CN103922904B - 一种合成2-氟代芳基羰基化合物的方法 - Google Patents

一种合成2-氟代芳基羰基化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103922904B
CN103922904B CN201410127471.9A CN201410127471A CN103922904B CN 103922904 B CN103922904 B CN 103922904B CN 201410127471 A CN201410127471 A CN 201410127471A CN 103922904 B CN103922904 B CN 103922904B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
aryl carbonyl
eluent
reaction
ether compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410127471.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103922904A (zh
Inventor
许丹倩
娄绍杰
徐振元
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201410127471.9A priority Critical patent/CN103922904B/zh
Publication of CN103922904A publication Critical patent/CN103922904A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103922904B publication Critical patent/CN103922904B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/22—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/55—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/29—Saturated compounds containing keto groups bound to rings
    • C07C49/35—Saturated compounds containing keto groups bound to rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/807—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen all halogen atoms bound to the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种合成2-氟代芳基羰基化合物的方法：通过将芳基羰基化合物转化为相应的羰基肟醚化合物，再在钯催化剂、氟化试剂和添加剂存在的条件下，温和地实现肟基取代基邻位高选择性的芳基碳氢键直接氟化，最后经过酸的作用将肟醚重新水解得到2-氟代芳基羰基化合物。本氟化方法具有反应条件温和、操作简单、底物适应性好、氟化选择性高等优点，具有较高的应用研究价值。

Description

一种合成2-氟代芳基羰基化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种合成2-氟代芳基羰基化合物的方法。
背景技术
在芳烃化合物中引入氟原子可以显著增加化合物的稳定性，同时也改善其脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递，使生理作用发生变化，所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药、农药品种中所占比例越来越高。另外含氟染料、含氟表面活性剂、含氟织物整理剂、含氟涂料等分别成为各自精细化工领域的高附加值、有发展前景的品种。正是由于碳氟键的特殊性，有机分子特别是芳烃中引入氟原子显得尤为重要却也挑战重重。
利用芳基碳氢键的直接活化实现氟化反应是最近几年来碳氟键构建研究领域的一个热点，由于其避免了预官能化的芳基衍生物的使用而具备原子经济性高、底物范围广等优点。目前已经有相关研究相继报道，其中包括利用含氮杂环、酰胺等作为导向基团控制的邻位选择性碳氢键氟化体系。尽管如此，这些体系中总有一些不尽如人意的地方需要改进，如氟化的选择性差、底物范围窄、导向基团复杂、条件苛刻等。因此，开发一条温和的、高选择性的氟化体系十分有必要。
而2-氟代芳基羰基化合物是一类重要的有机含氟中间体。由于芳基羰基化合物巨大的可修饰潜力以及在有机合成中的广泛应用，在芳基羰基化合物中引入氟原子是构建含氟医药、农药以及材料分子的重要手段。
在此背景下，本发明提供了一种新型的选择性氟化体系，其对于芳基羰基化合物具有较好的普适性，同时反应条件温和、操作简便，具有良好的应用前景。
发明内容
本发明提供了一种合成2-氟代芳基羰基化合物的新方法。在钯催化剂的催化下，在氟化试剂和添加剂存在的条件下实现芳基羰基化合物邻位高选择性的芳基碳氢键直接氟化，从而合成得到2-氟代芳基羰基化合物。
具体的，本发明采用的技术方案如下：
一种合成式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物的方法，所述方法为：式I所示芳基羰基化合物经过肟化反应制得式II所示芳基羰基肟醚化合物，式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合，在20～160℃温度下搅拌进行氟化反应，制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物，式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物通过酸的作用水解制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物；
式I～式IV中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立为氢、C1～C6的烷基、C3～C6的环烷基、C1～C6的烷氧基、苄基、苄氧基、C2～C6的烷氧羰基、甲磺酰基、硝基、氰基、三氟甲基、卤素或C6～C10的芳香基；或R4、R5连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；
