CN115919963A - 一种中药组合物在制备治疗新型冠状病毒感染药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，属于医药技术领域。其中，所述中药组合物包括葶苈子、蜜麻黄、苦杏仁、浙贝母、枇杷叶、大青叶、石菖蒲、穿山龙、一枝蒿、银杏叶、五味子、枳实、生石膏和甘草；所述新型冠状病毒为奥密克戎毒株。本发明所述中药组合物协同标准新型冠状病毒感染中成药在制备治疗新型冠状病毒感染引起的轻型、普通型、无症状感染药物中具有较好的疗效，能有效缩短患者核酸阴转的时间。

Description

一种中药组合物在制备治疗新型冠状病毒感染药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种中药组合物在制备治疗新型冠状病毒感染药物中的应用。

背景技术

COVID-19与其他病毒一样，新型冠状病毒基因组也会发生变异，某些变异会影响病毒生物学特性，如S蛋白与ACE-2亲和力的变化将会影响病毒入侵细胞、复制、传播的能力，康复者恢复期和疫苗接种后抗体的产生，以及抗体药物的中和能力，进而引起广泛关注。世界卫生组织(WHO)提出的“关切的变异株”(variant of concern,VOC)有5个，分别为阿尔法(Alpha)、贝塔(Beta)、伽玛(Gamma)、德尔塔(Delta)和奥密克戎(Omicron)。

随着临床诊疗经验的不断积累，关于新型冠状病毒感染的早期防治日益受到重视。有中医学者指出，中医药在调动机体抗病能力、改善新型冠状病毒感染临床症状、减少并发症、提高生活质量等方面具有独特优势。中医药的科学应用发挥了独特疗效。

因此，提出一种中药组合物在制备治疗新型冠状病毒感染药物中的应用有重要意义。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种中药组合物在制备治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，所述药物对新型冠状病毒感染有良好的治疗作用。

根据本发明的第一方面，提出了一种中药组合物在制备治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，所述中药组合物包括葶苈子、蜜麻黄、苦杏仁、浙贝母、枇杷叶、大青叶、石菖蒲、穿山龙、一枝蒿、银杏叶、五味子、枳实、生石膏和甘草；所述新型冠状病毒为奥密克戎毒株。

根据本发明实施例的应用，至少具有如下有益效果：

银黄清肺胶囊是一种由蜜麻黄、葶苈子、浙贝母、苦杏仁、一枝蒿等药味采用现代工艺制成的中药三类新药，能清肺化痰、止咳平喘，用于慢性支气管炎急性发作之痰热壅肺证。其首选葶苈子、炙麻黄(蜜麻黄)为君药，以葶苈子之寒性以祛肺热，下气行水以驱痰涎，泻肺平喘以治其主症；麻黄功善发汗利水，宣肺平喘。两药合用，一宣一降，共同针对痰、咳、喘的主症而通达肺经，以行宣肺降气、止咳平喘之效。苦杏仁性专降泄，兼能润肠通便；浙贝母、枇杷叶清肺化痰散结、降气止咳；银杏叶化痰平喘，兼能解除痰热壅肺造成的瘀滞状态，又能收敛肺气，佐制麻黄，防其发散太过耗伤肺气，四药共为臣药。石菖蒲、穿山龙、一枝蒿、大青叶、五味子、枳实、生石膏共为佐药。石菖蒲功善开窍豁痰、理气活血、散风祛湿，穿山龙活血、祛痰、利水。一枝蒿、大青叶清肺经浊热热毒，并改善痰热造成的瘀滞状态。用五味子配麻黄，一宣一敛，宣中有敛，散中有收，使宣降有序，本源兼顾。借枳实、生石膏之力，加强君臣药消痰除满、清热泻火之功。方中用甘草调和诸药而为使药。诸药配合，清肺化痰，止咳平喘，使肺热清，痰浊祛，咳喘平，诸证向愈。已有研究显示，银黄清肺胶囊具有体外抗呼吸道合胞病毒、流感病毒、鼻病毒等作用。

