CN103860732A - 一种复方益肝灵软胶囊的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种复方益肝灵软胶囊的制备方法，将主药、溶剂和增稠剂混合均匀得到混合物A；再将天然高分子化合物加入水中得到混合物B；将混合物A和混合物B搅拌均匀得到混合物C；将明胶、增塑剂、遮光剂和水搅拌均匀，得到混合物D，再向混合物D中加入防腐剂和胶凝剂进行溶胶，得到混合物E；最后压丸、定型、洗丸、干燥，即得到复方益肝灵软胶囊。本发明复方益肝灵软胶囊的制备方法，在软质囊材中添加胶凝剂，在内容物中添加天然高分子化合物，两者在软胶囊内能形成骨架结构，从而达到缓释的目的，制备得到的复方益肝灵软胶囊，具有生物利用度高，服用方便，稳定性且有一定缓释作用。
Description
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种复方益肝灵软胶囊的制备方法。
背景技术
本品处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂》第十二册第126页收载的复方益肝灵片，标准号【WS3-B-2380-97】，是一种功能益肝滋肾，解毒祛湿。用于肝肾阴虚，湿毒未清引起的胁痛，纳差，腹胀，腰酸乏力，尿黄等症；或慢性肝炎转氨酶增高者的片剂，经临床验证，疗效确切，是临床用于治疗上述病症的常用药物。
目前的制备方法为“取五味子1000g，捣碎，用30%乙醇浸泡1小时后，滤过，滤液弃去，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，加醇量分别为4倍、3倍、3倍，合并提取液，静置48小时，取上清液回收乙醇至相对密度为1.35～1.40（80℃），加90%乙醇1倍量回流提取2小时，提取液静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩成相对密度1.30～1.32的稠膏，将五仁醇浸膏加入到基质（溶剂）中，加热使溶解，再加入益肝灵粉（水飞蓟素）和适量蔗糖和淀粉，混匀，制颗粒，干燥，压片，即得。原方以片剂形式运用于临床多年，疗效确切。但片剂味苦，患者服用依从性差，原剂型含糖，适用人群受限，且片剂生物利用度低。
发明内容
本发明的目的是提供一种复方益肝灵软胶囊的制备方法，解决了现有片剂味苦，患者服用依从性差且生物利用度低的问题。
本发明所采用的技术方案是，一种复方益肝灵软胶囊的制备方法，具体按照以下步骤实施：
步骤1，
1.1：按质量百分比分别称取55～65%步骤1得到的主药，30～40%的溶剂，2～5%的增稠剂，0.1～0.2%的天然高分子化合物，以上组分质量百分比之和为100%；
1.2：将主药、溶剂和增稠剂，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，得到混合均匀的混合物A；再将天然高分子化合物加入水中，水的质量为天然高分子化合物的10倍，溶胀30min，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，使天然高分子化合物充分溶解，得到混合均匀的混合物B；将混合物A和混合物B搅拌均匀得到混合物C；
步骤2，
2.1：按质量百分比分别称取40～45%明胶，10～15%增塑剂，40～45%水，0.5～1%胶凝剂，0.8～1%防腐剂和0.2～0.4%遮光剂，以上组分质量百分比之和为100%；
2.2：将明胶、增塑剂、遮光剂和水搅拌均匀，得到混合物D，再向混合物D中加入防腐剂和胶凝剂进行溶胶，得到混合物E；
步骤3，压丸、定型、洗丸、干燥，即得到复方益肝灵软胶囊。
本发明的特点还在于，
步骤1中主药的制备方法如下：
A：取五味子1000g，捣碎，用30%乙醇浸泡1小时后过滤，滤液弃去，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，加醇量分别为4倍、3倍、3倍，合并提取液，静置48小时，取上清液回收乙醇至80℃下相对密度为1.35～1.40，加90%乙醇1倍量回流提取2小时，提取液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至膏状，得到五仁醇浸膏；
B：将大孔树脂于浓度为95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5%的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5%盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；