所述卤素为F、Cl、Br或I；
进一步，优选所述R1、R2、R3、R4、R5各自独立为氢、甲基、乙基、正丁基、环丙基、甲氧基、苄氧基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、甲氧羰基、甲磺酰基、氰基或三氟甲基。
更优选的，所述R1更优选为氢、甲基、乙基、环丙基、正丁基或苯基；
R2更优选为氢或甲基；
R3更优选为氢或三氟甲基；
R4更优选为氢、甲氧基、甲磺酰基、硝基、苯基、氟、氯、溴或碘；
R5更优选为氢或三氟甲基，最优选为氢；
具体的，所述方法包括以下步骤：
（1）式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠加入水和乙醇的混合溶剂中，加热至回流进行肟化反应，跟踪监测至反应完全，所得反应液a后处理制得式II所示芳基羰基肟醚化合物；所述式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠的比例为1:1.0～5.0:1.0～5.0,优选为1：2～4:2～4；
所述水和乙醇的混合溶剂中，水、乙醇的体积比通常为1：2～4，优选1：3。
所述水和乙醇的混合溶剂的体积用量通常以式I所示芳基羰基化合物的物质的量计为5～30mL/mmol。
步骤（1）的反应时间通常为1～5小时，优选2小时。
所述反应液a后处理的方法为：反应液a中加入乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，制得式II所示芳基羰基肟醚化合物。
（2）式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合，在20～160℃温度下搅拌进行氟化反应，TLC跟踪检测至反应完全，所得反应液b后处理制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物；
所述钯催化剂为二（醋酸）钯、二氯化钯、二（三氟醋酸）钯、二（硝酸）钯及其水合物、三(二亚苄基丙酮)二钯、二(二亚苄基丙酮)钯、四（三苯基膦）钯、二（三苯基膦）二氯化钯或水合硝酸钯,优选为二（醋酸）钯或三(二亚苄基丙酮)二钯，更优选为三(二亚苄基丙酮)二钯。
所述氟化试剂为氟正离子试剂,优选为N-氟代双苯磺酰胺或Selectfluor氟化试剂，最优选为N-氟代双苯磺酰胺。
所述添加剂为硝酸银、硝酸铜、硝酸钙、硝酸钾、硝酸钠、硝酸镁、硝酸铋、硝酸铁、硝酸锆、硝酸铵、四丁基硝酸铵、硝酸钴、硝酸镧、硝酸铈、硝酸镱、亚硝酸钾、亚硝酸钠或亚硝酸银，可以为无水盐的或水合物，优选为硝酸银、硝酸铜、硝酸钙、硝酸钾、硝酸钠、硝酸铋或硝酸铁等无机盐及其水合物,更优选为硝酸钾、硝酸钠或硝酸银，最优选硝酸钾。
所述式II所示芳基羰基肟醚化合物、钯催化剂、氟化试剂、添加剂的物质的量之比为1：0.01～0.20:1.0～4:0.01～3，优选为1：0.02～0.15:1.0～3:0.1～1，更优选为1：0.05～0.1:1.0～2:0.3-0.5。
所述式II所示芳基羰基肟醚化合物的氟化反应温度优选为20～150℃，更优选为25～90℃。反应过程利用TLC跟踪检测。氟化反应的时间范围较宽，在3-30小时之间，优选反应时间为8-24小时。
在本发明中，温度对反应的选择性起着至关重要的作用。对于某些底物来说，氟化反应比较容易进行，因此通常在室温左右条件下就可以发生反应，尽管提高反应温度也可以促进反应进行但却更容易得到邻位双氟化产物的生成从而导致氟化选择性的降低。而对于另外一些底物来说，较低的反应温度并不能使反应进行完全，因此需要提高反应温度来促进反应的进行。综上所述，对于不同的底物都应该对其进行反应温度的筛选以达到氟化反应在转化率及选择性两方面的协调。
所述有机溶剂为硝基甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯中的一种或两种以上的混合，优选硝基甲烷。
所述有机溶剂的体积用量通常以式II所示芳基羰基肟醚化合物的物质的量计为0.5～100mL/mmol，优选为1～50mL/mmol，更优选为5～30mL/mmol，最优选10mL/mmol。
所述反应液b后处理的方法为：反应液b加入二氯甲烷稀释后过滤、滤液减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以体积比1～40：1（优选20：1）的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物。
（3）式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物用乙醚溶解后，加入过量浓盐酸，室温下搅拌反应，跟踪检测至反应结束，所得反应液c后处理制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物。
所述浓盐酸的用量过量，是指浓盐酸中HCl的摩尔量相对于2-氟代芳基羰基肟醚化合物原料的摩尔量大量过量，使2-氟代芳基羰基肟醚化合物能够完全反应水解。所述浓盐酸是指质量分数35～38%的盐酸。
步骤（3）的反应时间通常为10～50小时，优选30小时。
所述反应液c后处理的方法为：反应液c加入饱和碳酸钠溶液中和至pH值7，再用乙醚萃取，取有机相干燥后减压除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以体积比1～40：1（优选20：1）的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物。
较为具体的，推荐本发明所述方法按以下步骤进行：
（1）式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠加入水和乙醇体积比1：3的混合溶剂中，加热至回流进行肟化反应，跟踪监测至反应完全，所得反应液a中加入乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，制得式II所示芳基羰基肟醚化合物；所述式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠的比例为1：2～4:2～4；
