CN1039880C - 生物复合免疫调节剂 - Google Patents

Abstract

一种从天然、海洋生物提取可溶的活性离子钙、氨基酸的保健、医药制剂，是分别由两种母液配制而成：鲍鱼贝、珍珠贝和左牡蛎经清洗、干燥、粉碎、酸煮溶，密闭加热水解、调pH和交换而制得珍珠贝、鲍鱼贝、左牡蛎水解母液；黄芪、薏苡仁浸渍而得提取物母液。两母液混合、加防腐剂、甜味剂、除菌而得复方口服液。对增强免疫功能有明显作用，对植物神经紊乱、帕金森氏综合症、心血管疾病、口腔溃疡、肿瘤等病患有明显的治疗作用。

Description

生物复合免疫调节剂

本发明属于医药、保健品及其制法，特别是涉及从天然药物中提取有效组分并进行配制的技术。

近代医学研究发现人体从免疫系统到整个生命活动中，钙离子(Ca²⁺)起到了举足轻重的作用，例如人体组织中的环核苷酸cAMP、cGMP与体内Ca²⁺相互联系、相互影响，调节着激素对细胞的各种功能活动。大量事实证明，Ca²⁺对机体有着广泛的生物效应是与钙调蛋白(Calmodulin，亦译钙调制素)分不开的，钙调蛋白是细胞内Ca²⁺的蛋白受体之一，在细胞活动中的调节作用有包括调节细胞运动、调节血小板的外形和膜受体的结合，调节肌收缩与舒张、参与轴浆运输、递质释放与突触传递、在小肠分泌中参与刺激分泌耦联、卵受精及细胞分裂调节、调节糖元代谢等十方面。钙调蛋白能激活酶将依赖体内Ca²⁺，因此Ca²⁺钙调蛋白在很大程度上影响细胞内环核苷酸cAMP、cGMP的浓度与其比值cAMP/cGMP，而cAMP、cGMP的相对浓度和其适当比值对维护机体活动平衡有极为重要作用，涉及环核昔酸代谢异常则可患肿瘤、心血管、神经和精神活动障碍、甲状旁腺机能、肾功能、糖尿、水肿等疾病，甚至引起人的情绪抑郁、烦躁等。因此Ca²⁺在细胞内对人体的生长、免疫功能、各组织的正常运转起着十分重要的作用。

人们摄取什么样的钙制剂会被身体吸收？最早使用的钙片、乳酸钙对缺钙者有一定补充作用；近年来用牡蛎贝壳经予处理、煅烧、水解、干燥、粉碎等工序而制成活性钙制剂，对人体的补充钙源起到了相当好的作用。以牡蛎活性钙为主而制成的钙天力，对婴、幼儿骨骼生长发育、成人和老人骨质疏松、以及缺钙引起的慢性疾病的补钙治疗有较好的作用(CN92300514.5)。