C：将步骤A得到的五仁醇浸膏上步骤B处理后的大孔树脂柱，用蒸馏水及浓度为20%～40%的乙醇水溶液依次对五仁醇浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为60%～70%的乙醇水溶液对五仁醇浸膏进一步洗脱，收集浓度为60%～70%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成60℃下相对密度为1.20～1.25的浸膏；
D：将步骤C得到的浸膏加入到1倍量的基质中，加热使溶解，再加入水飞蓟素，搅匀，即得主药。
基质与浸膏的质量比为1：1，基质为聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、大豆色拉油、山梨醇、乙二醇中的一种。
步骤1.1中其中溶剂为聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、大豆色拉油、山梨醇、乙二醇中的一种；增稠剂为蜂蜡、十八醇、硬脂酸盐或角叉菜胶中的一种；天然高分子化合物为阿拉伯胶、瓜尔豆胶、壳多糖、脱乙酰壳多糖、黄原胶、海藻酸的碱金属盐、角叉菜胶或果胶中的一种。
步骤2.1中增塑剂为甘油、山梨醇、木糖醇中的一种；胶凝剂为氯化钾、氯化钙、氯化铝、柠檬酸钠、柠檬酸氢钙或酒石酸钙中的一种；所述防腐剂为浓度20%的尼泊金乙酯；所述遮光剂为流体氧化铁、钛白粉、亮蓝色素、葡萄紫色素和胭脂红色素中的一种。
本发明的有益效果是，本发明复方益肝灵软胶囊的制备方法，在软质囊材中添加胶凝剂，在内容物中添加天然高分子化合物，两者在软胶囊内能形成骨架结构，从而达到缓释的目的，制备得到的复方益肝灵软胶囊，具有生物利用度高，服用方便，稳定性且有一定缓释作用，克服了传统片剂、普通软胶囊患者依从性差、血药浓度波动大的问题。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明复方益肝灵软胶囊的制备方法，具体按照以下步骤实施：
步骤1，
1.1：取五味子1000g，捣碎，用30%乙醇浸泡1小时后过滤，滤液弃去，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，加醇量分别为4倍、3倍、3倍，合并提取液，静置48小时，取上清液回收乙醇至80℃下相对密度为1.35～1.40，加90%乙醇1倍量回流提取2小时，提取液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至膏状，得到五仁醇浸膏；
1.2：将大孔树脂于浓度为95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5%的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5%盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；
1.3：将步骤1.1得到的五仁醇浸膏上步骤1.2处理后的大孔树脂柱，用蒸馏水及浓度为20%～40%的乙醇水溶液依次对五仁醇浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为60%～70%的乙醇水溶液对五仁醇浸膏进一步洗脱，收集浓度为60%～70%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成60℃下相对密度为1.20～1.25的浸膏；
1.4：将步骤1.3得到的浸膏加入到基质中，加热使溶解，再加入水飞蓟素，搅匀，即得主药；
基质与浸膏的质量比为1：1，基质为聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、大豆色拉油、山梨醇、乙二醇中的一种；
步骤2，
2.1：按质量百分比分别称取55～65%步骤1得到的主药，30～40%的溶剂，2～5%的增稠剂，0.1～0.2%的天然高分子化合物，以上组分质量百分比之和为100%；
其中溶剂为聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、大豆色拉油、山梨醇、乙二醇中的一种；增稠剂为蜂蜡、十八醇、硬脂酸盐或角叉菜胶中的一种；天然高分子化合物为阿拉伯胶、瓜尔豆胶、壳多糖、脱乙酰壳多糖、黄原胶、海藻酸的碱金属盐、角叉菜胶或果胶中的一种；
2.2：将主药、溶剂和增稠剂，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，得到混合均匀的混合物A；再将天然高分子化合物加入水中，水的质量为天然高分子化合物的10倍，溶胀30min，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，使天然高分子化合物充分溶解，得到混合均匀的混合物B；将混合物A和混合物B搅拌均匀得到混合物C；
步骤3，
3.1：按质量百分比分别称取40～45%明胶，10～15%增塑剂，40～45%水，0.5～1%胶凝剂，0.8～1%防腐剂和0.2～0.4%遮光剂，以上组分质量百分比之和为100%；