（2）式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、硝基甲烷混合，在25～90℃温度下搅拌进行氟化反应，TLC跟踪检测至反应完全，所得反应液b加入二氯甲烷稀释后过滤、滤液减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以体积比1～40：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物；
所述钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯；
所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺；
所述添加剂为硝酸钾；
所述式II所示芳基羰基肟醚化合物、钯催化剂、氟化试剂、添加剂的物质的量之比为1：0.05～0.1:1.0～2.0:0.3-0.5；
（3）式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物用乙醚溶解后，加入过量浓盐酸，室温下搅拌反应，跟踪检测至反应结束，所得反应液c加入饱和碳酸钠溶液中和至pH值7，再用乙醚萃取，取有机相干燥后减压除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以体积比1～40：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物。
本发明合成的2-氟代芳基羰基化合物底物适应性广，原料中的取代基包括氢、烷基、烷氧基、硝基、氰基、甲磺酰基、三氟甲基、卤素或芳香族基团等，还可以是多取代的取代芳基等。综上所述，本反应提供了一种向芳基含氮杂环化合物中选择性引入氟原子的新方法，本氟化方法具有反应条件温和、操作简单、底物适应性好、氟化选择性高等优点，具有一定的工业化前景。
具体实施方式
本发明将通过以下实施例对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1
[1]将苯乙酮0.600g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入30ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到苯乙酮肟醚0.708g（95％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入苯乙酮肟醚(44.7mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在25℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得39.1mg纯品2-氟代苯乙酮肟醚，产率78%.
[3]将2-氟代苯乙酮肟醚33.4mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到2-氟苯乙酮22.6mg（气相色谱检测，82％收率）。
实施例2
[1]将4-氟苯乙酮0.690g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入30ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到4-氟苯乙酮肟醚0.776g（93％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入4-氟苯乙酮肟醚(50.1mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在40℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得46.1mg纯品2,4-二氟代苯乙酮肟醚，产率83%.
[3]将2,4-二氟代苯乙酮肟醚37.0mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到2,4-二氟代苯乙酮25.0mg（气相色谱检测，80％收率）。
实施例3
[1]将4-甲氧基苯乙酮0.750g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到4-甲氧基苯乙酮肟醚0.841g（94％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入4-甲氧基苯乙酮肟醚(53.7mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在25℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得50.8mg纯品2-氟-4-甲氧基苯乙酮肟醚，产率86%.
[3]将2-氟-4-甲氧基苯乙酮肟醚39.4mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到2-氟-4-甲氧基苯乙酮26.5mg（气相色谱检测，79％收率）。
实施例4
[1]将4-甲砜基苯乙酮1.000g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到4-甲砜基苯乙酮肟醚0.953g（84％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入4-甲砜基苯乙酮肟醚(68.1mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在50℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得58.1mg纯品2-氟-4-甲砜基苯乙酮肟醚，产率79%.
[3]将2-氟-4-甲砜基苯乙酮肟醚49.0mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到2-氟-4-甲砜基苯乙酮30.2mg（气相色谱检测，70％收率）。
实施例5
[1]将4-硝基苯乙酮0.825g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到4-硝基苯乙酮肟醚0.805g（83％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入4-硝基苯乙酮肟醚(58.2mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在90℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得54.1mg纯品2-氟-4-硝基苯乙酮肟醚，产率85%.
