：１〜０．５〜５の範囲である。
非常に好ましいのは、不均一系触媒系を使用する水素化であり、式（１）および（２）のスチルベンを生じる。
水素化プロセスにおけるＨ２圧力は、１．１バール〜１０バール、好ましくは１．１バール〜６バールとすることができる。水素化プロセスにおける反応温度は、２５℃から８０℃になり、好ましいのは３０〜６０℃である。
水素化プロセスは有機溶媒中で実施することができる。好ましいのは、極性有機溶媒であり、特に好ましいのは、Ｃ２〜Ｃ６のアルコールである。溶媒混合物も使用できることは明白である。しかし、いずれの溶媒も用いることなく水素化を実施することも可能である。このような水素化は、溶媒を使用する水素化より好ましい。
次の実施例は、本発明を例示するものである。別段の定義のない場合、百分率は重量百分率で表され、温度は摂氏度で表される。
［実施例１：４’−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシジフェニルアセチレンの合成］
３ｍｌのピロリジン（９９％）を、セプタム、マグネチックスターラー、およびアルゴン供給源を備えた１０ｍｌのガラス管に入れた。溶液を、アルゴンで３０分間室温で脱気した。次いで、（表１に示す量）の４−ハロフェノール（９９％）、１０．８ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィン（９７％）、および２４８．２ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の１−エチニル−３，５−ジメトキシベンゼンを添加した。その後、３５ｍｇのチャコール担持乾燥パラジウム（１０％）を添加した。
混合物を、アルゴン下に８５℃（アルミブロック温度）で１７時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、次いで１０ｍｌの酢酸エチルを添加した。その後、懸濁液をメンブランフィルター（０．４５μｍ）で濾過した。
溶液を１２ｍｌの塩酸溶液（１０％、３４．３ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、抽出を、１０ｍｌの酢酸エチルで２回抽出することによって行った。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、その後４０℃、１８０ミリバールで濃縮した。暗黄色粗物質を、酢酸エチル：ｎ−ヘプタンを５：９５の比で用いてクロマトグラフィーにより精製した。分画を回収し、４０℃、９０ミリバールで濃縮した。単離された分画をＧＣ−ＭＳおよびＮＭＲで分析した。
１Ｈ−ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，ｄ−クロロホルム）δ ３．７５−３−８５（ｍ，６Ｈ，ＯＣＨ３），４．９７（ｓ，Ｈ，ＯＨ），６．３５−６．４４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．２８ １５．８０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７４−６．７７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）、７．１７−７．２０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。１３Ｃ−ＮＭＲ ７５ＭＨｚ，ｄ−クロロホルム）δ ５５．４０（ＯＣＨ３），８８．３２（Ｃ），９２．０２（Ｃ），１０４．４５（Ｃ），１０９．２２（ＣＨ），１１６．６５（２×ＣＨ），１１５（Ｃ），１２４．９（ＣＨ），１３０．５２（ＣＨ），１６０．５２（Ｃ），１６０．９６（２×Ｃ）。
Figure 2012533600
［実施例２：３，４’，５−トリメトキシ−Ｚ−スチルベンの合成］
０．２５ｇの３，４’，５−トリメトキシジフェニルアセチレン（９９％）、２５ｍｇの炭酸カルシウム担持パラジウム（５％Ｐｄ、３．５％Ｐｂを含む）を、２０ｇのエタノール（９９％）と共に３７ｍｌのガラスフラスコに入れた。ガラスライナーを閉じ、撹拌を５００ｒｐｍで開始した。オートクレーブを５バールのＮ２で３回フラッシュした。撹拌機を止めた。圧力確認のため、オートクレーブを５バールのＨ２で１０分間加圧した。圧力を開放した。撹拌機を１０００ｒｐｍに作動させ、オートクレーブを内部温度６０℃に加熱した。オートクレーブを２バールのＨ２で加圧し、撹拌機を１０００ｒｐｍにセットした。反応混合物を、２バールのＨ２下にて６０℃で３．３分間撹拌した。次いで、オートクレーブを開いた。内容物を吸引し、０．４５μｍのフィルターで濾過し、４ｍｌのエタノールで洗浄した。
混合物を４０℃、１２０ミリバールで濃縮した。単離された粗生成物をＧＣ／ＭＳおよびＮＭＲで分析した。ＧＣ／ＭＳにより算出された全収率は４５％であった。
ＧＣ／ＭＳ：保持時間：１９．４６分、面積（％）：５６．０％；Ｍ：Ｍ＋ ２７０，２３９，２５５。