本发明的目的从天然海洋生物的贝壳中提取含有多种氨基酸、微量元素的活性钙，与名贵中药有效提取液配制成能对人体生理起着双调节作用的免疫保健品和药品。

本发明制取含有海洋天然生物复合免疫活素制剂的流程如附图所示。先将珍珠贝(Dunder)、鲴鱼贝(Abalone)、左牡蛎(Ostreagigas)的贝壳漂洗干净以除去角外层杂质，将洗净贝壳在＜50℃下干燥并进行粉碎。取贝壳粉加盐酸(浓度为12Mol/L，用量为贝壳粉量的5～7倍)使其反应而放出二氧化碳，在反应后期可徐徐加热至煮沸溶解；将其放入容器中密闭加热，在110℃下加压水解14～16h。冷却泄压，用40％的NaOH溶液调节PH为4～6，再用活性碳脱色，经过脱色、过滤的母液再用701阴离子交换树脂交换脱除CL^-和H⁺，过滤而得到珍珠贝、鲍鱼贝、左牡蛎水解母液(以下简称L-OTG)母液。将黄芪(A.membranaces Bge.Var.mongholicus)、薏苡仁(Coixlachryma-jobil)洗净、干燥、粉碎成颗粒状，加水在50±5℃下浸渍3～7天，用水量为中药量的8～10倍，其间不时搅动或震摇，而后倾出上层清液，剩余物压榨去渣，二液合并，过滤，滤液为黄芪薏苡仁母液。两种母液分别进行理化检测，L-OTG母液含有水溶活性离子钙8500～10000mg/100ml，水溶性离子化氨基酸(PAS、EAA、NEAA等20余种)200～300mg/100ml及其他微量元和营养成分。黄芪薏苡仁母液含相当于原生药黄芪8～12g/100ml、薏苡仁3～7g/100ml、水溶性离子化氨基酸100～150mg/100ml和微量元素和营养成份。所用主要原料配比(重量)为：鲍鱼贝、珍珠贝∶左牡蛎∶黄芪∶薏苡仁＝1.0∶1.0∶0.5～1.0∶20～30∶10～15。根据检测数据经计算取两母液进行混合配制，加入适量苯甲酸钠和环己氨基磺酸钠(甜密素)或蔗糖，均质、除菌器过滤即得复方口服液。分装成10ml易拉瓶，外观呈淡黄色微混液体，PH为4～6，酸甜口感，每支含水溶性活性离子钙，Ca²⁺为50～60mg，水溶性离子化氨基酸15～20mg，相当于原生药黄芪0.8～1.2g、薏苡仁酯0.3～0.7g，以及Se、Zn、Si、Mn、Fe等多种人体必须微量营养元素和叶酸、葡萄糖醛酸、葡萄糖AG-1、AG-2、Y-氨基丁酸、胡萝卜甙、亚油酸、亚麻酸、VE、VP、尼克酸及d-β-天冬素等有机物和抗癌活性物质。用本发明之口服液在实验室对动物进行了毒性、免疫功能、心肌细胞影响血压影响、鸡胚软骨生长作用、中抠神经安定影响的实验，在临床对学生考试期间的血像影响、对植物神经紊乱、帕金森氏综合症、心脑血管疾病、口腔溃疡、肿瘤病等进行保健和治疗观察，获得相当满意的效果。

本发明突出的特点为：以现代免疫学和药理学理论为根据，综合利用海洋生物贝壳和名贵中药，使用特有的提取工艺(加压水解法)获得水溶性的活性离子钙的有机化合物，这与现有技术制得的无机钙相比有更大的生物活性，特别是与用浸渍法提取的含有黄芪多糖和薏苡仁酯等相配而制得的免疫活索具有：(1)类钙调蛋白样生理活性，具有活化钙调蛋白的因子作用；(2)具有抗癌活性物质作用；(3)具有跨膜离子作用；(4)对于药物治疗具有载体作用；(5)诱生干挠素及促白细胞介素II(1L-2)作用。对细胞内环核苷酸cAMP、cGMP的水平及cAMP/cGMP比值有双向调节作用，特别是对钙调蛋白(Cam)、癌钙调蛋白(OnCam)的活化因子作用及其强大生物效应，远比cAMP的第二信使作用更为广泛和重要。因此这种广泛的免疫功能在临床的疾病治疗和免疫功能的增强都具有很重要的作用。另外本发明对黄芪、薏苡仁的有效成分的提取方法也很特别和有效，更为重要的是与L-OTG配伍应用，可使有效的中药成分随Ca²⁺的“载体”进入靶细胞组织(病灶区)，起到治病和调整机能的作用。

          实   例   1

复方奥特奇口服液的制取

(1)珍珠贝、鲍鱼贝和左牡蛎各350g用清水浸泡、搅拌洗涤24h，洗净并除去角外层杂质，在＜50℃下干燥，粉碎，加入12mol/L浓度盐酸5000ml，并缓缓加热煮溶，逐渐有大量CO₂逸出。逸气毕将此液置入10L高压釜中，在110℃下恒温水解14～16h。冷却后用40％的NaOH溶液调整PH为4～6，加50～60g活性炭进行脱色，过滤得澄清滤液。用701离子交换树脂脱除cl^-和H⁺，得L-OTG母液约5000ml，(2)蒙古黄芪8500g、薏苡仁4250g除去杂质、洗净，在＜100℃下干燥，粉碎成颗粒状，将其装入有盖的搪瓷容器中并加100kg水，在50℃下浸泡3～7天，其间不时搅拌，清液倾出，余物压榨去渣，合并二液得黄芪薏苡仁提取母液80000ml。合并两种母液，加入170g苯甲酸钠、170g甜蜜素溶解，用均质机均质，除菌过滤，得复方奥特奇口服液。经理化检测，每10ml含水溶性离子化氨基酸20mg，含水溶性活性离子态钙60mg，含APS 1g、含薏苡仁酯0.5g，以及微量元素和多种人体必须营养成分和抗癌活性物质。

用此口服液对动物进行一系列实验证明：无明显毒性反应；在血清溶菌酶、腹腔Mφ溶菌酶、脾细胞悬液溶菌酶、ANAE细胞等项测定，以及溶血空斑试验等功能系统测定结果表明：对特异性免疫与非特异性免疫功能作用显著；对小鼠心肌细胞影响实验表明对心脏衰弱、心动过缓、心律不齐等均有治疗性强心作用；对鸡胚软骨生长作用实验表明有促进蛋白多糖合成；对关节炎和骨伤科骨折治疗起关键性辅助作用。

            实   例    2

复方奥特奇口服液制法如实例1，不同处是原料左牡蛎和薏苡仁均改为0.2kg，最后产品含水溶性离子化氨基酸量为15mg/10ml，含水溶活性离子态钙50kg/10ml，其他相同。

临床实验及对患病治疗

(1)对15名参加考试学生服用复方奥特奇口服液观察对其血象RBC、HB影响，考前一周测血象，当日口服复方L-OTG免疫活素口服液，每日三次，每次10ml，服用8日后进入考试，考试后再测血象，考前一周RBC平均为44.0万，HB为13.34g％；考试后RBC平均为48.3万，HB为14.22g％，体重无一例下降，说明有抗贫血和补气血作用。

(2)对四例患帕金森氏综合症病人进行治疗。患者均为老年人，均有手脚震颤，严重时生活不能自理，服用本药(日服三次，每次30ml)一周后震颤明显改善，二周后显著缓解，可生活自理。

(3)四例大脑血管病人，均因外伤脑基底动脉出血灶达侧脑室，均按常规治疗，选两例加服复方奥特奇口服液，三周后CT检查，加服复方奥特奇者原出血灶漠糊难辩，吸收良好，瘫痪肢体的肌肉神经功能恢复明显，而未服此药剂则出血灶明显出辩，其中一侧肌肉萎缩明显。

(4)患者孙某，患胃进展期癌(低分化腺癌，肝、肠广泛转移(胃镜及剖腹探查术所见)入某医学院附属一院对症治疗，出现黑便后投云南白药、插管注入5-Fu750mg+Ns40ml，后此化疗量有增，然患者不耐化疗腹水严重并从插管喷出，病情恶化。此时投复方奥特奇口服液，一次20ml/日三次，一周立见转机，三周体重自增5kg，3月及6月后CT及B超复查包块明显缩小，患者生活处理，一次能步行1～2km、面色红润。

(5)患者王某，男，15岁，在读学生，突感左颈部包块进行性增大，伴呼吸困难、声嘶哑。入院，X光诊晰为双上纵膈淋巴肉瘤：8×10cm。未术，投复方奥特奇口服液一次10ml/日四次，并涂擦患部，辅以中药四剂，12日后包块消失，X光检查肉瘤显著消退。

Claims (1)

1.一种含有钙、氨基酸的保健、医药制剂，其特征为是一种由珍珠贝、鲍鱼贝、左牡蛎水解液和黄芪、薏苡仁提取液混合而成的复合制剂，其使用原料重量配比为：

鲍鱼贝∶珍珠贝∶左牡蛎∶黄芪∶薏苡仁＝1.0∶1.0∶0.5∶1.0∶20～30∶10～15；

其制作方法为：

(1)珍珠贝、鲍鱼贝、左牡蛎水解母液：珍珠贝、鲍鱼贝、左牡蛎贝壳经清洗、干燥、粉碎、加盐酸煮溶释放CO₂、密闭于110℃下加热水解14～16h，调pH为4～6、脱色、用701离子交换树脂交换脱除CL^-与H⁺，盐酸浓度为12Mol/L，用量为贝壳粉量的5～7倍；

(2)黄芪、薏苡仁提取物母液：黄芪、薏苡仁经清洗、干燥、粉碎、用8～10倍水50±5℃下浸渍3～7天，分离；

(3)复方口服液：将两母液混合，加防腐剂、甜味剂，经均质、除菌过滤、分装；

产品为淡黄色微混溶液，口感酸甜，含有水溶性离子态钙50～60mg/10mol，水溶性氨基酸15～20mg/10ml，相当于生药黄芪提取物0.8～1.2g/10ml，薏苡仁提取物0.3～0.7g/10ml。