其中增塑剂为甘油、山梨醇、木糖醇中的一种；胶凝剂为氯化钾、氯化钙、氯化铝、柠檬酸钠、柠檬酸氢钙或酒石酸钙中的一种；防腐剂为浓度20%的尼泊金乙酯；遮光剂为流体氧化铁、钛白粉、亮蓝色素、葡萄紫色素和胭脂红色素中的一种；
3.2：将明胶、增塑剂、遮光剂和水搅拌均匀，得到混合物D，再向混合物D中加入防腐剂和胶凝剂进行溶胶，得到混合物E；
步骤4，压丸、定型、洗丸、干燥，即得到复方益肝灵软胶囊。
本发明复方益肝灵软胶囊的制备方法，在软质囊材中添加胶凝剂，在内容物中添加天然高分子化合物，两者在软胶囊内能形成骨架结构，从而达到缓释的目的，制备得到的复方益肝灵软胶囊，具有生物利用度高，服用方便，稳定性且有一定缓释作用，克服了传统片剂、普通软胶囊患者依从性差、血药浓度波动大的问题。
本发明复方益肝灵软胶囊的制备方法，软质囊材中含有遮光剂，遮光剂选自流体氧化铁、钛白粉、亮蓝色素、葡萄紫色素、胭脂红色素中的一种，使软胶囊中的药物避免光的照射，使药品更稳定。
临床研究资料：
陕西省人民医院、陕西省中医医院研究院附属医院、西安医科大学第二附属医院从2007年7月至2009年7月进行了220例试验、90例对照的临床观察
1.慢性乙型病毒性肝炎
70例患者经临床诊断为慢性病毒性肝炎，随机分组，对照组30例，试验组40例。对照组使用北京双鹤现代医药技术有限责任公司生产的复方益肝灵片，口服，每次4片，3次/d，疗程2个月；试验组使用本发明制备的复方益肝灵软胶囊，每次4粒，3次/d，口服，疗程2个月。两组均不用其他退黄、降转氨酶以及抗病毒药物。分别观察患者症状、体征、肝功能及乙肝病毒标志物阴转情况。
治疗结果：
（1）试验组与对照组降低血清谷丙转氨酶（SALT）作用比较
试验组SALT复常率为50%，有效率30%，总有效率80%，对照组分别为16.67%，33.33%，50%，两组相比有显著差异(X2=10.109，P<0.01)。
（2）试验组与对照组降低血清天冬氨酸转氨酶（SAST）作用比较
试验组SAST复常率为46.67%，有效率30%，总有效率76.67%，对照组分别为10.71%，32.14%，42.85%，两组相比有显著差异(X2=7.556,P<0.05)。两组对降低血清胆红素和升高A/G比值无明显差异。
（3）对乙型肝炎病毒标记转换及病毒滴定度测定影响
试验组治疗前HBsAg(+)24例，HBeAg(+)18例，HBeAb(+)20例，抗HBc(+)40例，治疗后HBsAg(+)23例，HBeAg(+)17例，HBeAb(+)20例，抗HBc(+)40例；对照组治疗前HBsAg(+)20例，HBeAg(+)15例，HBeAb(+)14例，抗HBc(+)30例，治疗后HBsAg(+)20例，HBeAg(+)15例，HBeAb(+)24例，抗HBc(+)30例。
乙型肝炎病毒滴定度测定治疗组治疗前平均值，HBsAg40.3，HBeAg33.4，HBeAb21.5，抗HBc0.07；治疗后HBsAg33.5，HBeAg22.9，HBeAb24.6，抗HBc0.06。从以上可看出两组治疗对乙型肝炎病毒标记转换均没有明显影响，但平均滴定度下降试验组HBsAg为16.8%，比对照组3.9%有差别(P<0.05)，HBeAg试验组平均下降31.4%，而对照组则升高24.2%，两组有显著差别(P<0.01)，其他无区别。
（4）两组治疗前后症状改善半定量比较
试验组明显优于对照组（t=2.67,P<0.01），有统计学差别。综合疗效判定见表1。
表1复方益肝灵软胶囊与复方益肝灵片综合疗效判定
X2=11.854，P＜0.01，有显著差异，说明复方益肝灵软胶囊综合疗效优于复方益肝灵片。
2.脂肪肝
脂肪肝患者328例，全部患者随机分为两组。男168例，女160例，年龄18～76岁，平均48.6岁。治疗前进行各种肝炎标记物检查，排除肝炎引起的肝损害。其中轻度脂肪肝50例，中度158例，重度120例。随机分为治疗组（168例）和对照组（160例）。两组在性别、年龄及病变情况等方面经统计学处理无明显差异（P＞0.05）。
治疗方法：对照组患者使用北京双鹤现代医药技术有限责任公司生产的复方益肝灵片，口服，每次4片，3次/d，疗程2个月；试验组使用本发明制备的复方益肝灵软胶囊，每次4粒，3次/d，口服，疗程同对照组。两组均口服脂必妥，1.05g/次，3次/ｄ。
疗效标准：（1）B超显示。显效：中度以上脂肪肝经过治疗后，B超肝脏声像图恢复正常；有效：B超肝脏声像图由治疗前重度变为中度，或由中度变为轻度，或由轻度恢复正常；无效：治疗前后肝脏声像图无变化。（2）血脂疗效：达到以下任何一项者为显效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-ch上升≥0.26mmol/L。达到下述任何一项者为有效：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-ch升高0.14～0.26mmol/L。无效：未达到有效标准。
（1）治疗2个月后B超显示有效率比较
轻度患者两组比较差异无显著性（P＞0.05），中、重度患者两组比较差异有显著性（P＜0.05），见表2。
表2两组治疗B超显示有效率比较
注：#P＞0.05，*P＜0.05
（2）治疗2个月后血脂疗效有效率比较
轻、中、重度患者差异均无显著性（P＞0.05），见表3。
表3两组患者治疗2个月后血脂疗效有效率比较
注：P均＞0.05
（3）治疗2个月后肝功能异常率比较
轻度患者两组比较差异无显著性（P＞0.05），中、重度患者两组比较差异有显著性（P＜0.05），见表4。
表4两组患者治疗2个月后肝功能异常率比较
注：P＞0.05，*P＜0.05。
3.病毒性肝炎及肝硬化
（一）治疗组：146例，男性94例，女性52例。年龄14～56岁，平均35±10岁。其中急性病毒性肝炎（AVH）35例，慢性迁延性肝炎（CPH）78例，慢性活动性肝炎（CAH）21例，肝硬化（HCC）12例。病程8个月至10年，平均4±5年。
（二）对照组：76例，男性43例，女性33例。年龄14～53岁，平均33±10岁。其中AVH21例，CPH34例，CAH12例，HCC9例。病程7个月至9年，平均4±2年。
治疗方法：全部病例均口服复合维生素B和维生素C，天门冬氨酸钾镁静滴，作为基础治疗。对照组同时口服复方益肝灵片，每次4片，3次/d，疗程3个月；治疗组使用本发明制备的复方益肝灵软胶囊，每次4粒，3次/d，口服，疗程同对照组。
观察方法：治疗期间，密切观察，及时记录，每半月复查一次肝功能，每月复查一次乙型肝炎病毒血清标记物（HBVM）。
疗效判断标准：①显效：治疗后症状消失，体征改善，谷丙转氨酶（ALT）、血清胆红素（TSB）恢复至正常值。②有效：治疗后症状、体征改善，ALT、TSB下降至原有水平的50%以上。③无效：治疗后症状、体征无变化或恶化，肝功能无改善或加重。
结果分析：（1）治疗组总有效率为81.51%，对照组为59.21%。两组比较，差异极显著（X2=12.76，P＜0.01），详情见表5。
表5治疗组与对照组疗效比较
（2）治疗组与对照组治疗后ALT、TSB恢复比较，如表6所示。
表6治疗组与对照组治疗后ALT、TSB恢复比较
根据临床试验结果证明，治疗组对急慢性肝炎的肝功能恢复均优于对照组；促进主药症状、体征的恢复也取得较佳疗效，与同期对照组相比，有显著差异（P＜0.01）。
实施例1
步骤1，
1.1：取五味子1000g，捣碎，用30%乙醇浸泡1小时后过滤，滤液弃去，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，加醇量分别为4倍、3倍、3倍，合并提取液，静置48小时，取上清液回收乙醇至80℃下相对密度为1.35，加90%乙醇1倍量回流提取2小时，提取液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至膏状，得到五仁醇浸膏；
1.2：将大孔树脂于浓度为95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5%的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5%盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；
1.3：将步骤1.1得到的五仁醇浸膏上步骤1.2处理后的大孔树脂柱，用蒸馏水及浓度为30%的乙醇水溶液依次对五仁醇浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为70%的乙醇水溶液对五仁醇浸膏进一步洗脱，收集浓度为65%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成60℃下相对密度为1.20的浸膏；
1.4：将步骤1.3得到的浸膏加入到1倍量的大豆色拉油中，加热使溶解，再加入水飞蓟素，搅匀，即得主药。
步骤2，分别称取步骤1得到的主药6100g，大豆色拉油3650g，蜂蜡240g，果胶10g；将主药、大豆色拉油和蜂蜡，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，得到混合均匀的混合物A；再将果胶加入100g水中，溶胀30min，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，使果胶充分溶解，得到混合均匀的混合物B；将混合物A和混合物B搅拌均匀得到混合物C；
步骤3，分别称取明胶4000g，甘油1260g，水4500g，氯化钙100g，浓度20%的尼泊金乙酯100g和流体氧化铁40g；将明胶、甘油、流体氧化铁和水搅拌均匀，得到混合物D，再向混合物D中加入尼泊金乙酯和氯化钙进行溶胶，得到混合物E；
步骤4，压丸、定型、洗丸、干燥，即得到复方益肝灵软胶囊。
实施例2
步骤1，
1.1：取五味子1000g，捣碎，用30%乙醇浸泡1小时后过滤，滤液弃去，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，加醇量分别为4倍、3倍、3倍，合并提取液，静置48小时，取上清液回收乙醇至80℃下相对密度为1.38，加90%乙醇1倍量回流提取2小时，提取液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至膏状，得到五仁醇浸膏；
1.2：将大孔树脂于浓度为95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5%的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5%盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；
1.3：将步骤1.1得到的五仁醇浸膏上步骤1.2处理后的大孔树脂柱，用蒸馏水及浓度为20%的乙醇水溶液依次对五仁醇浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为65%的乙醇水溶液对五仁醇浸膏进一步洗脱，收集浓度为60%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成60℃下相对密度为1.22的浸膏；
1.4：将步骤1.3得到的浸膏加入到1倍量的山梨醇中，加热使溶解，再加入水飞蓟素，搅匀，即得主药。
步骤2，分别称取步骤1得到的主药5500g，山梨醇3980g，角叉菜胶500g，阿拉伯胶20g；将主药、山梨醇和角叉菜胶，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，得到混合均匀的混合物A；再将阿拉伯胶加入200g水中溶胀30min，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，使阿拉伯胶充分溶解，得到混合均匀的混合物B；将混合物A和混合物B搅拌均匀得到混合物C；
步骤3，分别称取明胶4500g，山梨醇1350g，水4000g，氯化钾50g，浓度20%的尼泊金乙酯80g和钛白粉20g；将明胶、山梨醇、钛白粉和水搅拌均匀，得到混合物D，再向混合物D中加入尼泊金乙酯和氯化钾进行溶胶，得到混合物E；
步骤4，压丸、定型、洗丸、干燥，即得到复方益肝灵软胶囊。
实施例3
步骤1，
1.1：取五味子1000g，捣碎，用30%乙醇浸泡1小时后过滤，滤液弃去，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，加醇量分别为4倍、3倍、3倍，合并提取液，静置48小时，取上清液回收乙醇至80℃下相对密度为1.40，加90%乙醇1倍量回流提取2小时，提取液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至膏状，得到五仁醇浸膏；
1.2：将大孔树脂于浓度为95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5%的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5%盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；
1.3：将步骤1.1得到的五仁醇浸膏上步骤1.2处理后的大孔树脂柱，用蒸馏水及浓度为40%的乙醇水溶液依次对五仁醇浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为68%的乙醇水溶液对五仁醇浸膏进一步洗脱，收集浓度为70%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成60℃下相对密度为1.24的浸膏；
1.4：将步骤1.3得到的浸膏加入到1倍量的聚乙二醇400中，加热使溶解，再加入水飞蓟素，搅匀，即得主药；
步骤2，分别称取步骤1得到的主药6500g，3000g聚乙二醇400，十八醇485g，壳多糖15g；将主药、聚乙二醇400和十八醇，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，得到混合均匀的混合物A；再将壳多糖加入150g水中，溶胀30min，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，使壳多糖充分溶解，得到混合均匀的混合物B；将混合物A和混合物B搅拌均匀得到混合物C；
步骤3，分别称取明胶4500g，木糖醇1000g，水4310g，氯化铝70g，浓度20%的尼泊金乙酯90g和葡萄紫色素30g；将明胶、木糖醇、葡萄紫色素和水搅拌均匀，得到混合物D，再向混合物D中加入尼泊金乙酯和氯化铝进行溶胶，得到混合物E；
步骤4，压丸、定型、洗丸、干燥，即得到复方益肝灵软胶囊。
实施例4
步骤1，
1.1：取五味子1000g，捣碎，用30%乙醇浸泡1小时后过滤，滤液弃去，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，加醇量分别为4倍、3倍、3倍，合并提取液，静置48小时，取上清液回收乙醇至80℃下相对密度为1.38，加90%乙醇1倍量回流提取2小时，提取液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至膏状，得到五仁醇浸膏；
1.2：将大孔树脂于浓度为95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5%的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5%盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；
1.3：将步骤1.1得到的五仁醇浸膏上步骤1.2处理后的大孔树脂柱，用蒸馏水及浓度为35%的乙醇水溶液依次对五仁醇浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为60%的乙醇水溶液对五仁醇浸膏进一步洗脱，收集浓度为63%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成60℃下相对密度为1.25的浸膏；
1.4：将步骤1.3得到的浸膏加入到1倍量的聚乙二醇600中，加热使溶解，再加入水飞蓟素，搅匀，即得主药；
步骤2，分别称取步骤1得到的主药5780g，4000g聚乙二醇600，硬脂酸盐200g，海藻酸钠20g；将主药、聚乙二醇600和硬脂酸盐，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，得到混合均匀的混合物A；再将海藻酸钠加入200g水中，溶胀30min，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，使海藻酸钠充分溶解，得到混合均匀的混合物B；将混合物A和混合物B搅拌均匀得到混合物C；
步骤3，分别称取明胶4200g，甘油1500g，水4100g，柠檬酸钠100g，浓度20%的尼泊金乙酯80g和胭脂红色素20g；将明胶、甘油、胭脂红色素和水搅拌均匀，得到混合物D，再向混合物D中加入尼泊金乙酯和柠檬酸钠进行溶胶，得到混合物E；
步骤4，压丸、定型、洗丸、干燥，即得到复方益肝灵软胶囊。
实施例4中溶剂为聚乙二醇600，也可为聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇1000、大豆色拉油、山梨醇、乙二醇中的一种；
实施例4中天然高分子化合物为海藻酸钠，也可为阿拉伯胶、瓜尔豆胶、壳多糖、脱乙酰壳多糖、黄原胶、海藻酸的碱金属盐、角叉菜胶或果胶中的一种；
实施例4中胶凝剂为柠檬酸钠，也可以为胶凝剂为氯化钾、氯化钙、氯化铝、柠檬酸氢钙或酒石酸钙中的一种。
Claims (5)
1.一种复方益肝灵软胶囊的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：
步骤1，
1.1：按质量百分比分别称取55～65%步骤1得到的主药，30～40%的溶剂，2～5%的增稠剂，0.1～0.2%的天然高分子化合物，以上组分质量百分比之和为100%；
1.2：将主药、溶剂和增稠剂，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，得到混合均匀的混合物A；再将天然高分子化合物加入水中，水的质量为天然高分子化合物的10倍，溶胀30min，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，使天然高分子化合物充分溶解，得到混合均匀的混合物B；将混合物A和混合物B搅拌均匀得到混合物C；
步骤2，
2.1：按质量百分比分别称取40～45%明胶，10～15%增塑剂，40～45%水，0.5～1%胶凝剂，0.8～1%防腐剂和0.2～0.4%遮光剂，以上组分质量百分比之和为100%；
2.2：将明胶、增塑剂、遮光剂和水搅拌均匀，得到混合物D，再向混合物D中加入防腐剂和胶凝剂进行溶胶，得到混合物E；
步骤3，压丸、定型、洗丸、干燥，即得到复方益肝灵软胶囊。
2.根据权利要求1所述的复方益肝灵软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤1中主药的制备方法如下：
A：取五味子1000g，捣碎，用30%乙醇浸泡1小时后过滤，滤液弃去，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，加醇量分别为4倍、3倍、3倍，合并提取液，静置48小时，取上清液回收乙醇至80℃下相对密度为1.35～1.40，加90%乙醇1倍量回流提取2小时，提取液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至膏状，得到五仁醇浸膏；