１Ｈ−ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，ｄ−クロロホルム）δ ３．６６ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．７７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），６．３１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），６．４３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ，ＡｒＨ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，Ｊ＝１２Ｈｚ １Ｈ，Ｈ），６．７５−６．７７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２０−７．２２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。１３Ｃ−ＮＭＲ ７５ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δ ５５．２２（３×ＯＣＨ３），９９．６９（ＣＨ），１０６．６４（２×ＣＨ），１１３．５５（２×ＣＨ），１２８．７０（ＣＨ），１２９．５８（Ｃ），１３０．１７（ＣＨ），１３０．２９（２×ＣＨ），１３９．５０（Ｃ）、１５８．７７（Ｃ），１６０．５９（２×Ｃ）。
［実施例３：３，４’，５−トリメトキシジフェニルアセチレンの合成］
５ｍｌのピロリジン（９９％）を、セプタム、磁気撹拌子、およびアルゴン供給源を備えた１０ｍｌのガラス管に入れた。ピロリジンを、アルゴンで３０分間室温で脱気した。その後、２４０ｍｇの４−ヨードアニソール（９８％、１．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）、１２ｍｇのトリフェニルホスフィン（９７％、０．０４４ｍｍｏｌ、０．０４４当量）、４０ｍｇのチャコール担持パラジウム（１０％、０．０３８ｍｍｏｌ、０．０３７当量）、および最後に２４９．３ｍｇの１−エチニル−３，５−ジメトキシベンゼン（９８％、１．５１ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、用意されたピロリジンに添加した。
混合物を、アルゴン下に８５℃（アルミブロック温度）で１７時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、次いで１０ｍｌの酢酸エチルを添加した。その後、懸濁液をメンブランフィルター（０．４５μｍ）で濾過した。
その溶液を２０ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液で処理した。次いで、抽出を、２０ｍｌの酢酸エチルで２回抽出によって行った。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、その後４０℃、１８０ミリバールで濃縮した。暗黄色粗物質を、酢酸エチル：ｎ−ヘプタンを５：９５の比で用いてクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含む分画を回収し、４０℃、９０ミリバールで濃縮した。精製された生成物をＧＣ−ＭＳおよびＮＭＲで分析した。収率は、４−ヨードアニソールに基づいて７５％であった。
ＧＣ／ＭＳ：保持時間：２１．６１分、面積（％）：９９．１０％；Ｍ：Ｍ＋ ２６８，２５３，２２５，２１０，１９５，１８２，１６７，１５２，１３９。
１Ｈ−ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，ｄ−クロロホルム）δ ３．８２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．８５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），６．４７（ｔ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．７０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．８８−６．８９ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４８−７．５２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。１３Ｃ−ＮＭＲ ７５ＭＨｚ，ｄ−クロロホルム）δ ５５．３０（ＯＣＨ３），５６．４２（２×ＯＣＨ３），８８．１０（Ｃ），８９．００（Ｃ），１０１．５７（Ｃ），１０９．２２（２×ＣＨ３），１１４．０２（２×ＣＨ３），１１５．２０（Ｃ），１２４．９１（ＣＨ），１３３．１２（２×ＣＨ），１５９．７１（Ｃ），１６０．５５（２×Ｃ）。