本发明提供的应用中，以银黄清肺胶囊的配方为基础，使其应用于制备治疗新型冠状病毒感染药物，并取得了良好的试验结果。

需要说明的是，冠状病毒和呼吸道合胞病毒、流感病毒、鼻病毒均不相同。其中，呼吸道合胞病毒、流感病毒和鼻病毒属于呼吸道比较常见的病毒方式，起病急，感染者主要症状伴有发热、头痛、肌痛和全身不适等，其潜伏期短，一般为1～7天。而冠状病毒，以新型冠状病毒为例，是冠状病毒的一种新类型，其感染者主要症状为发热、乏力、干咳，潜伏期约为1～14天(个例最长为24天)，其主要侵袭肺部，引起肺炎。

冠状病毒引起的病症和慢性支气管炎急性发作之痰热壅肺证也不相同。其中，痰热壅肺证临床表现为咳嗽，咯痰黄稠而量多，胸闷，气喘息粗，甚则鼻翼煽动，或喉中痰鸣，发热口渴，或咳吐脓血腥臭痰，胸痛，大便秘结，小便短赤，舌红苔黄腻。而冠状病毒引起的病症主要表现为发热、干咳、乏力，或鼻塞、流涕、咽痛、味觉减退或丧失、结膜炎、肌痛和腹泻，重症患者多出现呼吸困难或低氧血症。

本发明将银黄清肺胶囊用于新型冠状病毒奥密克戎毒株感染的治疗，通过临床试验发现在诊疗方案给出的标准用药基础上加用银黄清肺胶囊对新型冠状病毒奥密克戎毒株有较好的治疗作用，可有效缩短新型冠状病毒感染患者核酸阴转的时间，且药物起效迅速，远高于标准疗法。

本发明提供一种中药组合物具有清肺化痰，止咳平喘，使肺热清，痰浊祛，咳喘平的疗效。

根据本发明的一些实施方式，所述中药组合物，以重量份数计，包括以下组分：葶苈子55-65份、蜜麻黄35-40份、苦杏仁40-50份、浙贝母40-50份、枇杷叶40-50份、大青叶27-32份、石菖蒲40-50份、穿山龙40-50份、一枝蒿27-32份、银杏叶40-50份、五味子12-18份、枳实12-18份、生石膏55-65份和甘草12-18份。

优选地，所述中药组合物，以重量份数计，包括以下组分：葶苈子60份、蜜麻黄37.5份、苦杏仁45份、浙贝母45份、枇杷叶45份、大青叶30份、石菖蒲45份、穿山龙45份、一枝蒿30份、银杏叶45份、五味子15份、枳实15份、生石膏60份和甘草15份。

根据本发明的一些实施方式，所述新型冠状病毒感染包括轻型、普通型和无症状感染。

新型冠状病毒感染以发热、干咳、乏力为主要临床表现。

轻型感染临床症状轻微，影像学未见肺炎表现(影像学肺炎表现多为发磨玻璃影、浸润影)。

普通型感染具有主要临床症状表现，影像学可见肺炎表现。

无症状感染新冠病毒病原学检测呈阳性但无相关临床表现(详见《新型冠状病毒感染诊疗方案(第九版)》)。

根据本发明的一些实施方式，所述治疗新型冠状病毒感染药物为抑制新型冠状病毒的感染、抑制新型冠状病毒的复制、或对新型冠状病毒引起的组织损伤具有保护和治疗作用的药物中的至少一种。

根据本发明的一些实施方式，所述标准药物包括金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、连花清瘟颗粒、宣肺败毒颗粒和化湿败毒颗粒中的至少一种。

根据本发明的一些实施方式，所述治疗新型冠状病毒感染药物可和金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、宣肺败毒颗粒和化湿败毒颗粒中的至少一种配合使用。

银黄清肺胶囊合并标准疗法治疗新型冠状病毒感染，其中至少两种相互配合，发生协同作用。

根据本发明的一些实施方式，所述治疗新型冠状病毒感染药物还包括药学上可接受的载体或辅料。

根据本发明的一些实施方式，所述药物的剂型为固体、半固体或液体制剂。

优选地，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、注射用制剂、缓释和控释制剂、干浸膏剂、干混悬剂、注射剂或输注剂。

更优选地，所述药物的剂型包括胶囊剂和颗粒剂。

根据本发明的一些实施方式，所述药物的给药方式为注射用药或口服给药。

优选地，所述药物的给药方式为口服给药。

根据本发明的一些实施方式，所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1.以乙醇浸提所述葶苈子、苦杏仁、浙贝母、枳实、五味子，浸提液浓缩为浸膏A；

S2.将步骤S1所得药渣与所述枇杷叶、大青叶、石菖蒲、穿山龙、一枝蒿、银杏叶、生石膏和甘草共同以水煎煮，将所得煎液浓缩为浸膏B；

S3.合并所述浸膏A和所述浸膏B合并后干燥形成干浸膏；

S4.将所述干浸膏粉和所述蜜麻黄的粉末及淀粉混合，制粒。

根据本发明的一些实施方式，所述中药组合物中的药物为粉末状；其中，蜜麻黄粉末的粒径为120～130μm；优选地，所述蜜麻黄的粉末粒径为125μm。

根据本发明的一些实施方式，步骤S1中，所述浸提采用的乙醇为70％乙醇水溶液。

根据本发明的一些实施方式，步骤S1中，所述浸提，加入5～7倍量乙醇，浸提次数为3～5次。其中，5～7倍是指加入的液体重量为药材投药量的倍数，若无特殊说明，固液混合时的倍数均按此处方式理解。

根据本发明的一些实施方式，步骤S1中，所述浸提每次时间为20～24h。

根据本发明的一些实施方式，所述浸膏A的相对密度为1.00～1.10(50℃)。

根据本发明的一些实施方式，所述浸膏B的相对密度为1.05～1.15(50℃)。

根据本发明的一些实施方式，所述S3中干浸膏的相对密度为1.15～1.25(50℃)。

根据本发明的一些实施方式，步骤S2中，所述煎煮用水为蒸馏水或去离子水。

根据本发明的一些实施方式，步骤S2中，所述煎煮，加入8～10倍量水，煎煮次数为2～3次。

根据本发明的一些实施方式，步骤S2中，所述煎煮时间为1～2h。

根据本发明的一些实施方式，所述中药组合物的制备方法中，还包括在步骤S3和步骤S4之间对所述干浸膏进行粉碎。

本发明的其它特征和优点将在下面的描述中部分给出，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。

具体实施方式

以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。

本发明实施例中所用的制备原料：

葶苈子、蜜麻黄、苦杏仁、浙贝母、枇杷叶、大青叶、石菖蒲、穿山龙、一枝蒿、银杏叶、五味子、枳实、生石膏和甘草；淀粉。

受试者：本试验临床受试者为上海方舱医院根据《新型冠状病毒感染防控方案(第九版)》诊断为新型冠状病毒感染(无症状感染者、轻型、普通型)的患者。

实施例1

一种中药组合物，以重量份数计，包括以下组分：

葶苈子60份；

蜜麻黄37.5份；

苦杏仁45份；

浙贝母45份；

枇杷叶45份；

大青叶30份；

石菖蒲45份；

穿山龙45份；

一枝蒿30份；

银杏叶45份；

五味子15份；

枳实15份；

生石膏60份；

甘草15份。

一种中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、以上十四味粉碎，蜜麻黄粉碎成为125μm细粉，备用；

S2、葶苈子、苦杏仁、浙贝母、枳实、五味子加70％乙醇室温浸提三次，每次24小时，过滤药渣，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.00～1.10(50℃)的浸膏A，备用；

S3、将S2中药渣药渣与其余枇杷叶等八味，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至相对密度约为1.05～1.15(50℃)的浸膏B；

S4、合并浸膏A和浸膏B，浓缩至相对密度约为1.15～1.25(50℃)的浸膏，真空干燥成干浸膏，粉碎成细粉；

S5、加入上述125μm蜜麻黄细粉及淀粉适量，混匀，制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得银黄清肺胶囊。

实施例2

银黄清肺胶囊在制备治疗新型冠状病毒奥密克戎毒株感染药物中的应用

临床试验内容如下：

1.受试者的纳入标准

根据《新型冠状病毒感染防控方案(第九版)》诊断为新型冠状病毒感染(无症状感染者、轻型、普通型)的患者为纳入对象。

2.临床设计

2.1临床研究设计类型

临床采用标准疗法对照研究的观察设计，统计学采用优效性设计。

2.2样本含量

样本量362例，治疗组：对照组＝242:120。

3.药品使用方法

对照组：标准给药(口服。按《新型冠状病毒感染防控方案(第九版)》诊疗方案所述标准剂量给药)。

试验组：标准给药+银黄清肺胶囊(口服。每次3粒，一日3次。)

所有患者给药时间一致，由上海方舱医院统一时间段给药。

疗程：疗程均为15天。

4.疗效观察

(1)核酸检测：每天检测记录1次。(核酸检测标准参照《新型冠状病毒感染防控方案(第九版)》)

(2)相关症状体征评分：每天检测记录1次，评分标准见下表。

5.统计分析

描述性统计分析，定性指标以频数表，百分率或构成比描述；定量指标以均数，标准差，下四分位数(Q1)，上四分位数(Q3)描述。

组间对比分析，定性资料采用卡方检验，Fisher精确概率法，Wilcoxon秩和检验，CMH卡方检验，组内前后对比采用配对卡方检验。定量资料组间对比分析时，符合正态分布用单因素方差分析(组间进行方差齐性检验，以0.05作为检验水准，方差不齐时选用Wilcoxon秩和检验)，不符合正态分布时用Wilcoxon秩和检验，Wilcoxon符号秩和检验，组内前后对比时采用配对t检验或配对Wilcoxon符号秩检验。

假设检验统一使用双侧检验，给出检验统计量及其对应的P值，以P≤0.05作为有统计学意义，以P≤0.01作为有高度统计学意义。

6.试验完成情况

6.1病例入组情况

本次试验共入组受试者362例，试验组242例，试验组无症状70例，占28.93％，轻型30例，占12.40％，普通型142例，占58.68％；对照组120例，无症状50例，占41.67％，轻型0例，普通型70例，占58.33％。具体受试者病情统计如表1所示。

表1新冠分型情况分析(例，％)

6.2试验时间

本次试验试验组参加临床试验观察时间7.06±2.84天，对照组参加临床试验观察时间9.26±3.38天。试验组优于对照组，即试验组用更短的时间即达到治疗预期(核酸阴转)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。具体试验时间统计如表2所示。

表2试验时间情况分析

6.3基线情况

表3基线情况分析

由表3分析可知，两组受试者身高、体重、呼吸、脉脉、体温、收缩压及舒舒压比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示两组间均衡可比。

两组间受试者性别比较有统计学意义，考虑到本疾病的发生与性别无特异性关系，所以虽有统计学差别但无临床意义；

呼吸组间比较差异有统计学意义，但由于实际差别较小，只相关0.3次/分，无明显临床意义；

脉脉组间比较差异有统计学意义，但由于实际差别较小结合体温进行分析，无明显临床意义。

6.4中医症候积分

表4证候积分情况分析

表5中医症状体征分级与积分

由表4分析可知，本次临床试验两组受试者中医症候积分组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；由表5分析可知，各个证候相关症状如发热、咳嗽、气喘、胸闷、气短、大便干结、大小便黄、乏力组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

7.临床试验结果分析

7.1核酸转阴时间

表6核酸阴转时间情况(天)

由表6分析可知，本次临床试验全部分型受试者试验组平均阴转时间6.04±2.71天，对照组平均阴转时间为8.31±2.98，试验组明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

无症状受试者试验组平均阴转时间5.14±2.87天，对照组平均阴转时间为5.94±1.20，试验组明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

轻型受试者试验组平均阴转时间5.57±2.62天。

普通型受试者试验组平均阴转时间6.58±2.52天，对照组平均阴转时间为10.00±2.70，试验组优于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

