CN103992218A - 一种利用微结构反应器制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法 - Google Patents
一种利用微结构反应器制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103992218A CN103992218A CN201410210085.6A CN201410210085A CN103992218A CN 103992218 A CN103992218 A CN 103992218A CN 201410210085 A CN201410210085 A CN 201410210085A CN 103992218 A CN103992218 A CN 103992218A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- micro
- reaction
- product
- internal diameter
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- AKAMNXFLKYKFOJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C=C1F AKAMNXFLKYKFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 claims abstract description 40
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- DVTULTINXNWGJY-UHFFFAOYSA-N 1-Bromo-2,4,5-trifluorobenzene Chemical compound FC1=CC(F)=C(Br)C=C1F DVTULTINXNWGJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 133
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 118
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 34
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims description 6
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 6
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical group [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 2
- JIWRAHHCDZUHKY-UHFFFAOYSA-M [Br-].FC1=CC(F)=C([Mg+])C=C1F Chemical compound [Br-].FC1=CC(F)=C([Mg+])C=C1F JIWRAHHCDZUHKY-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 29
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 38
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 30
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 29
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 28
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 28
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 26
- VMCMUGBZVXBDRA-UHFFFAOYSA-N O1CCCC1.FC1=C(C=C(C(=C1)F)F)Br Chemical compound O1CCCC1.FC1=C(C=C(C(=C1)F)F)Br VMCMUGBZVXBDRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- QEZHSXDSWBLPKD-UHFFFAOYSA-M [Br-].CC[Mg+].C1CCOC1 Chemical compound [Br-].CC[Mg+].C1CCOC1 QEZHSXDSWBLPKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- -1 inorganic acid salt Chemical class 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEBWOGPSYUIOBP-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trifluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(F)C(F)=C1 PEBWOGPSYUIOBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STBGCAUUOPNJBH-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trifluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(F)=C(C(Cl)=O)C=C1F STBGCAUUOPNJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGOZIZVTANAGCA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,5-difluorobenzoic acid Chemical compound NC1=CC(F)=C(F)C=C1C(O)=O DGOZIZVTANAGCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGZSJPBASHYOHQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(Cl)C(C(Cl)=O)=C1 SGZSJPBASHYOHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOTCJFDBXVOJLH-UHFFFAOYSA-N 3,4,6-trifluorophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(F)C=C(F)C(F)=C1C(O)=O HOTCJFDBXVOJLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005863 Friedel-Crafts acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHHPDZDTKZOHTB-UHFFFAOYSA-M [Br-].[Mg+]C.C1CCOC1 Chemical compound [Br-].