CN1040032A - 新的α-葡糖甘酶抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明是关于新的1-去氧野尻霉素的N-衍生物，及其制备方法和最终应用，特别是用于治疗糖尿病。

Description

本发明是关于新的1-去氧野尻霉素的N-衍生物，以及其制备方法和最终应用，特别是用于治疗糖尿病。
比较明确地说，这项发明是关于新的1-去氧-野尻霉素的N-葡糖基衍生物，包括其化学制备方法，α-葡糖甘酶抑制作用，以及其最终在治疗糖尿病、肥胖及与反转病毒有关的疾病中的应用，尤其在HIV病毒存在时，据报道该病毒可引起获得性免疫缺损综合症（AIDS）。
进一步明确地说，本发明是关于分子式Ⅰ的新的1-去氧野尻霉素衍生物以及药剂学方面可接受的酸加成盐。
其中n是0、1或2，R是葡糖基部分，分子式Ⅰ中以“R”代表的葡糖基部分是含有1至3个己糖或戊糖单位的基团，在末端己糖或戊糖的异头碳原子上可接有醚基或酰基。
酸加成盐是与无机酸、有机酸等形成之盐无机酸如：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸以及类似酸：有机酸如：乙酸、丙酸、葡糖酸、乳酸丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、苯果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、马来酸、羟基马来酸和二羟基马来酸、苯甲酸、2-乙酰基苯甲酸、以及类似酸：有机磺酸如：甲磺酸及对甲苯磺酸。
通常，单糖，二糖或三糖部分（例如，以“R”定义的葡糖基部分）或直接一或通过（CH2）n脂肪烯桥-与1-去氧野尻霉素的氮原子相接，同时与戊糖或己糖环的碳原子以环或外向环形式连接，从而形成各个葡糖基部分的许多不同的结构异构体。同时，相似或相异的戊糖或己糖部分可通过配糖氧桥相互连接，其桥氧原子接于构成葡糖基的戊糖或己糖的外向环和/或内向环的碳原子上。预期的结构异构体也包含于本发明范围内。
式Ⅰ中的“R”所代表的糖甘基的典型代表为下面的单糖，如6-或4-葡萄糖苷基，6-或4-半乳糖基，4-岩藻糖基，1-，2-或6-果糖基，6-或4-甘露糖基，4-阿拉伯糖基，4-核糖基，4-木糖基，6-或4-阿洛糖基，6-或4-阿卓糖基，6或4-古洛糖基，6-或4-艾杜糖基，4-或6-塔罗糖和4-来苏糖基，双糖如4-或6-异麦芽糖基，4-或6-海藻糖基，β-4-或6-纤维素二糖基、麦芽糖基，以及三糖如麦芽三糖和纤维三糖。较好的糖甘基为6-和4-葡萄糖基，1-或6-果糖基，6-或4-麦芽糖基和6-或4-异麦芽糖基。醚衍生物是连到异头碳上的羟基被醚化的产物，包括C1～8烷基衍生物，优选的是甲基乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环己基、环己基甲基、叔丁基、异丁基、异丙基和芳香衍生物如苯基、苄基等等。也设计了一些酰基衍生物，尽管其酰基部分易从糖基中除去，它们是将游离羟基与C1～8烷基酸或苯甲酸反应在异头碳上形成酰基衍生物。优选的酰基是由下列酸取得的：丙酸、正丁酸、异丁酸、正戊酸、正己酸和苯乙酸。
本发明的化合物是用文献中类似的方法制备的。是将适当羟基保护的1-去氧野尻霉素（2）与适当地保护了羟基的活化糖甘基，优选三氟甲磺酸酯和卤化物，碘化物最好，但也包括溴化物和氯化物以及甲磺酰酯或对甲苯磺酰酯或其它的相应的功能基团用文献中惯常的方法缩合。在这些例子中，1-去氧野尻霉素与三氟甲磺酰相连时，反应是将等摩尔的反应物在一无水、无醇的溶剂，优选含氯溶剂如氯仿中，在惰性气体，优选氮气和氩气的保护下回流1～3天而完成的，反应产物按常规步骤分离纯制后，脱去保护基得到目的产物。脱苄反应是用标准技术完成的，如在适当溶剂，如乙醇中用钯/碳作催化剂的催化氢化，或用环己烯和甲醇的转移氢化。在这些例子中，用酯做羟基保护基时（部分或完全保护），最好是先用碱金属烷基氧化物，如甲醇钠，在甲醇中处理水解酯基，然后，用上面的氢化步骤脱苄酯。
在这些例子中，糖甘基卤化物与1-去氧野尻霉素相连时将适当保护了羟基的反应物在二甲基甲酰胺（DMF）或其它具有相应功能的溶剂中，于60～90℃加热12～36小时，加热开始后，使用过量的弱碱（K2CO3）或分子筛，最好使用过量的卤化物（与胺相比，可高达3倍摩尔当量）。
上述反应用下面的反应路线A和B进一步说明。
Figure 891037233_IMG5
另外，反应路线可概括地描述为下列的反应路线：
反应路线C
其中X为一卤化物（优选碘化物）或-三氟甲磺酸酯，n为0，1，或2，R′为一羟基保护了的糖甘基，如式Ⅰ定义以及化合物（2）如反应路线A和B中所述。
羟基适当保护的糖基卤化物（6）和三氟甲磺酸酯（3）是羟基用酯或醚保护了的糖甘基（式Ⅰ的单一，双一或三糖）。酯宜选乙酯或苯甲酸酯，尽管也可采用尤其是含6个碳以上的烷基羧酸酯。优选的醚为苄醚。保护化合物可通过文献中已知和非常熟悉的标准方法来制备。
糖甘基三氟甲磺酸酯（化合物3为代表）可通过标准方法制备，如将羟基保护了的糖苷基与三氟甲磺酸酐在含氯溶剂中于约-78℃～-10℃反应约1～3小时。（值得注意的是可被醚化或酰化的异头碳原子是式3化合物的1-位碳原子，上述碳原子带有一醚衍生物。）
糖甘基卤化物（化合物6为代表）可由含一个游离羟基，且羟基适当保护了的糖甘用标准方法制得。在这些例子中，通过Swern氧化（在二甲亚和三乙胺中与草酰氯反应）将醇转化为相应的醛，就地用维梯希反应（通过一个由甲基三苯基磷溴化物得到的“内鎓盐”，用等当量的正丁基锂，叔丁氧钾和叔丁醇在四氢呋喃于室温下反应4～8小时）将醛转变为烯，烯用硼氢化反应（用二甲基硫化硼处理，氮气保护，随后用过氧化氢和氢氧化钠氧化）将其转化为相应的醇。将醇甲磺酰化（于-15℃～0℃在CH2Cl2和过量NEt3中用甲磺酰氯处理），甲酰酸酯转化为其卤化物（于0℃在醚中用卤化镁处理），优选的是卤化物。
1-去氯野尻霉素是通过用二甲基硫化硼还原相应的2，3，66-三苄氧基-D-葡糖酸的8-内酰胺，然后用气态氯化氢处理而制备的。
下列例子说明了适于制备本发明化合物的方法和技术。
实施例Ⅰ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二脱氧-1，5-亚胺基-D-山梨醇的制备
往2，3，6-三-0-苄基-5-去氧-D-葡糖酸δ-内酰胺（实施例LⅩⅣ到LⅩⅨ中所述的化合物）（0.75克，1.6毫摩尔）在无水四氢呋喃（15ml）中的溶液中在0℃，氮气保护下加入10M硼烷的二甲硫醚0.58毫升溶液，反应混合物在0℃搅拌15分钟，室温下搅拌30分钟，然后回流6小时，最后室温下搅拌过夜。混合物冷至0℃，用甲醇破坏过量的硼烷，室温下搅拌1小时，反应混合物用气态氯化氢处理，回流1小时。减压蒸除溶剂余物溶于乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩后得一油状物。用硅胶进行闪式柱层析，乙酸乙酯洗脱，在甲醇中结晶得目的化合物（0.655克90%）：熔点73～74℃。
实施例Ⅱ
甲基2，3，4-三-0-苄基-6-0-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备
往冷至-15℃无水吡啶（0.46毫升）的二氯甲烷（17.5毫升）溶液中加入三氟甲磺酸酐（0.87毫升）。于-10℃搅拌15分钟，然后加入甲基2，3，4-三-0-苄基）-α-D-吡喃葡萄糖苷（1.2克，2.58mmol）的二氯甲烷（5毫升）溶液（P.Kovac，V.Sklenar和C.Glaudemans，Carbohydr.Res.175，201（1988））。混合物于-10℃搅拌1.5小时后，用水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一油状物，用硅胶进行闪式柱层析，7∶3己烷-乙酸乙酯洗脱，在己烷中结晶得目的化合物（1.43克，93%）：熔点：44～45℃。
实施例Ⅲ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（2，3，4-三-0-苄基-6-去氧-1-0-甲基-6-α-D-吡喃糖苷基）亚胺基〕-D-山梨醇的制备
甲基2，3，4-三-0-苄基-6-0-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃葡萄糖苷（0.7克，1.17mmol）和2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-亚胺基-D-山梨醇（0.509克，1.17mmol）的无醇氯仿（55毫升）溶液在氮气保护下回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，依次用饱和NaHCO3溶液和饱和盐水洗涤。有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一油状物，用硅胶进行闪式柱层析，6∶4己烷-乙酸乙酯洗脱，在甲醇中结晶得目的化合物（0.772克，75%），熔点102～103℃。
实施例Ⅳ
1，5-二去氧-1，5-〔（6-去氧-1-0-甲基-6-α-D-吡喃葡萄糖苷基）-亚胺基〕-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（2，3，4-三-0-苄基-6-去氧-1-0-甲基-6-α-D-吡喃葡萄糖苷基）亚胺基〕-D-山梨醇（0.646克，0.73毫摩尔）溶于甲醇（20毫升）中，加入环己烷（10毫升）和吸附到炭上（1.2克）的氢氧化钯20%。混合物排气后，在氩气氛下回流24小时，减压浓缩溶剂，余物溶于水中，水层用乙酸乙酯提取两次，水层减压蒸干得一泡沫状物，用硅胶进行闪式柱层析，50∶50∶4甲醇-氯仿-水洗涤，得到目的化合物为一泡沫状物（0.13克，52%）。
实施例Ⅴ
甲基2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-α-D-葡庚-6-烯吡喃糖苷的制备