B：将大孔树脂于浓度为95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5%的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5%盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；
C：将步骤A得到的五仁醇浸膏上步骤B处理后的大孔树脂柱，用蒸馏水及浓度为20%～40%的乙醇水溶液依次对五仁醇浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为60%～70%的乙醇水溶液对五仁醇浸膏进一步洗脱，收集浓度为60%～70%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成60℃下相对密度为1.20～1.25的浸膏；
D：将步骤C得到的浸膏加入到1倍量的基质中，加热使溶解，再加入水飞蓟素，搅匀，即得主药。
3.根据权利要求2所述的复方益肝灵软胶囊的制备方法，其特征在于，基质与浸膏的质量比为1：1，基质为聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、大豆色拉油、山梨醇、乙二醇中的一种。
4.根据权利要求1所述的复方益肝灵软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤1.1中其中溶剂为聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、大豆色拉油、山梨醇、乙二醇中的一种；增稠剂为蜂蜡、十八醇、硬脂酸盐或角叉菜胶中的一种；天然高分子化合物为阿拉伯胶、瓜尔豆胶、壳多糖、脱乙酰壳多糖、黄原胶、海藻酸的碱金属盐、角叉菜胶或果胶中的一种。
5.根据权利要求1所述的复方益肝灵软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤2.1中增塑剂为甘油、山梨醇、木糖醇中的一种；胶凝剂为氯化钾、氯化钙、氯化铝、柠檬酸钠、柠檬酸氢钙或酒石酸钙中的一种；所述防腐剂为浓度20%的尼泊金乙酯；所述遮光剂为流体氧化铁、钛白粉、亮蓝色素、葡萄紫色素和胭脂红色素中的一种。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108366971A (zh) * | 2015-12-09 | 2018-08-03 | 阿尔特刚股份有限公司 | 具有不依赖于pH释放的软胶囊 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003034632A (ja) * | 2001-05-16 | 2003-02-07 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 徐放性医薬組成物 |
| CN1628762A (zh) * | 2004-08-19 | 2005-06-22 | 贵阳云岩西创药物科技开发有限公司 | 复方益肝灵中药制剂及其制备方法 |
| CN102342963A (zh) * | 2011-10-19 | 2012-02-08 | 西安大唐制药集团有限公司 | 一种肝苏软胶囊的制备工艺 |
-
2014
- 2014-04-10 CN CN201410143084.4A patent/CN103860732A/zh active Pending
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|---|---|---|---|---|
| JP2003034632A (ja) * | 2001-05-16 | 2003-02-07 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 徐放性医薬組成物 |
| CN1628762A (zh) * | 2004-08-19 | 2005-06-22 | 贵阳云岩西创药物科技开发有限公司 | 复方益肝灵中药制剂及其制备方法 |
| CN102342963A (zh) * | 2011-10-19 | 2012-02-08 | 西安大唐制药集团有限公司 | 一种肝苏软胶囊的制备工艺 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108366971A (zh) * | 2015-12-09 | 2018-08-03 | 阿尔特刚股份有限公司 | 具有不依赖于pH释放的软胶囊 |
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