[3]将2-氟-4-硝基苯乙酮肟醚42.4mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到2-氟-4-硝基苯乙酮31.1mg（气相色谱检测，85％收率）。
实施例6
[1]将3-三氟甲基苯乙酮0.940g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到3-三氟甲基苯乙酮肟醚0.933g（86％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入3-三氟甲基苯乙酮肟醚(65.1mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在70℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得56.4mg纯品2-氟-5-三氟甲基苯乙酮肟醚，产率80%.
[3]将2-氟-5-三氟甲基苯乙酮肟醚47.0mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到2-氟-5-三氟甲基苯乙酮35.4mg（气相色谱检测，86％收率）。
实施例7
[1]将4-碘苯乙酮1.230g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到4-碘苯乙酮肟醚1.072g（78％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入4-碘苯乙酮肟醚(82.5mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在40℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得71.2mg纯品2-氟-4-碘苯乙酮肟醚，产率81%.
[3]将2-氟-4-碘苯乙酮肟醚58.6mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到2-氟-4-碘苯乙酮38.0mg（气相色谱检测，72％收率）。
实施例8
[1]将4-苯基苯乙酮0.980g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到4-苯基苯乙酮肟醚0.956g（85％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入4-苯基苯乙酮肟醚(67.5mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在25℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得57.6mg纯品2-氟-4-苯基苯乙酮肟醚，产率79%.
[3]将2-氟-4-苯基苯乙酮肟醚48.6mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到2-氟-4-苯基苯乙酮35.1mg（气相色谱检测，82％收率）。
实施例9
[1]将2-甲基苯乙酮0.670g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到2-甲基苯乙酮肟醚0.693g（85％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入2-甲基苯乙酮肟醚(48.9mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在90℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得44.0mg纯品2-氟-6-甲基苯乙酮肟醚，产率81%.
[3]将2-氟-6-甲基苯乙酮肟醚36.2mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到2-氟-6-甲基苯乙酮25.5mg（气相色谱检测，84％收率）。
实施例10
[1]将苯丙酮0.670g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到苯丙酮肟醚0.701g（86％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入苯丙酮肟醚(48.9mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在25℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得44.5mg纯品2-氟苯丙酮肟醚，产率82%.
[3]将2-氟苯丙酮肟醚36.2mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到2-氟-6-甲基苯乙酮26.1mg（气相色谱检测，86％收率）。
实施例11
[1]将苯甲醛0.530g（5.0mmol）甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到苯甲醛肟醚0.554g（82％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入苯甲醛肟醚(40.5mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在70℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得32.6mg纯品2-氟苯甲醛肟醚，产率71%.
[3]将2-氟苯甲醛肟醚30.6mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到2-氟-6-甲基苯乙酮18.8mg（气相色谱检测，76％收率）。
实施例12
[1]将苯基环丙基甲酮0.730g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到苯基环丙基酮肟醚0.682g（78％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入苯基环丙基酮肟醚(52.5mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在40℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得42.3mg纯品（2-氟代苯基）环丙基酮肟醚，产率73%.
[3]将（2-氟代苯基）环丙基酮肟醚38.6mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到（2-氟代苯基）环丙基酮23.9mg（气相色谱检测，73％收率）。
实施例13
[1]将（4-溴苯基）丁基甲酮1.200g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到（4-溴苯基）丁基酮肟醚0.982g（73％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入（4-溴苯基）丁基酮肟醚(80.7mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在40℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得62.9mg纯品（2-氟-4-溴苯基）丁基酮肟醚，产率73%.
[3]将（2-氟-4-溴苯基）丁基酮肟醚57.4mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到（2-氟-4-溴苯基）丁基酮35.6mg（气相色谱检测，69％收率）。
实施例14
[1]将二苯甲酮0.910g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到二苯甲酮肟醚0.918g（87％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入二苯甲酮肟醚(63.3mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在25℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得59.1mg纯品（2-氟代苯基）苯基酮肟醚，产率86%.