往冷至-78℃的草酰氯（1.05毫升，17.22mmol）在干燥四氢呋喃（40毫升）中的溶液中，滴加二甲基亚砜（1.3毫升，18.04mmol），然后于-35℃搅拌35分钟，反应混和物再冷至-78℃，加入溶于四氢呋喃（20毫升）的甲基2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡萄糖苷（6克，16.4mmol），反应混和物在-35℃搅拌15分钟，然后加入三乙胺（11.5毫升，82.65mmol），反应混合物于-35℃搅拌1小时，醛不经分离和纯制而用于下述的维梯希反应。往悬浮于四氢呋喃（700毫升）中的干燥三苯基甲基磷溴化物（11.7克，32.8mmol）中，于-78℃滴加1.42M正丁基锂的己烷溶液（23毫升，32.66mmol）。反应混和物热至室温，搅拌1.5小时，然后，混和物冷至0℃，加入叔丁醇钾（3.68克，32.8mmol）和无水叔丁醇（3毫升，31.8mmol），混合物再于室温搅拌30分钟。反应混和物冷至-78℃，滴加上述制备的醛的四氢呋喃溶液，反应混合物热至室温，搅拌2小时，用饱和NH4Cl溶液洗涤，减压蒸除溶剂，余物溶于乙醚并用水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一棕色油状物，用硅胶进行闪式柱层析，4∶96乙酸乙酯-甲苯洗脱，在己烷中结晶得目的化合物（3.26克，55%）：熔点：46～47℃。
实施例Ⅵ
甲基2，3，4-三-0-苄基-6-去氧-α-D-葡庚吡喃糖苷的制备
往甲基2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-α-D-葡庚-6-烯吡喃糖苷（0.878克，2.43mmol）的干燥四氢呋喃（5毫升）溶液中，于0℃，氮气保护下加入10M硼烷的二甲硫醚溶液（0.24毫升，2.4mmol），反应混合物于室温搅拌3小时，用甲醇（1毫升）破坏过量的硼烷，混和物冷至0℃加入30%过氧化氢（0.3毫升），回流2小时，反应混和物用水稀释，用醚提取三次，有机层用Na2SO4干燥，过滤后减压浓缩得一油状物，用硅胶进行闪式柱层析，1∶1乙酸乙酯-己烷洗脱，在己烷中结晶得目的化合物（0.414克，45%）：熔点：50～53℃。
实施例Ⅶ
甲基2，3，4-三-0-苄基-6-去氧-7-0-甲磺酰基-α-D-葡庚吡喃糖苷的制备
往甲基2，3，4-三-0-苄基-6-去氧-7-0-甲磺酰基-α-D-葡庚吡喃糖苷（0.38克，0.83mmol）的干燥二氯甲烷（10毫升）溶液中，加入三乙胺（0.2毫升，1.43mmol），然后将溶液冷至-10℃，加入甲磺酰氯（0.08毫升，1mmol）在-10℃搅拌15分钟，然后反应混和物热至室温，混和物用水洗三次。有机相用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一黄色油状物，用硅胶进行闪式柱层析，40∶60乙酸乙酯-己烷洗脱得目的化合物为一油状物（0.38克，91%）。
实施例Ⅷ
甲基2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-7-碘-α-D-葡庚吡喃糖苷的制备
往甲基2，3，4-三-0-苄基-6-去氧-7-0-甲磺酰基-D-葡庚吡喃糖苷（0.38克，0.83mmol）的乙醚（5毫升）溶液中在0℃加入0.375M碘化镁溶液（6.7毫升），在0℃搅拌15分钟。过量的碘化镁用水水解，反应混和物用硫代硫酸钠溶液和水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一油状物，用硅胶进行闪式柱层析，2∶8乙酸乙酯-己烷洗脱，在己烷中结晶得目的化合物（0.368克，91%）：熔点66～68℃。
实施例Ⅸ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-1-0-甲基-7-α-D-葡庚吡喃糖苷基）亚胺基〕-D-山梨醇的制备
甲基2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-7-碘-α-D-葡庚吡喃糖苷（0.338克，0.69mmol）和2.36-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-亚胺基-D-山梨醇（0.1克，0.23mmol）在无水二甲基甲酰胺（3毫升）中的溶液与无水K2CO3（0.127克，0.92mmol）一起于80℃加热过夜。减压蒸除二甲基甲酰胺，余物溶于乙酸乙酯，用水洗两次，有机相用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得到一油状物，用中性活性Ⅲ级氧化铝层析，8∶2己烷-乙酸乙酯洗脱，在甲醇中结晶得目的化合物（0.125克，60%）：熔点：42～43℃。
实施例Ⅹ
1，5-二去氧-1，5-〔（6，7-二去氧-1-0-甲基-7-α-D-葡庚吡喃糖苷基）亚胺基〕-D-山梨醇的制备
将2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（〔（2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-1-0-甲基-7-α-D-葡庚吡喃糖苷基）亚胺基〕-D-山梨醇（0.1克，0.11mmol）溶于含有乙酸乙酯（0.1毫升）和水（1毫升的甲醇（10ml）中，加入吸附在炭（0.05克）上的20%氢氧化钯。反应混合物在一大气压下氢化2周，滤除催化剂，减压浓缩，余物在异丙醇中结晶得目的化合物（0.023克，58%）。
实施例Ⅺ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（1-去氧-2，3：4，5-二-0-异亚丙基-β-D-吡喃果糖苷基）亚胺基〕-D-山梨醇的制备
2，3：4，5-二-0-异亚丙基-1-0-三氟甲磺酰基-β-D-吡喃果糖（1.20克，3.06mmol）（P.J.Card和W.D.Hitz，J.Amer.Chem.Soc.106，5348（1984）和1，5-二去氧-2，3，6-三-0-苄基-1，5-亚胺基-D-山梨醇（1.331克，3.06mmol）的无醇氯仿（70毫升）溶液在氮气氛下回流60小时，混和物用二氯甲烷稀释，依次用饱和NaHCO3溶液和饱和盐水洗涤，有机相用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得到一油状物，用硅胶闪式柱层析分离，己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，得目的化合物为一油状物。
实施例Ⅻ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（1-去氧-2-0-甲基-α-D-呋喃果糖苷基）亚胺基〕-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（1-去氧-2，3：4，5-二-0-异亚丙基-β-D-吡喃果糖苷基）亚胺基〕-D-山梨醇（1.4克，2.074mmol）溶于含2%无水氯化氢的甲醇（100毫升），回流48小时，用大孔树脂A        26        OH-型中和，过滤，减压蒸除溶剂，用硅胶进行闪式柱层析，乙酸乙酯-甲醇梯度洗涤，得目的化合物。
实施例ⅩⅢ
1，5-二去氧-1，5-〔（1-去氧-2-0-甲基-α-D-呋喃果糖基）亚胺基〕-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（1-去氧-2-0-甲基-α-D-呋喃果糖基）亚胺基〕-D-山梨醇（0.617克，1.014mmol）溶于含有水（2.5毫升）的甲醇（25毫升）中，加入吸附有20%氢氧化钯的炭（0.3克），在大气压下氢化4天，滤除催化剂，减压蒸除溶剂，用硅胶进行闪式柱层析，氯仿-甲醇-水梯度洗脱，得目的物为一无定形固体。
实施例ⅩⅣ
甲基2，3，6-三-0-苄基-4-0-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖苷的制备
往冷至-15℃的干燥吡啶（0.46毫升）的二氯甲烷（17.5毫升）溶液中加入三氟甲磺酸酐（0.87毫升），于-10℃搅拌15分钟，然后加入甲基2，3，6-三-苄基-α-D-吡喃半乳糖苷（1.2克，2.58mmol）的二氯甲烷（5毫升）溶液（N.Movishima，S.Koto，M.Oshima，A，Sugimoto和S.Zen，Ball.Chem.Soc JPn，56，2849（1983））。混合物用水洗涤，有机相用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一油状物，即为目的化合物。
实施例ⅩⅤ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（2，36-三-0-苄基-4-去氧-1-0-甲基-4-α-D-吡喃葡萄糖甘基）亚胺基〕-D-山梨醇的制备
甲基2，3，6-三-0-苄基-4-0-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖苷（1.25克，2.53mmol）和2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-亚胺基-D-山梨醇（1.098克，2.53mmol）的无醇氯仿（70毫升）溶液在氮气氛下回流3天，混合物用二氯甲烷稀释后，依次用饱和NaHCO3溶液和饱和盐水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一油状物，用硅胶进行闪式柱层析，己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，得目的化合物为一油状物。
实施例ⅩⅥ
1，5-二去氧-1，5-〔（4-去氧-1-0-甲基-4-α-D-吡喃葡萄糖苷基）亚胺基〕-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-1-0-甲基-α-D-吡喃葡萄糖基）亚胺基〕-D-山梨醇（0.911克，1.03mmol）溶于甲醇（20毫升），加入环己烯（10毫升）和吸附有20%氢氧化钯的炭，混合物排气后，在氩气氛下回流16小时，滤除催化剂用甲醇洗两次，减压蒸除溶剂，余物溶于水，水相用乙酸乙酯提取两次，水层减压蒸干，得一泡沫状物，用硅胶进行闪式柱层析，50∶50∶4甲醇-氯仿-水洗脱，得目的化合物为一泡沫状物。
实施例ⅩⅦ
甲基2，3，4-三-0-苄基-6-0-（2，3，4-三-0-苄基-6-0-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃葡萄糖基-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备
往冷至-15℃的干燥吡啶（0.24毫升）的二氯甲烷（25毫升）溶液中加入三氟甲磺酸酐（0.45毫升），于-10℃搅拌15分钟后，加入甲基6-0-（2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（91.2克，1.34mmol）的二氯甲烷（5毫升）溶液（R.Eby和C.Schuerch，Carbohydr，Res.，50203（1976））。于-10℃搅拌1.5小时，反应混合物用水洗涤，有机相用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩，得到一油状物（1.35克，98%），即为目的化合物。
实施例ⅩⅧ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-N-〔2，3，4-三-0-苄基-6-去氧-1-（2，3，4-三-0-苄基-1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇的制备
甲基2，3，4-三-0-苄基-6-0-（2，3，4-三-0-苄基-6-0-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖苷（1.35克，1.31mmol）和2，3，6-三-0-苄基-1，5，-二去氧-1，5-亚胺基-D-山梨醇（0.567克，1.31mmol）的无醇氯仿（50毫升）溶液在氮气氛下回流48小时，混和物用二氯甲烷稀释，依次用饱和NaHCO3溶液和饱和盐水洗涤，有机相用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得到一泡沫状物，用硅胶进行闪式柱层析，己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，得到目的化合物为一泡沫状物。
实施例ⅩⅨ
1，5-二去氧-N-〔6-去氧-1-（1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-N-〔2，3，4-三-0-苄基-6-去氧-1-（2，3，4-三-0-苄基-1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇（1.2克，0.915mmol）溶于甲醇（30毫升），加入吸附有20%氢氧化钯的炭（0.5克），在3个大气压下氢化4天，滤除催化剂，减压蒸除溶剂，用硅胶进行闪式柱层析，氯仿-甲醇-水进行梯度洗脱，得到目的化合物为一泡沫状物。
实施例ⅩⅩ
甲基6-0-（2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-α-D-葡庚-6-烯吡喃糖苷基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
往冷至-78℃的草酰氯（0.37毫升，5.97mmol）的干燥四氢呋喃（40毫升）溶液中，滴加无水二甲亚砜（0.45毫升，6.26mmol），然后于-35℃搅拌35分钟，反应混和物再冷至-78℃，加入溶于四氢呋喃（20毫升）的甲基6-0-（2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃糖苷基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（5.1克，5.69mmol）于-35℃搅拌15分钟，然后加入三乙胺（3.96毫升，28.45mmol），在-35℃搅拌1小时，这一醛不经分离和纯制直接用于下述的Wittig反应。往悬浮于四氢呋喃（100毫升）中干燥的三苯基甲基磷溴化物（4.059克，11.38mmol）中，于-78℃滴加1.55M的正丁基锂己烷溶液（7.34毫升，11.38mmol）。反应混和物热至室温，搅拌1.5小时，然后冷至0℃，加入叔丁醇钾（1.275克，11.38mmol）和无水叔丁醇（1.04毫升，11.38mmol），再于室温搅拌30分钟，反应混合物冷至-78℃，滴加上面制备的醛的四氢呋喃溶液，热至室温，搅拌2小时，减压蒸除饱和的NH4Cl液和溶剂，余物溶于乙酸乙酯，并用水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得到一棕色油状物，用硅胶进行闪式层析，四氯化碳-乙酸乙酯梯度洗脱，得目的化合物为一无定形固体。
实施例ⅩⅪ
甲基6-0-（2，3，4-三-0-苄基-6-去氧-α-D-葡庚吡喃糖苷基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
往甲基6-0-（2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-α-D葡庚-6-烯吡喃糖苷基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（2.54克，2.85mmol）的无水四氢呋喃（10毫升）中，于0℃，氮气保护下加入10M硼烷的二甲硫醚溶液（0.28毫升，2.8mmol），室温搅拌3小时，冷至0℃，用乙醇（1毫升）破坏过量的硼烷，混和物在0℃冷却，加入30%过氧化氢（0.3毫升）和3N氢氧化物水溶液（0.3毫升），加热回流2小时，反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯提取三次，有机相用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一泡沫状物，用硅胶进行闪式柱层析，四氯化碳-乙酸乙酯梯度洗脱，得到目的化合物为一泡沫状物。
实施例ⅩⅫ
甲基6-0-（2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-7-碘-α-D-葡庚吡喃糖苷基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
往甲基6-0-（2，3，4-三-0苄基-6-去氧-α-D-葡庚吡喃糖苷基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（1.245克，1.37mmol）的无水二氯甲烷（15毫升）溶液中，加入三乙胺（0.29毫升，2.05mmol），然后将溶液冷至-10℃，滴加甲磺酰氯（0.11毫升，1.42mmol），混和物再于-10℃搅拌15分钟，混和物用水洗三次有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一泡沫状物，即为粗品甲基6-0-（2，3，4-三-0-苄基-6-去氧-7-0-甲基磺酰基-α-D-葡庚吡喃糖苷基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。不经纯制，将其溶于乙醚（20毫升），于0℃往其中滴加0.35M碘化镁乙醚溶液（17.5毫升），过量的碘化镁用水水解，反应混和物用硫代硫酸钠和水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一泡沫状物，用硅胶进行闪式柱层析，四氯化碳-乙酸乙酯梯度洗脱，得目的化合物为一泡沫状物。
实施例ⅩⅩⅢ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-N-〔2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-1-（2，3，4-三-0-苄基-1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖苷基）-7-α-D-葡庚吡喃糖苷基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇的制备
甲基6-0-（2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-7-碘-α-D-葡庚吡喃糖苷基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（1.145克，1.122mmol）和2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-亚胺基-D-山梨醇（0.162克，0.374mmol）的干燥二甲基甲酰胺（4毫升）在80℃与无水K2CO3（0.206克，1.49mmol）一起加热过夜，减压蒸除二甲基甲酰胺，余物溶于乙酸乙酯，并用水洗两次，有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一泡沫状物，用活性Ⅲ级中性氧化铬层析分离，四氯化碳-乙酸乙酯梯度洗脱，得目的化合物为一泡沫状物。
实施例ⅩⅩⅣ
1，5-二去氧-N-〔6，7-二去氧-1-（1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖苷基）-7-α-D-葡庚吡喃糖苷基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-N-〔2，3，4-三-0-苄基-6，7-二去氧-1-（2，3，4-三-0-苄基-1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖苷基）-α-D-葡庚吡喃糖苷基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇（0.337克，0.254mmol）溶于甲醇（30毫升），加入吸附有20%氢氧化钯的炭（0.4克），混合物在3个大气压下氢化4天，滤除催化剂，减压蒸除溶剂，用硅胶进行闪式柱层析，氯仿-甲醇-水洗脱得目的化合物为一无定形固体。
实施例ⅩⅩⅤ
甲基2，3，6-三-0-苄基-4-氰基-4-去氧-α-D-吡喃葡糖苷的制备
甲基2，3，6-三-0-苄基-4-0-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖苷（3克，6.07mmol）和氰化四正丁基铵（6.51克，24.28mmol）的无醇氯仿（60毫升）溶液在氮气氛下回流24小时，反应混和物用二氯甲烷稀释，用水洗两次有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一油状物，用硅胶进行闪式柱层析，己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，得到目的化合物为一油状物。
实施例ⅩⅩⅥ
甲基2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-甲酰基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
往甲基2，3，6-三-0-苄基-4-氰基-4-去氧-α-D-吡喃葡糖苷（1.75克，3.7mmol）的干燥四氢呋喃（10毫升）溶液中，于-78℃滴加1.2M氢化二异丁基铝的正己烷溶液（3.1毫升），在-78℃，氩气保护下搅拌3小时，加入甲醇（2毫升），反应混和物热至0℃，减压蒸除溶剂，加入乙醚（50毫升）和0.1N盐酸（40毫升），于0℃搅拌1小时，倾出有机层，用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得所需的醛，甲基2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-甲酰基-α-D-吡喃葡糖苷为一油状物，它不经纯制而直接使用。
实施例ⅩⅩⅦ
甲基2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D吡喃葡糖苷的制备
醛甲基2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-甲酰基-α-D-吡喃葡糖苷（1.7克，3.57mmol）溶于乙醇（15毫升），冷至0℃，分次加入固体硼氢化钠（0.068克，1.8mmol），在0℃搅拌1小时，加入乙酸（0.4毫升），减压蒸除溶剂，余物溶于乙酸乙酯，用饱和NaHCO3和饱和盐水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一油状物，用硅胶进行闪式柱层析，己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，得到目的物为一油状物。
实施例ⅩⅩⅧ
甲基2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
往冷至-15℃的干燥吡啶（0.45毫升）的二氯甲烷（30毫升）溶液中，加入三氟甲磺酸酐（0.84毫升），于-10℃搅拌15分钟，然后加入甲基2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖苷（1.19克，2.49mmol）在二氯甲烷（5毫升）中的溶液，在-10℃搅拌1.5小时，反应混和物用水洗涤，有机相用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一油状物，即为所需的三氟甲磺酸酯化合物。
实施例ⅩⅩⅨ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-1-0-甲基-4-α-D-吡喃葡糖苷基）-甲基亚胺基〕-D-山梨醇的制备
甲基2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖苷（1克，1.64mmol）和2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-亚胺基-D-山梨醇（0.71克，1.64mmol）在无醇氯仿（60毫升）中的溶液在氮气保护下回流48小时，用二氯甲烷稀释，并依次用饱和NaHCO3水溶液和饱和盐水洗涤，有机相用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一泡沫状物，用硅胶进行闪式柱层析，己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，得到目的化合物为一泡沫状物。
实施例ⅩⅩⅩ
1，5-二去氧-1，5-〔（4-去氧-1-0-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基）-甲基亚胺基〕-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-1-0-甲基-4-α-D-吡喃葡糖苷基）甲基亚胺基〕-D-山梨醇（0.98克，1.09mmol）溶于甲醇（20毫升），加入环己烯（10毫升）和吸附有20%氢氧化钯的炭（0.8克），在氮气保护下回流8小时，滤除催化剂后，减压浓缩溶剂，用硅胶进行闪式柱层析，氯仿-甲醇-水梯度洗脱，得到目的化合物为一不定形固体。
实施例ⅩⅩⅪ
2，3，6-三-0-苄基-D-吡喃半乳糖的制备
在0℃，将甲基2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖苷（5克，10.775mmol）溶于9∶1三氟乙酸-水混和物（50毫升）中（N.Morishima，S.Koto，M.Oshima A.Sugimoto和S.Zen，Bull，Chen，Soc.Jpn，56，2849（1983））。混和物于0℃搅拌过夜，在不加热的情况下减压蒸除溶剂，余物溶于乙酸乙酯，依次用NaHCO3溶液和盐水洗涤，有机相用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一油状物，用硅胶进行闪式柱层析，乙酸乙酯-己烷梯度洗脱，得2，3，6-三-0-苄基-D-吡喃半乳糖为一油状物。
实施例ⅩⅩⅩⅡ
1，4-二-0-乙酰基-2，3，6-三-0-苄基-D-吡喃半乳糖的制备
2，3，6-三-0-苄基-D-吡喃半乳糖（3.927克，8.72mmol）溶于干燥吡啶（25毫升）中，加入乙酸酐（5毫升），室温搅拌24小时，高度真空下蒸除溶剂，余物溶于乙酸乙酯，用水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得二乙酸酯1，4-二-0-乙酰基-2，3，6-三-0-苄基-D-吡喃半乳糖（4.64克，99%）为一油状物，它不经纯制而直接使用。
实施例ⅩⅩⅩⅢ
4-0-乙酰基-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖基氯化物
1，4-二-0-乙酰基-2，3，6-三-0-苄基-D-吡喃半乳糖（4.64克，8.67mmol）在乙醚（10毫升）中的溶液，用氯化氢的醚溶液（0.2克/毫升，25毫升）处理，于室温搅拌48小时，减压蒸除溶剂得一油状物，用硅胶进行闪式柱层析，四氯化碳-乙酸乙酯梯度洗脱，得遇目的化合物为一油状物。
实施例ⅩⅩⅩⅣ
甲基4-0-（4-0-乙酰基-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖基）-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
在-30℃，将高氯酸银的醚溶液（0.08M，84.5毫升，6.76mmol）在搅拌下加至甲基2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（2.284克，4.93mmol）（PJ.Garegg，H.Hultberg和S.Wallin，Carbohydr，Res.，108，97（1982）），4-0-乙酰基-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖基氯化物（3.142克，6.154mmol）和2，4，6-三甲基吡啶（0.89毫升，6.76mmol）在乙醚（20毫升）中的溶液中，于-30℃搅拌15分钟，沉淀出氯化银，通过硅藻土床过滤，固体用醚洗涤，滤液减压浓缩，余物溶于二氯甲烷，依次用硫代硫酸钠溶液和水洗涤。有机层用Na2SO4干燥，过滤后，减压浓缩得一泡沫状物。用硅胶进行闪式柱层析，己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，得到目的化合物为一泡沫状物。
实施例ⅩⅩⅩⅤ
甲基2，3，6-三-0-苄基-4-0-（2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖基）-α-D-吡喃葡糖苷的制备
甲基4-0-（4-0-乙酰基-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖基）-2，3，6-三-0-苄基-α/D-吡喃葡糖苷（2.543克，2.71mmol）溶于热甲苯（20毫升），加入甲醇（80毫升），然后加入几滴1M甲醇钠的甲醇溶液室温搅拌2小时，反应混合物用大孔树脂IR 120（H+）中和过滤，减压浓缩，得目的物为一无定形固体。
实施例ⅩⅩⅩⅥ
甲基4-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-0-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基）-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
往冷至-15℃的干燥吡啶（0.49毫升）在无水二氯甲烷（40毫升）中的溶液中，加入三氟甲磺酸酐（0.91毫升），于-10℃搅拌15分钟，然后加入甲基2，3，6-三-0-苄基-4-0-（2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖基）-α-D-吡喃葡糖苷（2.428克，2.71mmol）在二氯甲烷（10毫升）中的溶液，于-10℃搅拌1.5小时，反应混和物用水洗涤，有机相用Na2SO4干燥后，过滤，减压浓缩得一油状物，即为目的化合物。
实施例ⅩⅩⅩⅦ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二脱氧-N-〔2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-1-（2，3，6-三-0-苄基-1-0-甲基-4-0-2-D-吡喃葡糖基）-2-D-吡喃葡糖基〕-1-5-亚胺基-D-山梨糖醇的制备
甲基4-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-0-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基）-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（1.52克，1.46mmol）和2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-亚胺基-D-山梨糖醇（0.632克，1.46mmol）在无醇氯仿（50毫升）中氮气保护下回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，并依次用饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得泡沫体。闪式硅胶柱层析。己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，得目的物为无定形固体。
实施例ⅩⅩⅩⅧ
1，5-二去氧-N-〔4-去氧-1-（1-0-α-甲基-4-0-α-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨糖醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-N-〔2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-1-（2，3，6-三-0-苄基-1-0-甲基-4-0-α-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨糖醇（1克，0.762mmol）溶于甲醇（30毫升）。加入含20%氢氧化钯的活性碳（0.5克）。混合物在三大气压下氢化4天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂。闪式硅胶柱层析，氯仿-甲醇-水混合物梯度洗脱，得目的物为无定形固体。
实施例ⅩⅩⅩⅨ
1-乙烯基-1，2：3，4-二-0-异亚丙基-β-D-吡喃阿拉伯糖的制备
含草酰氯（1.05毫升，17.22mmol）的无水四氢呋喃（40毫升）溶液冷至-78℃，滴加干燥的二甲亚砜（1.3毫升，18.04mmol），然后在-35℃下搅拌35分钟。反应混合物再冷至-78℃，加入2，3：4，5-二-0-异亚丙基吡喃果糖（4.26克，16.4mmol）（R.F.Brady，Carbohydr，Res.，15，35（1970））溶于四氢呋喃（20毫升）的溶液，反应混合物在-35℃下搅拌15分钟，滴加三乙胺（11.5毫升，82.65mmol）于-35℃搅拌1小时。得到的醛不经纯化和分离直接用于下面的维梯希反应。在-78-78℃下往悬浮在四氢呋喃（400毫升）中的干燥的溴化三苯基甲基磷（11.7克，32.8mmol）中滴加1.55M的正丁基锂-己烷溶液（21毫升，32.66mmol）。反应混合物热至室温并搅拌1.5小时。反应混合物冷至0℃并加入叔丁醇钾（3.68克，32.8mmol）和叔丁醇（3毫升，31.8mmol）再于室温搅拌30分钟。混合物冷至-78℃，然后逐滴加入上述制备的醛的四氢呋喃溶液。混合物热至室温并搅拌2小时。加入饱和氯化铵溶液并蒸除溶剂。余物溶于乙醚并用水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得一棕色油。用闪式硅胶柱层析，乙烷-乙酸乙酯梯度洗涤，得油状目的物。
实施例ⅩL
1，2：3，4-二-0-异亚丙基-1-（2-羟甲基）-β-D-吡喃阿拉伯糖的制备
往1-乙烯基-1，2，2：3，4-二-0-异亚丙基-β-D-吡喃阿拉伯糖（2克，7.81mmol）的干燥四氢呋喃（15毫升）溶液中氮气保护下加入10M的硼烷甲硫醚溶液。混合物室温搅拌3小时。过量的硼烷用乙醇（3毫升）破坏。混合物冷至0℃，加入30%的双氧水（1毫升）和3N的氢氧化钠溶液（1毫升）。混合物回流2小时。反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取3次。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得一油状物。闪式硅胶柱层析、用1∶1的己烷-乙酸乙酯混合物洗脱得到目的物，为油状物。
实施例ⅩLⅠ
1，2：3，4-二-0-异亚丙基-1-（2-碘乙基）-α-D-吡喃阿拉伯糖的制备
往含1，2：3，4-二-0-异亚丙基-1-（2-羟乙基）-α-D-阿拉伯糖（1.7克，6.2mmol）的干燥二氯甲烷（30毫升）溶液中加入三乙胺（1.3毫升，9.3mmol）。然后混合物冷至-10℃并滴加甲磺酰氯（0.5毫升，6.46mmol）。-10℃下反应混合物继续搅拌15分钟，然后升至室温。混合物用水洗三次。有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得油状物，此油状物溶于乙醚（15毫升），0℃下加入0.35M的碘化镁乙醚溶液（53毫升）。0℃下搅拌反应15分钟。过量的碘化镁加水水解。反应混合物用硫代硫酸钠溶液和水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得油状物。闪式柱硅胶层析，9∶1的己烷-乙酸乙酯为洗脱液得目的物，为淡黄色油。
实施例ⅩLⅡ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔〔2-（1，2：3，4-二-0-异亚丙基-1-β-D-吡喃阿拉伯糖基）乙基〕亚胺基〕-D-山梨糖醇的制备
含1，2：3，4-二-0-异亚丙基-1-（2-碘乙基）-β-D-阿拉伯糖（1.9克，4.95mmol）和2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-亚胺基-D-山梨糖醇（0.714克，1.65mmol）的干燥二甲基甲酰胺（10毫升）溶液加热至80℃，加入碳酸钾（0.91克，6.6mmol）过夜。二甲基甲酰胺减压蒸除。残留物溶于乙酸乙酯并用水洗涤两次。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压蒸除溶剂。中性活性Ⅲ级氧化铝层析，用己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，得到目的物，为泡沫状物。
实施例ⅩLⅢ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔〔2-（1-0-甲基-1-α-D-呋喃阿拉伯糖基）乙基〕亚胺基〕-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔〔12：3，4-二-0-异亚丙基-1-β-D-吡喃阿拉伯糖基）乙基〕亚胺基〕-D-山梨醇（0.739克·1.072mmol）溶于含5%氯化氢的甲醇（60毫升）中，并回流24小时。混合物冷至室温，并用大孔树脂A26 OH-中和。过滤并减压蒸除溶剂得泡沫状物。闪式硅胶层析并用乙酸乙酯和甲醇梯度洗脱，得目的物为泡沫状物。
实施例ⅩLⅣ
1，5-二去氧-1，5-〔〔2-（1-0-甲基-1-α-D-呋喃阿拉伯糖基）乙基〕亚胺基〕-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔〔2-（1-0-甲基-1-α-D-呋喃阿拉伯糖基）乙基〕亚胺基〕-D-山梨醇（0.4克，0.642mmol）溶于甲醇比水为9∶1的混合物（20毫升）中。加入含20%氢氧化钯的活性炭（0.2克），混合物在1大气压下氢化4天。过滤除去催化剂并减压蒸除溶剂，闪式硅胶层析，用氯仿，甲醇和水进行梯度洗脱，得目的物为无定形固体。
实施例ⅩLⅤ
甲基-6-0-（4-0-乙酰基-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
往含甲基2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（2.078克，4.48mmol），4-0-乙酰基-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖基氯化物（2.859克，5.6mmol）和2，4，6-三甲基吡啶（0.81毫升，6.15mmol）的乙醚溶液（20毫升）中，于-30℃搅拌下加入高氯酸银乙醚溶液（0.08M，76.9毫升，6.15mmol）。-30℃下搅拌15分钟，沉淀出氯化银。混合物用硅藻土（celite）垫过滤，并用乙醚洗涤沉淀，溶液减压浓缩。余物溶于二氯甲烷并依次用硫代硫酸钠溶液和水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得泡沫体。闪式硅胶层析，用己烷和乙酸乙酯梯度洗脱，得目的物，为一泡沫体。
实施例ⅩLⅥ
甲基2，3，4-三-0-苄基-6-0-（2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖基）-α-D-吡喃葡糖苷的制备
甲基6-0-（4-0-乙酰基-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（2.314克，2.46mmol）溶于热的甲苯（20毫升）中并加入甲醇（80毫升），然后加入几滴1N的甲醇钠甲醇溶液。混合合物室温搅拌反应2小时。反应混合物用大孔树脂IR120（H+）中和至中性，过滤并减压蒸除溶剂，得目的物为无定形固体。
实施例ⅩLⅦ
甲基-6-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-0-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
往含干燥吡啶（0.45毫升）的二氯甲烷（40毫升）中于-15℃下加入三氟甲磺酸酐（0.83毫升）。在-10℃下混合物搅拌15分钟，然后加入甲基2，3，4-三-0-苄基-6-0-（2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃半乳糖基）-α-D-吡喃葡糖苷（2.21克，2.46mmol）的二氯甲烷（10毫升）溶液。混合物用水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩得目的物，为油状物。
实施例ⅩLⅧ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-N-〔2，3，6-三-0-苄基-去氧-1-（2，3，4-三-0-苄基-1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基）-1        5-亚胺基-D-山梨醇的制备
甲基6-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-0-三氟乙磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（1.6克，1.55mmol）和2，3，6-三-0-苄基-1，5-二脱氧-1，5-亚胺基-D-山梨醇（0.671克，1.55mmol）在不含醇的氯仿（50毫升）中氮气保护下回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释并依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得一泡沫体。闪式硅胶层析，并用己烷和乙酸乙酯梯度洗脱，得目的物，为无定形固体。
实施例ⅩLⅨ
1，5-二去氧-N-〔4-去氧-1-（1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-N-〔2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-1-（2，3，4-三-0-苄基-1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇（1.2克，0.915mmol），溶于甲醇（30毫升）。加入20%氢氧化钯的活性炭（0.6克）混合物在三大气压下氢化4天。滤除催化剂并减压蒸除溶剂。闪式硅胶层析，氯仿-甲醇-水作为洗脱液梯度洗脱，得目的物，为无定形固体。
实施例L
2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-羟甲基-D-吡喃葡萄糖的制备
于0℃将甲基2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖苷（4.78克，10mmol）溶于9∶1三氟乙酸-水混和液（50毫升）中，于0℃搅拌过夜，在不加热的情况下减压蒸除溶剂，余物溶于乙酸乙酯并依次用饱和NaHCO3和饱和盐水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得一油状物。用硅胶进行闪式柱层析。乙酸乙酯-己烷梯度洗脱，得目的化合物为一油状物。
实施例LⅠ
乙酰基2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖苷的制备
2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-羟甲基-D-吡喃葡萄糖（5.10克，9.30mmol）溶于无水吡啶（25毫升和醋酐（5毫升）中。混合物室温搅拌24小时。高真空下蒸除溶剂余物溶于乙酸乙酯并用水洗涤。有机层用硫酸钠干燥。过滤并减压浓缩得油状物，为乙酰基2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖苷，不纯化待用。
实施例LⅡ
2，3，6-三-0-苄基-1，4-二去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖基氯化物的合成
乙酰基2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖苷（5.10克，9.30mmol）的乙醚（10毫升）与氯化氢的乙醚溶液（0.2克/毫升，25毫升）反应。室温下混合物搅拌反应48小时。减压蒸除溶剂得一油状物。闪式硅胶层析，四氯化碳和乙酸乙酯梯度洗脱得目的物，为油状物。
实施例LⅢ
甲基4-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基）-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的合成
在-30℃搅拌下，往含甲基2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（2.592克，5.59mmol）和2，3，6-三-0-苄基-1，4-二去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖基氯化物（3.661克，6.98mmol）的乙醚（20毫升）溶液中加入高氯酸银乙醚溶液（0.08M，9.58毫升，7.67mmol）。在-30℃搅拌混合物15分钟，析出氯化银沉淀。混合物用硅藻土垫过滤，用乙醚洗涤沉淀，溶液减压浓缩。余余物溶于二氯甲烷，有机层依次用硫代硫酸钠水溶液和水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得一泡沫体。用闪式硅胶层析，用己烷和乙酸乙酯梯度洗脱得目的物，为一泡沫体。
实施例LⅣ
甲基4-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基）-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的合成
甲基4-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基）-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（3.19克，3.35mmol）溶于热的甲苯（20毫升）并强入甲醇（80毫升），然后加入几滴1M的甲醇钠甲醇溶液。混合物室温搅拌2小时。混合物用大孔树脂IR 120（H+）中和至中性，过滤并减压浓缩，得目的物，为无定性固体。
实施例LⅤ
甲基4-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基）-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的合成
往冷至-15℃的吡啶（0.6毫升）无水二氯甲烷（50毫升）溶液中加入三氟甲磺酸酐（1.12毫升）。于-10℃下搅拌混合物15分钟，然后加入甲基4-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基）-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（3.049克，3.35mmol）的二氯甲烷（15毫升）溶液。混合物用水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得目的物，为油状物。
实施例LⅥ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-N-〔〔2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-1-（2，3，6-三-0-甲基-4-0-α-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇的制备
在氮气保护下含甲基4-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基）-2，3，6-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（1.82克，1.75mmol）和2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-亚胺基-D-山梨醇（0.758克，1.75mmol）的不含醇的氯仿（50毫升）溶液回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释并依次用饱和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得一泡沫体。闪式硅胶层析，己烷和乙酸乙酯梯度洗脱得目的物，为无定形固体。
实施例LⅦ
1，5-二去氧-N-〔〔4-去氧-1-（1-0-甲基-4-0-α-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-N-〔〔2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-1-（2，3，6-三-0-苄基-1-0-甲基-4-0-α-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇（1.3克，1.247mmol）溶于甲醇（40毫升）。加入20%氢氧化钯活性炭（0.6克）。在3大气压下氢化混合物4天。滤除催化剂并减压蒸除溶剂。闪式硅胶层析，用氯仿、甲醇和水梯度洗脱得目的物为无定形固体。
实施例LⅧ
甲基6-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
在-30℃搅拌下往含甲基2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（2.074克，4.472mmol），2，3，6-二-0-苄基-1，4-二去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖基氯化物（6.13mmol）和2，4，6-三甲基吡啶（0.80毫升，6.13mmol）的乙醚（20毫升）溶液中加入高氯酸银的乙醚溶液（0.08M，76.7毫升，6.13mmol）。-30℃下搅拌反应15分钟，析出氯化银沉淀。混合物用硅藻土垫过滤，用乙醚洗涤沉淀，滤液减压浓缩。余物溶于二氯甲烷，有机层依次用硫代硫酸钠溶液和水洗涤。有机层用硫酸钠干燥过滤并减压浓缩，得一泡沫体。闪式硅胶层析，用己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，得目的物，为泡沫体。
实施例LⅨ
甲基6-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-吡喃葡糖基）-2，2，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
甲基6-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（2.469克，2.593mmol）溶于热的甲苯（20毫升）中并加入甲醇（80毫升），然后加入数滴1M的甲醇钠甲醇溶液。混合物常温下搅拌2小时。混合物用大孔树脂IR120（H+）中和，过滤并减压浓缩，得目的物，为无定形固体。
实施例LⅩ
甲基6-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-2-D-吡喃葡糖基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备
冷至-15℃的干燥吡啶（0.46毫升）二氯甲烷溶液（40毫升）加入三氟甲磺酸酐（0.86毫升）。-10℃下混合物搅拌15分钟，然后加入甲基6-0-（2，3，6-三-0苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基）2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（2.36克，2.593mmol）的二氯甲烷（10毫升）溶液。-10℃下搅拌混合物1.5小时。反应混合物用水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩得目的物，为一油状物。
实施例LⅪ
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-N-〔〔2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-1-（2，3，4-三-0-苄基-1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇的制备
在氮气保护下，含甲基6-0-（2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基）-2，3，4-三-0-苄基-α-D-吡喃葡糖苷（1.8克，1.72mmol）和2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-1，5-亚胺基-D-山梨醇（0.745克，1.72mmol）的无醇氯仿（50毫升）溶液回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释并依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得一泡沫体。闪式硅胶层析，用己烷和乙酸乙酯梯度洗脱得目的物，为无定形固体。
实施例LⅫ
1，5-二去氧-N-〔〔4-去氧-1-（1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕1，5-亚胺基-D-山梨醇的制备
2，3，6-三-0-苄基-1，5-二去氧-N-〔〔2，3，6-三-0-苄基-4-去氧-1-（2，3，4-三-0-苄基-1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕1，5-亚胺基-D-山梨醇（1.3克，1.247mmol）溶于甲醇（30毫升）。加入20%氢氧化钯的活性炭（0.6克）。三大气压氢化混合物4天。滤除催化剂并减压蒸除溶剂。闪式硅胶层析，用氯仿、甲醇和水梯度洗脱得目的物，为无定形固体。
实施例LⅩⅢ
1，5-二去氧-1，5-（6-去氧-6-D-吡喃葡糖基）亚胺基-D-山梨醇的制备
1，5-二去氧-1，5-（6-去氧-1-0-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基）-亚胺基-D-山梨醇（0.150克，0.442mmol）溶于1∶1的三氟醋酸和水（10毫升）中。混合物在0℃下搅拌24小时。减压蒸除溶剂得一泡沫体。用大孔树脂A26 OH-层析分离得目的物。
实施例LⅩⅣ
5-叠氮-3，6-二-0-苄基-5-去氧-D-呋喃葡糖的制备
在0℃下，5-叠氮-3，6-二-0-苄基-5-去氧-1，2-0-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖苷（U.G.Nayak和Whisler.J.Org.Chem.，33，3582（1968）（15.02克，35.3mmol）溶于100毫升9∶1的三氟乙酸和水的混合物。0℃下混合物搅拌2小时。室温减压蒸除三氟乙酸。余物溶于乙醚，并用水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。闪式硅胶层析，1∶1的己烷∶乙羧乙酯为洗脱液，然后用乙酸乙酯-环己烷重结晶得目的物。
实施例LⅩⅤ
甲基-5-叠氨-3，6-二-0-苄基-5-去氧-D-呋喃葡糖苷的制备
往5-叠氮-3，6-二-0-苄基-5-D-呋喃葡糖（10.23克，26.5mmol）的二氯甲烷（170毫升）溶液中加入三氟化硼乙醚（1.5毫升）和甲醇（11毫升）。室温下搅拌24小时。反应混合物依次用饱和碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。闪式硅胶层析，1∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱得目的物，为无色油状物（9.15克，85%）。
实施例LⅩⅥ
甲基5-叠氮-2，3，6-三-0-苄基-5-去氧-D-呋喃葡糖苷的制备
室温氮气保护下，往悬浮有氢化钠（1.2克，27.5mmol，以55%在矿物油中，用戊烷洗三遍）的无水四氢呋喃溶液中快速滴加甲基5-叠氮-3，6-二-0-苄基-5-去氧-D-呋喃葡糖苷（9.15克，22.9mmol）的四氢呋喃溶液（50毫升）室温下搅拌混合物3小时。混合物呈黄色。然后加入n-Bu4N+I-（76毫克，0.2mmol）接着滴加溴苄（3.30毫升，27.5mmol）。室温下混合物搅拌过夜。用饱和氯化铵溶液水解后减压蒸除四氢呋喃。残留物用水稀释并用乙醚萃取三次。有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩得油。闪式硅胶层析并用20∶80的乙酸乙酯-己烷洗脱，得目的物，为无色油（10.88克，97%）。
实施例LⅩⅦ
5-叠氮-2，3，6-三-0-苄基-5-去氧-D-呋喃葡糖的制备
室温下甲基5-叠氮-2，3，6-三-0-苄基-5-去氧-D-呋喃葡糖苷（10.8克，22.2mmol）溶于四氢呋喃（20毫升）。溶液冷至-10℃并滴加三氟乙酸（120毫升）和水（30毫升）。0℃下搅拌反应混合物24小时。不加热情况下减压蒸除溶剂。余物溶于乙醚并用水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，闪式硅胶层析，并用20∶80的乙酸乙酯-己烷洗脱得目的物，为无色油（9.63克，90%）。
实施例LⅩⅧ
5-叠氮-2，3，6-三-0-苄基-5-去氧-D-葡糖酸-γ-内酯的制备
往冷至0℃的5-叠氮-2，3，6-三-0-苄基-5-去氧-D-呋喃葡糖（9.36克，30mmol）的丙酮（240毫升溶液滴加2M的琼斯试剂（11.5毫升）至混合物为橙色。过量的琼斯试剂用2-丙醇（0.5毫升）破坏掉。混合物减压浓缩。余物溶于水并用乙醚抽提。有机相用硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩，得油状物。闪式硅胶层析并用1∶9的乙酸乙酯-己烷洗脱，得目的物。
实施例LⅩⅨ
2，3，6-三-0-苄基-5-去氧-D-葡糖酸-δ-内酰胺的制备
往含5-叠氮-2，3，6-三-0-苄基-5-去氧-D-葡糖酸-γ-内酯（8.16克，17mmol）的乙醇（180毫升）溶液中加入林德拉催化剂（1.7克）。混合物在一大气压下氢化24小时。过滤并减压浓缩得油状物。用己烷-乙醚重结晶得目的物，为晶体（7.4克，96%），mp：85～85.5℃。
依类似的方式，按前述实施例的指导，合成下列特定化合物：
1，5-二去氧-1，5-〔6，7-二去氧-7-D-呋喃葡庚糖基）亚胺基〕-D-山梨醇
1，5-二去氧-1，5-〔（1-去氧-D-呋喃果糖基）亚胺基〕-D-山梨醇
1，5-二去氧-1，5-〔（4-去氧-4-D-吡喃葡糖基）亚胺基〕-D-山梨醇
1，5-二去氧-N-〔6-去氧-1-（6-0-D-吡喃葡糖基基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇
1，5-二去氧-N-〔6，7-二去氧-1-（6-0-D-吡喃葡糖基）-7-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇
1，5-二去氧-1，5-〔（4-去氧-4-D-吡喃葡糖基〕甲基亚胺基〕-D-山梨醇
1，5-二去氧-N-〔4-去氧-1-（4-0-D-吡喃葡糖基基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇
1，5-二去氧-1，5-〔〔2（1-D-呋喃阿拉伯糖）乙基〕亚胺基〕-D-山梨醇
1，5-二去氧-N-〔4-去氧-1-（6-0-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇1，5-二去氧-N-〔〔4-去氧-1-（4-0-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇
1，5-二去氧-N-〔〔4-去氧-1-（6-0-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇
1，5-二去氧-1，5-〔（6-去氧-1-0-甲基-6-β-D-吡喃葡糖基）-亚胺基-D-山梨醇
1，5-二去氧-1，5-〔（6，7-二去氧-1-0-甲基-7-β-D-吡喃葡庚糖基）亚胺基〕-D-山梨醇
1，5-二去氧-1，5-〔（1-去氧-2-0-甲基-β-D-呋喃果糖基）-亚胺基〕-D-山梨醇
1，5-二去氧-1，5-〔（4-去氧-1-0-甲基-4-β-D-吡喃葡糖基）-亚胺基〕-D-山梨醇
1，5-二去氧-N-〔6-去氧-1-（1-0-甲基-6-0-β-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇
1，5-二去氧-N-〔6，7-二去氧-1-（1-0-甲基-6-0-β-D-吡喃葡糖基）-7-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇
1，5-二去氧-1，5-〔（4-去氧-1-0-甲基-4-β-D-吡喃葡糖基）-甲基亚胺基〕-D-山梨醇
1，5-二去氧-N-〔4-去氧-1-（1-0-甲基-4-0-β-0-吡喃葡糖基〕-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇
1，5-二去氧-1，5-〔〔2-（1-0-甲基-1-β-D-呋喃阿拉伯糖基）乙基〕亚胺基〕-D-山梨醇
1，5-二去氧-N-〔4-去氧-1-（1-0-甲基-6-0-β-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇
1，5-二去氧-N-〔〔4-去氧-1-（1-0-甲基-4-0-β-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇
1，5-二去氧-N-〔〔4-去氧-1-（1-0-甲基-1-（1-0-甲基-6-0-β-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇
催化复合碳水化合物水解的酶，如α-糖苷酶类，能把不能吸收的碳水化合物转化成可吸收的糖。这些酶的快速作用，特别是在吸收了高浓度的碳水化合物后，导致血糖水平的急剧升高，对糖尿病来说，从而导致不良的表现。因此，找到能消除由饮食不善而引起的高血糖的化合物一直是人们的目标。与此类似地，控制高血糖水平，消除由饮食不善，由碳水化合物的水解进行转化成脂肪的化合物也是长期的目的。
本发明的化合物（Ⅰ）是有效的和长效的α-糖苷酶的抑制剂。通过标准的实验方法测定血浆糖水平，这些化合物能用于治疗由对血糖中糖的低利用和/或过分产生引起的疾病而不影响通过细胞膜的运输速度。因此，这些化合物可用于治疗糖尿病和肥胖症。
在本发明的实施例中，化合物的有效量为吸收可转化为可吸收的糖后需要降低的血糖量（相对于对照来说）而需要的化合物量。对患两种中任何一种疾病的具体病人来说，其特定的剂量取决于其体重、类型、年龄和患病程度等因素，这些因素通常也是医生所考虑的。一般说来，这些化合物一般口服0.2至20毫克/公斤体重（MPK），其中0.5至5MPK较好。这些化合物最好在饭时口服单或多剂量单位，每剂量单位含25毫克至250毫克。当然，在肥胖症的治疗中，疗程及连续用药量由病人所要控制的体重决定。
还发现，本发明的化合物（Ⅰ）对糖蛋白，特别是HIV（gp120）糖蛋白，侧链寡糖苷加入所必需的糖苷酶具有抑制作用。象合胞体形成、反转录酶分析、免疫荧光试验和选择显微镜检查的分析技术可用于评价对DHIV病毒生长的作用及决定剂量。抗病毒作用可用病毒感染的病人的血浆进行免疫荧光分析证实。与治疗糖尿病和肥胖症时不同，在治疗HIV相关疾病状态、及其它反转病毒性糖蛋白有关的疾病状态时，本发明的化合物可以非肠道给药，其特定剂量在上述治疗糖尿病和肥胖病的剂量范围内。
本发明的化合物最终应用时，最好与一药用载体混合制成制剂。术语“药用载体”是指把活性化合物制成动物体内的已知药用赋形剂，这些化合物用时无毒并无刺激。这些组合物可用已知的技术制成片剂、胶囊、配剂、糖浆乳剂、粉散剂和可湿性及发泡性粉末，和含有合适的特定制剂所需的赋形剂。在标准书册中，如Remington′s        Pharmaceutical        Sciences，Mack出版社，Eastn.Pa.，可以找到合适的药用载体及制剂技术。

Claims (21)

1、一个制备分子式1的化合物
Figure 891037233_IMG1
及其可接受的药用酸加成盐的方法：
其中R为0.1或2，R为糖基或醚化或酰化的含1至3个己糖或戊糖单位的糖基，上述糖基为己糖或戊糖末端异头碳原子上的羟基醚化式酯化衍生物，此衍生物由分子式为Ⅱ。
Figure 891037233_IMG2
的化合物与分子式为Ⅲ
的化合物作用，其中X为卤素或三氟甲磺酰基，n为0.1或2，R′为羟基保护的糖基组份，其己糖或戊糖末端异头碳原子上为酰基或醚基，从而得到分子式为Ⅳ的化合物：
Figure 891037233_IMG3
Ⅳ用标准脱保护技术脱掉保护。
2、权利要求1中的化合物，其中R为葡糖基、半乳糖基、岩藻糖基、果糖基、甘露糖基、阿拉伯糖基、核糖基、木糖基、阿洛糖基、阿卓糖基、古洛糖基、艾杜糖基、塔罗糖基、来苏糖基、异麦芽糖基、海藻糖基、β纤维素二糖基、麦芽三糖基或纤维素三糖基。
3、权利要求1中的化合物，其中R是6-葡糖基，4-葡糖基，1-果糖基，6-果糖基，6-麦芽糖基，4-麦芽糖基，6-异麦芽糖基或4-异麦芽糖基。
4、权利要求1中的一个化合物，1.5-二去氧-1，5-〔（6-去氧-1-0-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基）亚胺基〕-D-山梨醇。
5、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-1，5-〔（6.7-二去氧-1-0-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基）亚胺基〕-D-山梨醇。
6、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-1，5-〔（1-去氧-2-0-甲基-α-D-呋喃果糖基）亚胺基〕-D-山梨醇。
7、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-1，5-〔（4-去氧-1-0-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基）亚胺基〕-D-山梨醇。
8、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-N-〔6-去氧-1-（1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇。
9、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-N-〔6，7-二去氧-1（1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-7-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇。
10、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-1，5-〔（4-去氧-1-0-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基）甲基亚胺基〕-D-山梨醇。
11、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-N-〔4-去氧-1-（1-0-甲基-4-0-α-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇。
12、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-1，5-〔〔2-（1-0-甲基-1-α-D-呋喃阿拉伯糖基）乙基〕亚胺基〕-D-山梨醇。
13、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-N-〔4-去氧-1-（1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-α-D-吡喃葡糖基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇。
14、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-N-〔〔4-去氧-1-（1-0-甲基-4-0-α-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇。
15、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-N-〔〔4-去氧-1-（1-0-甲基-6-0-α-D-吡喃葡糖基）-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基〕-1，5-亚胺基-D-山梨醇。
16、权利要求1中的一个化合物，1，5-二去氧-1，5-（6-去氧-6-D-吡喃葡糖基）亚胺基-D-山梨醇。
17、一个抑制α-D葡糖苷酶的方法，它是通过使用有效量的权利要求1中的化合物。
18、一个治疗糖尿病的方法，通过给患者使用有效治疗量的权利要求1中的化合物。
19、一个控制肥胖病的方法，病人消化可被酶转化成糖后，通过使用足量的权利要求1中的化合物从而系统降低可吸收的糖量。
20、一个治疗糖尿糖或肥胖病的药用组合物，由权利要求1的化合物和药用载体组成。
21、用权利要求1中的化合物生产一个治疗糖尿病或肥胖病的制剂。
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