Claims (11)

  1. 式（Ｉ）の化合物
    Figure 2012533600

    ［式中、
    Ｒ１は、Ｈ；線状、分枝状、もしくは環状のＣ１〜Ｃ６アルキル；テトラヒドロピリル、または−ＣＨ２−フェニルであり；
    Ｒ２はＨまたはＯＲ’２であり、ここでＲ’２は、Ｈ；線状、分枝状、もしくは環状のＣ１〜Ｃ６−アルキルまたは−ＣＨ２−フェニルである；
    Ｒ３は、Ｈ；線状、分枝状、もしくは環状のＣ１〜Ｃ６アルキル；テトラヒドロピリル、または−ＣＨ２−フェニルであり；
    Ｒ４はＨまたはＯＲ’４であり、ここでＲ’４は、Ｈ；線状、分枝状、もしくは環状のＣ１〜Ｃ６−アルキルまたは−ＣＨ２−フェニルであり；
    Ｒ５は、Ｈ；線状、分枝状、もしくは環状のＣ１〜Ｃ６アルキル；テトラヒドロピリル、または−ＣＨ２−フェニルである］
    の生成方法であって、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物
    Figure 2012533600

    ［式中、
    置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、式（Ｉ）について定義されたのと同じ意味を有し、
    Ｘは、−Ｉ；−Ｂｒ；−Ｃｌ；または−Ｎ２である］
    と式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物
    Figure 2012533600

    ［式中、
    置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、式（Ｉ）について定義されたのと同じ意味を有する］
    を反応させる方法において、
    不均一系触媒系が使用されることを特徴とする方法。
  2. 式（ＩＩａ）の化合物と式（ＩＩＩａ）の化合物を反応させる、請求項１に記載の方法。
  3. 式（ＩＩｂ）の化合物と式（ＩＩＩｂ）の化合物を反応させる、請求項１に記載の方法。
  4. Ｒ１は、Ｈ；−ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２−フェニルであり；
    Ｒ２は、ＨまたはＯＲ’２であり、ここでＲ’２は−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
    Ｒ３は、Ｈ；−ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２−フェニルであり；
    Ｒ４は、ＨまたはＯＲ’４であり、ここでＲ’４は−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
    Ｒ５は、Ｈ；−ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２−フェニルである、
    請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
  5. Ｒ１は、Ｈ；−ＣＨ３；または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
    Ｒ２は、ＨまたはＯＲ’２であり、ここでＲ’２は−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
    Ｒ３は、Ｈ；−ＣＨ３；または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
    Ｒ４は、ＨまたはＯＲ’４であり、ここでＲ’４は−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
    Ｒ５は、Ｈ；−ＣＨ３；または−ＣＨ２ＣＨ３である、
    請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
  6. 式（Ｉａ）の化合物
    Figure 2012533600

    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５は互いに独立して、Ｈ；線状、分枝状、または環状のＣ１〜Ｃ６−アルキル；テトラヒドロピリル、または−ＣＨ２−フェニルである］
    に関する、請求項１に記載の方法。
  7. 式（Ｉｂ）の化合物
    Figure 2012533600

    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ’４、およびＲ５は互いに独立して、Ｈ；線状、分枝状、もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；テトラヒドロピリル、または−ＣＨ２−フェニルである］
    に関する、請求項１に記載の方法。
  8. 前記触媒系が、担体に担持された触媒を含む不均一系である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記触媒系が、Ｐｄ／ＢａＳＯ４、Ｐｄ／ＣａＣＯ３、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／ＴｉＯ２、Ｐｄ／ＳｉＯ２、Ｐｄ／ＺｎＯ、およびＰｄ／Ｃからなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
  10. 請求項１から５のいずれか１項で定義される式（Ｉ）の化合物の水素化による、式（ＩＶ）のスチルベン
    Figure 2012533600

    ［式中、
    前記置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、請求項１から５に記載された意味を有する］
    の生成方法において、
    炭酸カルシウムに担持されたパラジウムおよび鉛（Ｐｂ）を含む不均一系触媒系が使用されることを特徴とする方法。
  11. 溶媒なしで実施される、請求項１０に記載の方法。
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