7.2核酸恢复正常情况

表7核酸恢复正常情况

由表7分析可知，银黄清肺胶囊合并标准疗法治疗新型冠状病毒感染，药物起效迅速，用药第2天阴转率即达到20.66％，5天达到48.76％，7天达到64.88％，9天达到86.78％，11天达到97.93％，13天达到100％，各个时点均远高于标准疗法，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

7.3中医证候积分

表8疗后中医证候积分情况分析

由表8分析可知，本次临床试验组用药后第2天开始各时点的中医证候积分与对照组组间比较均有比较差异有统计学意义(P<0.05)。即试验组中医证候积分下降更为明显，优于对照组。

8.结论

银黄清肺胶囊合并标准疗法治疗新型冠状病毒感染具有较好的疗效，能有效缩短患者核酸阴转的时间，试验组平均阴转时间6.04±2.71天，其中无症状受试者试验组平均阴转时间5.14±2.87天，轻型受试者阴转时间5.57±2.62天。普通型受试者阴转时间6.58±2.52天，优于对照组(P<0.05)。

且药物起效迅速，用药第2天阴转率即达到20.66％，5天达到48.76％，7天达到64.88％，9天达到86.78％，11天达到97.93％，13天达到100％，各个时点均远高于标准疗法，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

本次临床试验试验组用药后第2天开始各时点的症状体征积分与对照组组间比较均有比较差异有统计学意义(P<0.05)。即试验组症状体征积分下降更为明显，优于对照组。

本次临床试验组对证候相关症状咳嗽白天、咳嗽夜间、咽干口渴、乏力用药后第5天开始各时点的症状体征积分与对照组组间比较均有比较差异有统计学意义(P<0.05)。即试验组症状体征积分下降更为明显，优于对照组。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及实施例内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (8)

1.一种中药组合物在制备治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物包括葶苈子、蜜麻黄、苦杏仁、浙贝母、枇杷叶、大青叶、石菖蒲、穿山龙、一枝蒿、银杏叶、五味子、枳实、生石膏和甘草；所述新型冠状病毒为奥密克戎毒株。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗新型冠状病毒感染药物为抑制新型冠状病毒的感染、抑制新型冠状病毒的复制、或对新型冠状病毒引起的组织损伤具有保护和治疗作用的药物中的至少一种。

3.根据权利要求1至2任一项所述的应用，其特征在于，所述治疗新型冠状病毒感染药物还包括药学上可接受的载体或辅料。

4.根据权利要求1至2任一项所述的应用，其特征在于，所述治疗新型冠状病毒感染药物的状态为固体、半固体或液体，优选地，所述治疗新型冠状病毒感染药物的剂型包括片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂、注射用制剂、缓释和控释制剂、干浸膏剂、干混悬剂、注射剂或输注剂。

5.根据权利要求1至2任一项所述的应用，其特征在于，所述治疗新型冠状病毒感染药物的给药方式为注射用药或口服给药。

6.根据权利要求1至2任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物以重量份数计，包括以下组分：葶苈子55-65份、蜜麻黄35-40份、苦杏仁40-50份、浙贝母40-50份、枇杷叶40-50份、大青叶27-32份、石菖蒲40-50份、穿山龙40-50份、一枝蒿27-32份、银杏叶40-50份、五味子12-18份、枳实12-18份、生石膏55-65份和甘草12-18份。

7.根据权利要求1至2任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1.以乙醇浸提所述葶苈子、苦杏仁、浙贝母、枳实、五味子，浸提液浓缩为浸膏A；

S2.将步骤S1所得浸提渣与所述枇杷叶、大青叶、石菖蒲、穿山龙、一枝蒿、银杏叶、生石膏和甘草共同以水煎煮，将所得煎液浓缩为浸膏B；

S3.合并所述浸膏A和所述浸膏B后干燥形成干浸膏；

S4.将所述蜜麻黄的粉末、干浸膏和淀粉混合。

8.根据权利要求1至2任一项所述的应用，其特征在于，所述新型冠状病毒感染包括轻型、普通型和无症状感染。