[3]将（2-氟代苯基）苯基酮肟醚45.8mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到（2-氟代苯基）苯基酮33.6mg（气相色谱检测，84％收率）。
实施例15
[1]将2-萘乙酮0.850g（5.0mmol），甲氧胺基盐酸盐0.835g（10.0mmol），无水乙酸钠1.640g（20.0mmol），10ml乙醇以及30ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应2小时后TLC检测反应结束，加入15ml乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到2-萘乙酮肟醚0.866g（87％收率）。
[2]在一密闭的反应容器内加入2-萘乙酮肟醚(59.7mg,0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(13.7mg,0.015mmol)，N-氟代苯磺酰亚胺(189.0mg,0.6mmol)，硝酸钾（9.1mg，0.09mmol），硝基甲烷(3.0mL)，反应混合物在25℃搅拌反应，TLC跟踪检测，24h反应完全。停止反应，混合物用二氯甲烷稀释，过滤后减压除去溶剂，经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=20/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得52.7mg纯品1-氟-2-萘乙酮肟醚，产率81%.
[3]将1-氟-2-萘乙酮肟醚43.4mg（0.2mmol），用2ml乙醚溶解后加入2ml浓度37%盐酸室温下搅拌30小时。TLC检测反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值为7，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得到1-氟-2-萘乙酮32.3mg（气相色谱检测，86％收率）。

Claims (5)

1.一种合成式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物的方法，其特征在于所述方法为：式I所示芳基羰基化合物经过肟化反应制得式II所示芳基羰基肟醚化合物，式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合，在20～160℃温度下搅拌进行氟化反应，制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物，式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物通过酸的作用水解制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物；
所述钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯；所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺；所述添加剂为硝酸钾；所述有机溶剂为硝基甲烷；
式I～式IV中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立为氢、甲基、乙基、正丁基、环丙基、甲氧基、苄氧基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、甲氧羰基、甲磺酰基、氰基或三氟甲基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述R1为氢、甲基、乙基、环丙基、正丁基或苯基；
R2为氢或甲基；
R3为氢或三氟甲基；
R4为氢、甲氧基、甲磺酰基、硝基、苯基、氟、氯、溴或碘；
R5为氢或三氟甲基。
3.如权利要求1～2之一所述的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：
(1)式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠加入水和乙醇的混合溶剂中，加热至回流进行肟化反应，跟踪监测至反应完全，所得反应液a后处理制得式II所示芳基羰基肟醚化合物；所述式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠的比例为1:1.0～5.0:1.0～5.0
(2)式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合，在20～160℃温度下搅拌进行氟化反应，TLC跟踪检测至反应完全，所得反应液b后处理制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物；
所述钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯；
所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺；
所述添加剂为硝酸钾；
所述式II所示芳基羰基肟醚化合物、钯催化剂、氟化试剂、添加剂的物质的量之比为1：0.01～0.20:1.0～4:0.01～3；
(3)式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物用乙醚溶解后，加入过量浓盐酸，室温下搅拌反应，跟踪检测至反应结束，所得反应液c后处理制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中，反应温度为25～90℃。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述方法按以下步骤进行：
(1)式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠加入水和乙醇体积比1：3的混合溶剂中，加热至回流进行肟化反应，跟踪监测至反应完全，所得反应液a中加入乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，制得式II所示芳基羰基肟醚化合物；所述式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠的比例为1：2～4:2～4；
(2)式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、硝基甲烷混合，在25～90℃温度下搅拌进行氟化反应，TLC跟踪检测至反应完全，所得反应液b加入二氯甲烷稀释后过滤、滤液减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以体积比1～40：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物；
所述钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯；
所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺；
所述添加剂为硝酸钾；
所述式II所示芳基羰基肟醚化合物、钯催化剂、氟化试剂、添加剂的物质的量之比为1：0.05～0.1:1.0～2.0:0.3-0.5；
(3)式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物用乙醚溶解后，加入过量浓盐酸，室温下搅拌反应，跟踪检测至反应结束，所得反应液c加入饱和碳酸钠溶液中和至pH值7，再用乙醚萃取，取有机相干燥后减压除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以体积比1～40：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物。