[Mg+]C.C1CCOC1 VHHPDZDTKZOHTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- IMXLQXHCHYKEEE-UHFFFAOYSA-N benzene;formic acid Chemical class OC=O.C1=CC=CC=C1 IMXLQXHCHYKEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- QGPKADBNRMWEQR-UHFFFAOYSA-N clinafloxacin Chemical compound C1C(N)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1Cl QGPKADBNRMWEQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001320 clinafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- UCDWWJKPBQZZNT-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxolane Chemical compound [Mg].C1CCOC1 UCDWWJKPBQZZNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBCJCAPLMBHKPY-UHFFFAOYSA-L magnesium;oxolane;dibromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-].C1CCOC1 UBCJCAPLMBHKPY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical group [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/02—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from salts of carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供一种利用微结构反应器制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法。以2,4,5-三氟溴苯为原料与格氏试剂进行格氏交换得到2,4,5-三氟苯基溴化镁；在连续流条件下，生成的2,4,5-三氟苯基溴化镁与气体CO2进行亲核加成反应制备2,4,5-三氟苯甲酸。本发明具有连续、快速制备2,4,5-三氟苯甲酸的特点，过程可控，产品选择性好，可实现工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法，尤其涉及一种快速、高效、连续的利用微结构反应器制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法。
背景技术
2,4,5-三氟苯甲酸是用于合成医药、染料和除草剂的重要原料，特别是用于克林沙星等氟喹诺酮类抗菌药的合成备受关注。
美国专利US4876387用4,5-二氟邻氨基苯甲酸为原料与无机酸反应得到相应的无机酸盐，然后在NaNO2和HBF4作用下反应生成相应的重氮盐，最后经热解得到2,4,5-三氟苯甲酸。中国专利CN1746146用2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，经氟代反应生成2,4,5-三氟苯甲酰氯，再经过水解反应制得2,4,5-三氟苯甲酸；同时专利中还介绍了EP1991-441373公开的方法以1,2,4-三氟苯为原料经傅克酰基化或酯化，然后再经过氟代、氧化、水解中的一步或几步制备2,4,5-三氟苯甲酸。日本特许公开83-188839、85-72885以2,4,5-三氟溴苯为原料经格氏反应或氰化，水解制备2,4,5-三氟苯甲酸。美国专利US5196590以2,4,5-三卤-氮-烷基邻苯二甲酰亚胺或2,4,5-三卤-氮-芳基邻苯二甲酰亚胺，在水、酸性条件下经加热、冷却等方法制备2,4,5-三卤苯甲酸。美国专利US5233085以3,4,6-三氟邻苯二甲酸经过脱羧制备2,4,5-三氟苯甲酸。现有专利技术中，大都采用低温、滴加的操作模式，反应通量小，无法实现连续操作，反应步骤多，难于实现大规模生产。
发明内容
本发明的目的是为了改进现有技术的不足而提供一种快速、连续高效、高选择性的利用微结构反应器制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法。
本发明的技术方案是：在连续流体系下，2,4,5-三氟溴苯与格氏试剂在微结构反应器中发生格式交换反应，格氏交换产物与亲核试剂CO2发生亲核加成反应，经水解，酸化得到2,4,5-三氟苯甲酸粗产品，粗产品经萃取、分离、提纯得到2,4,5-三氟苯甲酸，过程连续可控，其具体步骤如下：
(1)格氏交换，在微结构反应器中，2,4,5-三氟溴苯溶液与格氏试剂溶液发生交换反应；
(2)亲核加成，在微结构反应器中，步骤(1)格氏交换产物与气体CO2发生亲核加成反应；
(3)水解反应，步骤(2)产物在饱和氯化铵溶液和乙醚混合液中发生水解反应；
(4)酸化反应，步骤(3)产物在酸溶液中进行酸化反应得2,4,5-三氟苯甲酸粗产品；
(5)粗产品经分离、提纯精制，得到2,4,5-三氟苯甲酸。
本发明所用的格氏试剂为甲基溴化镁、乙基溴化镁、丙基溴化镁、正丁基溴化镁、烯丙基溴化镁，优选为甲基溴化镁、乙基溴化镁。优选2,4,5-三氟溴苯溶液与格氏试剂溶液中的溶剂均为四氢呋喃、乙醚、水；2,4,5-三氟溴苯溶液与格氏试剂溶液的浓度均在0.1-3M之间。
上述水解和酸化反应采用常规方法；酸化反应的酸溶液一般为盐酸、浓硫酸、硝酸、冰醋酸或氢溴酸。
本发明所述的微结构反应器均包括微混合器和微通道反应器，微混合器和微通道反应器前后连接在一起。优选微通道反应器通道尺寸为0.1～10mm，微混合器内径0.021～10mm。其特点是反应器比表面积大，反应液体接触面积大，传热、传质速度快。微结构反应器内部体积小，持液量小，过程安全可靠且可实现连续操作。工业上大批量生产时，可根据生产需要，通过简单的数增放大达到生产所需，且无放大效应。
优选上述在微结构反应器中进行的格氏交换反应温度为0～60℃；更优选为30～50℃；优选亲核加成反应温度为0～60℃；更优选为5～20℃。
优选格氏交换反应时2,4,5-三氟溴苯与格氏试剂的摩尔比为1:0.8～1:2；与CO2亲核加成反应时，CO2气体流速与格氏试剂流速比为(2～100):1，格氏交换反应时间为5s～60min(微混合器的反应时间太短忽略不计)，亲核加成反应停留时间为5s～30min(微混合器的反应时间太短忽略不计)。
本发明制备2,4,5-三氟苯甲酸的选择性大于99％，收率97％。
本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：
1)反应条件温和，过程连续、快速、安全可控；且采用廉价的CO2作为原料，实现了高通量制备2,4,5-三氟苯甲酸；2)产物2,4,5-三氟苯甲酸具有高选择性、高收率的特点；3)按生产所需，可实现各种数量级别的生产且无放大效应。
本发明的创新点在于提供了一种利用微结构反应器串联使用，实现了条件温和、过程连续可控、高选择性的制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法。本发明利用微结构反应器具有持液量小、传质、传热能力强等优点，避免了传统格氏交换反应所需的超低温环境的要求，简化了制备2,4,5-三氟苯甲酸的步骤，且实现了连续化操作。
附图说明
图1为微结构反应器制备2,4,5-三氟苯甲酸的流程示意图；其中A1为第一高压注射泵，A2为第二高压注射泵，A3为柱塞泵，B1为第一微混合器，B2为第二微混合器，C1为第一微通道反应器，C2为第二微通道混合器，D1为第一恒温箱，D2为第二恒温箱，E为产品收集瓶，F为质量流量控制器，R1为格氏试剂，R2为2,4,5-三氟溴苯，R3为CO2。
具体实施方式
以下实施例有助于理解本发明，但不限于发明内容。在本领域内，技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案之内。以下实施例的流程示意图如图1所示：格氏试剂溶液与2,4,5-三氟溴苯溶液分别由第一高压注射泵A1、第二高压注射泵A2注入第一微混合器B1混合，然后进入第一微通道反应器C1发生反应，第一微混合器B1和第一微通道反应器C1均置于第一恒温箱D1中；格氏交换反应的产物和CO2气体进入第二微混合器B2混合，然后进入第二微通道反应器C2发生亲核加成反应，第二微混合器B2和第二微通道反应器C2均置于第二恒温箱D2中，然后由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。
实施例1
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(交叉趾型微混合器，HPIMM，IMM，Germany，长度×宽度×高度＝25×21×37μm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)在恒温箱D1(10℃)温度下进行格氏交换并反应2min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与由F计量进入CO2气体按流速比1:10进入微混合器B2(V2，IMM，Germany，宽度×深度＝45×200μm)，然后进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应0.5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入冰醋酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率66％，选择性70％。
实施例2
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(0.5M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(0.5M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(交叉趾型微混合器，HPIMM，IMM，Germany，长度×宽度×高度＝25×21×37μm)中混合，进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(20℃)温度下进行格氏交换并反应5min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体流速比1:20进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)混合，然后进入微通道反应器C2(内径：2mm)，继续在恒温箱D2(20℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入硫酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率90％，选择性79％。
实施例3
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1.5M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1.5M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(交叉趾型微混合器，HPIMM，IMM，Germany，长度×宽度×高度＝25×21×37μm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与由F计量进入CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)混合，然后进入微通道反应器C2(内径：3mm)，继续在恒温箱D2(30℃)温度下进行亲核加成并反应10min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率99％，选择性90％。
实施例4
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(0.1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(0.1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，内径1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：3mm)继续在恒温箱D1(50℃)温度下进行格氏交换并反应15min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与由F计量进入CO2气体按流速比1:40进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：600×200μm)中混合，然后进入微通道反应器C2(内径：5mm)，继续在恒温箱D2(40℃)温度下进行亲核加成并反应20min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率98％，选择性95％。
实施例5
乙基溴化镁乙醚溶液(3M)和2,4,5-三氟溴苯(纯原料)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，内径1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：5mm)继续在恒温箱D1(60℃)温度下进行格氏交换并反应40min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与由F计量进入CO2气体按流速比1:80进入恒温箱D2中降膜微结构反应器B2(长度×宽度：1200×400μm)，然后进入微通道反应器C2(内径：10mm)，继续在恒温箱D2(60℃)温度下进行亲核加成并反应30min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入氢溴酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率99％，选择性81％。
实施例6
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，内径1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：10mm)继续在恒温箱D1(60℃)温度下进行格氏交换并反应60min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与由F计量进入CO2气体按流速比1:80进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：1200×400μm)中混合，然后液进入微通道反应器C2(内径：10mm)，继续在恒温箱D2(60℃)温度下进行亲核加成并反应30min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入硝酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率97％，选择性83％。
实施例7
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，内径1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(0℃)温度下进行格氏交换并反应40min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与由F计量进入CO2气体按流速比1:100进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：1200×400μm)中，然后进入微通道反应器C2(内径：10mm)，继续在恒温箱D2(0℃)温度下进行亲核加成并反应30min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。反应液易形成固体。
实施例8
甲基溴化镁四氢呋喃溶液(3M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(3M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，内径1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：2mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应20min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与由F计量进入CO2气体按流速比1:30进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)中，然后反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应10min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率99％，选择性93％。
实施例9
丙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，内径1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：2mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应20min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与由F计量进入CO2气体按流速比1:30进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)，然后进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应10min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率91％，选择性86％。
实施例10
正丁基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，内径1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应20min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:30进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)中混合，然后反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率87％，选择性88％。
实施例11
烯丙基溴化镁乙醚溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，内径1mm)中混合，进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应20min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:30进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)中混合，反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率93％，选择性82％。
实施例12
乙基溴化镁乙醚溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯乙醚溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，内径0.3mm)中混合，进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)，反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应10min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率99％，选择性93％。
实施例13
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，内径0.5mm)中混合，进入微通道反应器C1(内径：0.1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应0.5min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)，反应液进入微通道反应器C2(内径：0.1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5s，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率60％，选择性86％。
实施例14
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(Caterpillar，IMM，Germany，长度×宽度＝300×300μm)中混合，进入微通道反应器C1(内径：0.3mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应5s，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)，反应液进入微通道反应器C2(内径：0.3mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应10s，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率15％，选择性81％。实施例15
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(Caterpillar，IMM，Germany，长度×宽度＝300×300μm)中混合，进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应0.5min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)中，反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5s，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率47％，选择性84％。
实施例16
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(Caterpillar，IMM，Germany，长度×宽度＝300×300μm)中混合，进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应1min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)中，反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5s，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率79％，选择性89％。
实施例17
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(V2，IMM，Germany，宽度×深度＝45×200μm)中混合，进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)，然后反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率95％，选择性94％。
实施例18
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，3mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：3mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)中，然后反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5s，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率83％，选择性89％。
实施例19
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，5mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁进与CO2气体按流速比1:25入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)混合，然后反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率55％，选择性80％。
实施例20
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，10mm)中混合，进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)中混合，反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率35％，选择性67％。
实施例21
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:8进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)中混合，反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率98％，选择性72％。
实施例22
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:5进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)中混合，然后反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率98％，选择性46％。
实施例23
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1注入微混合器B1(T-型三通，1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:2进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)混合，反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率98％，选择性5％。
实施例24
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:0.8注入微混合器B1(T-型三通，1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)中混合，反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率72％，选择性90％。
实施例25
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1.2注入微混合器B1(T-型三通，1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)中混合，然后反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率93％，选择性97％。
实施例26
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:1.5注入微混合器B1(T-型三通，1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)混合，然后反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率95％，选择性96％。
实施例27
乙基溴化镁四氢呋喃溶液(1M)和2,4,5-三氟溴苯四氢呋喃溶液(1M)分别由高压注射泵A1、A2按照摩尔比1:2注入微混合器B1(T-型三通，1mm)中混合，然后进入微通道反应器C1(内径：1mm)继续在恒温箱D1(40℃)温度下进行格氏交换并反应8min，产物2,4,5-三氟苯基溴化镁与CO2气体按流速比1:25进入降膜微结构反应器B2(长度×宽度：300×100μm)与中混合，然后反应液进入微通道反应器C2(内径：1mm)，继续在恒温箱D2(10℃)温度下进行亲核加成并反应5min，由柱塞泵A3泵入预先装有氯化铵水溶液和乙醚的产品收集瓶E，在搅拌条件下加入盐酸溶液于收集瓶E中进行酸化反应，经分离提纯得2,4,5-三氟苯甲酸。产品GC分析转化率98％，选择性97％。
Claims (8)
1.一种利用微结构反应器中制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法，其具体步骤如下：
(1)格氏交换，在微结构反应器中，2,4,5-三氟溴苯溶液与格氏试剂溶液发生交换反应；
(2)亲核加成，在微结构反应器中，步骤(1)格氏交换产物与气体CO2发生亲核加成反应；
(3)水解反应，步骤(2)产物在饱和氯化铵溶液和乙醚混合液中发生水解反应；
(4)酸化反应，步骤(3)产物在酸溶液中进行酸化反应得2,4,5-三氟苯甲酸粗产品；
(5)粗产品经分离、提纯精制，得到2,4,5-三氟苯甲酸。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的格氏试剂为甲基溴化镁、乙基溴化镁、正丁基溴化镁或烯丙基溴化镁。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的格氏试剂为甲基溴化镁或乙基溴化镁。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)和步骤(2)中所述的微结构反应器均由微混合器和微通道反应器组成；其中微混合器通道尺寸内径为0.021～10mm，微通道反应器内径尺寸为0.1～10mm。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的格氏交换反应时微结构反应器的温度为0～60℃，亲核加成反应时微结构反应器的温度为0～60℃。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于格氏交换反应中2,4,5-三氟溴苯与格氏试剂摩尔比为1：(0.8～2)。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的亲核加成反应CO2气体流速与格氏交换产物流速比为2～100：1。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于格氏交换反应的时间为5s～60min；亲核加成反应的时间为5s～30min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410210085.6A CN103992218B (zh) | 2014-05-16 | 2014-05-16 | 一种利用微结构反应器制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410210085.6A CN103992218B (zh) | 2014-05-16 | 2014-05-16 | 一种利用微结构反应器制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103992218A true CN103992218A (zh) | 2014-08-20 |
| CN103992218B CN103992218B (zh) | 2016-02-10 |
Family
ID=51306591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410210085.6A Expired - Fee Related CN103992218B (zh) | 2014-05-16 | 2014-05-16 | 一种利用微结构反应器制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103992218B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108623453A (zh) * | 2018-06-22 | 2018-10-09 | 杭州陶瑞生物科技有限公司 | 一种利用微通道连续流反应器制备芳基甲酸化合物的方法 |
| CN112574122A (zh) * | 2019-09-27 | 2021-03-30 | 上海天慈国际药业有限公司 | 一种奥拉帕尼关键中间体的制备方法 |
| CN114307893A (zh) * | 2020-09-30 | 2022-04-12 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种适用于荧光增白剂连续合成的反应装置及工艺方法 |
| CN115073282A (zh) * | 2022-06-08 | 2022-09-20 | 都创(重庆)医药科技有限公司 | 一种基于微通道连续流技术快速制备3-溴-2,4-二氟苯甲酸的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58188839A (ja) * | 1982-04-28 | 1983-11-04 | Chisso Corp | ２，４，５−トリフルオロ安息香酸トランス−４−（トランス−４′−アルキルシクロヘキシル）フエニルエステル |
| CN1358708A (zh) * | 2001-12-13 | 2002-07-17 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 2,3,4－三氟苯甲酸的合成方法 |
| CN101508660A (zh) * | 2009-03-31 | 2009-08-19 | 南京工业大学 | 一种α-磺酸脂肪酸酯的制备方法 |
| CN101717357A (zh) * | 2009-12-04 | 2010-06-02 | 南京工业大学 | 一种利用微结构反应器制备二硫化四烷基秋兰姆的方法 |
-
2014
- 2014-05-16 CN CN201410210085.6A patent/CN103992218B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58188839A (ja) * | 1982-04-28 | 1983-11-04 | Chisso Corp | ２，４，５−トリフルオロ安息香酸トランス−４−（トランス−４′−アルキルシクロヘキシル）フエニルエステル |
| CN1358708A (zh) * | 2001-12-13 | 2002-07-17 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 2,3,4－三氟苯甲酸的合成方法 |
| CN101508660A (zh) * | 2009-03-31 | 2009-08-19 | 南京工业大学 | 一种α-磺酸脂肪酸酯的制备方法 |
| CN101717357A (zh) * | 2009-12-04 | 2010-06-02 | 南京工业大学 | 一种利用微结构反应器制备二硫化四烷基秋兰姆的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| （德）沃思: "《微反应器在有机合成及催化中的应用》", 31 October 2012, 化学工业出版社 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108623453A (zh) * | 2018-06-22 | 2018-10-09 | 杭州陶瑞生物科技有限公司 | 一种利用微通道连续流反应器制备芳基甲酸化合物的方法 |
| CN112574122A (zh) * | 2019-09-27 | 2021-03-30 | 上海天慈国际药业有限公司 | 一种奥拉帕尼关键中间体的制备方法 |
| CN112574122B (zh) * | 2019-09-27 | 2024-05-31 | 上海天慈国际药业有限公司 | 一种奥拉帕尼关键中间体的制备方法 |
| CN114307893A (zh) * | 2020-09-30 | 2022-04-12 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种适用于荧光增白剂连续合成的反应装置及工艺方法 |
| CN114307893B (zh) * | 2020-09-30 | 2023-10-31 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种适用于荧光增白剂连续合成的反应装置及工艺方法 |
| CN115073282A (zh) * | 2022-06-08 | 2022-09-20 | 都创(重庆)医药科技有限公司 | 一种基于微通道连续流技术快速制备3-溴-2,4-二氟苯甲酸的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103992218B (zh) | 2016-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103992218B (zh) | 一种利用微结构反应器制备2,4,5-三氟苯甲酸的方法 | |
| CN103333290B (zh) | 一种氢化丁腈橡胶的微通道反应器连续生产工艺 | |
| CN108863760B (zh) | 一种利用微通道反应器连续化生产乙醛酸的方法 | |
| CN108409516B (zh) | 一种连续流微反应器合成二苯甲酮衍生物的方法 | |
| CN106748943A (zh) | 一种维生素a中间体双格氏缩合物的连续水解中和的方法及装置 | |
| CN103894126B (zh) | 一种微通道反应器及在该微通道反应器内制备1,2-己二醇的方法 | |
| CN104907008B (zh) | 一种甲苯直接氧化制备苯甲酸和苯甲醛的反应装置和方法 | |
| CN106588605A (zh) | 一种采用管式反应器将甲苯连续氧化制备苯甲醛的方法 | |
| CN105817187A (zh) | 适合极度放热反应的微通道反应装置和系统 | |
| CN110218139A (zh) | 一种采用微通道连续流反应器制备联苯衍生物的方法 | |
| CN104961682A (zh) | 一种利用微反应装置由路易斯酸催化制备己内酰胺的方法 | |
| CN103896737A (zh) | 一种利用微结构反应器制备炔丙醇的方法 | |
| CN106831643B (zh) | 利用微反应装置制备橡胶促进剂mbts的方法 | |
| Yan et al. | Suzuki-Miyura cross-coupling reaction in droplet-based microreactor | |
| CN104177243B (zh) | 一种管式连续化制备2-甲基-1,4-萘醌的方法 | |
| CN108794405B (zh) | 一种采用微通道模块化反应装置连续制备奥拉帕尼中间体的方法 | |
| Ren et al. | Femtosecond laser-engineered 3D microfluidic chips: Synthesis system sprouting highly efficient multiphase organic reactions | |
| CN104649912B (zh) | 一种用微反应器高效分离伯胺提纯仲胺的方法 | |
| CN103922916B (zh) | 一种氯乙酸氯化母液处理方法 | |
| Krtschil et al. | Kolbe‐Schmitt Flow Synthesis in Aqueous Solution–From Lab Capillary Reactor to Pilot Plant | |
| CN219922957U (zh) | 一种对氯三氟甲苯生产用甲基氯化装置 | |
| CN106554255A (zh) | 一种2,6‑二羟基甲苯的制备方法 | |
| CN109369498A (zh) | 一种微反应器连续合成4-溴-2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈的方法 | |
| CN102603500A (zh) | 一种利用微通道反应器制备戊二醛的方法 | |
| CN104130125A (zh) | 一种微通道反应器合成三醋酸甘油酯的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160210 Termination date: 20180516 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |