CN103989752A - 一种用于预防、治疗糖尿病合并高血压的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于预防、治疗糖尿病合并高血压的药物组合物，该药物组合物包括缬沙坦和车前子提取物，其重量比为1：00.1-100，可制成片剂、胶囊、颗粒剂等。通过对其药理学的研究，发现该组合物在治疗原发性高血压合并糖尿病的效果较为理想，可显著降低大鼠的血压及血糖水平，并明显改善肾功能，取得了意想不到的技术效果。

Description

一种用于预防、治疗糖尿病合并高血压的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种含有缬沙坦和车前子提取物的药物组合物，以及该组合物在制备预防、治疗糖尿病合并高血压药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

糖尿病与高血压在医学上常有“姐妹病”之称，两者往往可同时存在。流行病学的调查结果表明，约有70％～80％的糖尿病患者合并有高血压。这类病人非常容易发生脑血管并发症，以及肾脏和视网膜病变。糖尿病合并高血压的药物治疗和降压药物的选择与非糖尿病高血压有所不同，因此，糖尿病合并高血压的患者在选择降压药物治疗时，应充分考虑不同降压药物对代谢的影响，以及某些药物在控制糖尿病合并高血压时导致的不良反应，既要使糖尿病及其代谢获得良好控制，又要使高血压控制达标，遵循早期、联合、合理达标的原则，尽量减少和避免不良反应。

中国高血压指南推荐糖尿病血压控制目标应控制在130/80毫米汞柱以下，而高血压合并肾病者(如尿蛋白排泄量超过1克/24小时)，血压则应控制在125/75毫米汞柱以下；甚至提出，糖尿病合并肾病或微量白蛋白尿升高者无论有无高血压，均应常规应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和/或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)，将有助于减少蛋白尿，防止或延缓糖尿病肾病、心血管疾病的发生与发展，降低心血管事件的发生与死亡率。

对于糖尿病肾病的患者，ACEI和ARB肯定是首选的降压药，而在临床实践中，常会碰到一些糖尿病肾病合并高血压的患者，降压效果不好，增加用量又会出现药物体内蓄积的情况，不良反应增加。

缬沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂(ARB)，可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好的保护作用。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用。

车前子为车前科植物车前的干燥成熟种子，现代研究表明车前子的化学成分主要为多糖类、黄酮及其苷类、环烯醚萜类、苯乙酰咖啡酰糖酯类、三萜类、挥发油类等，而药理学研究则表明,车前草具有利尿、镇咳、平喘、祛疾、抗衰老、缓泻、降低胆固醇和血糖、杀灭病原微生物、保护肝脏、抗癌等药理作用。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种用于预防、治疗糖尿病合并高血压的药物组合物。

本发明提供的药物组合物由有效剂量的缬沙坦和车前子提取物组成，其中所述的车前子提取物是通过如下方法制备得到的：

1)去除沙石及杂质，将车前子粉碎为的小颗粒，过筛；

2)用8倍体积的60-75％乙醇回流提取4次，每次2小时；

3)浓缩提取液，干燥，得到提取物。

上述所述组合物，以缬沙坦计的缬沙坦与车前子提取物的质量比为1：0.01-100；本发明优选的技术方案是，缬沙坦与车前子提取物的质量比为1：0.05-10；本发明更优选的技术方案是，缬沙坦与车前子提取物的质量比为1：0.1-5。

本发明还提供了制备上述药物组合物的方法，具体地说是将缬沙坦盐与车前子提取物进行混合。

所述药物组合物每单位制剂中活性成份含量为：缬沙坦的含量为10-300mg，车前子提取物的含量为0.1-30000mg；优选地，上述所述药物组合物每单位制剂中活性成份含量为：缬沙坦的含量为20-80mg，车前子提取物的含量为1-400mg，最优选地，上述所述药物组合物每单位制剂中活性成份含量为：缬沙坦的含量为40-80mg，车前子提取物的含量为10-80mg

所述药物组合物可以加上药学上可接受的载体制备成所需的剂型，剂型可为片剂、胶囊、颗粒等剂型。这些剂型可以按照本领域技术人员公知的方法制备。

本发明的药物组合物可用于治疗糖尿病合并高血压合。

本发明还进一步提供上述药物组合物在制备预防、治疗糖尿病合并高血压的药物中的应用。

本发明的积极进步效果在于：有效剂量的缬沙坦与车前子提取物，不仅可以协同降低糖尿病合并高血压大鼠的血压，而且还可以降低大鼠的血糖，对大鼠的肾功能也有一定的改善作用，这种协同作用的效果是单方药物所不具有的。

具体实施方式

以下实验例和实施例用于进一步说明本发明效果，但不限于本发明。

实施例1

实验材料：车前子提取物：车前子去除沙石及杂质，将车前子粉碎为小颗粒，过筛，用4倍体积的70-75％乙醇回流提取4次，浓缩提取液，干燥，得到车前子提取物，备用。缬沙坦，购自常州四药制药有限公司，批号20130905。

实验分组及用药：雄性自发性高血压大鼠(SHR),体重230～260g,10周龄,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供(生产许可号：SCXK(京)2014-0001)，动物自由摄食、进水，室温保持在24±2℃，适应性饲养1周。然后由尾静脉注射链脲菌素(STZ,55mg/kg，购自美国Sigma化学公司),72小时后测定血糖≥16.6mmol/L，诊断为糖尿病进入本实验,共48只。随机分为对照组，生理盐水灌胃；缬沙坦治疗组，20mg/kg.d，灌胃；车前子提取物组，40mg/kg.d，灌胃；缬沙坦和车前子提取物低剂量组(组合物1组)，缬沙坦10mg/kg.d+车前子提取物10mg/kg.d，灌胃；缬沙坦和车前子提取物中剂量组(组合物2组)，缬沙坦20mg/kg.d+车前子提取物20mg/kg.d，灌胃；缬沙坦和车前子提取物高剂量组(组合物3组)，缬沙坦20mg/kg.d+车前子提取物40mg/kg.d，灌胃，连续给药4周。

检测指标：每两周测量一次血压(尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)，使用ZHHX-Z无创尾动脉血压测量分析系统测定，数据均在上午8:00-10:30之间采集)，血肌酐、尿素氮、及24h尿蛋白以及血糖均采用日立7600系列全自动生化分析仪测定。

实验结果：用SPSS13.0统计分析软件进行统计学处理，实验数据进行方差分析，结果以x±s表示。

1.组合物对大鼠血压的影响

结果显示：与对照组相比，缬沙坦组大鼠的血压显著降低，差异有统计学意义，p＜0.05％；与对照组相比，三个剂量的缬沙坦与车前子提取物组大鼠的血压显著降低，差异有统计学意义，p＜0.05％；与缬沙坦组相比，组合物1组大鼠的血压降低水平没有统计学差异，p＞0.05％，而另外两组大鼠的血压显著降低，差异有统计学意义，p＜0.05％，见表1。可见，缬沙坦与车前子提取物在降低糖尿病大鼠的血压方面，具有协同作用，作用机制有待进一步研究。

表1.组合物对大鼠血压的影响(n＝8)，单位：mmHg

与对照组比较，^a P＜0.05，^aa P＜0.01；

与缬沙坦组比较，^bP＜0.05，^bbP＜0.01；

与车前子提取物组比较，^cP＜0.05，^ccP＜0.01。

2.组合物对大鼠肾功能的影响

试验结果显示，比对照比相比，缬沙坦组大鼠的肾功能指标UAER、Cr、BUN参数值显著降低，差异有统计学意义，p＜0.05％；比对照比相比，三个剂量的缬沙坦与车前子提取物组大鼠的肾功能指标参数也显著降低，差异有统计学意义，p＜0.05％；与缬沙坦组相比，组合物1组的肾功能指标没有显著性差异，p＞0.05％，而另外两组的肾功能指标参数显著降低，差异有统计学意义，p＜0.05％，见表2。

表2.组合物对大鼠肾功能的影响(n＝8)

与对照组比较，^aP＜0.05；

与缬沙坦组比较，^bP＜0.05；

与车前子提取物组比较，^cP＜0.05。

3.组合物对大鼠血糖的影响

结果显示：与对照组、缬沙坦组&车前子提取物组比较，三组组合物均有一定的降糖功能，差异有统计学意义，差异有统计学意义，p＜0.05％，见表3。

表3.组合物对大鼠血糖的影响(n＝8)，单位：mmol/L

与对照组比较，^aP＜0.05；

与缬沙坦组比较，^bP＜0.05；

与车前子提取物组比较，^cP＜0.05。

临床试验结果证明，有效剂量的缬沙坦与车前子提取物，不仅可以协同降低糖尿病合并高血压大鼠的血压，而且还可以降低大鼠的血糖，对大鼠模型的肾功能也有一定的改善作用，这种协同作用的效果是单方药物所不具有的。

制剂实施例1

按照本领域已知的方法制备组合物片剂，每片含有下述成分：

复方组合物片剂

缬沙坦40mg，车前子提取物20mg，其余药用辅料为片剂制备的常用辅料。

制备工艺：按照片剂的常规制备工艺制备。

制剂实施例2

按照本领域已知的方法制备组合物片剂，每片含有下述成分：

复方组合物片剂

缬沙坦40mg，车前子提取物40mg，其余药用辅料为片剂制备的常用辅料。

制备工艺：按照片剂的常规制备工艺制备。

制剂实施例3

按照本领域已知的方法制备组合物片剂，每片含有下述成分：

复方组合物片剂

缬沙坦80mg，车前子提取物10mg，其余药用辅料为片剂制备的常用辅料。

制备工艺：按照片剂的常规制备工艺制备。

制剂实施例4

按照本领域已知的方法制备组合物片剂，每片含有下述成分：

复方组合物片剂

缬沙坦80mg，车前子提取物80mg，其余药用辅料为片剂制备的常用辅料。

制备工艺：按照片剂的常规制备工艺制备。

制剂实施例5

按照本领域已知的方法制备组合物片剂，每片含有下述成分：

复方组合物片剂

缬沙坦10mg，车前子提取物80mg，其余药用辅料为片剂制备的常用辅料。

制备工艺：按照片剂的常规制备工艺制备。

制剂实施例6

按照本领域已知的方法制备胶囊，每粒含有下述成分：

复方组合物胶囊

缬沙坦10mg，车前子提取物100mg，其余药用辅料为胶囊制备的常用辅料。

注：马来酸依那普利重量以依那普利计算。

制备工艺：按照胶囊的常规制备工艺制备。

制剂实施例7

按照本领域已知的方法制备颗粒，每单位包装含有下述成分：

复方组合物颗粒

缬沙坦80mg，车前子提取物200mg，，其余药用辅料为颗粒剂制备的常用辅料。制备工艺：按照颗粒的常规制备工艺制备。

Claims (8)

1.一种预防、治疗糖尿病合并高血压的药物组合物，其特征在于其活性成分由缬沙坦和车前子提取物组成。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于缬沙坦与车前子提取物的重量比为1：0.01-100。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于缬沙坦与车前子提取物的重量比为1：0.05-10。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于缬沙坦与车前子提取物的重量比为1：0.1-5。

5.如权利要求1-4所述的药物组合物，其特征在于所述的车前子提取物是通过如下方法制备得到的：

1)去除沙石及杂质，将车前子粉碎为的小颗粒，过筛；

2)用8倍体积的60-75％乙醇回流提取4次，每次2小时；

3)浓缩提取液，干燥，得到提取物。

6.如权利要求1-4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物制成的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂。

7.如权利要求1-4所述药物组合物在制备预防糖尿病合并高血压药物中的应用。

8.如权利要求1-4所述药物组合物在制备治疗糖尿病合并高血压药物中的应用。