CN201410127471.9A 2014-03-31 2014-03-31 一种合成2-氟代芳基羰基化合物的方法 Active CN103922904B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410127471.9A CN103922904B (zh) 2014-03-31 2014-03-31 一种合成2-氟代芳基羰基化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410127471.9A CN103922904B (zh) 2014-03-31 2014-03-31 一种合成2-氟代芳基羰基化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103922904A CN103922904A (zh) 2014-07-16
CN103922904B true CN103922904B (zh) 2016-05-18

Family

ID=51141332

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410127471.9A Active CN103922904B (zh) 2014-03-31 2014-03-31 一种合成2-氟代芳基羰基化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103922904B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107353227A (zh) * 2016-05-09 2017-11-17 浙江工业大学 一种机械力促进下合成联苯o-甲基肟醚类化合物和联苯羰基类化合物的方法
CN108299340B (zh) * 2018-03-08 2020-06-30 浙江工业大学 一种合成2-氟代-n-取代芳基乙酰胺类化合物的方法
CN108503501B (zh) * 2018-03-08 2021-09-21 浙江工业大学 一种合成2-氟代-n-取代芳基甲酰胺类化合物的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101985424A (zh) * 2010-09-21 2011-03-16 浙江工业大学 一种合成邻硝基苯乙酮类化合物的方法
CN103467300A (zh) * 2013-08-19 2013-12-25 浙江工业大学 一种邻硝基苯甲醛类化合物的合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101985424A (zh) * 2010-09-21 2011-03-16 浙江工业大学 一种合成邻硝基苯乙酮类化合物的方法
CN103467300A (zh) * 2013-08-19 2013-12-25 浙江工业大学 一种邻硝基苯甲醛类化合物的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Palladium-Catalyzed Chelation-Assisted Aromatic C-H Nitration: Regiospecific Synthesis of Nitroarenes Free from the Effect of the Orientation Rules;Wei Zhang et al.;《 The Journal of Organic Chemistry》;20130520;第78卷;pp5932-5948 *
The Geometry of Displacements at Nonstereogenic Atoms: The Formal Displacement of Alkoxide from Alkoxyamines by Organolithium Reagents;Peter Beak et al.;《Journal of the American Chemical Society》;19861231;第108卷;pp6016-6023 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN103922904A (zh) 2014-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yu et al. Pd/C-catalyzed direct formylation of aromatic iodides to aryl aldehydes using carbon dioxide as a C1 resource
Wu et al. Recent developments on the trifluoromethylation of (hetero) arenes.
Hu Nucleophilic, radical, and electrophilic (phenylsulfonyl) difluoromethylations
CN103408445B (zh) 一种芳胺类衍生物及其制备方法
CN104447396B (zh) 一种安息香肟衍生物及其制备方法
CN104844399B (zh) 一种合成2-氟代苯酚化合物的方法
CN103922904B (zh) 一种合成2-氟代芳基羰基化合物的方法
CN101665394A (zh) 从苯乙酮一锅法直接制备α-氟代苯乙酮的方法
CN103965242B (zh) 新型二氟亚甲基鏻内盐的合成及其应用
CN108997440A (zh) 新型二茂铁双齿配体，配体与铜盐配位制备催化剂的方法
CN103467300B (zh) 一种邻硝基苯甲醛类化合物的合成方法
CN101757950A (zh) 一种催化剂体系及其在有机合成中导入多氟苯基的应用
CN103910618B (zh) 一种2-氟代芳基羰基化合物的合成方法
CN103382184A (zh) 一种合成2-氟代芳基含氮杂环化合物的方法
CN103012061A (zh) 以季铵盐作辅助催化剂制备手性醇的方法
CN103936683B (zh) 一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱及其制备方法
CN101585783B (zh) 一种邻硝基苯腈类化合物的制备方法
CN103922909A (zh) 一种合成β-氟代-α，β-不饱和烯酮化合物的方法
CN106831599B (zh) 一种合成1-二氟甲基咪唑及其衍生物的方法
CN103934028A (zh) 吡啶-2-甲酸衍生物的锰催化剂及其合成方法与应用
CN108299340A (zh) 一种合成2-氟代-n-取代芳基乙酰胺类化合物的方法
Dilauro et al. Cobalt-catalyzed cross-coupling reactions of aryl-and alkylaluminum derivatives with (hetero) aryl and alkyl bromides
CN106810478B (zh) 一种基于c-h活化芳胺类制备芳基磺酸化合物的方法
CN109134538B (zh) 碘膦氧配体及其制备方法和络合物、包括该络合物的催化剂体系和用途
CN107029759B (zh) 三氯化钌在催化硝基苯类化合物与醇类化合物反应制备亚胺中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant